检索结果-内蒙古大学图书馆

临床和实验医学杂志 2022年第5期21卷 449-453页

作者：王晓凡谢超刘天会王萍范旭刘琳丛敏首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心肝硬化转化医学北京市重点实验室暨国家消化系统疾病临床医学研究中心北京100050

目的探究来源于肝细胞的内质网应激(ERS)信号对小鼠原代肝星状细胞(p-HSCs)的影响。方法在体外利用ERS激动剂衣霉素(TM)刺激小鼠肝细胞系AML1212 h,随后更换正常培养基培养16 h,收集细胞培养上清离心(ERS传递条件培养基),加入有p-HSCs... 详细信息

目的探究来源于肝细胞的内质网应激(ERS)信号对小鼠原代肝星状细胞(p-HSCs)的影响。方法在体外利用ERS激动剂衣霉素(TM)刺激小鼠肝细胞系AML1212 h,随后更换正常培养基培养16 h,收集细胞培养上清离心(ERS传递条件培养基),加入有p-HSCs的细胞培养皿中继续培养24 h。显微镜下观察细胞形态变化。采用Real-time PCR(qPCR)和蛋白质印迹法检测ERS相关指标GRP78、IRE1α、PERK、CHOP的表达,并进一步利用qPCR检测纤维化相关指标Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)、Ⅲ型胶原(CollagenⅢ)、转化生长因子β(TGFβ)的表达;以及凋亡相关基因Bax、Fas和Bcl 2的表达。结果显微镜下观察细胞形态,发现加有TM的AML12细胞与对照组相比,出现细胞皱缩变圆,胞质浓缩,细胞生长受到抑制;加有相应ERS传递条件培养基的p-HSCs细胞形态未发生明显变化,细胞生长轻微受抑制。与正常对照相比,经TM刺激后的AML12细胞,ERS相关基因GRP78、PERK分别升高12.4倍和1.5倍,同时ERS相关蛋白GRP78、PERK、P-PERK的表达也增加2.0、1.8、2.0倍,差异有统计学意义(P<0.05)。接受ERS传递的p-HSCs与未接受ERS信号的对照组相比,GRP78、IRE1α、PERK、CHOP基因表达分别升高1.3、1.3、1.18和1.3倍,GRP78、IRE1α、ATF6蛋白表达水平也升高1.6、2.0、1.8倍,差异有统计学意义(P<0.05)。接受ERS传递的p-HSCs促凋亡基因Bax、Fas的表达显著上调(分别升高2.2、1.2倍),抑制凋亡基因Bcl 2表达下调(为对照组的60%),差异有统计学意义(P<0.05);而HSC纤维化相关基因TGFβ、CollagenⅠ、CollagenⅢ的表达两组之间未见明显差异。结论ERS可以从肝细胞传递至HSCs,并可诱导HSCs凋亡。

关键词：肝细胞星状细胞内质网应激

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药物临床试验电子知情同意及受试者补助电子发放的实施探索

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中国新药杂志 2021年第18期30卷 1698-1702页

作者：黄樱硕崔焱单姗赵连晖左旭马红尤红付小龙郭子婕卢鸣董瑞华贾继东首都医科大学附属北京友谊医院研究型病房首都医科大学附属北京友谊医院生命伦理委员会首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心肝硬化转化医学北京市重点实验室国家消化系统疾病临床医学研究中心腾盛博药医药技术(北京)有限公司北京清华工业开发研究院

目的:探索及评价电子知情同意(electronic informed consent)和受试者补助电子发放(electronic payment of subject compensation,简称2E)在新药临床试验中的应用情况。方法:在2项新药临床试验中应用2E技术。实施电子知情同意流程如下:... 详细信息

目的:探索及评价电子知情同意(electronic informed consent)和受试者补助电子发放(electronic payment of subject compensation,简称2E)在新药临床试验中的应用情况。方法:在2项新药临床试验中应用2E技术。实施电子知情同意流程如下:在电脑端添加临床试验信息,受试者在个人手机端绑定注册,研究者进入临床项目后对该受试者进行电子知情,双方电子签名后生成电子知情同意书存档;实施受试者补助电子发放流程如下:受试者通过公众号绑定银行卡,临床研究协调员提交申请,研究者进行审核,系统管理员再次审核后发放补助。分别由工作人员和受试者对2E技术进行评价。结果:补助发放所需时间最短3 min,最长不超过24 h;工作人员和受试者对2E技术均给予好评。结论:2E技术可提高临床研究的速度和质量,使更多的受试者获益。

关键词：药物临床试验电子知情同意受试者补助电子发放伦理受试者权益

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慢性乙型肝炎临床治愈的破晓晨晖

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中华肝脏病杂志 2020年第8期28卷 633-635页

作者：贾继东首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心/肝硬化转化医学北京市重点实验室/国家消化系统疾病临床医学研究中心 100050

乙型肝炎病毒(HBV)的发现为慢性乙型肝炎(CHB)的诊断、预防和治疗提供了科学基础。新生儿乙型肝炎疫苗的普种极大地降低了我国人群乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性率,基于干扰素和/或核苷(酸)类似物的抗病毒治疗,可有效抑制HBV复制、改善... 详细信息

乙型肝炎病毒(HBV)的发现为慢性乙型肝炎(CHB)的诊断、预防和治疗提供了科学基础。新生儿乙型肝炎疫苗的普种极大地降低了我国人群乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性率,基于干扰素和/或核苷(酸)类似物的抗病毒治疗,可有效抑制HBV复制、改善肝脏炎症坏死和肝纤维化,从而减少肝硬化和肝细胞癌的发生。然而,现有治疗手段很难实现到HBsAg转阴的临床治愈目标。近年来,针对HBV生命周期的直接抗病毒药物及针对机体抗病毒应答的免疫调节药物进入研发活跃期。设计良好、执行规范、分析正确、解读恰当的临床试验,是决定乙型肝炎临床治愈新药能否研发成功的关键。希望肝脏病学、临床药理学及方法学专家通力合作,采用新型临床试验设计、新型终点指标、新型数据管理和质控技术,共同促进乙型肝炎临床治愈新药研发进程。

关键词：肝炎,乙型,慢性抗病毒药﹔治疗﹔免疫疗法

来源：评论

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治愈慢性乙型肝炎新药临床试验方案的系统评价

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中华肝脏病杂志 2020年第8期28卷 662-666页

作者：陈莎赵连晖单姗李敏孙亚朦周家玲吴晓宁董瑞华孔媛媛欧晓娟马红尤红贾继东首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心/肝硬化转化医学北京市重点实验室/国家消化系统疾病临床医学研究中心 100050 首都医科大学附属北京友谊医院临床流行病学与循证医学 100050

目的描述国内外网站治愈乙型肝炎新药临床试验的注册现状及试验设计特点,为后续乙型肝炎新药临床试验的开展提供参考。方法检索美国临床试验数据库及中国临床试验注册中心,检索日期为建库至2020年5月26日,纳入国内外乙型肝炎治愈新药的... 详细信息

目的描述国内外网站治愈乙型肝炎新药临床试验的注册现状及试验设计特点,为后续乙型肝炎新药临床试验的开展提供参考。方法检索美国临床试验数据库及中国临床试验注册中心,检索日期为建库至2020年5月26日,纳入国内外乙型肝炎治愈新药的注册试验。由两位研究者独立检索并筛选文献、提取资料。结果共纳入106项乙型肝炎治愈新药注册临床试验(英文注册网站94项,中文注册网站12项),注册量呈逐年增长趋势。其中治疗性疫苗及核心蛋白抑制剂占比最高,分别为27.4%(n=29)和22.6%(n=24)。绝大部分临床试验(n=96,90.6%)处于早期(I期及II期)阶段。I期临床试验的受试者主要为健康人及经治慢性乙型肝炎患者,II期临床试验的受试者主要为初治或经治后达到病毒抑制的慢性乙型肝炎患者。I期临床试验的主要评价指标为新药的安全性及耐受性,约半数II期临床试验采用HBsAg阴转/定量下降作为主要评价指标。总体上,采用新型设计的临床试验数量较少,仅占3.8%(4/106)。国内注册网站乙型肝炎治愈新药试验相对较少,填报信息欠完整。结论国内外乙型肝炎新药临床试验注册量逐年增长,但多处于I期和II期,采用新型设计者较少。国内网站注册试验的信息完整性有待提高。

关键词：肝炎,乙型,慢性治愈临床试验系统评价

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铁调素通过抑制肝细胞凋亡在肝纤维化中的作用机制研究

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临床和实验医学杂志 2021年第10期20卷 1013-1017页

作者：刘莹莹王晓凡李长英刘琳刘天会王萍丛敏首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心肝硬化转化医学北京市重点实验室暨国家消化系统疾病临床医学研究中心北京100050

目的明确在小鼠肝纤维化发生、发展过程中铁调素(hepcidin)的调控作用。方法将野生型C57BL/6(WT)小鼠和hepcidin基因敲除(HAMP-/-)小鼠按随机数字表法分为正常对照组(n=10)和四氯化碳(CCl 4)组(n=10)。正常对照组小鼠给予橄榄油灌胃,CC... 详细信息

目的明确在小鼠肝纤维化发生、发展过程中铁调素(hepcidin)的调控作用。方法将野生型C57BL/6(WT)小鼠和hepcidin基因敲除(HAMP-/-)小鼠按随机数字表法分为正常对照组(n=10)和四氯化碳(CCl 4)组(n=10)。正常对照组小鼠给予橄榄油灌胃,CCl 4组小鼠给予25%CCl 4(CCl 4︰橄榄油=1︰3)灌胃,每周2次,共6周。通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测CCl 4灌胃1周、4周和6周小鼠血清中hepcidin的水平;通过Masson染色和苏木精-伊红(HE)染色来分别观察CCl 4所诱导的小鼠肝脏纤维化严重程度,以及肝内的炎症水平;通过实时荧光定量PCR(qPCR)检测小鼠肝脏内纤维化相关基因Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)、Ⅲ型胶原(CollagenⅢ)和转化生长因子β(TGF-β)的表达,炎症相关基因白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达,以及凋亡相关基因Bax、Fas、Bcl-xl和Bcl 2的表达;最后采用流式细胞术检测hepcidin多肽对CCl 4诱导的小鼠肝细胞系NCTC1469细胞凋亡的调控作用。结果ELISA结果表明,随着肝纤维化进展,小鼠血清中hepcidin水平呈现出逐渐升高的趋势,在6周时最高,与正常对照组小鼠相比,升高约1.9倍,差异有统计学意义(P<0.01)。肝组织病理学结果显示,与WT型CCl 4组小鼠相比,HAMP-/-CCl 4组小鼠肝纤维化程度和肝脏炎症细胞浸润更严重。qPCR结果显示,与WT型CCl 4组小鼠相比,HAMP-/-CCl 4组小鼠其肝脏CollagenⅠ、CollagenⅢ和TGF-β的表达水平显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05);促炎性细胞因子IL-1β、TNF-α和IL-6表达水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05);促凋亡基因Bax和Fas的表达也呈现出上调趋势,凋亡抑制基因Bcl-xl和Bcl 2的表达呈下调趋势,差异均有统计学意义(P<0.05)。流式细胞仪分析结果显示,hepcidin可显著抑制CCl 4诱导的小鼠肝细胞系NCTC1469细胞凋亡。结论Hepcidin可以通过抑制肝脏细胞的凋亡进而抑制肝脏炎症和肝纤维化。

关键词：小鼠铁调素肝脏纤维化肝细胞凋亡

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乙型肝炎创新药物临床试验设计的临床考量

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中华肝脏病杂志 2020年第8期28卷 654-657页

作者：牛俊奇张洪尤红丁艳华董瑞华侯金林贾继东吉林大学第一医院肝胆胰内科&I期药物临床试验病房长春130021 首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心/肝硬化转化医学北京市重点实验室/国家消化系统疾病临床医学研究中心 100050 南方医科大学南方医院感染内科暨肝病中心广州510515

为实现世界卫生组织提出的"2030年消除病毒性肝炎作为重大公共卫生威胁"的目标,慢性乙型肝炎(CHB)治疗药物的研发领域近年正处于快速发展阶段。早期临床试验(包括首次人体试验)关注于受试者的选择、研究设计、给药剂量和方式... 详细信息

为实现世界卫生组织提出的"2030年消除病毒性肝炎作为重大公共卫生威胁"的目标,慢性乙型肝炎(CHB)治疗药物的研发领域近年正处于快速发展阶段。早期临床试验(包括首次人体试验)关注于受试者的选择、研究设计、给药剂量和方式的选择、剂量爬坡、不良事件/反应(耐受性评价)的监测、观察和报告程序,以及受试者继续给药和停止给药的标准。需要引入定量药理学知识来分析药物的体内暴露量与药效、不良反应的关系,以及纳入探索性指标:乙型肝炎病毒(HBV)RNA、HBV核心相关抗原(HBcrAg)等,来分析新药作用机制和靶点及其抗肝细胞内HBV共价闭合环状DNA的药效。而II^III期临床试验则更关注最佳剂量、疗效、安全性指标,验证新药在更大受试者人群范围内所选择剂量的疗效和安全性。根据国内外有关文献,并结合作者早期临床研究的实践经验,简要介绍CHB创新性药物临床试验设计中应关注的临床问题。

关键词：乙型肝炎药物临床试验设计

来源：评论

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乙型肝炎临床治愈:共识与争议

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中华肝脏病杂志 2020年第8期28卷 636-639页

作者：侯金林魏来王贵强贾继东段钟平庄辉南方医科大学南方医院感染内科暨肝病中心广州510515 北京清华长庚医院肝胆胰中心 102218 北京大学第一医院感染科 100034 首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心肝硬化转化医学北京市重点实验室/国家消化系统疾病临床医学研究中心 100050 首都医科大学附属北京佑安医院疑难肝病及人工肝中心 100069 北京大学医学部病原生物系 100083

乙型肝炎(乙肝)病毒(HBV)感染是严重的全球公共卫生问题。目前临床治愈是乙肝治疗的理想终点,即患者完成治疗后血清乙肝病毒表面抗原阴性,伴或不伴乙肝病毒表面抗体出现,HBV DNA检测不到,肝脏生物化学指标正常,肝脏组织病变得到改善。然... 详细信息

乙型肝炎(乙肝)病毒(HBV)感染是严重的全球公共卫生问题。目前临床治愈是乙肝治疗的理想终点,即患者完成治疗后血清乙肝病毒表面抗原阴性,伴或不伴乙肝病毒表面抗体出现,HBV DNA检测不到,肝脏生物化学指标正常,肝脏组织病变得到改善。然而,基于现有的治疗药物难以获得令人满意的临床治愈效果,为此,科学工作者们进行了诸多探索,不论是联合核苷(酸)类似物和聚乙二醇干扰素的治疗策略,还是适时终止抗病毒药物治疗,抑或是加速创新药物的研发,目前都充满着机遇与争议。乙肝临床治愈之路道阻且长,但行则将至,我们始终相信,经过不懈努力,帮助慢性乙肝患者获得临床治愈甚至完全治愈的梦想终会实现。

关键词：肝炎,乙型治疗临床治愈功能性治愈

来源：评论

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血清高尔基体跨膜糖73蛋白及其他生物标志物联合检测在AFP阴性小肝癌诊断中的意义

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现代消化及介入诊疗 2020年第4期25卷 435-439,443页

作者：范旭单珊刘立伟贾继东首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心肝硬化转化医学北京市重点实验室暨国家消化系统疾病临床医学研究中心100050

目的探讨晶状体库氏凝集素反应性甲胎蛋白(AFP-L3)、高尔基体跨膜糖蛋白73(GP73)、des-γ-羧基凝血酶原、甘氨聚糖3(GPC3)、CA199、铁蛋白(FER)、癌胚抗原联合检测对甲胎蛋白(AFP)阴性的原发性小肝细胞癌(PHC)的诊断意义。方法选取100... 详细信息

目的探讨晶状体库氏凝集素反应性甲胎蛋白(AFP-L3)、高尔基体跨膜糖蛋白73(GP73)、des-γ-羧基凝血酶原、甘氨聚糖3(GPC3)、CA199、铁蛋白(FER)、癌胚抗原联合检测对甲胎蛋白(AFP)阴性的原发性小肝细胞癌(PHC)的诊断意义。方法选取100例患者和体检健康者45例,根据患者病情分为PHC组(45例)、非PHC组(55例)和健康组(45例),收集研究对象的临床数据并分别检测上述指标。结果三组间除FER外,其他生物标志物水平差异均有统计学意义(P<0.01)。PHC组中7种生物标志物的阳性检出率均高于其他组(P<0.01)。在个体检测中,GP73的敏感性、准确率和ROC曲线下面积分别为73.3%、85.5%和0.834,GPC3的特异性最高为97.0%。7种生物标志物联合检测,ROC曲线下的敏感性、特异性、准确率和面积分别为84.4%、94.0%、91.7%和0.883。结论联合诊断对AFP阴性的原发性小肝癌具有最优诊断价值,单一指标中GP73具有较优的价值。

关键词：原发性肝癌血清生物指标联合诊断 AFP阴性

来源：评论

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肝纤维化和肝硬化逆转的血清学评价

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临床肝胆病杂志 2019年第4期35卷 714-719页

作者：刘天会首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心肝硬化转化医学北京市重点实验室暨国家消化系统疾病临床医学研究中心北京100050

肝纤维化/肝硬化是慢性肝脏疾病的共同病理过程。大量研究已经证实,在经过有效的治疗后,肝纤维化或肝硬化可以得到一定程度的逆转。如何应用简便的血清学指标判断肝纤维化/肝硬化逆转是目前的研究热点,总结了可能用于判断肝纤维化/肝硬... 详细信息

肝纤维化/肝硬化是慢性肝脏疾病的共同病理过程。大量研究已经证实,在经过有效的治疗后,肝纤维化或肝硬化可以得到一定程度的逆转。如何应用简便的血清学指标判断肝纤维化/肝硬化逆转是目前的研究热点,总结了可能用于判断肝纤维化/肝硬化逆转的血清学指标的研究和应用现状。

关键词：肝硬化生物学标记

来源：评论

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乙型肝炎创新药物临床试验设计的方法学考量

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中华肝脏病杂志 2020年第8期28卷 658-661页

作者：孔媛媛刘晓清尤红贾继东胡蓓周贤忠姚晨首都医科大学附属北京友谊医院临床流行病学与循证医学研究室 100050 北京协和医院感染内科 100010 首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心肝硬化转化医学北京市重点实验室/国家消化系统疾病临床医学研究中心 100050 北京协和医院临床药理中心 100010 杜克大学医学院生物统计与生物信息中心达拉姆美国北卡罗来纳州27710 北京大学第一医院医学统计室 100034

近年来以慢性乙型肝炎临床治愈为目标的新药研发进入活跃期。在针对乙型肝炎的新药临床试验中,采用设计新理念、新方法、新技术来评价创新药物的疗效,有望缩短候选新药的临床研究过程、降低新药开发成本。但是,无缝适应性设计、主方案... 详细信息

近年来以慢性乙型肝炎临床治愈为目标的新药研发进入活跃期。在针对乙型肝炎的新药临床试验中,采用设计新理念、新方法、新技术来评价创新药物的疗效,有望缩短候选新药的临床研究过程、降低新药开发成本。但是,无缝适应性设计、主方案设计等新型设计在乙型肝炎创新药物临床试验中的实际应用尚少。现将聚焦乙型肝炎创新药物II/III期临床试验设计的方法学考量,重点介绍临床试验新型设计,以期为乙型肝炎创新药物的研发提供方法学参考。

关键词：肝炎病毒,乙型功能性治愈方法学

来源：评论

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