检索结果-内蒙古大学图书馆

中国组织工程研究 2018年第21期22卷 3387-3392页

作者：孙泉李莹高钰丹郝鹏赵文段红梅杨朝阳李晓光北京航空航天大学生物与医学工程学院生物材料和神经再生北京市重点实验室大数据精准医疗高精尖创新中心北京市100191 首都医科大学神经生物学系北京市100069

背景:神经组织工程的基本方法是建立生物材料支架复合神经细胞的三维空间结构,这种方法对修复神经损伤具有极大潜力。目的:分析不同处理条件下角蛋白纤维的理化性质以得到最佳的处理条件,并研究加载神经生长因子后角蛋白纤维材料对神经... 详细信息

背景:神经组织工程的基本方法是建立生物材料支架复合神经细胞的三维空间结构,这种方法对修复神经损伤具有极大潜力。目的:分析不同处理条件下角蛋白纤维的理化性质以得到最佳的处理条件,并研究加载神经生长因子后角蛋白纤维材料对神经干细胞分化的影响。方法:使用不同浓度的盐酸对角蛋白纤维进行处理,红外图谱分析其化学性质,以得到最佳的盐酸处理浓度。随后加载神经生长因子,并使用红外图谱证明神经生长因子成功加载到角蛋白纤维上。将角蛋白纤维、加载神经生长因子的角蛋白纤维分别与神经干细胞共培养10 d,免疫荧光细胞化学方法检测MAP2,MBP,GFAP的表达及神经干细胞向神经元分化的比例。结果与结论:8 mol/L盐酸处理的角蛋白纤维表现出最高的羧基含量。与神经干细胞共培养10 d后,加载神经生长因子的角蛋白纤维组神经干细胞分化为神经元的比例显著高于单纯的角蛋白纤维组和无材料的对照组。该研究证明了加载神经生长因子的角蛋白纤维可以显著增加神经干细胞分化成神经元的比例。

关键词：角蛋白纤维神经生长因子神经干细胞神经元神经组织工程干细胞国家自然科学基金组织工程

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成纤维细胞向运动神经元的分化研究进展

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中国比较医学杂志 2018年第9期28卷 110-114,125页

作者：施玉婷李峰首都医科大学2013级长学制临床医学(儿科医学方向) 首都医科大学附属北京儿童医院北京100013 首都医科大学神经生物学系北京脑重大疾病研究院北京神经再生修复研究重点实验室北京100069

脊髓性肌萎缩症、肌萎缩性侧索硬化症等运动神经元损伤性疾病,目前尚无有效的治疗手段。随着多能诱导干细胞的出现和细胞重编程技术的发展,将患者来源的成熟体细胞体外分化得到运动神经元进行自体移植成为一种充满希望的治疗途径。此外... 详细信息

脊髓性肌萎缩症、肌萎缩性侧索硬化症等运动神经元损伤性疾病,目前尚无有效的治疗手段。随着多能诱导干细胞的出现和细胞重编程技术的发展,将患者来源的成熟体细胞体外分化得到运动神经元进行自体移植成为一种充满希望的治疗途径。此外,分化得到的运动神经元还可作为细胞模型,用于疾病的机制研究和药物筛选。目前由成纤维细胞体外分化得到运动神经元的实验研究较多,就经多能诱导干细胞或神经干细胞中间状态及直接转化这三类方法进行综述。

关键词：运动神经元成纤维细胞分化细胞重编程多能诱导干细胞

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恒河猴脊髓半切损伤后下肢节段功能表现的研究

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神经损伤与功能重建 2019年第12期14卷 608-610,625页

作者：魏瑞晗饶家声赵璨赵文杨朝阳李晓光北京航空航天大学生物与医学工程学院生物材料与神经再生北京市重点实验室北京100083 北京航空航天大学生物医学工程高精尖创新中心/生物材料与神经再生北京市国际科技合作基地北京100083 首都医科大学基础医学院神经生物学系北京100083

目的:研究脊髓半切损伤后恒河猴下肢各节段运动功能的变化。方法:成年雌性恒河猴3只,行胸髓T7-9节段半切手术;于术前、术后6及12周分别记录猴的下肢节段仰角变化;计算并分析不同时间点猴下肢节段仰角幅值及节段间仰角相关性。结果:术后6... 详细信息

目的:研究脊髓半切损伤后恒河猴下肢各节段运动功能的变化。方法:成年雌性恒河猴3只,行胸髓T7-9节段半切手术;于术前、术后6及12周分别记录猴的下肢节段仰角变化;计算并分析不同时间点猴下肢节段仰角幅值及节段间仰角相关性。结果:术后6及12周,大腿节段仰角幅值均低于术前(P<0.001),且术后6周与12周差异无统计学意义(P>0.05);术后小腿和足部仰角幅值均低于术前(P<0.01),但术后12周高于术后6周(均P<0.01或P<0.001)。术后6及12周,大腿仰角与小腿仰角间相关系数均值均低于术前;术后6周,小腿仰角与足仰角间相关系数均值低于术前(P<0.001),术后12周,小腿仰角与足仰角间相关系数均值增加,但仍低于术前(P<0.01);术后6及12周,大腿仰角与小腿仰角间相关系数和小腿仰角与足仰角间相关系数均值的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:SCI后,下肢各节段均有严重运动障碍,经自发恢复,小腿足部节段活动范围及协调性有部分改善,这可能揭示了受损脊髓神经传导的可塑性恢复。

关键词：脊髓损伤恒河猴肢体节段仰角

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诱导性多能干细胞在阿尔茨海默病治疗研究中的应用进展

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中国组织工程研究 2017年第21期21卷 3426-3431页

作者：朱世琪李峰首都医科大学北京市100069 首都医科大学神经生物学系北京脑重大疾病研究院北京神经再生修复研究重点实验室北京市100069

背景:诱导性多能干细胞技术是将成熟体细胞重编程得到具有多分化潜能干细胞的技术,可用于疾病模型建立、药物筛选、细胞治疗等方面的研究。目的:分析诱导性多能干细胞应用于阿尔茨海默病研究的可行性及最新成果,并对现阶段的不足与进一... 详细信息

背景:诱导性多能干细胞技术是将成熟体细胞重编程得到具有多分化潜能干细胞的技术,可用于疾病模型建立、药物筛选、细胞治疗等方面的研究。目的:分析诱导性多能干细胞应用于阿尔茨海默病研究的可行性及最新成果,并对现阶段的不足与进一步研究的方向进行总结。方法:在中国知网与Pub Med数据库搜索阿尔茨海默病与诱导性多能干细胞的相关文献。对数据库索引结果进行相关性及重复性筛选,纳入30篇文献进入结果分析。结果与结论:诱导性多能干细胞为神经退行性疾病的治疗提供了新视野,解决了神经细胞在体获取困难的大难题。利用患者自身细胞诱导形成的诱导性多能干细胞进行治疗更加切实可行,但现阶段该技术仍然面临诸多问题,例如高效稳定的定向分化方法、诱导性多能干细胞的安全性问题、最合适的供体细胞、伦理争议等。

关键词：多能干细胞阿尔茨海默病组织工程干细胞诱导性多能干细胞药物筛选疾病模型细胞治疗

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胰岛素样生长因子结合蛋白-4对大鼠骨髓间充质干细胞增殖和神经分化的影响

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基础医学与临床 2016年第4期36卷 513-519页

作者：李慧文于树夔郝飞牛含虚徐群渊段德义首都医科大学基础医学院神经生物学系北京市神经再生修复研究重点实验室北京100069

目的探究胰岛素样生长因子结合蛋白4(IGFBP4)对骨髓间充质干细胞(BMSC)增殖和神经分化的影响。方法通过全骨髓贴壁法分离培养BMSCs,免疫荧光检测IGFBP4在P1、P4、P6、P8和P10 BMSCs的表达。取第4代BMSC细胞,分为单纯培养基组和添加IGFBP... 详细信息

目的探究胰岛素样生长因子结合蛋白4(IGFBP4)对骨髓间充质干细胞(BMSC)增殖和神经分化的影响。方法通过全骨髓贴壁法分离培养BMSCs,免疫荧光检测IGFBP4在P1、P4、P6、P8和P10 BMSCs的表达。取第4代BMSC细胞,分为单纯培养基组和添加IGFBP4组,用CCK8试剂盒检测单纯培养基组和添加IGFBP 4组吸光度值A450 nm。再将BMSC细胞分为3组:neurocult组、EGF+b FGF组、EGF+b FGF+IGFBP4组,每组连续测定7 d,每天6个平行孔,诱导培养基Neuro Cult培养再分别添加EGF+b FGF和EGF+b FGF+IGFBP4,诱导其向神经祖细胞分化,免疫荧光染色检测Nestin和Sox-2表达,并观察神经球数量和细胞增殖活性。结果成功获得原代大鼠BMSCs,可见CD105、CD44和CD90表达,IGFBP4的表达随培养代数而增加,外源IGFBP4能明显抑制BMSCs的增殖(P<0.05)。经诱导BMSCs形成的神经球样结构表达Nestin和Sox-2,细胞增殖活性升高(P<0.05)。结论 IGFBP4能抑制BMSCs的增殖,促进其向神经祖细胞分化。

关键词：胰岛素样生长因子结合蛋白-4 骨髓间充质干细胞神经分化

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应用光遗传学技术在体记录小鼠纹状体D1中型多棘神经元的活动模式

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神经解剖学杂志 2016年第5期32卷 573-578页

作者：张雨晨雷慧萌首都医科大学神经生物学系北京市脑重大疾病研究院北京市神经再生修复研究重点实验室神经变性病教育部重点实验室北京100069

目的:建立光遗传-在体多通道光电极记录系统,用其对直接通路中型多棘神经元(D1-MSN)的活动模式进行在体记录。方法:首先向D1-Cre转基因小鼠纹状体背外侧注射携带光敏阳离子通道channelrhodopsin-2(ChR2)基因的腺相关病毒,使ChR2在D1-MS... 详细信息

目的:建立光遗传-在体多通道光电极记录系统,用其对直接通路中型多棘神经元(D1-MSN)的活动模式进行在体记录。方法:首先向D1-Cre转基因小鼠纹状体背外侧注射携带光敏阳离子通道channelrhodopsin-2(ChR2)基因的腺相关病毒,使ChR2在D1-MSN上通过Cre重组酶的同源重组而特异性表达。之后通过光刺激和电生理记录相结合的方式在体记录D1-MSN的活动模式。结果:D1-Cre小鼠纹状体在注射病毒后通过荧光显微镜观察,可发现明显的荧光信号,证明病毒正常表达。通过光遗传-在体多通道光电极记录系统,本研究成功地在纹状体内用光刺激诱发了MSN的电活动。通过对记录的电信号进行数据分析,证明了光刺激诱发的电信号确实来自于D1-MSN,成功地对D1-MSN活动模式进行了在体记录。结论:结果提示光遗传-在体多通道光电极记录系统是一种对纹状体D1-MSN电活动模式记录的可选新方法。

关键词：在体多通道电生理光遗传学 ChR2 基底神经节环路中型多棘神经元

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脑内过表达胰岛素样生长因子结合蛋白-4转基因小鼠的建立

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首都医科大学学报 2015年第2期36卷 262-269页

作者：勾荣彬江小华巨荣凯牛含虚段德义徐群渊首都医科大学基础医学院神经生物学系北京脑重大疾病研究院北京市神经再生修复研究重点实验室北京100069

目的构建脑内过表达胰岛素样生长因子结合蛋白-4(insulin-like growth factor binding protein-4,IGFBP-4)的转基因小鼠,以研究IGFBP-4对脑发育的作用。方法构建神经元特异性启动子血小板源性生长因子β链(platelet derived growth fac... 详细信息

目的构建脑内过表达胰岛素样生长因子结合蛋白-4(insulin-like growth factor binding protein-4,IGFBP-4)的转基因小鼠,以研究IGFBP-4对脑发育的作用。方法构建神经元特异性启动子血小板源性生长因子β链(platelet derived growth factorβchain,PDGF-β)驱动的IGFBP-4表达载体,通过显微注射构建转基因小鼠。用PCR法检测小鼠子代基因组IGFBP-4 c DNA的整合情况,Western blotting法和免疫组织化学法观察IGFBP-4在脑内的表达丰度和分布,比较野生型和转基因小鼠的体质量和脑质量的改变。结果外源IGFBP-4 c DNA稳定整合于转基因小鼠基因组,IGFBP-4蛋白在成年小鼠脑内表达水平升高了267%,脑区IGFBP-4蛋白分布符合PDGF-β启动子驱动的蛋白表达特征,与野生型小鼠IGFBP-4部位相似。转基因小鼠体质量未见明显改变,整脑质量增加了8.4%(P<0.05),其中脑干增加了16.5%(P<0.05),其余脑区改变不明显。结论外源IGFBP-4转基因在小鼠基因组中得到整合并能稳定遗传和表达,并影响了部分脑区的发育,为脑发育研究提供了有价值的动物模型。

关键词：胰岛素样生长因子结合蛋白-4 转基因小鼠神经发育

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蓝斑核在帕金森病发病中的病理改变及其作用

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解剖学报 2014年第2期45卷 291-296页

作者：姚宁徐群渊首都医科大学神经生物学系北京脑重大疾病研究院北京市神经再生修复研究重点实验室教育部神经变性病学重点实验室北京100069

目的帕金森病是一种常见的神经变性性疾病,其病理特征为中脑黑质多巴胺能神经元的选择性和进行性变性。而近来的临床资料提示,在帕金森病早期,脑桥蓝斑核的去甲肾上腺素能神经元先于黑质发生病变。实验室研究也发现,蓝斑变性后,黑质多... 详细信息

目的帕金森病是一种常见的神经变性性疾病,其病理特征为中脑黑质多巴胺能神经元的选择性和进行性变性。而近来的临床资料提示,在帕金森病早期,脑桥蓝斑核的去甲肾上腺素能神经元先于黑质发生病变。实验室研究也发现,蓝斑变性后,黑质多巴胺能神经元的电生理状态、神经递质代谢活动会发生改变,对损伤因素的易感性增高,促进了帕金森病的发病。其原因可能为蓝斑通过调节递质释放、摄取毒物、分泌营养物质等方式影响黑质多巴胺能神经元以及该区域的神经胶质细胞,对多巴胺系统起到保护作用。本文综述了帕金森病临床资料中蓝斑的病理表现、以及基础研究中蓝斑与黑质的关系以及蓝斑对黑质起保护作用的可能机制。本综述应能为深入研究帕金森病的发病机制提供参考。

关键词：帕金森病蓝斑核去甲肾上腺素黑质多巴胺

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青光眼发病机制研究揭示了神经系统疾病认识和诊治中的整体观念

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基础医学与临床 2014年第8期34卷 1113-1116页

作者：韩松李筠李俊发首都医科大学神经生物学系北京市神经再生修复研究重点实验室北京脑重大疾病研究院北京100069

青光眼一直被认为眼睛局部病变。最新研究表明,跨突触变性和跨感觉重塑同时在青光眼脑损伤中起作用,并提出了"视神经-后段视路-视神经"损伤环路假说。青光眼神经损伤不局限于视网膜,同时累及整个视路。该成果揭示的神经系统... 详细信息

青光眼一直被认为眼睛局部病变。最新研究表明,跨突触变性和跨感觉重塑同时在青光眼脑损伤中起作用,并提出了"视神经-后段视路-视神经"损伤环路假说。青光眼神经损伤不局限于视网膜,同时累及整个视路。该成果揭示的神经系统疾病认识和诊治中的整体观念,为从全新角度认识疾病,开发有效的临床诊治方法具有重要意义。

关键词：视神经损伤青光眼跨突触变性跨感觉重塑神经系统疾病整体观

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应用以透明质酸水凝胶支架为基础的组织工程技术修复中枢神经系统损伤的实验研究

应用以透明质酸水凝胶支架为基础的组织工程技术修复中枢神经系统...

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第9届北京国际康复论坛

作者：徐群渊首都医科大学基础医学院神经生物学系北京神经再生修复研究重点实验室北京脑重大疾病研究院

由各种原因造成的中枢神经系统损伤一般均难以修复,除了成熟神经元无再生能力外,神经损伤后环境变化所产生的多方再生抑制作用更是导致修复困难的复杂因素;故修复中枢神经系统损伤业已成为神经科学研究领域的瓶颈和热点.当代组织工程技... 详细信息

由各种原因造成的中枢神经系统损伤一般均难以修复,除了成熟神经元无再生能力外,神经损伤后环境变化所产生的多方再生抑制作用更是导致修复困难的复杂因素;故修复中枢神经系统损伤业已成为神经科学研究领域的瓶颈和热点.当代组织工程技术因能提供多靶点、长时程、全方位的治疗手段而使修复中枢神经损伤有了希望. 本实验室与清华大学材料工程学院合作,经过多年努力,创立了以透明质酸水凝胶为核心的人工组织工程复合材料,对大鼠脑卒中后及脊髓外伤后中枢神经系统慢性损伤开展了修复研究.主要思路为:将透明质酸水凝胶进行改性,使其能结合、缓释神经细胞粘附分子、抗神经再生抑制分子的抗体,并通过配伍能携带不同活性分子的聚乳酸-羟基乙酸微球,以增加血管生成、神经前体细胞增殖分化、抑制再生抑制功能,再辅以植入不同能促进神经再生的细胞,在改变损伤后微环境上下功夫.研究结果获得了相当满意的结果,即看到了损伤部位血管增生,神经再生活跃,运动行为明显改善.研究为中枢神经系统损伤修复提供了新的思路.

关键词：中枢神经系统损伤组织工程技术透明质酸水凝胶支架临床应用

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