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2017中国医师协会消化医师分会年会

作者：闵力赵宇朱圣韬张澍田首都医科大学附属北京友谊医院消化内科国家消化系统疾病临床医学研究中心消化疾病癌前病变北京市重点实验室北京消化中心北京100050

目的：胃癌的Lauren分型由于操作简单且易于使用,在胃癌的临床分型中被广泛采用.但对于不同Lauren分型胃癌背后的分子机制区别,尤其是基因组学层面的对比研究相对较少,目前依然缺乏在基因转录调控层面的对比研究.本研究旨在通过构建肠... 详细信息

目的：胃癌的Lauren分型由于操作简单且易于使用,在胃癌的临床分型中被广泛采用.但对于不同Lauren分型胃癌背后的分子机制区别,尤其是基因组学层面的对比研究相对较少,目前依然缺乏在基因转录调控层面的对比研究.本研究旨在通过构建肠型和弥散型胃癌的特异性基因转录调控网络,结合表达谱分析,识别不同亚型胃癌的特异性分子标记物,揭示其潜在的分子机制.方法：基于GEO数据库中的GSE62254数据集,将全部胃癌病例分为134例弥散型,146例肠型,20例混合型;在三种不同亚型的胃癌中,通过网络间属性传递的数据同化(Passing Attributes between Networks for Data Assimilation,PANDA),整合转录因子模块数据,构建“转录因子-靶基因”调控网络.通过对比网络差异与靶基因表达差异,识别关键的亚型特异性转录因子,用Kaplan-Meier曲线与Cox多因素风险回归评估其在不同亚型胃癌病例中的预后价值.结果：“转录因子-靶基因”调控网络在不同亚型的胃癌中有一定的保守性,85％以上的“转录因子-靶基因”调控线路在肠型、弥散型、混合型胃癌中共同存在.NFYA、FOXL1等13个转录因子在弥散型胃癌中显著激活,而RELA、TLX1等8个转录因子在肠型胃癌中显著激活.此外,我们发现弥散型胃癌RELA和FOXL1,SRY和NKX3-2,NFYA、PAX2和CREB1之间存在共调控效应;而肠型胃癌中,NKX2-5和NKX3-1,TFAP2A、EGR1和SP1存在共调控效应.在所有转录因子中,NFYA[RR (95％ CI)=0.560 (0.349, 0.900),p=0.017]和SRY [RR (95％ CI)=0.603 (0.375, 0.969),p=0.037]被识别为弥散型胃癌特异性的肿瘤标记物,而TLX1 [RR (95％ CI)=0.547 (0.321,0.9325),p=0.027]被识别为肠型胃癌的肿瘤标记物.结论：弥散型胃癌与肠型胃癌有着不同的基因转录调控网络,尤其是不同的转录因子共调控关系;针对这些转录因子的分析发现NFYA与SRY是弥散型胃癌的特异性预后标记物,而TLX1是肠型胃癌的特异性预后标记物.

关键词：基因转录调控网络分析预后胃癌 Lauren分型

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早期食管癌及癌前病变的内镜治疗进展

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首都医科大学学报 2016年第5期37卷 607-610页

作者：王蕾李鹏首都医科大学附属北京友谊医院国家消化系统疾病临床医学研究中心北京市消化疾病中心消化疾病癌前病变北京市重点实验室北京100050

食管癌是世界常见的恶性肿瘤之一,中国是食管癌发病率和病死率最高的国家。内镜技术不但是早期食管癌诊断的重要手段,随着其迅速发展,已逐步取代传统外科手术,成为早期食管癌治疗的主流手段。现综述内镜治疗方法,包括内镜下黏膜切除术... 详细信息

食管癌是世界常见的恶性肿瘤之一,中国是食管癌发病率和病死率最高的国家。内镜技术不但是早期食管癌诊断的重要手段,随着其迅速发展,已逐步取代传统外科手术,成为早期食管癌治疗的主流手段。现综述内镜治疗方法,包括内镜下黏膜切除术、内镜下黏膜剥离术、多环黏膜切除术、隧道法内镜下黏膜剥离术、射频治疗及光动力治疗等治疗早期食管癌的进展。

关键词：早期食管癌癌前病变内镜治疗

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DEC1参与顺铂诱导食管鳞癌的细胞衰老

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首都医科大学学报 2016年第1期37卷 17-22页

作者：邵琳琳赵佳佳朱圣韬郭水龙张澍田孙秀梅王拥军首都医科大学附属北京友谊医院消化内科国家消化系统疾病临床医学研究中心首都医科大学消化病学系消化疾病癌前病变北京市重点实验室北京100050

目的探究化学治疗药物顺铂对食管鳞癌细胞衰老的影响及其机制。方法检测4种食管鳞癌细胞株(ECA109、EC9706、TE-1、TE-3)和一株正常的人类永生化食管上皮细胞株(Het-1a)中细胞衰老因子p53、分化型胚胎软骨发育基因1(differentiated embr... 详细信息

目的探究化学治疗药物顺铂对食管鳞癌细胞衰老的影响及其机制。方法检测4种食管鳞癌细胞株(ECA109、EC9706、TE-1、TE-3)和一株正常的人类永生化食管上皮细胞株(Het-1a)中细胞衰老因子p53、分化型胚胎软骨发育基因1(differentiated embryo-chondrocyteexpressed gene1,DEC1)的mRNA和蛋白的表达情况;选取TE-3为研究对象,采用MTT方法检测不同浓度的顺铂(2、4、6、8、10μmol/L)对TE-3增生的情况,并结合衰老相关的β半乳糖苷酶染色方法,筛选出诱导细胞衰老的最适浓度。以顺铂最适浓度(4μmol/L)作用TE-3 48 h,采用Western blotting方法检测顺铂作用前后p53、DEC1蛋白水平的表达情况。结果检测食管鳞癌细胞系中细胞衰老因子p53、DEC1的mRNA和蛋白的表达,发现食管鳞癌细胞与食管上皮细胞相比,p53的表达均有不同程度下降,DEC1的表达均有不同程度升高。用不同浓度的顺铂(2、4、6、8、10μmol/L)作用TE3,MTT显示顺铂对细胞TE-3的增生抑制作用呈剂量和时间依赖性;结合衰老相关的β半乳糖苷酶染色,发现顺铂可诱导TE-3出现细胞衰老,并在顺铂4μmol/L作用48 h时细胞衰老现象最明显;在顺铂4μmol/L作用TE-3细胞48 h检测对照组与实验组的p53、DEC1的蛋白表达情况,发现实验组中TE-3的p53、DEC1的表达量分别升高了4.6倍(P=0.040)、2倍(P=0.032)。结论顺铂可诱导食管鳞癌细胞呈现细胞衰老表型,细胞衰老相关基因p53和DEC1可能参与这一过程。

关键词：食管鳞癌细胞衰老 DEC1 p53 顺铂

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过表达DBHS家族基因可促进食管鳞癌细胞的迁移侵袭

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首都医科大学学报 2016年第1期37卷 6-11页

作者：程芮朱圣韬郭水龙李鹏郭庆东张澍田首都医科大学附属北京友谊医院消化内科国家消化系统疾病临床医学研究中心首都医科大学消化病学系消化疾病癌前病变北京市重点实验室北京100050

目的研究人类剪切蛋白(drosophila behavior human splicing,DBHS)家族基因,包括p5nrb、PSF、PSPC1基因,对食管鳞状细胞癌(以下简称食管磷癌)细胞系TE-8细胞系迁移、侵袭能力的影响。方法构建p54nrb、PSF、PSPC1基因过表达载体,通过脂... 详细信息

目的研究人类剪切蛋白(drosophila behavior human splicing,DBHS)家族基因,包括p5nrb、PSF、PSPC1基因,对食管鳞状细胞癌(以下简称食管磷癌)细胞系TE-8细胞系迁移、侵袭能力的影响。方法构建p54nrb、PSF、PSPC1基因过表达载体,通过脂质体法转染TE-8细胞,转染48 h后qRT-PCR和Western blotting检测各组细胞p54nrb、PSF、PSPC1在mRNA和蛋白质水平的表达。细胞划痕实验及覆盖有Matrigel的Transwell小室检测食管鳞癌细胞的迁移、侵袭能力。结果过表达p54nrb、PSF、PSPC1后,qRT-PCR和Western blotting检测证实食管鳞癌TE-8细胞中上述基因表达在mRNA水平和蛋白质水平均明显上调,细胞划痕实验及Transwell小室实验证实食管鳞癌TE-8细胞过表达p54nrb、PSF、PSPC1后,其迁移、侵袭能力增强。结论过表达DBHS家族基因可促进食管鳞癌细胞的迁移侵袭。

关键词：食管鳞癌人类剪切蛋白 p54nrb PSF PSPC1 侵袭迁移

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消化系统重大疾病预警、预防、早期精准诊治的全链条研究

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首都医科大学学报 2016年第1期37卷 38-40页

作者：焦月张澍田首都医科大学附属北京友谊医院消化内科国家消化系统疾病临床医学研究中心首都医科大学消化病学系消化疾病癌前病变北京市重点实验室北京100050

消化系统疾病发病率越来越高,国家和人民的负担越来越重,消化系统的癌前病变及早癌则是消化系统的重大疾病。如能在癌前病变及早癌阶段,早期发现,早期干预,将对人民的健康水平产生重大的影响,而消化系统癌前病变及癌变的预警、预防和早... 详细信息

消化系统疾病发病率越来越高,国家和人民的负担越来越重,消化系统的癌前病变及早癌则是消化系统的重大疾病。如能在癌前病变及早癌阶段,早期发现,早期干预,将对人民的健康水平产生重大的影响,而消化系统癌前病变及癌变的预警、预防和早诊早治的全链条研究就是要建立消化系统重大疾病诊治体系,提高现有诊断水平,创新和推广精准诊治技术和设备,建立具有国际水平、符合中国国情的消化病学癌前病变和早期的诊治体系。

关键词：消化疾病早期预警精准诊治预防

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miR-365通过靶向E2F2抑制胃癌细胞增生和肿瘤形成

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首都医科大学学报 2016年第1期37卷 1-5页

作者：郭水龙朱圣韬程芮邵琳琳孙秀梅张澍田首都医科大学附属北京友谊医院消化内科国家消化系统疾病临床医学研究中心首都医科大学消化病学系消化疾病癌前病变北京市重点实验室北京100050

目的研究胃癌相关miR-365调控胃癌细胞增生和肿瘤发生的功能,并通过验证下游靶分子E2F2研究miR-365的作用机制。方法采用Northern blotting法检测miR-365在小鼠各组织器官中的表达谱;real-time PCR检测miR-365在人胃癌组织中的表达变化... 详细信息

目的研究胃癌相关miR-365调控胃癌细胞增生和肿瘤发生的功能,并通过验证下游靶分子E2F2研究miR-365的作用机制。方法采用Northern blotting法检测miR-365在小鼠各组织器官中的表达谱;real-time PCR检测miR-365在人胃癌组织中的表达变化;细胞实验和裸鼠成瘤实验研究miR-365过表达对胃癌细胞增生的抑制作用;生物信息学分析miR-365下游靶分子E2F2;构建E2F2 3’UTR野生型和突变型荧光素酶报告载体,并利用双荧光素酶活性分析检测miR-365对E2F2基因表达的调控和结合位点;Western blotting法检测miR-365对E2F2蛋白表达的调控作用。结果 miR-365在包括胃在内的多种消化道组织中表达;miR-365在人胃癌组织中表达显著下调;miR-365过表达显著抑制多种胃癌细胞的增生和裸鼠皮下的成瘤能力;E2F2是miR-365的靶分子,miR-365通过E2F2 3’UTR上的结合位点抑制E2F2的蛋白表达。结论 miR-365在人胃癌组织和小鼠胃癌模型中表达下调,并通过下游靶分子E2F2抑制胃癌细胞增生和肿瘤形成。

关键词： E2F2 miR-365 胃癌 microRNA

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克罗恩病的临床研究进展

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临床和实验医学杂志 2016年第19期15卷 1965-1967页

作者：董宁宁罗晓雅焦月首都医科大学附属北京友谊医院消化内科国家消化系统疾病临床医学研究中心北京市消化疾病中心消化疾病癌前病变北京市重点实验室北京100050

克罗恩病（Crohn＇sdisease,CD）是一种慢性复发性炎症性肠病,表现为消化道的肉芽肿性透壁性炎症,可累及消化道任何部分,但最常见于末端回肠和邻近结肠,病变分布呈不连续性、节段性.在过去的50年里,CD在北欧、英国和北美的患病率持续上... 详细信息

克罗恩病（Crohn＇sdisease,CD）是一种慢性复发性炎症性肠病,表现为消化道的肉芽肿性透壁性炎症,可累及消化道任何部分,但最常见于末端回肠和邻近结肠,病变分布呈不连续性、节段性.在过去的50年里,CD在北欧、英国和北美的患病率持续上升,尽管病因不明,但有证据显示遗传、环境及免疫因素在CD发病中起着重要作用.CD的临床特点表现为腹泻、腹痛、瘘管形成、腹部包块以及肠梗阻等,可伴有周围关节炎、口腔黏膜炎、葡萄膜炎等肠外表现.尽管药物治疗可以在一定程度上改善CD患者的生活质量,但无论在活动期还是缓解期,患者都会有不同程度的生活方式受限.

关键词：克罗恩病危险因素诊断治疗

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Cronkhite-Canada综合征合并弥漫性消化道出血1例报告并文献复习

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中国医刊 2016年第5期51卷 93-97页

作者：宾楚轩张澍田首都医科大学附属北京友谊医院胃肠肝胆科国家消化系统疾病临床医学研究中心北京市消化疾病中心消化疾病癌前病变北京市重点实验室北京100050

目的为Cronkhite-Canada综合征的诊治提供经验和体会。方法报告本院近期收治的1例Cronkhite-Canada综合征患者的临床资料及诊疗过程,并复习近年来国内外相关文献。结果 Cronkhite-Canada综合征是一组以消化道息肉病及外胚层改变为主要... 详细信息

目的为Cronkhite-Canada综合征的诊治提供经验和体会。方法报告本院近期收治的1例Cronkhite-Canada综合征患者的临床资料及诊疗过程,并复习近年来国内外相关文献。结果 Cronkhite-Canada综合征是一组以消化道息肉病及外胚层改变为主要特点的疾病。临床表现为腹泻、营养不良以及外胚层改变三联征(毛发脱落、指甲萎缩和皮肤色素沉着)。多篇文献报道糖皮质激素治疗有效。本文报道1例确诊为Cronkhite-Canada综合征病例,经糖皮质激素治疗后出现消化道弥漫出血,血小板降低。停用糖皮质激素,经积极输注红细胞和血小板后患者脱离生命危险。结论 Cronkhite-Canada综合征治疗应以综合治疗为主,运用糖皮质激素治疗时应警惕消化道出血发生。

关键词： Cronkhite-Canada综合征糖皮质激素消化道出血

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Akt信号通路调控miR-193b抑制胃癌细胞增殖

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临床和实验医学杂志 2016年第15期15卷 1449-1452页

作者：郭水龙朱圣韬程芮邵琳琳孙秀梅李鹏张澍田首都医科大学附属北京友谊医院消化内科国家消化系统疾病临床医学研究中心首都医科大学消化病学系消化疾病癌前病变北京市重点实验室北京100050

目的研究胃癌相关miR-193b调控胃癌细胞增殖的功能作用,并通过研究其与Akt信号通路的关系探讨miR-193b的调控机制。方法在PTEN基因特异性敲除(PTEN^(-/-))小鼠胃癌组织中,Northern Blot法检测miR-193b的表达变化;在胃上皮正常细胞系GES-... 详细信息

目的研究胃癌相关miR-193b调控胃癌细胞增殖的功能作用,并通过研究其与Akt信号通路的关系探讨miR-193b的调控机制。方法在PTEN基因特异性敲除(PTEN^(-/-))小鼠胃癌组织中,Northern Blot法检测miR-193b的表达变化;在胃上皮正常细胞系GES-1和5种胃癌细胞系AGS、BGC-823、SGC-7901、N87、SNU-16中,Real-Time PCR和Western Blot分别检测miR-193b与p Akt、Akt的表达水平;激活或抑制胃癌细胞Akt信号通路,RealTime PCR检测miR-193b表达改变;在胃癌细胞BGC-823、SGC-7901中过表达miR-193b,检测细胞的增殖变化。结果 miR-193b在Akt异常激活的小鼠胃癌组织中表达显著下调;胃癌细胞中Akt信号通路激活程度与miR-193b表达水平呈负相关,Akt信号通路抑制miR-193b表达;过表达miR-193b抑制胃癌细胞增殖。结论 miR-193b抑制胃癌细胞增殖并受Akt信号通路负向调节,其表达下调可能参与Akt信号通路调控的细胞增殖与胃癌发生。

关键词：胃癌 Akt信号通路 miR-193b microRNA 增殖

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内镜下黏膜切除术在上消化道疾病诊断中的价值

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中国医刊 2016年第1期51卷 89-91页

作者：杨克利王拥军李鹏张澍田首都医科大学附属北京友谊医院国家消化系统疾病临床医学研究中心北京市消化疾病中心消化系统癌前病变北京市重点实验室北京100050 山东省茌平县人民医院山东茌平252100

目的探讨内镜下黏膜切除术(endoscopic mucosal resection,EMR)在上消化道疾病诊断中的价值。方法对常规内镜怀疑肿瘤病变而活检未能确诊的15例上消化道病变行EMR术,对术前、术后病理诊断结果进行回顾性总结,比较活检病理诊断与术后病... 详细信息

目的探讨内镜下黏膜切除术(endoscopic mucosal resection,EMR)在上消化道疾病诊断中的价值。方法对常规内镜怀疑肿瘤病变而活检未能确诊的15例上消化道病变行EMR术,对术前、术后病理诊断结果进行回顾性总结,比较活检病理诊断与术后病理诊断的差异,分析EMR在上消化道疾病诊断中的价值。结果 15例行EMR患者的术后病理诊断出高分化腺癌2例、印戒细胞癌3例、胃黏膜相关性淋巴瘤3例,其余7例均为慢性炎症。结论常规胃镜怀疑肿瘤病变而活检未能明确诊断的患者,经EMR可以达到明确诊断的目的。

关键词：内镜下黏膜切除术病理诊断

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