检索结果-内蒙古大学图书馆

生物技术通报 2024年第4期40卷 297-305页

作者：王彩虹蒋梦媛邵煜涵首都医科大学附属北京友谊医院热带医学研究所北京100050

【目的】探讨Ⅵ型分泌系统(type Ⅵ secretion system, T6SS)新的效应蛋白及其功能。【方法】以铜绿假单胞菌PAO1为研究对象,通过基因敲除、免疫印迹、免疫共沉淀、种内和种间竞争、大肠杆菌毒性实验以及结晶紫生物膜等实验探索PA0423... 详细信息

【目的】探讨Ⅵ型分泌系统(type Ⅵ secretion system, T6SS)新的效应蛋白及其功能。【方法】以铜绿假单胞菌PAO1为研究对象,通过基因敲除、免疫印迹、免疫共沉淀、种内和种间竞争、大肠杆菌毒性实验以及结晶紫生物膜等实验探索PA0423的分泌方式和功能。【结果】免疫印迹和免疫共沉淀实验表明PA0423可以与PA0262相互作用,且PA0423的分泌依赖于H2-T6SS;竞争实验表明PA0423是H2-T6SS依赖的抗菌效应蛋白,且具有种间竞争优势;PA0423具有大肠杆菌毒性且PA0422为其免疫蛋白;PA0423能够影响细菌生物膜的形成。【结论】PA0423为H2-T6SS依赖的抗菌效应蛋白,其具有杀菌功能且影响细菌生物膜的形成。

关键词：铜绿假单胞菌 Ⅵ型分泌系统 PA0423 效应蛋白

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黄芩苷通过调控菌群-胆汁酸-肠屏障缓解二甲双胍诱导的小鼠早期腹泻的机制研究

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药学学报 2025年

作者：王爱婷苗增慧张颖龙江兰鄢丹首都医科大学附属北京友谊医院北京市临床药学研究所首都医科大学附属北京友谊医院消化健康全国重点实验室

二甲双胍降糖效果显著，但胃肠道不良反应的发生限制了其临床应用，从调节肠道菌群角度切入进行中西药联合用药为二甲双胍不耐受提供解决思路。动物实验已获得首都医科大学附属北京友谊医院动物伦理委员会批准（批准号: 23-2043）。... 详细信息

二甲双胍降糖效果显著，但胃肠道不良反应的发生限制了其临床应用，从调节肠道菌群角度切入进行中西药联合用药为二甲双胍不耐受提供解决思路。动物实验已获得首都医科大学附属北京友谊医院动物伦理委员会批准（批准号: 23-2043）。选用C57BL/6J小鼠，在高脂饮食（high-fat diet， HFD）喂养4周后，连续7天灌胃大剂量二甲双胍 (metformin， 250 mg·kg-1， bid) 构建腹泻小鼠模型（HFDM），另设置正常对照组（normal chow diet， NCD）、高脂饮食组（HFD）、联合用药组 (构建腹泻小鼠模型时同步灌胃黄芩苷， baicalin， 100 mg·kg-1， bid， HFDMB)，通过观察小鼠粪便形态、监测腹泻评分、检测粪便含水量，发现黄芩苷可缓解大剂量二甲双胍诱导的小鼠早期腹泻。对小鼠粪便进行全长16S rRNA测序，发现联用黄芩苷显著降低与腹泻正相关的索氏志贺氏菌Shigella sonnei、鸡肠球菌Enterococcus gallinarum、海氏肠球菌Enterococcus hirae的相对丰度、升高有益菌约氏乳杆菌Lactobacillus johnsonii、鼠乳杆菌Ligilactobacillus murinus、罗伊氏黏液乳杆菌Limosilactobacillus reuteri的相对丰度。对小鼠结肠内容物进行胆汁酸靶向定量分析，发现二甲双胍升高HFD小鼠结肠内容物初级胆汁酸牛磺鹅去氧胆酸（taurochenodeoxycholic acid， TCDCA）、牛磺胆酸（taurocholic acid， TCA）等，与HFDM相比，联用黄芩苷可降低初级胆汁酸。对小鼠结肠组织切片进行H&E染色、免疫组化标记紧密连接蛋白闭合带蛋白-1 （zonula occludens-1， ZO-1）和闭合蛋白（occludin），发现黄芩苷联合二甲双胍可减轻大剂量二甲双胍引起的小鼠结肠损伤、增强结肠紧密连接蛋白的表达。综上，本研究揭示黄芩苷可通过调控肠道菌群-胆汁酸-肠屏障缓解大剂量二甲双胍诱导的小鼠早期腹泻，为解决二甲双胍不耐受的临床问题提供了具有科学内涵的中西药联合用药解决方案。

关键词：胃肠道不耐受二甲双胍黄芩苷肠道菌群胆汁酸肠屏障

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莱姆病临床病例分析及诊断体会

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中国感染控制杂志 2025年第2期24卷 242-246页

作者：李小丽栗绍刚邹洋首都医科大学附属北京友谊医院北京热带医学研究所北京100050

目的分析莱姆螺旋体感染病例的临床表现特征。方法收集2013年1月—2024年4月北京友谊医院住院治疗的25例莱姆病患者的病例资料,分析患者的临床特点。结果25例确诊莱姆病患者平均年龄(48.60±17.89)岁,20例(80.0%)患者有发热表现。8... 详细信息

目的分析莱姆螺旋体感染病例的临床表现特征。方法收集2013年1月—2024年4月北京友谊医院住院治疗的25例莱姆病患者的病例资料,分析患者的临床特点。结果25例确诊莱姆病患者平均年龄(48.60±17.89)岁,20例(80.0%)患者有发热表现。8例(32.0%)患者出现关节痛,以膝关节、肘关节、腰椎及髋关节痛等大关节损伤为主。10例(40.0%)患者出现皮肤损伤,其中2例为游走性红斑,8例以斑丘疹为主。神经系统表现以四肢麻木、肌肉颤动、皮肤感觉异常为主(8例,32.0%),心血管损伤主要为心律失常(3例)及心包积液(1例)。23例(92.0%)患者的病程<6个月,但伴有多种合并症。所有患者莱姆病抗体(IgM或IgG)呈阳性。发病前,8例(32.0%)患者居住北京,7例(28.0%)旅居国外,10例(40.0%)居住在北京以外省份。所有患者均有蚊虫叮咬史,其中5例患者明确被蜱虫叮咬。结论莱姆病累及脏器较多,患者临床症状变化多样,蜱虫叮咬的流行病学史及相关抗体的实验室检测可提高该疾病的诊断率。

关键词：莱姆病伯氏疏螺旋体临床特点流行病学诊断病例分析

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腹腔镜次全膀胱切除+回肠膀胱扩大术和腹腔镜全膀胱切除+回肠通道术治疗顽固性慢性IC/BPS的有效性和安全性

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中华泌尿外科杂志 2024年第9期45卷 693-698页

作者：郭伟张鹏张建忠首都医科大学附属北京朝阳医院泌尿外科北京100020 首都医科大学附属北京友谊医院泌尿外科北京市卫生健康委员会泌尿外科研究所北京100050

目的探讨腹腔镜次全膀胱切除术+回肠膀胱扩大术(SC-CP)和腹腔镜全膀胱切除术+回肠通道术(TC-IC)治疗顽固性慢性间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征(IC/BPS)的有效性和安全性。方法回顾性分析2008年1月至2023年12月首都医科大学附属北京朝阳医... 详细信息

目的探讨腹腔镜次全膀胱切除术+回肠膀胱扩大术(SC-CP)和腹腔镜全膀胱切除术+回肠通道术(TC-IC)治疗顽固性慢性间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征(IC/BPS)的有效性和安全性。方法回顾性分析2008年1月至2023年12月首都医科大学附属北京朝阳医院确诊为顽固性IC/BPS行SC-CP和TC-IC治疗的39例患者的临床资料。所有患者均为女性,均经过>3种保守+微创治疗后效果不佳。其中12例患者行SC-CP治疗(SC-CP组),27例行TC-IC治疗(TC-IC组)。SC-CP组年龄(50.8±14.4)岁,术前病史(4.7±2.5)年,日间排尿次数25.0(18.5,45.0)次/日,夜尿次数12.5(10.0,15.0)次/夜,膀胱功能容量40.0(18.5,47.5)ml,麻醉下膀胱容量150.0(150.0,195.0)ml。TC-IC组年龄(60.3±8.0)岁,术前病史(6.5±3.6)年,日间排尿次数30.0(20.0,40.0)次/日,夜尿次数10.0(8.0,15.0)次/夜,膀胱功能容量50.0(30.0,60.0)ml,麻醉下膀胱容量200.0(150.0,330.0)ml。SC-CP组手术切除膀胱颈和三角区以外膀胱壁,并使用回肠段与剩余膀胱吻合进行膀胱扩大;TC-IC组手术切除全部膀胱,取一段带系膜的游离回肠,将其近端关闭后与两侧输尿管吻合,远端行腹壁皮肤造口。分别对两组患者术后随访,记录术中情况和术后并发症情况。记录术前及末次随访疼痛视觉模拟量表评分(VAS)、生活质量评分(QOL)、O'Leary-Sant评分、盆腔疼痛和尿频尿急症状(PUF)评分,比较手术前后的差异以评估症状改善程度。结果SC-CP组手术时间240.0(202.8,293.8)min,术中出血量50.0(27.5,50.0)ml,术后住院时间12.0(7.3,16.5)d。TC-IC组手术时间300.0(240.0,329.0)min,术中出血量100.0(50.0,100.0)ml,术后住院时间10.0(8.0,12.0)d。39例术后中位随访时间31.0(10.0,70.0)个月,SC-CP组、TC-IC组的随访时间分别为11.0(4.0,22.0)、56.0(13.0,75.0)个月。SC-CP组术后较术前VAS评分[10.0(10.0,17.5)分与90.0(90.0,98.8)分]、Q0L评分[1.0(1.0,2.0)分与6.0(6.0,6.0)分]、0'leary-Sant评分[10.0(8.5,13.5)分与35.0(33.3,35.8)分]、PUF评分[11.0(7.3,12.8)分与29.5(28.3,32.0)分]均明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。TC-IC组术后较术前VAS[0分与95.0(90.0,96.0)分]、Q0L[2.0(1.0,3.0)分与6.0(6.0,6.0)分]、0'leary-Sant评分[1.0(1.0,2.0)分与35.0(35.0,36.0)分]PUF评分[3.0(3.0,4.0)分与32.0(29.0,32.0)分]均明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。SC-CP组2例患者术后需清洁间歇导尿,其中1例因残留膀胱疼痛行TC-IC治疗。TC-IC组3例术后肠梗阻,经保守治疗后缓解;2例术后伤口感染经换药治疗后痊愈。结论SC-CP和TC-IC对顽固性IC/BPS患者均具有较好的疗效,尽管TC-IC对疼痛症状的缓解作用更强,但SC-CP更接近正常人排尿习惯,无需佩戴造口袋,尤其适合年轻的顽固性IC/BPS患者。

关键词：膀胱炎,间质性膀胱疼痛综合征尿流改道膀胱切除肠道膀胱扩大

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去中心化临床试验设计和实施要点探析

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中国新药杂志 2024年第17期33卷 1773-1777页

作者：肖爽李高扬董瑞华朱雪琦王晶曹彩程金莲首都医科大学附属北京中医医院羚研创新(北京)健康科技有限公司首都医科大学附属北京友谊医院北京中关村玖泰药物临床试验技术创新联盟

去中心化临床试验(decentralized clinical trial, DCT)作为以患者为中心临床试验可供选择的模式之一，可以加快临床试验进程、改善受试者体验、提高临床试验数据质量。尽管如此，与大多数创新一样，DCT也增加了临床试验过程的复杂性，... 详细信息

去中心化临床试验(decentralized clinical trial, DCT)作为以患者为中心临床试验可供选择的模式之一，可以加快临床试验进程、改善受试者体验、提高临床试验数据质量。尽管如此，与大多数创新一样，DCT也增加了临床试验过程的复杂性，给临床试验带来额外风险。本文从DCT的特点与优势、应用的场景、设计实施需要考虑的因素、DCT元素引入、风险及应对措施进行探讨，以期为DCT的实践提供思路。

关键词：去中心化临床试验应用设计实施

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双叶槽绦虫肠道感染患者的临床表现特征分析

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2023年第4期41卷 459-463页

作者：李小丽栗绍刚吴赵永首都医科大学附属北京友谊医院北京热带医学研究所北京100050

目的总结并分析双叶槽绦虫肠道感染病例的临床表现及实验室指标变化特征。方法收集2009年1月—2022年7月在北京友谊医院确诊的18例双叶槽绦虫感染病例的病历资料,包括性别、年龄、流行病学史(居住地、国外旅居史及饮食习惯)、临床表现... 详细信息

目的总结并分析双叶槽绦虫肠道感染病例的临床表现及实验室指标变化特征。方法收集2009年1月—2022年7月在北京友谊医院确诊的18例双叶槽绦虫感染病例的病历资料,包括性别、年龄、流行病学史(居住地、国外旅居史及饮食习惯)、临床表现、入院期间血常规、肝功能、粪便虫卵检测和虫种鉴定、治疗和预后等,对双叶槽绦虫感染的临床特点进行总结,并分析比较其实验室指标差异。结果18例感染病例中男性、女性各9例,平均年龄为(28.88±11.57)岁,年龄最小为8岁,最大为47岁。流行病学调查结果显示,其中12例为北京本地病例,6例来自其他省份;7例有国外旅居史;所有病例均有食生/半生鱼肉或牛肉史。确诊的18例双叶槽绦虫感染病例临床表现为腹痛、腹胀症状6例,头晕2例,肛周瘙痒、体质量下降均未见,无症状10例。炎性指标白细胞、C-反应蛋白及血沉均未见异常,贫血指标红细胞和血红蛋白未见降低,嗜酸粒细胞未见升高。肝功能指标均未见升高。粪检查见双叶槽绦虫虫卵8例,所有病例粪样中均可见到节片。给予中药槟榔-南瓜子疗法进行驱虫治疗,均治愈。结论双叶槽绦虫感染病例多无临床症状或轻微的消化道症状,血常规及肝功能检测均未见明显异常,可结合粪检等病原学检查和流行病学调查进行早期诊断。

关键词：双叶槽绦虫感染临床特点流行病学食源性寄生虫病

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Gleason分级4级占比对ISUP分级2～3级非转移性前列腺癌术后不良病理特征和生化复发的预测价值

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中华泌尿外科杂志 2025年第4期46卷 267-274页

作者：吴昊宇熊天宇张彦宁范云鹏张天予刘占良靳松陈光勇谢萍牛亦农首都医科大学附属北京友谊医院泌尿外科北京市卫生健康委员会泌尿外科研究所北京首都医科大学附属北京友谊医院病理科北京首都医科大学基础医学院细胞生物学系北京

目的探讨前列腺穿刺活检组织中Gleason分级4级占比(G4%)对根治性前列腺切除术(RP)后不良病理特征和生化复发的预测价值。方法回顾性分析2019年1月至2023年12月首都医科大学附属北京友谊医院行RP治疗的109例非转移性前列腺癌(nmPCa)患者... 详细信息

目的探讨前列腺穿刺活检组织中Gleason分级4级占比(G4%)对根治性前列腺切除术(RP)后不良病理特征和生化复发的预测价值。方法回顾性分析2019年1月至2023年12月首都医科大学附属北京友谊医院行RP治疗的109例非转移性前列腺癌(nmPCa)患者的病例资料, 患者均为国际泌尿病理协会(ISUP)分级2～3级(Gleason评分3+4分或4+3分)。年龄(67.40±6.11)岁, 体质量指数(BMI)(25.36±2.97)kg/m2。穿刺前最近一次血清总前列腺特异性抗原(tPSA)9.76(6.89, 12.95)ng/ml, 游离PSA(fPSA)与tPSA的比值(f/tPSA)0.11(0.08, 0.16)。前列腺体积(PV)32.60(24.57, 45.63)ml。PSA密度(PSAD)0.28(0.17, 0.44)ng/ml2。前列腺影像报告和数据评分系统(PI-RADS)5分49例(45.0%)。临床T分期≥T2b期84例(77.1%)。穿刺标本总长度(22.91±5.18)cm, 中位穿刺针数24(20, 24)针, 中位穿刺阳性针数6(4, 9)针。穿刺病理Gleason评分3+4分52例(47.7%), 4+3分57例(52.3%);穿刺组织中存在筛状结构30例(27.5%)。根据穿刺标本中各针的Gleason分级4级肿瘤占全部肿瘤的比例、肿瘤占全部组织的比例、组织长度计算G4%, G4%中位值2.45%(0.74%, 6.01%)。将患者分为高G4%(≥2.45%)组55例, 低G4%(<2.45%)组54例。两组术前一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。采用logistic回归模型分析tPSA、PSAD、临床T分期、穿刺阳性针数、穿刺病理Gleason评分、穿刺组织有筛状结构、G4%等指标与不良病理特征的关系。采用受试者操作特征(ROC)曲线的曲线下面积(AUC)比较上述各项指标诊断不良病理特征的性能。根据ROC曲线确定的最佳截断值将患者分为低G4%组和高G4%组, 采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线, 比较2组的无生化复发生存期(BCRFS)。采用Cox回归模型分析各指标与患者的BCRFS的关系。本研究的不良病理特征定义为术后Gleason评分≥4+3分或病理分期≥T3a期。结果高G4%组和低G4%组分别有44例(80.0%)和16例(29.6%)具有不良病理特征, 差异有统计学意义(P<0.01)。多因素分析结果显示, G4%是不良病理特征的独立危险因素(OR=1.23, 95%CI 1.02～1.50, P=0.033)。G4%、tPSA、PSAD、临床T分期、穿刺阳性针数、穿刺病理Gleason评分、穿刺组织有筛状结构的ROC曲线的AUC分别为0.799、0.641、0.615、0.679、0.677、0.607、0.639, G4%与其他指标比较差异均有统计学意义(P<0.05)。通过ROC曲线确定G4%预测生化复发的最佳截断值为10.97%。Kaplan-Meier生存曲线显示, 低G4%(<10.97%)组和高G4%(≥10.97%)组的BCRFS分别为55个月和28个月, 术后第1年累积无复发生存率分别为94.6%和74.1%, 术后第3年累积无复发生存率分别为78.0%和47.6%, 差异有统计学意义(P=0.002)。多因素Cox回归分析结果显示G4%是影响患者BCRFS的独立危险因素(HR=1.11, 95%CI 1.00～1.23, P=0.041)。结论对于ISUP分级2～3级的nmPCa患者, 穿刺活检中更高的G4%对术后不良病理特征和生化复发有较强的预测能力, 优于Gleason评分和PSA等临床指标。

关键词：前列腺肿瘤活组织检查, 针吸前列腺切除术病理学复发

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威尔逊氏病的药物治疗进展

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中华肝脏病杂志 2024年第9期32卷 783-786页

作者：张伟赵新颜黄坚欧晓娟贾继东首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心北京100050 国家消化系统疾病临床医学研究中心北京100050 首都医科大学附属北京友谊医院北京市临床医学研究所北京100050

威尔逊氏病,也称肝豆状核变性,是一种由ATP7B基因纯合变异或复合杂合变异导致的遗传性铜代谢障碍性疾病,临床主要表现为肝脏疾病和/或神经/心理疾病,角膜周围可见K-F环等。目前肝豆状核变性患者通过终身使用促进铜离子排出的螯合剂和/... 详细信息

威尔逊氏病,也称肝豆状核变性,是一种由ATP7B基因纯合变异或复合杂合变异导致的遗传性铜代谢障碍性疾病,临床主要表现为肝脏疾病和/或神经/心理疾病,角膜周围可见K-F环等。目前肝豆状核变性患者通过终身使用促进铜离子排出的螯合剂和/或减少铜吸收的锌剂来治疗,但临床上仍存在未被满足的需求,因为一些接受常规药物治疗的患者疗效不佳、疾病进展或者出现严重的药物不良反应。近年来,新型治疗药物正在快速开发中。该文对威尔逊氏病的药物治疗进展进行简要综述,给威尔逊氏病治疗带来新的希望。

关键词：威尔逊氏症药物治疗螯合剂新药

来源：评论

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基于CRISPR转录激活系统构建内源性着丝粒蛋白F稳定过表达的肝细胞癌细胞模型

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生物工程学报 2023年第9期39卷 3738-3746页

作者：齐赛平李潇瑾周冬虎黄坚首都医科大学附属北京友谊医院北京市临床医学研究所北京100050

临床研究表明着丝粒蛋白F(centromere protein F,CENPF)与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的发生相关。由于CENPF蛋白的分子量高达358 kDa,目前有关CENPF致癌机制研究使用的体内外模型主要基于CENPF表达敲低,尚缺乏将CENPF过表... 详细信息

临床研究表明着丝粒蛋白F(centromere protein F,CENPF)与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的发生相关。由于CENPF蛋白的分子量高达358 kDa,目前有关CENPF致癌机制研究使用的体内外模型主要基于CENPF表达敲低,尚缺乏将CENPF过表达以探究其与癌变因果关系的研究,CENPF过表达改变到底是“因”还是“果”仍不清楚。本研究旨在利用包括lentiMPHv2和lentiSAMv2两个载体的CRISPR/dCas9转录激活协同激活介体(synergistic activation mediator,SAM)系统构建内源性CENPF稳定过表达的细胞模型,为阐明CENPF过表达与HCC发生发展的因果关系提供有效工具。首先设计并合成能够特异性识别CENPF基因转录起始位点的单向导核糖核酸(single guide RNAs,sgRNA),并将其插入lentiSAMv2质粒中。利用慢病毒载体将lentiMPHv2质粒导入Huh-7和HCCLM3细胞株中,用潮霉素B筛选后再用慢病毒载体将连接好的携带sgRNA序列的lentiSAMv2质粒导入细胞中,并用杀稻瘟菌素S继续筛选。对2种抗生素筛选获得的Huh-7和HCCLM3细胞株样品进行CENPF mRNA和蛋白表达水平的检测,结果显示sgRNA1和sgRNA4序列均能够激活内源CENPF的表达,其中sgRNA4诱导转录效果更加明显。本研究利用CRISPR/dCas9系统成功构建内源性CENPF稳定过表达的HCC细胞模型,为研究CENPF过表达与肿瘤发生的因果关系奠定基础,并为构建大分子量蛋白过表达的细胞模型提供参考方案。

关键词： CRISPR/dCas9系统稳定过表达内源性着丝粒蛋白F 肝细胞癌

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三十而"励" 共谱华章——庆祝《中华肝脏病杂志》创刊30周年/JCTH创刊10周年

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中华肝脏病杂志 2024年第1期32卷 1-2页

作者：任红贾继东徐小元重庆医科大学附属第二医院、重庆医科大学病毒性肝炎研究所重庆401336 首都医科大学附属北京友谊医院北京100050 北京大学第一医院北京100034

春华秋实三十载,岁月如歌谱华章。2023年,《中华肝脏病杂志》创刊30周年,其英文姊妹刊Journal of Clinical and Translational Hepatology(JCTH)创刊10周年。回望三十载栉风沐雨,在王宝恩教授、张定凤教授等创始人的引领下,《中华肝脏... 详细信息

春华秋实三十载,岁月如歌谱华章。2023年,《中华肝脏病杂志》创刊30周年,其英文姊妹刊Journal of Clinical and Translational Hepatology(JCTH)创刊10周年。回望三十载栉风沐雨,在王宝恩教授、张定凤教授等创始人的引领下,《中华肝脏病杂志》始终坚持正确的办刊方向,逐渐形成了富有特色的办刊理念和风格,学术影响力和国际影响力不断提升;先后入选"百种中国杰出学术期刊""中国精品科技期刊""百强报刊"。JCTH先后被PubMed Central、PubMed,Scopus,SCIE和Web of Science收录。《中华肝脏病杂志》和JCTH均被纳入中国科技期刊卓越行动计划。值此新年伊始,我们谨代表《中华肝脏病杂志》和JCTH编辑委员会,向关心、支持《中华肝脏病杂志》和JCTH的各位编审者、作者、读者致以诚挚的感谢与衷心的祝福!

关键词：寄语回顾计划

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