检索结果-内蒙古大学图书馆

中华神经外科杂志 2015年第5期31卷 514-518页

作者：刘海龙曲彦明黄铂渊宁威海李翰林韩松张宏伟李俊发于春江首都医科大学三博脑科医院神经外科北京100093 首都医科大学神经生物学系北京脑重大疾病研究院

目的探讨叶酸受体介导的阿糖胞苷（folate receptor targeted cytarabine,FR-Ara-C）对髓母细胞瘤Daoy细胞株的增殖抑制及凋亡促进作用.方法利用细胞免疫荧光技术及激光共聚焦扫描技术检测叶酸受体α（folate receptors-α,FRs-α）在... 详细信息

目的探讨叶酸受体介导的阿糖胞苷（folate receptor targeted cytarabine,FR-Ara-C）对髓母细胞瘤Daoy细胞株的增殖抑制及凋亡促进作用.方法利用细胞免疫荧光技术及激光共聚焦扫描技术检测叶酸受体α（folate receptors-α,FRs-α）在Daoy细胞株的表达;利用噻唑蓝（MTT）比色法检测不同浓度（0.5 ～ 100.0）＆#215;10-3 mmol/L FR-Ara-C及普通阿糖胞苷（cytarabine,Ara-C）作用于Daoy细胞不同时间（2 ～24 h）后的增殖抑制率并比较其差异;挑选差异最为明显的组别行AnnexinV-FITC/PI细胞凋亡检测.结果 FRs-α在Daoy细胞膜及细胞核内均有表达;相同浓度的FR-Ara-C及Ara-C作用Daoy细胞不同时间时,FR-Ara-C较Ara-C增殖抑制率更高,差异具有统计学意义（P＜0.05）;不同浓度的FR-Ara-C及Ara-C作用Daoy细胞相同时间时,FR-Ara-C较Ara-C增殖抑制率更高,差异具有统计学意义（P＜0.05）;FR-Ara-C作用8h时产生的增殖抑制率较Ara-C效应增高最为明显,此时间点半数抑制浓度（50％ concentration of inhibition,IC50）为最佳作用浓度;流式细胞学分析浓度为50.0＆#215;10-3 mmol/L的FR-Ara-C及Ara-C作用8h时细胞凋亡率为（92.8±;2.3）％,（62.3±;1.5）％;10.0＆#215;10-3 mmol/L的FR-Ara-C及Ara-C作用8h时细胞凋亡率为（87.1±;2.4）％,（44.7±;1.7）％;相同浓度时FR-Ara-C作用后凋亡率较Ara-C明显较高,差异具有统计学意义（P＜0.05）.结论 FR-Ara-C对髓母细胞瘤在体外具有更加明显的增殖抑制及凋亡促进作用.

关键词：髓母细胞瘤叶酸盐受体1 阿糖胞苷半数抑制浓度

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脑电图技术在帕金森病临床研究中的应用

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基础医学与临床 2016年第3期36卷 406-410页

作者：王培培王静陈昭燃李俊发首都医科大学神经生物学系北京脑重大疾病研究院北京100069

帕金森病(PD)是中老年期高发神经退行性疾病之一,其特点是患者出现明显症状时不可逆转的神经变性已发生,治疗与预后均不理想。脑电图(EEG)是神经科学研究的重要内容与手段,能够以高时间分辨率连续记录全脑电活动,并被广泛应用于PD研究... 详细信息

帕金森病(PD)是中老年期高发神经退行性疾病之一,其特点是患者出现明显症状时不可逆转的神经变性已发生,治疗与预后均不理想。脑电图(EEG)是神经科学研究的重要内容与手段,能够以高时间分辨率连续记录全脑电活动,并被广泛应用于PD研究中。本文回顾EEG在PD临床研究中的应用,从非运动症状、运动症状研究和疗效评估3方面展开。最后论述其临床应用优势,并讨论EEG的局限性及其应用展望。

关键词：帕金森病脑电图临床应用优势局限性

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细胞自噬缓解氧-糖剥夺诱导原代培养小鼠脑皮质神经元缺血损伤

引用

基础医学与临床 2014年第12期34卷 1611-1615页

作者：陈璐勔罗艳琳赵丽韩松李淑娟李俊发首都医科大学神经生物学系北京脑重大疾病研究院北京100069 首都医科大学附属北京朝阳医院神经内科北京100020

目的在离体细胞水平,探讨氧-糖剥夺(OGD)致原代培养小鼠脑皮质神经元缺血损伤过程中,细胞自噬的变化情况和可能作用。方法出生24 h内C57BL/6J乳鼠脑皮质神经元原代培养7 d后,分为常氧(Nor.)、15、30、60、90和120 min OGD后24 h复糖复氧... 详细信息

目的在离体细胞水平,探讨氧-糖剥夺(OGD)致原代培养小鼠脑皮质神经元缺血损伤过程中,细胞自噬的变化情况和可能作用。方法出生24 h内C57BL/6J乳鼠脑皮质神经元原代培养7 d后,分为常氧(Nor.)、15、30、60、90和120 min OGD后24 h复糖复氧等6组,每组n=6;免疫印迹(Western blot)法检测细胞自噬相关蛋白Beclin-1表达和LC3Ⅱ/Ⅰ比值;借助MTT比色法和乳酸脱氢酶(LDH)漏出率,检测神经元的损伤;用细胞自噬下游抑制剂巴弗洛霉素A1(Baf A1100 nmol/L)抑制自噬后,观察神经元的损伤。结果与对照组相比,随OGD时间的延长,自噬相关蛋白Beclin-1表达水平和LC3Ⅱ/Ⅰ比值显著升高,30 min达到峰值,之后略有回降(P<0.05);在OGD处理30和60 min致使神经元显著损伤的基础上,细胞自噬抑制剂Baf A1可明显加重60 min OGD处理神经元的损伤和提高LC3Ⅱ/Ⅰ的比值(P<0.05)。结论 OGD可诱发原代培养小鼠脑皮质神经元自噬发生,且细胞自噬可缓解OGD处理皮质神经元的缺血损伤。

关键词：原代培养脑皮质神经元氧-糖剥夺(OGD) 细胞自噬巴弗洛霉素A1(BafA1) 缺血性损伤

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诱导性多能干细胞在阿尔茨海默病治疗研究中的应用进展

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中国组织工程研究 2017年第21期21卷 3426-3431页

作者：朱世琪李峰首都医科大学北京市100069 首都医科大学神经生物学系北京脑重大疾病研究院北京神经再生修复研究重点实验室北京市100069

背景:诱导性多能干细胞技术是将成熟体细胞重编程得到具有多分化潜能干细胞的技术,可用于疾病模型建立、药物筛选、细胞治疗等方面的研究。目的:分析诱导性多能干细胞应用于阿尔茨海默病研究的可行性及最新成果,并对现阶段的不足与进一... 详细信息

背景:诱导性多能干细胞技术是将成熟体细胞重编程得到具有多分化潜能干细胞的技术,可用于疾病模型建立、药物筛选、细胞治疗等方面的研究。目的:分析诱导性多能干细胞应用于阿尔茨海默病研究的可行性及最新成果,并对现阶段的不足与进一步研究的方向进行总结。方法:在中国知网与Pub Med数据库搜索阿尔茨海默病与诱导性多能干细胞的相关文献。对数据库索引结果进行相关性及重复性筛选,纳入30篇文献进入结果分析。结果与结论:诱导性多能干细胞为神经退行性疾病的治疗提供了新视野,解决了神经细胞在体获取困难的大难题。利用患者自身细胞诱导形成的诱导性多能干细胞进行治疗更加切实可行,但现阶段该技术仍然面临诸多问题,例如高效稳定的定向分化方法、诱导性多能干细胞的安全性问题、最合适的供体细胞、伦理争议等。

关键词：多能干细胞阿尔茨海默病组织工程干细胞诱导性多能干细胞药物筛选疾病模型细胞治疗

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叶酸受体α在人脑胶质瘤组织中表达及其临床意义

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中华外科杂志 2014年第3期52卷 202-207页

作者：吴海涛占益平曲彦明齐雪岭李俊发于春江首都医科大学第十一临床医学院北京三博脑科医院神经外科 100093 首都医科大学神经生物学系北京脑重大疾病研究院

目的研究叶酸受体α（FR-α）在脑胶质瘤组织中的表达情况及其临床意义.方法收集2012年3月至2013年3月行手术治疗的胶质瘤患者标本组织共计48例,其中胶质母细胞瘤（WHOⅣ级）12例,星形细胞瘤（WHOⅡ、Ⅲ级）各6例,少突胶质细胞瘤（WH... 详细信息

目的研究叶酸受体α（FR-α）在脑胶质瘤组织中的表达情况及其临床意义.方法收集2012年3月至2013年3月行手术治疗的胶质瘤患者标本组织共计48例,其中胶质母细胞瘤（WHOⅣ级）12例,星形细胞瘤（WHOⅡ、Ⅲ级）各6例,少突胶质细胞瘤（WHOⅡ、Ⅲ级）各6例,少突星形细胞瘤（WHOⅡ、Ⅲ级）各6例.另取6例颅脑外伤切除的正常脑组织作为对照；取1例胎盘组织（已征得母体及家属同意）作为阳性对照.采用Western blot检测FR-α表达水平并采用￡检验比较WHOⅡ级与WHOⅢ级肿瘤中FR-α表达水平的差异.免疫组化方法检测FR-α和Ki-67蛋白在肿瘤组织中的定位与表达情况,并采用Kruskal-Wallis检验比较不同病理级别胶质瘤组织中FR-α和Ki-67细胞阳性率的差异,组间多重比较采用Nemenyi检验.运用Pearson相关分析胶质瘤组织中FR-α表达水平与肿瘤细胞增殖指数Ki-67之间的关系.结果 Western blot结果显示,正常脑组织和少突胶质细胞瘤组织中无FR-α表达；星形细胞瘤组织中FR-α呈高表达,其中Ⅲ级肿瘤组织中表达水平明显高于Ⅱ级（t=4.497,P＜0.05）；少突星形细胞瘤组织中FR-α亦呈高表达,且Ⅲ级肿瘤组织中表达水平亦明显高于Ⅱ级肿瘤组织（t =2.876,P＜0.05）；FR-α于胶质母细胞瘤中高表达.免疫组化结果显示,少突胶质细胞瘤组织（Ⅱ和Ⅲ级）与正常脑组织中FR-α呈阴性表达.星形细胞瘤Ⅱ级和Ⅲ级肿瘤组织中FR-α呈阳性表达,Ⅲ级肿瘤细胞FR-α阳性率为57.8％±2.2％,明显高于Ⅱ级肿瘤组织的45.7％±2.3％（x2=3.871,P=0.034）.少突星形细胞瘤Ⅱ级和Ⅲ级肿瘤组织中FR-α亦呈阳性表达,Ⅲ级肿瘤组织阳性率为56.5％±5.4％,明显高于Ⅱ级肿瘤组织的37.1％±5.2％（x2=4.454,P=0.021）.与其他级别肿瘤相比,胶质母细胞瘤中FR-α的表达水平最高,阳性率为65.0％±4.5％.FR-α阳性率与Ki-67指数呈正相关（r=0.903,P＜0.05）.结论少突胶质细胞瘤组织中FR-α表达呈阴性；星形细胞瘤、少突星形细胞瘤和胶质母细胞瘤组织阳性表达FR-α,且FR-α表达水平与肿瘤病理级别和Ki-67指数正相关.FR-α可能成为脑胶质瘤诊断和治疗的特异性靶点.

关键词：神经胶质瘤叶酸受体,细胞表面肿瘤标记,生物学

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缺血性脑卒中小鼠脑和血清中IL-17A的变化及其对缺血神经元的影响

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基础医学与临床 2016年第4期36卷 456-461页

作者：于津泠李淑娟魏海萍朱弘倚韩松李俊发首都医科大学神经生物学系北京脑重大疾病研究院北京100069 首都医科大学附属朝阳医院神经内科北京100020

目的观察白介素-17A(IL-17A)在小鼠缺血性脑卒中血清和脑脊液的变化。在离体氧糖剥夺(OGD)模型和基因敲除小鼠中,进一步探讨IL-17A在神经元缺血损伤中可能的作用及其损伤途径。方法建立小鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)和脑皮层原代神经元氧糖... 详细信息

目的观察白介素-17A(IL-17A)在小鼠缺血性脑卒中血清和脑脊液的变化。在离体氧糖剥夺(OGD)模型和基因敲除小鼠中,进一步探讨IL-17A在神经元缺血损伤中可能的作用及其损伤途径。方法建立小鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)和脑皮层原代神经元氧糖剥夺(OGD)模型,用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测6及12 h和1、3及7 d的血清(n=7)、脑脊液和12 h梗死区周围皮层(n=5)IL-17A的含量,经5、10、100和500 ng/m L重组IL-17A(r IL-17A)处理后的野生小鼠(n=8)与未经r IL-17A处理的基因敲除小鼠原代神经元进行OGD(n=5),用MTS比色法和蛋白印迹方法检测其对缺血神经元的影响。结果 MCAO 1 h再灌12 h,梗死区周围脑皮层匀浆IL-17A升高(P<0.001),脑脊液中IL-17A在12 h达到高峰(P<0.05);MCAO 1 h再灌1 d,血清IL-17A开始升高,再灌3 d达到高峰(P<0.001);r IL-17A对常氧下神经元的存活率无明显影响,但其可呈剂量依赖性明显加重OGD损伤后神经元的存活率(P<0.05);OGD处理野生型(IL-17A+/+)小鼠脑皮层原代神经元,Beclin 1蛋白表达水平和Cl/pro-caspase 3的比值明显升高,缺乏IL-17A可以逆转OGD的作用(P<0.05)。结论缺血性脑卒中小鼠的血清和脑脊液中IL-17A呈现不同的变化规律,IL-17A可能通过神经元的自噬和凋亡途径加重神经元缺血损伤。

关键词：白介素-17A(IL-17A) 缺血性脑卒中脑脊液(CSF) 氧糖剥夺(OGD) 小鼠

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脑缺血/再灌注损伤中产生IL-17A的神经细胞类型鉴定

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基础医学与临床 2016年第12期36卷 1618-1623页

作者：刘婷韩松张颖李淑娟李俊发首都医科大学神经生物学系北京脑重大疾病研究院北京100069 首都医科大学附属北京朝阳医院神经内科北京100020

目的在离体细胞水平鉴定脑缺血/再灌注损伤中产生白细胞介素-17A（IL-17A）的脑固有神经细胞类型。方法利用原代培养小鼠脑皮层神经元、小胶质细胞和星形胶质细胞1-4 h氧-糖剥夺/24 h复糖复氧（OGD/R）模拟细胞离体缺血/再灌注损伤模型... 详细信息

目的在离体细胞水平鉴定脑缺血/再灌注损伤中产生白细胞介素-17A（IL-17A）的脑固有神经细胞类型。方法利用原代培养小鼠脑皮层神经元、小胶质细胞和星形胶质细胞1-4 h氧-糖剥夺/24 h复糖复氧（OGD/R）模拟细胞离体缺血/再灌注损伤模型,用免疫荧光双标、实时定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）和蛋白免疫印迹（Western blot）等技术,确定产生IL-17A的神经细胞类型。结果三种神经细胞中,除NeuN阳性神经元外,小胶质细胞和星形胶质细胞在OGD/R处理后,均可表达IL-17A蛋白,且分别与其特定标志物Iba-1和GFAP存在共定位现象。星形胶质细胞经过1-6 hOGD/24 h R处理后,IL-17A mRNA表达水平随OGD时间延长显著增高,且在4 hOGD/R时达高峰[（2.74±2.48）,P〈0.001,每组n=5]。此外,OGD/R可促进星形胶质细胞表达IL-17A蛋白[（3.17±0.91）,P〈0.05,每组n=5]。结论脑缺血/再灌注损伤中星形胶质细胞可能是产生IL-17A的主要来源。

关键词：白细胞介素-17A 氧-糖剥夺/复糖复氧星形胶质细胞小胶质细胞神经元

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青光眼发病机制研究揭示了神经系统疾病认识和诊治中的整体观念

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基础医学与临床 2014年第8期34卷 1113-1116页

作者：韩松李筠李俊发首都医科大学神经生物学系北京市神经再生修复研究重点实验室北京脑重大疾病研究院北京100069

青光眼一直被认为眼睛局部病变。最新研究表明,跨突触变性和跨感觉重塑同时在青光眼脑损伤中起作用,并提出了"视神经-后段视路-视神经"损伤环路假说。青光眼神经损伤不局限于视网膜,同时累及整个视路。该成果揭示的神经系统... 详细信息

青光眼一直被认为眼睛局部病变。最新研究表明,跨突触变性和跨感觉重塑同时在青光眼脑损伤中起作用,并提出了"视神经-后段视路-视神经"损伤环路假说。青光眼神经损伤不局限于视网膜,同时累及整个视路。该成果揭示的神经系统疾病认识和诊治中的整体观念,为从全新角度认识疾病,开发有效的临床诊治方法具有重要意义。

关键词：视神经损伤青光眼跨突触变性跨感觉重塑神经系统疾病整体观

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较大电流的经颅微电流刺激对疼痛以及情感的调控

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中国疼痛医学杂志 2016年第2期22卷 109-113,117页

作者：王春梅王培培王静陈昭燃首都医科大学神经生物学系高级脑功能研究中心北京脑重大疾病研究院北京100069

目的:探讨较大电流强度的经颅微电流刺激(cranial electrical stimulation,CES)的疗效。方法:随机给予15名健康男性受试相隔一周的CES真刺激(0.3 m A、20 min)和假刺激(0.3 m A、30 s),测量作用前后的血压、心率,并且让受试者填写口头... 详细信息

目的:探讨较大电流强度的经颅微电流刺激(cranial electrical stimulation,CES)的疗效。方法:随机给予15名健康男性受试相隔一周的CES真刺激(0.3 m A、20 min)和假刺激(0.3 m A、30 s),测量作用前后的血压、心率,并且让受试者填写口头评分量表、状态焦虑量表、特质焦虑量表、恐惧调查量表-Ⅱ。结果:CES真刺激后受试者的心率减慢(P<0.05),收缩压升高(P<0.05),状态焦虑(P<0.05)、恐惧和疼痛程度均降低(P<0.05)。然而CES假刺激后被试者的恐惧程度也降低了(P<0.05)。结论:CES对改善精神状况和疼痛水平有一定的疗效,它可以作为一种辅助技术应用于临床病人,以减小药物的副作用和依赖性。

关键词：经颅微电流刺激(CES) 健康男性青年实验性疼痛情感量表疼痛评分表

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血管细胞黏附分子-1蛋白在人脑胶质瘤组织内表达改变及其临床意义

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基础医学与临床 2013年第12期33卷 1600-1604页

作者：郭颖曲彦明韩松钟洁于春江李俊发首都医科大学神经生物学系北京脑重大疾病研究院北京100069 首都医科大学第十一临床医学院北京三博脑科医院神经外科北京100093

目的观察不同级别人脑胶质瘤组织中VCAM-1的表达情况,探讨其与脑胶质瘤病理分级的关系及临床意义。方法用免疫组织化学及蛋白免疫印迹技术,检测6例正常脑组织和30例脑胶质瘤组织中VCAM-1蛋白表达情况,比较各级别之间的表达差异,分析VCA... 详细信息

目的观察不同级别人脑胶质瘤组织中VCAM-1的表达情况,探讨其与脑胶质瘤病理分级的关系及临床意义。方法用免疫组织化学及蛋白免疫印迹技术,检测6例正常脑组织和30例脑胶质瘤组织中VCAM-1蛋白表达情况,比较各级别之间的表达差异,分析VCAM-1蛋白表达水平与脑胶质瘤病理级别的相关性。结果正常脑组织及各级别胶质瘤组织内VCAM-1阳性细胞率分别为:正常5.8%,Ⅱ级26.5%,Ⅲ级69.5%和Ⅳ级79.3%。高级别脑胶质瘤组织内,阳性细胞集中分布于肿瘤微血管周围。脑胶质瘤组织阳性细胞率明显高于正常脑组织(P<0.05);Ⅲ级和Ⅳ级恶性胶质瘤阳性细胞率显著高于Ⅱ级低级别胶质瘤(P<0.05);正常脑组织中VCAM-1表达量较低,胶质瘤组织中表达量则明显增多(P<0.05);Ⅲ级和Ⅳ级恶性胶质瘤内VCAM-1蛋白表达明显高于Ⅱ级胶质瘤(P<0.05);而Ⅲ级和Ⅳ级脑胶质瘤间,VCAM-1蛋白表达则无显著性差异。结论 VCAM-1蛋白在人脑胶质瘤组织中明显高表达,且与脑肿瘤病理级别相关,提示VCAM-1蛋白在脑胶质瘤恶性进展中可能发挥着重要作用。

关键词：血管细胞黏附分子-1 蛋白表达和分布脑胶质瘤肿瘤病理分级临床意义

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