检索结果-内蒙古大学图书馆

中国生物化学与分子生物学报 2025年第1期41卷 147-155页

作者：王增盛牛祖彪张波郝佳慧朱一超杨瑞刚任禾刘辰瑜孙强任立成海南医科大学基础医学与生命科学学院热带转化医学教育部重点实验室生物学教研室海口571199 军事科学院军事医学研究院前沿生物技术实验室北京100071 首都医科大学附属北京世纪坛医院肿瘤治疗性疫苗北京市重点实验室北京100038

本研究旨在构建稳定的上皮细胞衰老模型,以期用于衰老细胞清除剂(senolytics)药物的筛选和评价研究。探究了阿霉素(doxorubicin)诱导人非转化乳腺上皮细胞系MCF 10A衰老的最佳条件,包括最佳诱导浓度、最佳干预时长和最佳衰老天数,并多... 详细信息

本研究旨在构建稳定的上皮细胞衰老模型,以期用于衰老细胞清除剂(senolytics)药物的筛选和评价研究。探究了阿霉素(doxorubicin)诱导人非转化乳腺上皮细胞系MCF 10A衰老的最佳条件,包括最佳诱导浓度、最佳干预时长和最佳衰老天数,并多维度验证了MCF 10A作为细胞衰老模型的可行性。阿霉素诱导MCF 10A细胞衰老的最佳条件是:用0.6μmol/L的阿霉素处理16 h在第8 d MCF 10A细胞达到最佳衰老状态。在最佳诱导条件下,加药组的衰老相关-β-半乳糖苷酶(senescence-associated β-galactosidase,SA-β-gal)染色阳性率达到97%;同时,检测mRNA、蛋白质和免疫荧光(immunofluorescence,IF)的表达,结果显示:加药组细胞相对于正常细胞的衰老相关分泌表型(senescence-associated aecretory phenotype,SASP)、p16、p21和p53蛋白质的表达量均显著升高,核纤层蛋白B1(lamin B1)显著下降(P<0.001)。加药组细胞与衰老细胞特有特征一致。本研究用阿霉素成功构建了MCF 10A上皮细胞衰老模型,为基于衰老上皮细胞的衰老细胞清除剂的筛选奠定了研究基础。

关键词：上皮细胞衰老模型阿霉素人非转化乳腺上皮细胞系MCF 10A 衰老相关-β-半乳糖苷酶衰老相关分泌表型

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靶向免疫检查点的肿瘤免疫治疗现状与趋势

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中国肿瘤临床 2014年第7期41卷 415-419页

作者：任军黄红艳首都医科大学附属北京世纪坛医院肿瘤中心首都医科大学肿瘤医学院肿瘤治疗性疫苗北京市重点实验室

针对免疫检查点的阻断是众多激活抗肿瘤免疫的有效策略之一。免疫检查点是指免疫系统中存在的一些抑制性信号通路,通过调节外周组织中免疫反应的持续性和强度避免组织损伤,并参与维持对于自身抗原的耐受。利用免疫检查点的抑制性信号通... 详细信息

针对免疫检查点的阻断是众多激活抗肿瘤免疫的有效策略之一。免疫检查点是指免疫系统中存在的一些抑制性信号通路,通过调节外周组织中免疫反应的持续性和强度避免组织损伤,并参与维持对于自身抗原的耐受。利用免疫检查点的抑制性信号通路抑制T细胞活性是肿瘤逃避免疫杀伤的重要机制。细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)抗体Ipilimumab是首个被美国FDA批准靶向免疫检查点的治疗药物,对其他的免疫检查点如程序性死亡蛋白-1(programmed death protein-1,PD-1)及其配体的抑制能够有效治疗多种肿瘤,而且能诱发持续的肿瘤缓解。靶向免疫检查点在抗肿瘤免疫治疗中有着广阔的应用前景,由于经典的化疗药物具有免疫调节作用,使得免疫治疗与化疗的联合成为新的趋势。

关键词：肿瘤免疫治疗化疗免疫检查点免疫调节

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中性粒细胞与淋巴细胞比例对评估接受过继性细胞免疫治疗的晚期胰腺癌患者预后的临床意义

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北京大学学报（医学版） 2020年第3期52卷 597-602页

作者：姜妮乔国梁王小利周心娜周蕾宋雨光赵艳杰任军首都医科大学附属北京世纪坛医院肿瘤内科肿瘤治疗性疫苗北京市重点实验室北京100038

胰腺癌是常见的消化系统肿瘤,恶性程度高,预后差[1]。胰腺癌发病隐匿,大部分患者就诊时已为晚期,失去手术机会。晚期胰腺癌治疗研究进展缓慢,化疗是长期以来主要的治疗手段。尽管有研究报道,联合氟尿嘧啶或吉西他滨以及奥沙利铂、伊立... 详细信息

胰腺癌是常见的消化系统肿瘤,恶性程度高,预后差[1]。胰腺癌发病隐匿,大部分患者就诊时已为晚期,失去手术机会。晚期胰腺癌治疗研究进展缓慢,化疗是长期以来主要的治疗手段。尽管有研究报道,联合氟尿嘧啶或吉西他滨以及奥沙利铂、伊立替康、氟尿嘧啶联合化疗能使患者获益,但此类患者的生存期始终没有明显的改善或者药物副反应太大,患者难以耐受[2]。

关键词：中性粒细胞淋巴细胞胰腺肿瘤免疫治疗预后

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提高过继性T细胞免疫治疗临床疗效的新思考——肠道菌群与肿瘤免疫

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北京大学学报（医学版） 2020年第2期52卷 204-206页

作者：任军杨朵首都医科大学附属北京世纪坛医院肿瘤内科肿瘤实验室肿瘤治疗性疫苗北京市重点实验室北京100038

肿瘤免疫治疗经过几十年的不断探索,已经成为临床抗肿瘤的一个重要治疗手段。从临床治疗的角度来看肿瘤的生物学动态变化,肿瘤一旦复发或者发生转移,目前大多数的治疗手段很难达到彻底的根治结果,可以通俗地理解为:肿瘤一旦复发,几乎不... 详细信息

肿瘤免疫治疗经过几十年的不断探索,已经成为临床抗肿瘤的一个重要治疗手段。从临床治疗的角度来看肿瘤的生物学动态变化,肿瘤一旦复发或者发生转移,目前大多数的治疗手段很难达到彻底的根治结果,可以通俗地理解为:肿瘤一旦复发,几乎不可能根治。科学家们治疗肿瘤的理念已经从最初的想尽一切办法摧毁肿瘤细胞,转变成“综合分析肿瘤细胞本身的生物学特性、微环境的状态、治疗手段的实施可行性等,希望能够减缓肿瘤细胞的生长”。T淋巴细胞的存在及其具备的完善的生物学功能是各种抗肿瘤治疗手段在体内发挥有效作用的重要因素,体内保障一定数量的T淋巴细胞是支撑各种抗肿瘤治疗手段的基石。

关键词：肿瘤免疫疗法,过继肠道菌群治疗效果

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树突状细胞疫苗特异肿瘤多肽联合树突状细胞体外刺激淋巴细胞功能评估

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北京大学学报（医学版） 2021年第6期53卷 1094-1098页

作者：杨朵周心娜王硕王小利袁艳华杨化兵耿会珍彭兵李子博李彬任军首都医科大学附属北京世纪坛医院肿瘤内科肿瘤治疗性疫苗北京市重点实验室北京100038 河北博海生物工程开发有限公司石家庄050035

目的:利用树突状细胞(dendritic cell,DC)作为抗原递呈载体,检测树突状细胞疫苗特异肿瘤多肽在体外对淋巴细胞是否有刺激增殖、促进细胞因子分泌及促进对肿瘤细胞的杀伤功能。方法:外周血树突状细胞和细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-i... 详细信息

目的:利用树突状细胞(dendritic cell,DC)作为抗原递呈载体,检测树突状细胞疫苗特异肿瘤多肽在体外对淋巴细胞是否有刺激增殖、促进细胞因子分泌及促进对肿瘤细胞的杀伤功能。方法:外周血树突状细胞和细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer,CIK)分离及培养采用贴壁法;采用CCK-8法检测淋巴细胞增殖功能;酶联免疫斑点法检测淋巴细胞的细胞因子分泌功能;CCK-8法检测淋巴细胞对肿瘤细胞的杀伤功能。实验分为肿瘤多肽组(肽+DC-CIK)、DC-CIK组和单纯CIK组进行各项功能检测与比较。结果:在白介素-2(interleukin-2,IL-2)存在时,3组细胞均增殖明显。肿瘤多肽组在第4天、第6天(第4天Z=-3.79,P<0.001;第6天Z=-2.95,P<0.01)时,450 nm光密度显著高于CIK组,在第4天时,450 nm光密度显著高于DC-CIK组(Z=-2.02,P<0.05)。培养体系中无IL-2时,各组淋巴细胞均增殖缓慢,各时间点光密度差异无统计学意义。肿瘤多肽刺激组多种细胞因子产生量高于单纯CIK组,其中白介素-4(interleukin-4,IL-4)(Z=-2.61,P<0.01)、巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulation factor,GM-CSF)(Z=-3.85,P<0.001)、干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)(Z=-3.56,P<0.001)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-ɑ,Z=-3.40,P<0.001)的分泌量与单纯CIK组相比,差异均有统计学意义。肿瘤多肽刺激组与DC-CIK组相比,除IL-4分泌量差异有统计学意义外(Z=-2.15,P<0.05),其余各项细胞因子分泌量差异均无统计学意义。DC-CIK组与单纯CIK组相比,IFN-γ(Z=-2.44,P<0.05)、TNF-ɑ(Z=-2.26,P<0.05)和GM-CSF(Z=-3.73,P<0.001)分泌量差异有统计学意义。肿瘤多肽组与DC-CIK组、单纯CIK组在18 h与24 h的杀伤效率虽然差异无统计学意义,但有高于其他两组的趋势。结论:树突状细胞疫苗特异肿瘤多肽联合树突状细胞体外可提高CIK细胞的增殖活性,提高多个细胞因子的分泌量。

关键词：树突状细胞肿瘤多肽 CIK细胞增殖细胞因子杀伤

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肿瘤微环境及免疫调节系列研究指导乳腺癌精确治疗的临床实践

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肿瘤防治研究 2014年第11期41卷 1159-1162页

作者：任军首都医科大学附属北京世纪坛医院肿瘤中心北京100038 首都医科大学肿瘤医学院肿瘤治疗性疫苗北京市重点实验室

0引言尽管辅助治疗很大程度上改善了乳腺癌患者的预后,然而,来自循证医学的群体证据证明它不能使所有患者受益,因此治疗的个体化、精确化是目前乳腺癌治疗的重要方向。肿瘤发生发展是一个多因素、多个过程参与的复杂过程,具有精确而又... 详细信息

0引言尽管辅助治疗很大程度上改善了乳腺癌患者的预后,然而,来自循证医学的群体证据证明它不能使所有患者受益,因此治疗的个体化、精确化是目前乳腺癌治疗的重要方向。肿瘤发生发展是一个多因素、多个过程参与的复杂过程,具有精确而又复杂的调控机制。肿瘤微环境对肿瘤生长转移的重要调控作用已被众多学者关注并公认。

关键词：乳腺癌肿瘤微环境免疫调节精确治疗

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靶向敲低核蛋白1抑制HepG2肝癌细胞的增殖及迁移

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细胞与分子免疫学杂志 2015年第6期31卷 782-786页

作者：黄红艳张彦斌王小利周心娜李莎王嫚娜任军首都医科大学附属北京世纪坛医院肿瘤内科肿瘤治疗性疫苗北京市重点实验室北京100038 军事医学科学院生物工程研究所北京100071

目的观察应激相关核蛋白1(Nupr1)在不同肝癌细胞系中的表达,通过靶向敲低Hep G2肝癌细胞Nupr1,观察其对肝癌细胞增殖及迁移的影响。方法通过实时定量PCR检测BEL-7402、QSG-7703、SMMC-7721、Hep G2肝癌细胞中Nupr1的表达。采用RNA干扰... 详细信息

目的观察应激相关核蛋白1(Nupr1)在不同肝癌细胞系中的表达,通过靶向敲低Hep G2肝癌细胞Nupr1,观察其对肝癌细胞增殖及迁移的影响。方法通过实时定量PCR检测BEL-7402、QSG-7703、SMMC-7721、Hep G2肝癌细胞中Nupr1的表达。采用RNA干扰技术敲低Hep G2细胞中Nupr1的表达,通过MTT法及集落形成实验比较细胞的增殖能力的变化,用流式细胞术进行细胞周期分析,利用TranswellTM实验观察Nupr1对细胞迁移能力的影响。结果 Hep G2人肝癌细胞中Nupr1的表达显著高于其他肝癌细胞系。靶向Nupr1的2个短发夹RNA(shRNA)均能有效敲低Hep G2肝癌细胞中Nupr1的表达,抑制效率分别为72.25%和84.25%。Nupr1表达降低能够抑制细胞增殖,导致细胞周期发生G1期阻滞。Nupr1敲低显著降低细胞的迁移能力及集落形成能力。Western blot结果显示Nupr-1表达降低能够上调细胞周期负性调控因子p21和p27的表达水平。结论靶向敲低Nupr1抑制Hep G2肝癌细胞的增殖及迁移。

关键词：肝癌核蛋白1 增殖迁移细胞周期

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基于label-free定量蛋白质组学方法筛选沉默CHAF1B基因后心肌细胞差异表达蛋白及调控网络分析

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首都医科大学学报 2024年第2期45卷 312-321页

作者：康彦红顾爱琴张莹黄帅首都医科大学宣武医院科研处北京100053 首都医科大学附属北京世纪坛医院生物医学创新中心肿瘤治疗性疫苗北京市重点实验室北京100038

目的分析沉默染色质装配因子1亚基B(chromatin assembly factor 1 subunit B,CHAF1B)基因后心肌细胞中差异表达蛋白,预测CHAF1B基因调控网络,为寻找促进心肌细胞修复的潜在治疗靶点提供参考。方法采用转染和蛋白质印迹法筛选沉默CHAF1B... 详细信息

目的分析沉默染色质装配因子1亚基B(chromatin assembly factor 1 subunit B,CHAF1B)基因后心肌细胞中差异表达蛋白,预测CHAF1B基因调控网络,为寻找促进心肌细胞修复的潜在治疗靶点提供参考。方法采用转染和蛋白质印迹法筛选沉默CHAF1B基因的有效小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)。应用有效siRNA沉默人源心肌AC16细胞CHAF1B基因后,采用细胞活力检测方法检测细胞活力;提取总蛋白质进行定量、还原、烷基化和胰蛋白酶裂解成肽段,利用高效液相串联质谱法鉴定肽段;搜索UniProt蛋白库筛选差异表达的蛋白质进行基因本体(Gene Ontology,GO)富集分析、京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集和蛋白质互作网络(protein-protein interaction networks,PPI)分析。结果siRNA有效沉默CHAF1B基因后,心肌细胞存活明显受到抑制;label-free定量蛋白质组学方法鉴定结果显示,共有69个差异表达蛋白质,其中50个表达显著上调(差异倍数≥2,P<0.05),19个表达显著下调(差异倍数≤0.5,P<0.05)。GO分析显示,差异表达蛋白质主要参与大分子复合亚基体、细胞组分生物合成和组装等生物学过程,分布在细胞质和囊泡等区域,发挥蛋白质结合等分子功能。KEGG通路富集和PPI分析显示,差异表达蛋白质参与的信号通路包括蛋白酶体、氨酰tRNA生物合成、胞吞、嘧啶代谢和氨基酸生物合成等10条信号途径;表达显著上调的蛋白质如蛋白酶体亚单位A2和B7、26 S蛋白酶体调节亚单位6B和10B参与蛋白酶体途径,丝氨酸、甘氨酸、谷氨酰胺和赖氨酸tRNA合成酶介导氨酰tRNA生物合成;表达显著下调的蛋白质包括骨架相关蛋白2/3复合体亚单位3和热休克70蛋白1样参与胞吞作用,核糖核苷-二磷酸还原酶大亚基介导嘧啶代谢等通路。实时荧光定量聚合酶链式反应结果证实,转染CHAF1B siRNA后心肌细胞中合成骨架相关蛋白2/3复合体亚单位3的基因ARPC3和氨酰tRNA生物合成关键基因QARS1的mRNA水平均显著降低。结论CHAF1B为心肌细胞存活的关键蛋白质,参与调控心肌细胞的胞吞和氨基酸生物合成等多种生物学过程,参考其调控网络可帮助寻找促进心肌细胞修复的干预环节。

关键词： label-free定量蛋白质谱染色质装配因子1亚基B 基因敲低

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食管鳞状细胞癌高发区人群食用腌肉与食管鳞状细胞癌风险的关系

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吉林大学学报（医学版） 2018年第3期44卷 656-660页

作者：赵艳杰宋清坤李军何永明曲宸绪首都医科大学附属北京世纪坛医院肿瘤内科北京100038 首都医科大学附属北京世纪坛医院科技处北京100038 北京市肿瘤治疗性疫苗重点实验室北京100038 四川省盐亭县肿瘤医院早诊早治科四川绵阳621600 中国医学科学院肿瘤医院流行病研究室北京100021

目的:分析食管正常者、食管炎和食管鳞状细胞癌(ESCC)患者膳食摄取水平,阐明膳食因素与ESCC发生的关系。方法:采用频数匹配的病例对照研究,选取食管正常者(对照组)、食管炎患者(食管炎组)和ESCC患者(ESCC组)各72例作为调查对象,比较3组... 详细信息

目的:分析食管正常者、食管炎和食管鳞状细胞癌(ESCC)患者膳食摄取水平,阐明膳食因素与ESCC发生的关系。方法:采用频数匹配的病例对照研究,选取食管正常者(对照组)、食管炎患者(食管炎组)和ESCC患者(ESCC组)各72例作为调查对象,比较3组调查对象一般资料、膳食情况和膳食与ESCC的关系。将是否食用腌肉、腌肉食用频率和1年中腌肉食用时间分别纳入非条件性Logistic回归分析评估比值比(OR)和95%可信区间(95%CI)。结果:3组调查对象癌症家族史和一级亲属中ESCC家族史比较差异有统计学意义(P<0.01);与对照组和食管炎组比较,ESCC组患者摄入水果少(P<0.01),摄入酸菜(P=0.003)及玉米(P<0.01)多。ESCC组患者食用腌肉频率明显高于对照组(P=0.032);与对照组比较,每年食用腌肉3~6个月和≥6个月者患ESCC的风险升高(OR=5.78,95%CI:1.36~24.64;OR=6.87,95%CI:1.25~37.87)。与食管炎组比较,食用腌肉频率≥每周1次者患ESCC的风险升高(OR=6.48,95%CI:1.65~25.49);每年食用腌肉3~6个月和≥6个月者患ESCC的风险升高(OR=8.70,95%CI:2.07~36.55;OR=44.38,95%CI:5.34~368.65)。结论:过多食用腌肉可能增加食管正常者和食管炎患者患ESCC的风险,健康的饮食习惯可能降低患ESCC的风险。

关键词：腌肉食管鳞状细胞癌食管炎高发区

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PD-1/PD-L1阻断剂免疫治疗不良反应及其处理原则

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中国药物应用与监测 2017年第3期14卷 177-182页

作者：黄乐富邸岩徐小寒孙元元王苗苗贺子轩景句周心娜王小利任军首都医科大学附属北京世纪坛医院肿瘤内科肿瘤治疗性疫苗北京市重点实验室北京100038

免疫治疗成为继手术、放疗、化疗后又一种重要的抗肿瘤手段。其中抗程序细胞死亡蛋白1(programmed death-1,PD-1)及配体(PD-1 ligand,PD-L1)免疫检查点阻断剂,在肿瘤治疗中取得了突破性进展,已被美国食品药品管理局(FDA)批准用于恶性黑... 详细信息

免疫治疗成为继手术、放疗、化疗后又一种重要的抗肿瘤手段。其中抗程序细胞死亡蛋白1(programmed death-1,PD-1)及配体(PD-1 ligand,PD-L1)免疫检查点阻断剂,在肿瘤治疗中取得了突破性进展,已被美国食品药品管理局(FDA)批准用于恶性黑色素瘤、转移性鳞状非小细胞肺癌、晚期肾癌、头颈鳞状细胞癌、尿路上皮癌等治疗,但随着PD-1/PD-L1阻断剂在临床上逐步推广,越来越多的免疫相关副反应(immune-related adverse events,ir AEs)引起关注。本文对PD-1/PD-L1阻断剂治疗引起的各器官的免疫相关不良反应以及对应临床处理方法进行综述,有助于临床医护工作者诊断、预防及治疗其相关不良反应。

关键词：免疫检查点 PD-1 PD-L1 不良反应免疫治疗

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