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中国生物工程杂志 2025年第2期45卷 13-24页

作者：荣子毓刘莹莹王晓凡黄龙程玮范旭王雪刘琳王萍刘天会丛敏首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心、消化健康全国重点实验室暨国家消化系统疾病临床医学研究中心北京100050

目的:探究铁调素(hepcidin)在肝纤维化过程中发挥的抗纤维化作用及其调控的主要靶细胞。方法:构建含有hepcidin的重组腺相关病毒AAV-hepcidin,肝组织切片Masson染色和实时荧光定量PCR(qPCR)评估过表达hepcidin对四氯化碳肝纤维化模型的... 详细信息

目的:探究铁调素(hepcidin)在肝纤维化过程中发挥的抗纤维化作用及其调控的主要靶细胞。方法:构建含有hepcidin的重组腺相关病毒AAV-hepcidin,肝组织切片Masson染色和实时荧光定量PCR(qPCR)评估过表达hepcidin对四氯化碳肝纤维化模型的保护作用。利用qPCR、免疫印迹及免疫荧光标记检测膜铁转运蛋白(ferroportin,FPN)在小鼠原代肝星状细胞(p-HSCs)和巨噬细胞RAW 264.7中的表达差异。检测含有hepcidin的条件培养基对转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)刺激下p-HSCs活化的作用,检测柠檬酸铁铵(FAC)对p-HSCs活化及铁死亡的影响,以及hepcidin对RAW 264.7极化的影响。结果:冰冻切片和酶联免疫吸附试验(ELISA)结果显示,hepcidin在小鼠肝脏内实现高表达。肝组织Masson染色和qPCR结果显示,发生肝纤维化时,过表达hepcidin的小鼠肝组织纤维化程度较对照组减轻。FPN在RAW 264.7中的表达量高于其在p-HSCs的表达量。经含有hepcidin的条件培养基和TGF-β1处理后,q-PCR和蛋白质印迹法结果显示,hepcidin对p-HSCs的活化无明显抑制作用。经FAC刺激后,FAC对p-HSCs的活化及铁死亡相关指标无明显作用。含有hepcidin的条件培养基和脂多糖(LPS)处理RAW 264.7后,炎症相关基因及蛋白质的表达水平均较对照组下降,说明hepcidin可以有效抑制巨噬细胞向M1型极化。结论:Hepcidin在肝纤维化进展过程中起保护作用,其主要通过抑制小鼠肝巨噬细胞向M1型转化发挥抗纤维化作用。

关键词：肝纤维化肝星状细胞巨噬细胞铁调素膜铁转运蛋白

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肝移植术后耐激素性急性排斥反应的诊疗现状

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器官移植 2025年第1期16卷 156-162页

作者：彭华彬孙丽莹首都医科大学附属北京友谊医院重症肝病科北京100050 首都医科大学附属北京友谊医院肝脏移植中心、首都医科大学儿童肝脏移植临床诊疗与研究中心、国家消化系统疾病临床医学研究中心

实体器官移植术后急性排斥反应的发生后常采用大剂量糖皮质激素(激素)冲击治疗,但大剂量激素冲击治疗对部分患者无效,即耐激素性急性排斥反应,易导致移植物丢失,严重影响患者预后。目前认为细胞介导排斥反应和抗体介导排斥反应均参与了... 详细信息

实体器官移植术后急性排斥反应的发生后常采用大剂量糖皮质激素(激素)冲击治疗,但大剂量激素冲击治疗对部分患者无效,即耐激素性急性排斥反应,易导致移植物丢失,严重影响患者预后。目前认为细胞介导排斥反应和抗体介导排斥反应均参与了耐激素性急性排斥反应的发生发展。肾移植术后耐激素性急性排斥反应的诊断与治疗已比较成熟,而肝移植术后耐激素性急性排斥反应国内以往关注较少,目前尚未形成统一规范的治疗方案。因此,本文就肝移植术后耐激素性急性排斥反应的发病机制、诊断及治疗进行综述,以期为肝移植术后耐激素性急性排斥反应的诊疗提供参考。

关键词：肝移植急性排斥反应耐激素性 T细胞介导排斥反应抗体介导排斥反应供者特异性抗体他克莫司吗替麦考酚酯

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不同减重代谢手术方式对代谢综合征患者骨髓脂肪的影响

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中华医学杂志 2025年第14期105卷 1095-1100页

作者：张婷管文敏李梦伊刘佳苑筱晴李向明陈静吕晗杨正汉首都医科大学附属北京友谊医院放射科北京100050 首都医科大学附属北京友谊医院普通外科中心减重与代谢外科、国家消化系统疾病临床医学研究中心北京100050

目的探讨袖状胃切除术(SG)和胃旁路手术(RYGB)对代谢综合征患者骨髓脂肪组织(BMAT)含量的影响。方法回顾性收集2022年1月至2023年10月于北京友谊医院减重与代谢外科行减重代谢手术的82例代谢综合征患者的临床资料。根据减重手术方式将... 详细信息

目的探讨袖状胃切除术(SG)和胃旁路手术(RYGB)对代谢综合征患者骨髓脂肪组织(BMAT)含量的影响。方法回顾性收集2022年1月至2023年10月于北京友谊医院减重与代谢外科行减重代谢手术的82例代谢综合征患者的临床资料。根据减重手术方式将患者分为2组:接受SG和RYGB者分别为SG组和RYGB组。基于MRI非对称回波最小二乘估算法迭代水脂分离(IDEAL-IQ)序列测量T_(9)~L_(1)的骨髓脂肪分数(BMFF),比较两组手术前后体重、体质指数(BMI)、脂代谢指标及BMFF变化量。采用Pearson相关分析评价BMFF变化量与体重、BMI及脂代谢指标的相关性。结果82例患者年龄为(34.8±8.6)岁,男19例(23.2%),SG组患者51例(62.2%),RYGB组31例(37.8%)。82例患者术后1年体重、BMI、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、BMFF均较术前下降,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)较术前升高(均P<0.05)。SG组术后TC、TG及LDL-C下降量均低于RYGB组(均P<0.05),两组术后体重、BMI、HDL-C、BMFF下降量差异均无统计学意义(均P>0.05)。Pearson相关分析发现,整体患者、SG组和RYGB组患者手术前后BMFF变化量与体重变化量(r=0.765、0.753、0.801)及BMI变化量(r=0.697、0.646、0.797)均呈正相关(均P<0.05)。结论代谢综合征患者减重代谢手术后BMFF下降,SG和RYGB术后BMFF变化量相似,BMFF变化量与体重及BMI变化量呈正相关。

关键词：肥胖症减重代谢手术代谢综合征骨髓脂肪磁共振成像

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中国慢性乙型肝炎治疗的进展与挑战

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临床肝胆病杂志 2025年第2期41卷 205-209页

作者：单姗贾继东首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心消化健康全国重点实验室国家消化系统疾病临床医学研究中心北京100050

我国自1992年开始实行了以新生儿普遍接种乙型肝炎疫苗为核心的综合预防策略,极大地降低了人群(特别是低年龄组人群)中乙型肝炎病毒表面抗原阳性率。抗病毒治疗不仅可以改善肝脏组织学,而且还可以减少肝硬化及门静脉高压相关并发症及肝... 详细信息

我国自1992年开始实行了以新生儿普遍接种乙型肝炎疫苗为核心的综合预防策略,极大地降低了人群(特别是低年龄组人群)中乙型肝炎病毒表面抗原阳性率。抗病毒治疗不仅可以改善肝脏组织学,而且还可以减少肝硬化及门静脉高压相关并发症及肝细胞癌的发生风险,从而改善临床预后。随着临床指南不断更新以及一线抗病毒药物价格大幅下降,治疗的可及性和可负担性大幅提高。但由于我国人口基数大、既往乙型肝炎流行率高,现存乙型肝炎感染人数仍然众多,诊断率和治疗率仍然偏低,乙型肝炎相关肝硬化和肝癌人群死亡率仍较高。因此,应通过积极的社会动员并采取医防结合的策略,开展大规模检测和治疗慢性乙型肝炎,助力实现世界卫生组织提出的2030年消除病毒性肝炎公共卫生危害的目标。

关键词：乙型肝炎预防治疗学

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中国乙型肝炎最新流行病学及防治进展

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中华肝脏病杂志 2025年第2期33卷 115-120页

作者：邓优孟彤彤尤红王宇贾继东首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心、国家消化系统疾病临床研究中心、消化健康国家重点实验室北京100050 首都医科大学附属北京友谊医院、北京市临床医学研究所临床流行病学与循证医学研究室北京100050

过去三十年间,我国在控制慢性乙型肝炎病毒感染方面取得了卓越成就。HBsAg总体阳性率从1992年的9.72%降至2020年的5.86%。尤为显著的是,5岁以下儿童的HBsAg阳性率从1992年的9.67%下降至2020年的0.30%。这一转变得益于自1992年起实施的... 详细信息

过去三十年间,我国在控制慢性乙型肝炎病毒感染方面取得了卓越成就。HBsAg总体阳性率从1992年的9.72%降至2020年的5.86%。尤为显著的是,5岁以下儿童的HBsAg阳性率从1992年的9.67%下降至2020年的0.30%。这一转变得益于自1992年起实施的新生儿乙型肝炎疫苗普遍接种,避免4000多万例HBV感染和700多万例乙型肝炎相关死亡。尽管如此,我国目前仍有约7500万例慢性乙型肝炎病毒感染者,其中约59.78%的感染者在调查前已知晓自身感染状态,约有3000万人尚未确诊,而在已确诊的感染者中,38.25%(约1700万人)具有抗病毒治疗指征,但仅17.33%(约300万人)正在接受抗病毒治疗。为加速实现世界卫生组织提出的“2030年消除病毒性肝炎作为公共卫生危害”目标,我国近年来采取了一系列积极措施,包括更新临床指南,扩大治疗适应证以提高诊断和治疗的覆盖率。同时,我国制药企业和学术界在创新乙型肝炎疗法研发方面也取得了显著进展,为实现慢性乙型肝炎的功能性治愈奠定了基础。通过循证公共卫生干预、优化临床管理策略及推动药物创新等综合措施,我国已形成全方位的乙型肝炎管理模式,为全球乙型肝炎的防控与消除提供了宝贵经验。

关键词：慢性乙型肝炎流行病学治疗功能性治愈公共卫生干预

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原发性硬化性胆管炎患者的疾病特点及预后分析

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中华内科杂志 2025年第3期64卷 206-211页

作者：陈莎孟彤彤段维佳李淑香吕婷婷王宇贾继东孔媛媛尤红首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心、消化健康全国重点实验室、国家消化系统疾病临床医学研究中心北京100050 首都医科大学附属北京友谊医院、北京市临床医学研究所临床流行病学与循证医学研究室北京100050

目的原发性硬化性胆管炎(PSC)是一种少见的自身免疫性疾病。本研究旨在描述中国PSC患者的基线特征和临床结局,并探索影响预后的危险因素,以填补国内缺乏长期预后分析的空白。方法回顾性收集2009年5月至2023年6月北京友谊医院PSC患者的... 详细信息

目的原发性硬化性胆管炎(PSC)是一种少见的自身免疫性疾病。本研究旨在描述中国PSC患者的基线特征和临床结局,并探索影响预后的危险因素,以填补国内缺乏长期预后分析的空白。方法回顾性收集2009年5月至2023年6月北京友谊医院PSC患者的临床数据,并通过门诊、电话及病案查询等方式对患者进行随访。采用Cox风险比例模型及Kaplan-Meier法评估危险因素及估算生存率。结果共入组65例PSC患者,其中男性患者占50.8%,平均发病年龄为44岁。疾病分型以大胆管型(57.9%)及全胆管型(22.8%)为主。大部分患者(78.5%)因出现症状就诊,常见临床表现依次为黄疸(32.3%)、乏力(23.1%)、腹部不适(21.5%)、瘙痒(16.9%)及发热(10.8%)。19例(29.2%)患者合并溃疡性结肠炎。与大胆管型或全胆管型的患者相比,小胆管型患者合并溃疡性结肠炎的比例更低(P<0.001),基线疾病严重程度更轻。经过29(11,53)个月的随访,共有19例患者出现肝移植或肝病相关死亡。2年及5年无肝移植生存率分别为76.0%及59.5%。胆汁酸水平升高是PSC患者预后不良的独立危险因素。结论中国PSC患者以中年男性为主,无症状患者及合并炎症性肠病患者比例低,无肝移植生存率较低。胆汁酸水平升高是PSC患者预后不良的独立危险因素。

关键词：胆管炎,硬化性疾病特征预后存活率

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基于CR-HepB的中国慢性乙型肝炎患者血清HBsAg水平分布特征

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中华肝脏病杂志 2025年第1期33卷 34-40页

作者：陈姝延单姗孔媛媛徐小倩王皓吴晓宁周家玲王冰琼孟彤彤张梦阳贾继东孙亚朦尤红首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心、消化健康全国重点实验室、国家消化系统疾病临床医学研究中心北京100050 首都医科大学附属北京友谊医院北京市临床医学研究所临床流行病学与循证医学研究室北京100050

目的探索国内初治和经治慢性乙型肝炎(CHB)患者HBsAg水平分布特征。方法数据来源于“中国消除乙肝临床研究平台CR-HepB”,纳入从平台建立至2024年4月11日的核苷(酸)类似物(NAs)初治和经治CHB患者,收集相关临床资料。回顾性分析两类人群... 详细信息

目的探索国内初治和经治慢性乙型肝炎(CHB)患者HBsAg水平分布特征。方法数据来源于“中国消除乙肝临床研究平台CR-HepB”,纳入从平台建立至2024年4月11日的核苷(酸)类似物(NAs)初治和经治CHB患者,收集相关临床资料。回顾性分析两类人群的乙型肝炎表面抗原(HBsAg)分布情况,以及经不同抗病毒治疗时间后,不同年龄段患者的HBsAg水平分布情况。正态分布计量资料用xˉ±s表示,非正态分布计量资料用M(Q1,Q3)表示。结果共纳入分析13505例初治患者,6390例经治患者。HBsAg<100、<500、<1500 IU/mL的初治患者比例为10.51%、28.47%、46.85%,对应经治患者比例为12.88%、29.84%、52.07%。HBsAg水平≥1500、≥3000、≥8000 IU/mL的初治患者比例为53.15%、38.17%、15.62%,对应经治患者比例为47.93%、31.77%、10.39%。HBsAg水平随抗病毒治疗时间增加,呈现出逐渐降低的趋势。HBsAg<100 IU/mL的经治患者占比从治疗时长不足3年时的12.73%升高至治疗时长≥10年时的26.92%,而HBsAg水平≥3000 IU/mL或≥8000 IU/mL患者的比例分别从34.66%降低至23.08%、从12.19%降低5.77%。HBsAg<100、<500、<1500 IU/mL的患者比例随年龄增加而增加,而HBsAg≥1500、≥3000及≥8000 IU/mL患者的分布占比则依次降低。结论CR-HepB平台对明确我国NAs初治和经治CHB患者血清HBsAg水平情况提供了可靠依据。HBsAg分布情况提示,随抗病毒治疗时间延长,HBsAg水平具有逐渐降低的趋势。

关键词：慢性乙型肝炎乙型肝炎表面抗原流行病学初治经治

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白蛋白临床试验设计中的统计学考量

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临床肝胆病杂志 2025年第3期41卷 420-423页

作者：孔媛媛姚晨贾继东首都医科大学附属北京友谊医院临床流行病学与循证医学研究室国家消化系统疾病临床医学研究中心北京100050 北京大学第一医院医学统计室北京100034 首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心北京100050

白蛋白在临床中的应用广泛,其临床试验设计的合理性直接影响研究结果的可靠性和临床应用价值。本文综述了白蛋白临床试验设计中的关键统计学考量,包括对主要终点的选择、统计学假设及非劣效界值的设定、腹水改善的临床评价标准、样本量... 详细信息

白蛋白在临床中的应用广泛,其临床试验设计的合理性直接影响研究结果的可靠性和临床应用价值。本文综述了白蛋白临床试验设计中的关键统计学考量,包括对主要终点的选择、统计学假设及非劣效界值的设定、腹水改善的临床评价标准、样本量的估计、中期分析等问题进行探讨,旨在为临床研究者提供方法学参考,以优化临床试验设计、提高其科学性和可行性。

关键词：白蛋白类临床试验统计学(主题)

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早期食管癌合并多原发癌的内镜和病理特征及危险因素分析

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中华消化内镜杂志 2025年第2期42卷 125-130页

作者：刘昊玺张倩张阳张昌昊邢洁李鹏张澍田首都医科大学附属北京友谊医院消化科、化健康全国重点实验室、国家消化系统疾病临床医学研究中心、北京市消化疾病中心、消化疾病癌前病变北京市重点实验室北京100050

目的探究早期食管癌合并多原发癌的内镜和病理特征及其发生的独立危险因素。方法回顾性收集324例2013年1月到2022年1月在北京友谊医院诊断为早期食管癌的患者的内镜和病理特征,采用多因素Logistic回归分析筛选早期食管癌合并多原发癌的... 详细信息

目的探究早期食管癌合并多原发癌的内镜和病理特征及其发生的独立危险因素。方法回顾性收集324例2013年1月到2022年1月在北京友谊医院诊断为早期食管癌的患者的内镜和病理特征,采用多因素Logistic回归分析筛选早期食管癌合并多原发癌的独立危险因素。结果324例早期食管癌患者中47例(14.51%)患者合并多原发癌,其中29例为同时性多原发癌,18例为异时性多原发癌。多因素Logistic回归分析表明饮酒≥5个标准饮酒单位/d(OR=6.23,95%CI:2.49~15.57,P<0.001)、肿瘤浸润深度达黏膜下层(OR=2.80,95%CI:1.07~7.30,P=0.036)、病变位于食管下段(OR=4.18,95%CI:1.98~8.97,P<0.001)以及食管存在多灶病变(OR=3.30,95%CI:1.57~6.92,P=0.002)是早期食管癌合并多原发癌的独立危险因素。结论饮酒≥5个标准单位/d、肿瘤浸润至黏膜下层、病灶位于食管下段,以及存在多灶病变的早期食管癌患者更易合并多原发癌。建议对具有上述因素的患者重点监测,加强内镜随访和评估。

关键词：危险因素早期食管癌多原发癌

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国际多中心COLORⅣ研究的质量控制

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中华外科杂志 2025年第1期63卷 68-71页

作者：姚宏伟魏鹏宇高加勒吴偲舒文龙孟聪赵翰铮宋建宁吴国聪张忠涛首都医科大学附属北京友谊医院普通外科国家消化系统疾病临床医学研究中心消化健康全国重点实验室首都医科大学结直肠肿瘤临床诊疗与研究中心北京100050

结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一。2022年我国结直肠癌新发病例和死亡病例分别约为59.2万例、30.9万例,其发病率和病死率分别居癌症谱的第2位、第5位 [1, 2]。目前,外科手术仍是治疗结直肠癌的主要手段。基于循证医学证据与临床实践经验,... 详细信息

结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一。2022年我国结直肠癌新发病例和死亡病例分别约为59.2万例、30.9万例,其发病率和病死率分别居癌症谱的第2位、第5位 [1, 2]。目前,外科手术仍是治疗结直肠癌的主要手段。基于循证医学证据与临床实践经验,结直肠癌手术仍在持续改进。在广大结直肠外科医师不断探索的道路上,高质量的临床研究起到了关键的推动作用。

关键词：结直肠外科循证医学证据结直肠癌外科手术新发病例恶性肿瘤持续改进死亡病例

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