检索结果-内蒙古大学图书馆

生殖医学杂志 2018年第6期27卷 566-572页

作者：徐涛董柯梦王彤王文娇李慧石翠格杨予涛徐志卿首都医科大学基础医学院神经生物学系北京神经修复与再生重点实验室北京100069 首都医科大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学系北京100069 国家卫生计生委科学技术研究所北京100081 首都医科大学北京脑重大疾病研究院科技部北京脑重大疾病重点实验室北京100069

目的探讨SD大鼠孕期应激对子代前额叶皮层(PFC)和海马脑区发育的影响。方法 SD雌鼠12只,随机分为对照组和孕期应激组,建立大鼠孕期应激模型(孕8~21d期间,束缚应激2h/d),子代出生当天,称量体重,计算雌雄比例;各组按窝别随机取雌雄子鼠各6... 详细信息

目的探讨SD大鼠孕期应激对子代前额叶皮层(PFC)和海马脑区发育的影响。方法 SD雌鼠12只,随机分为对照组和孕期应激组,建立大鼠孕期应激模型(孕8~21d期间,束缚应激2h/d),子代出生当天,称量体重,计算雌雄比例;各组按窝别随机取雌雄子鼠各6只,取PFC和海马,采用实时定量PCR(Q-PCR)方法检测两组的雌雄性子代PFC和海马脑区甘丙肽(GAL)、甘丙肽受体(GALRs)、脑源性神经营养因子(BDNF)和酪氨酸激酶B(TrkB)的表达,分析两组子代各指标的差异。结果与对照组比较,孕期应激组子代大鼠体重明显降低[(6.45±0.19)vs.(7.57±0.23)g],差异具有统计学意义(P<0.01);孕期应激组雌性子代有增加趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。孕期应激组雄性子代PFC脑区的TrkB mRNA表达较对照组显著增加[(1.35±0.12)vs.(1.00±0.07)],雌性子代PFC脑区GALR1mRNA及BDNF mRNA表达水平较对照组显著降低[分别为(0.51±0.13)vs.(1.04±0.11)、(0.73±0.07)vs.(1.11±0.10)](P均<0.05)。雌性子代海马脑区的GAL mRNA表达较对照组显著增高[(2.51±0.18)vs.(1.00±0.11)],BDNF mRNA表达显著降低[(0.75±0.05)vs.(1.00±0.03)](P均<0.05)。结论大鼠孕期应激可对子代大鼠脑发育产生影响,雌性子代较雄性子代更敏感。

关键词：甘丙肽甘丙肽受体孕期应激子代

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应用光遗传学技术在体记录小鼠纹状体D1中型多棘神经元的活动模式

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神经解剖学杂志 2016年第5期32卷 573-578页

作者：张雨晨雷慧萌首都医科大学神经生物学系北京市脑重大疾病研究院北京市神经再生修复研究重点实验室神经变性病教育部重点实验室北京100069

目的:建立光遗传-在体多通道光电极记录系统,用其对直接通路中型多棘神经元(D1-MSN)的活动模式进行在体记录。方法:首先向D1-Cre转基因小鼠纹状体背外侧注射携带光敏阳离子通道channelrhodopsin-2(ChR2)基因的腺相关病毒,使ChR2在D1-MS... 详细信息

目的:建立光遗传-在体多通道光电极记录系统,用其对直接通路中型多棘神经元(D1-MSN)的活动模式进行在体记录。方法:首先向D1-Cre转基因小鼠纹状体背外侧注射携带光敏阳离子通道channelrhodopsin-2(ChR2)基因的腺相关病毒,使ChR2在D1-MSN上通过Cre重组酶的同源重组而特异性表达。之后通过光刺激和电生理记录相结合的方式在体记录D1-MSN的活动模式。结果:D1-Cre小鼠纹状体在注射病毒后通过荧光显微镜观察,可发现明显的荧光信号,证明病毒正常表达。通过光遗传-在体多通道光电极记录系统,本研究成功地在纹状体内用光刺激诱发了MSN的电活动。通过对记录的电信号进行数据分析,证明了光刺激诱发的电信号确实来自于D1-MSN,成功地对D1-MSN活动模式进行了在体记录。结论:结果提示光遗传-在体多通道光电极记录系统是一种对纹状体D1-MSN电活动模式记录的可选新方法。

关键词：在体多通道电生理光遗传学 ChR2 基底神经节环路中型多棘神经元

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脑内过表达胰岛素样生长因子结合蛋白-4转基因小鼠的建立

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首都医科大学学报 2015年第2期36卷 262-269页

作者：勾荣彬江小华巨荣凯牛含虚段德义徐群渊首都医科大学基础医学院神经生物学系北京脑重大疾病研究院北京市神经再生修复研究重点实验室北京100069

目的构建脑内过表达胰岛素样生长因子结合蛋白-4(insulin-like growth factor binding protein-4,IGFBP-4)的转基因小鼠,以研究IGFBP-4对脑发育的作用。方法构建神经元特异性启动子血小板源性生长因子β链(platelet derived growth fac... 详细信息

目的构建脑内过表达胰岛素样生长因子结合蛋白-4(insulin-like growth factor binding protein-4,IGFBP-4)的转基因小鼠,以研究IGFBP-4对脑发育的作用。方法构建神经元特异性启动子血小板源性生长因子β链(platelet derived growth factorβchain,PDGF-β)驱动的IGFBP-4表达载体,通过显微注射构建转基因小鼠。用PCR法检测小鼠子代基因组IGFBP-4 c DNA的整合情况,Western blotting法和免疫组织化学法观察IGFBP-4在脑内的表达丰度和分布,比较野生型和转基因小鼠的体质量和脑质量的改变。结果外源IGFBP-4 c DNA稳定整合于转基因小鼠基因组,IGFBP-4蛋白在成年小鼠脑内表达水平升高了267%,脑区IGFBP-4蛋白分布符合PDGF-β启动子驱动的蛋白表达特征,与野生型小鼠IGFBP-4部位相似。转基因小鼠体质量未见明显改变,整脑质量增加了8.4%(P<0.05),其中脑干增加了16.5%(P<0.05),其余脑区改变不明显。结论外源IGFBP-4转基因在小鼠基因组中得到整合并能稳定遗传和表达,并影响了部分脑区的发育,为脑发育研究提供了有价值的动物模型。

关键词：胰岛素样生长因子结合蛋白-4 转基因小鼠神经发育

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蓝斑核在帕金森病发病中的病理改变及其作用

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解剖学报 2014年第2期45卷 291-296页

作者：姚宁徐群渊首都医科大学神经生物学系北京脑重大疾病研究院北京市神经再生修复研究重点实验室教育部神经变性病学重点实验室北京100069

目的帕金森病是一种常见的神经变性性疾病,其病理特征为中脑黑质多巴胺能神经元的选择性和进行性变性。而近来的临床资料提示,在帕金森病早期,脑桥蓝斑核的去甲肾上腺素能神经元先于黑质发生病变。实验室研究也发现,蓝斑变性后,黑质多... 详细信息

目的帕金森病是一种常见的神经变性性疾病,其病理特征为中脑黑质多巴胺能神经元的选择性和进行性变性。而近来的临床资料提示,在帕金森病早期,脑桥蓝斑核的去甲肾上腺素能神经元先于黑质发生病变。实验室研究也发现,蓝斑变性后,黑质多巴胺能神经元的电生理状态、神经递质代谢活动会发生改变,对损伤因素的易感性增高,促进了帕金森病的发病。其原因可能为蓝斑通过调节递质释放、摄取毒物、分泌营养物质等方式影响黑质多巴胺能神经元以及该区域的神经胶质细胞,对多巴胺系统起到保护作用。本文综述了帕金森病临床资料中蓝斑的病理表现、以及基础研究中蓝斑与黑质的关系以及蓝斑对黑质起保护作用的可能机制。本综述应能为深入研究帕金森病的发病机制提供参考。

关键词：帕金森病蓝斑核去甲肾上腺素黑质多巴胺

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青光眼发病机制研究揭示了神经系统疾病认识和诊治中的整体观念

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基础医学与临床 2014年第8期34卷 1113-1116页

作者：韩松李筠李俊发首都医科大学神经生物学系北京市神经再生修复研究重点实验室北京脑重大疾病研究院北京100069

青光眼一直被认为眼睛局部病变。最新研究表明,跨突触变性和跨感觉重塑同时在青光眼脑损伤中起作用,并提出了"视神经-后段视路-视神经"损伤环路假说。青光眼神经损伤不局限于视网膜,同时累及整个视路。该成果揭示的神经系统... 详细信息

青光眼一直被认为眼睛局部病变。最新研究表明,跨突触变性和跨感觉重塑同时在青光眼脑损伤中起作用,并提出了"视神经-后段视路-视神经"损伤环路假说。青光眼神经损伤不局限于视网膜,同时累及整个视路。该成果揭示的神经系统疾病认识和诊治中的整体观念,为从全新角度认识疾病,开发有效的临床诊治方法具有重要意义。

关键词：视神经损伤青光眼跨突触变性跨感觉重塑神经系统疾病整体观

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应用以透明质酸水凝胶支架为基础的组织工程技术修复中枢神经系统损伤的实验研究

应用以透明质酸水凝胶支架为基础的组织工程技术修复中枢神经系统...

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第9届北京国际康复论坛

作者：徐群渊首都医科大学基础医学院神经生物学系北京神经再生修复研究重点实验室北京脑重大疾病研究院

由各种原因造成的中枢神经系统损伤一般均难以修复,除了成熟神经元无再生能力外,神经损伤后环境变化所产生的多方再生抑制作用更是导致修复困难的复杂因素;故修复中枢神经系统损伤业已成为神经科学研究领域的瓶颈和热点.当代组织工程技... 详细信息

由各种原因造成的中枢神经系统损伤一般均难以修复,除了成熟神经元无再生能力外,神经损伤后环境变化所产生的多方再生抑制作用更是导致修复困难的复杂因素;故修复中枢神经系统损伤业已成为神经科学研究领域的瓶颈和热点.当代组织工程技术因能提供多靶点、长时程、全方位的治疗手段而使修复中枢神经损伤有了希望. 本实验室与清华大学材料工程学院合作,经过多年努力,创立了以透明质酸水凝胶为核心的人工组织工程复合材料,对大鼠脑卒中后及脊髓外伤后中枢神经系统慢性损伤开展了修复研究.主要思路为:将透明质酸水凝胶进行改性,使其能结合、缓释神经细胞粘附分子、抗神经再生抑制分子的抗体,并通过配伍能携带不同活性分子的聚乳酸-羟基乙酸微球,以增加血管生成、神经前体细胞增殖分化、抑制再生抑制功能,再辅以植入不同能促进神经再生的细胞,在改变损伤后微环境上下功夫.研究结果获得了相当满意的结果,即看到了损伤部位血管增生,神经再生活跃,运动行为明显改善.研究为中枢神经系统损伤修复提供了新的思路.

关键词：中枢神经系统损伤组织工程技术透明质酸水凝胶支架临床应用

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细胞微筛阵列PDMS微流控芯片制作及Micro-PIV流场分析和研究

细胞微筛阵列PDMS微流控芯片制作及Micro-PIV流场分析和研究

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第九届全国微全分析系统学术会议、第四届全国微纳尺度生物分离分析学术会议、2014国际微流控芯片与微纳尺度生物分离分析学术会议

作者：刘仁江李峰陈涛北京工业大学激光工程研究院北京100124 首都医科大学神经生物学系北京脑重大疾病研究院北京神经再生修复研究重点实验室北京100069

微流控芯片上的细胞培养技术是构建一个片上细胞分析实验室的基础，芯片中流场的分布状态直接影响着细胞培养结果。针对细胞培养，很多微流控芯片设计力图追求高通量，但并未考虑芯片中流场的分布状态。本文介绍了1μm直径的荧光粒子以3... 详细信息

微流控芯片上的细胞培养技术是构建一个片上细胞分析实验室的基础，芯片中流场的分布状态直接影响着细胞培养结果。针对细胞培养，很多微流控芯片设计力图追求高通量，但并未考虑芯片中流场的分布状态。本文介绍了1μm直径的荧光粒子以30μl/min的速度注入芯片中，利用Micro-PIV系统对设计的PDMS微流控芯片微筛阵列进行流速流场分析，通过图像处理技术得到高分辨率的流场速度矢量分布图和流线图，并且与ansys软件模拟结果作比较。实验结果表明：微筛阵列芯片内部流速稳定并且减小，流场分布均匀，设计模拟结果与实际结果相似，因此该芯片设计是可行的。

关键词：微流控芯片荧光粒子 ansys Micro-PIV 流场分布

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α-突触核蛋白与Nurr1相互作用增强致小鼠小胶质细胞系肿瘤坏死因子α表达增多

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基础医学与临床 2013年第3期33卷 291-296页

作者：庄颖鲁玲玲赵春礼段春礼杨慧首都医科大学神经生物学系北京脑重大疾病研究院北京市神经再生修复研究重点实验室神经变性病教育部重点实验室北京100069

目的在BV2细胞中,探讨α-突触核蛋白(α-sy)与Nurr1之间是否存在相互作用及其对肿瘤坏死因子(TNF-α)分泌的影响。方法用蛋白质免疫共沉淀(Co-IP)和免疫组织化学染色观察α-syn和Nurr1之间是否存在相互作用,用免疫组织化学和蛋白印迹观... 详细信息

目的在BV2细胞中,探讨α-突触核蛋白(α-sy)与Nurr1之间是否存在相互作用及其对肿瘤坏死因子(TNF-α)分泌的影响。方法用蛋白质免疫共沉淀(Co-IP)和免疫组织化学染色观察α-syn和Nurr1之间是否存在相互作用,用免疫组织化学和蛋白印迹观察Nurr1核转位,用酶联免疫技术(Elisa)检测TNF-α的释放量。结果α-syn和Nurr1存在共定位,α-syn和Nurr1可能存在相互作用。过表达α-syn时Nurr1的核转位减少,单独过表达α-syn使得TNF-α分泌增加;而同时过表达Nurr1可以明显抑制TNF-α产生。结论α-syn可能通过与Nurr1相互作用从而减少其核转位,导致TNF-α产生增多,这可能是α-syn介导胶质细胞活化引起炎症的机制之一。

关键词： α-syuclein Nurr1 TNF-α BV2细胞

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IGFBP-4对不同发育时期小鼠脑神经元发生的影响

IGFBP-4对不同发育时期小鼠脑神经元发生的影响

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中国神经科学学会第十届全国学术会议

作者：勾荣彬徐群渊段德义首都医科大学神经生物学系北京脑重大疾病研究院北京市神经再生修复研究重点实验室

胰岛素样生长因子结合蛋白-4(insulin-like growth factor binding protein-4,IGFBP-4)是调节IGFs作用的结合蛋白之一,为动物正常生长所必需。本室以往研究发现IGFBP-4在成熟神经元表达要明显高于神经前体细胞,为进一步探讨其对胚胎至... 详细信息

胰岛素样生长因子结合蛋白-4(insulin-like growth factor binding protein-4,IGFBP-4)是调节IGFs作用的结合蛋白之一,为动物正常生长所必需。本室以往研究发现IGFBP-4在成熟神经元表达要明显高于神经前体细胞,为进一步探讨其对胚胎至成年各个时期的小鼠脑神经元形成的可能作用,本研究构建并筛选出IGFBP-4转基因小鼠,用Isotropic fractionator技术分析正常小鼠和转基因小鼠不同发育阶段各个脑区(嗅球、大脑皮层、海马、小脑和脑干)的细胞总数和神经元分化的细胞比例;用体视学技术明确IGFBP-4表达部位的神经元和星形胶质细胞分化规律。结果表明,出生后第4周IGFBP-4转基因小鼠的小脑和脑干的细胞总数和神经元数量均比正常小鼠增多,嗅球、大脑皮层和海马的细胞总数变化不明显,而嗅球和小脑的神经元比例较正常减少。结果提示IGFBP-4在发育过程中可能对不同脑区神经干细胞的增殖及其向神经元方向的分化起-定作用。其它时间点细胞分化、体视学分析和动物行为观察等正在进行中。

关键词： IGFBP-4 脑发育转基因小鼠

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帕金森病研究中iPSCs疾病模型的选择和应用

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转化医学研究（电子版） 2013年第1期3卷 23-36页

作者：李峰冯简首都医科大学神经生物学系北京脑重大疾病研究院北京神经再生修复研究重点实验室北京100069 纽约州立大学布法罗分校生理与生物物理系布法罗纽约14214美国

帕金森病是一类以黑质多巴胺能神经元的进行性变性为特点的运动性疾病，在以往对帕金森病的研究巾，由于缺乏对患者特异性的多巴胺能神经元的认识，阻碍了人们对疾病机制的认识和药物的研发。诱导性多潜能干细胞的出现弥补了这一缺陷，... 详细信息

帕金森病是一类以黑质多巴胺能神经元的进行性变性为特点的运动性疾病，在以往对帕金森病的研究巾，由于缺乏对患者特异性的多巴胺能神经元的认识，阻碍了人们对疾病机制的认识和药物的研发。诱导性多潜能干细胞的出现弥补了这一缺陷，将人们对帕金森患者黑质多巴胺能神经元易损性和疾病的治疗研究推进到一个更崭新的发展阶段。

关键词：诱导性多潜能干细胞帕金森病多巴胺能神经元分化 Parkin LRRK2 α-synuclein PINK1

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