检索结果-内蒙古大学图书馆

血清高尔基糖蛋白73优于APRI、FIB-4对慢性HBV感染患者显著纤维化的诊断

现代消化及介入诊疗 2020年第4期25卷 529-532页

作者：范旭单珊刘立伟贾继东首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心肝硬化转化医学北京市重点实验室暨国家消化系统疾病临床医学研究中心100050

目的比较血清血清高尔基糖蛋白73(Golgi protein 73,GP73)、APRI指数、FIB-4指数、肝硬度对未抗病毒的慢性HBV感染患者的诊断价值。方法收集2015年1月至2018年12月于北京友谊医院肝病中心就诊未抗病毒治疗的慢性HBV感染患者,收集患者的... 详细信息

目的比较血清血清高尔基糖蛋白73(Golgi protein 73,GP73)、APRI指数、FIB-4指数、肝硬度对未抗病毒的慢性HBV感染患者的诊断价值。方法收集2015年1月至2018年12月于北京友谊医院肝病中心就诊未抗病毒治疗的慢性HBV感染患者,收集患者的临床资料,测定患者GP73浓度,计算APRI、FIB-4指数。使用ROC曲线分析GP73、肝硬度、APRI、FIB-4诊断显著纤维化的效能差异。DeLong检验比较比较不同ROC曲线的诊断效能。结果根据患者肝穿纤维化程度不同,将患者分为4组。随着肝纤维程度增加患者的ALT水平、AST水平、HBV DNA定量、APRI指数、FIB-4指数、LSM、GP73均呈现上升趋势(P均<0.05)。血清GP73诊断显著纤维化(S3-4)的AUC(AUC=0.750,95%CI:0.678~0.824)与LSM相似,显著高于APRI和FIB-4。GP73诊断显著纤维化的最佳诊断切点为89.3 ng/m L,此时敏感度为78.4%,特异度为88.5%。GP73诊断进展期纤维化(S2-4)的AUC(AUC=0.714,95%CI:0.634~0.794)优于APRI和FIB-4,诊断效能与LSM也类似。结论血清GP73是一种诊断未接受抗病毒慢乙肝患者显著纤维化的可靠标志物。

关键词：慢性乙型肝炎肝纤维化无创诊断方式 GP73

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药物临床试验电子知情同意及受试者补助电子发放技术的满意度评价

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临床和实验医学杂志 2021年第21期20卷 2349-2353页

作者：黄樱硕赵连晖魏巍左旭单姗马红汪颖崔焱尤红卢鸣董瑞华贾继东首都医科大学附属北京友谊医院研究型病房北京100050 首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心肝硬化转化医学北京市重点实验室国家消化系统疾病临床医学研究中心北京100050 首都医科大学附属北京友谊医院临床流行病学与循证医学中心北京100050 首都医科大学附属北京友谊医院生命伦理委员会北京100050 腾盛博药医药技术(北京)有限公司北京100192

目的评价2项全国多中心的慢性乙型肝炎创新药临床试验中尝试应用电子知情同意和受试者补助电子发放(2E)技术的满意度。方法参加2项肝病创新药临床试验的受试者及工作人员作为研究对象。分别针对受试者及工作人员设计调查问卷,采用问卷... 详细信息

目的评价2项全国多中心的慢性乙型肝炎创新药临床试验中尝试应用电子知情同意和受试者补助电子发放(2E)技术的满意度。方法参加2项肝病创新药临床试验的受试者及工作人员作为研究对象。分别针对受试者及工作人员设计调查问卷,采用问卷星的形式发放调查问卷,重点针对电子知情同意和受试者补助电子发放的满意度及相关评价进行调查分析。结果上述2个项目的入组受试者中发放25份问卷,回收23份,有效回收率为92.0%;工作人员共发放28份问卷,回收24份,有效回收率为85.7%。申办方、临床协调员、受试者及研究者对2E技术均给予好评,受试者对2E的满意度分别为95.7%和87.0%,工作人员对2E的满意度均为100%。结论与传统知情同意及受试者补助发放相比,受试者及工作人员对2E的整体满意度高;通过扩大2E应用范围和完善功能,可提高临床研究的速度和质量,并使更多的受试者获益。

关键词：药物临床试验电子知情同意受试者补助电子发放伦理满意度调查问卷

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酒精性肝病患者肝脏铁沉积研究进展

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肝脏 2020年第12期25卷 1348-1351页

作者：刘莹莹王晓凡丛敏首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心肝硬化转化医学北京市重点实验室暨国家消化系统疾病临床医学研究中心北京100050

酒精性肝病(ALD)是指因长期大量饮酒导致的肝脏疾病,患者初期表现为单纯的肝脏脂肪变性,随后可进一步进展为肝纤维化,最终导致肝硬化[1]。近年来,饮酒所导致的肝硬化在所有肝硬化病因中所占比例呈现上升趋势,ALD已经成为我国最主要的慢... 详细信息

酒精性肝病(ALD)是指因长期大量饮酒导致的肝脏疾病,患者初期表现为单纯的肝脏脂肪变性,随后可进一步进展为肝纤维化,最终导致肝硬化[1]。近年来,饮酒所导致的肝硬化在所有肝硬化病因中所占比例呈现上升趋势,ALD已经成为我国最主要的慢性肝病之一[2]。而在欧盟国家,所有肝病导致的死亡中,有41%归因于酒精性肝病[3]。除酒精性肝病外,许多慢性肝脏疾病(CLDs),如血色病、病毒性肝炎(乙肝和丙肝病毒感染)和非酒精性脂肪性肝病等在肝脏纤维化进展期均会出现铁水平的升高.

关键词：非酒精性脂肪性肝病肝脏纤维化慢性肝脏疾病慢性肝病肝脏脂肪变性血色病酒精性肝病丙肝病毒感染

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原发性胆汁性胆管炎的诊疗进展

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中国医学前沿杂志（电子版） 2020年第2期12卷 13-17页

作者：陈莎段维佳吕婷婷张栋尤红马红欧晓娟贾继东首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心肝硬化转化医学北京市重点实验室国家消化系统疾病临床医学研究中心

原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)是一种慢性自身免疫性肝内胆汁淤积性疾病,未经有效治疗可进展至肝硬化、肝衰竭,其诊断主要靠肝内胆汁淤积特征(碱性磷酸酶和谷氨酰转肽酶水平升高,影像学排除肝外胆系梗阻)、抗线... 详细信息

原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)是一种慢性自身免疫性肝内胆汁淤积性疾病,未经有效治疗可进展至肝硬化、肝衰竭,其诊断主要靠肝内胆汁淤积特征(碱性磷酸酶和谷氨酰转肽酶水平升高,影像学排除肝外胆系梗阻)、抗线粒体抗体阳性和/或以小叶间胆管非化脓性炎症为主的病理特征。新型特异性抗核抗体如抗-gp210和抗-sp100联合检测有助于诊断抗线粒体抗体阴性的PBC。熊去氧胆酸是治疗本病的首选药物,但30%~40%的患者生化应答欠佳,贝特类药物和奥贝胆酸可作为此类患者的二线治疗。

关键词：原发性胆汁性胆管炎诊断治疗预后

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新型血清指标在乙型肝炎创新药物研发中的应用

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中华肝脏病杂志 2020年第8期28卷 649-653页

作者：鲁凤民王杰陈香梅张欣欣张文宏徐小元贾继东任红北京大学基础医学院病原生物学系暨感染病研究中心 100191 上海交通大学医学院附属瑞金医院感染疾病科 200025 复旦大学附属华山医院感染科上海200040 北京大学第一医院感染疾病科 100034 首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心/肝硬化转化医学北京市重点实验室/国家消化系统疾病临床医学研究中心 100050 重庆医科大学附属第二医院/重庆医科大学病毒性肝炎研究所 400010

慢性乙型肝炎(CHB)严重威胁国人健康。病毒学指标在患者抗病毒治疗、新药研发中意义重大。然而,传统的血清病毒学指标如HBV DNA和乙型肝炎表面抗原(HBsAg)在评估抗病毒治疗效果和准确反映患者共价闭合环状DNA(cccDNA)的转录活性方面存... 详细信息

慢性乙型肝炎(CHB)严重威胁国人健康。病毒学指标在患者抗病毒治疗、新药研发中意义重大。然而,传统的血清病毒学指标如HBV DNA和乙型肝炎表面抗原(HBsAg)在评估抗病毒治疗效果和准确反映患者共价闭合环状DNA(cccDNA)的转录活性方面存在一定的局限。近年来HBV RNA、乙型肝炎核心相关抗原(HBcrAg)及核心抗体定量(qAnti-HBc)等新病毒学指标在准确反映cccDNA转录活性、判定患者治疗效果以及预测停药后复发风险等方面的作用越来越受到关注。现简要介绍在CHB患者抗病毒治疗的各阶段新、旧指标的应用情况,并结合新型病毒学新指标在药物疗效评价中的应用,阐述其在抗病毒新药研发中可能发挥的作用。

关键词：肝炎病毒,乙型低病毒载量隐匿性HBV感染抗病毒药物病毒学指标

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铁调素在小鼠急性肝损伤过程中的保护作用研究

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临床和实验医学杂志 2019年第8期18卷 785-790页

作者：李长英黄小莉丛敏刘天会王萍刘琳首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心肝硬化转化医学北京市重点实验室暨国家消化系统疾病临床医学研究中心北京100050

目的明确铁调素(hepcidin)在小鼠急性肝损伤过程中对于肝细胞的保护作用。方法首先在野生型C57BL/6小鼠(WT小鼠)与hepcidin敲除小鼠(HAMP^(-/-)小鼠)分别建立四氯化碳(CCl_4)诱导的急性肝损伤模型,分别以橄榄油处理组作为对照组。然后... 详细信息

目的明确铁调素(hepcidin)在小鼠急性肝损伤过程中对于肝细胞的保护作用。方法首先在野生型C57BL/6小鼠(WT小鼠)与hepcidin敲除小鼠(HAMP^(-/-)小鼠)分别建立四氯化碳(CCl_4)诱导的急性肝损伤模型,分别以橄榄油处理组作为对照组。然后检测天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)的差异;通过苏木精-伊红染色法检测2种小鼠肝组织形态的变化;采用免疫组化的方法检测2种小鼠肝组织内肿瘤抑制基因P53与凋亡抑制基因Bcl-xl表达的差异;采用Real-time PCR(qPCR)检测2种小鼠肝组织内Fasl及Bcl-xl基因的表达情况;最后,采用流式细胞术检测hepcidin蛋白对于肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与放线菌素D(Act D)诱导的肝细胞系NCTC 1469凋亡的抑制作用。结果 CCl_4暴露的HAMP^(-/-)小鼠血清中AST和ALT含量较CCl_4暴露的WT小鼠更高(升高倍数分别为2. 7倍和3. 7倍),并且两组差异具有统计学意义(分别为P <0. 05和P <0. 01);苏木精-伊红染色结果显示,在CCl_4暴露的HAMP^(-/-)小鼠中炎症细胞浸润较WT小鼠严重;免疫组化显示,肿瘤抑制基因P53含量在CCl_4暴露的HAMP^(-/-)小鼠较WT小鼠升高,而凋亡抑制基因Bcl-xl含量在CCl_4暴露的HAMP^(-/-)小鼠较WT小鼠降低; q PCR结果显示,Fasl在WT小鼠和HAMP^(-/-)小鼠的CCl_4组较其对照组(Olive组)升高,但HAMP^(-/-)小鼠经CCl_4刺激后,Fasl表达量较WT小鼠CCl_4组升高了1. 2倍,而凋亡抑制基因Bcl-xl的表达量在HAMP^(-/-)小鼠的CCl_4组为WT小鼠的CCl_4组的0. 9倍;体外实验中流式细胞术结果显示,hepcidin蛋白可以有效抑制TNF-α与Act D诱导的肝细胞凋亡。结论Hepcidin可以通过调控凋亡相关基因的表达,抑制肝细胞凋亡,进而发挥对急性肝损伤的保护作用。

关键词：小鼠急性肝损伤铁调素肝细胞凋亡

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肝星状细胞来源外泌体不同提取方法的比较

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临床和实验医学杂志 2020年第7期19卷 703-707页

作者：黄小莉刘莹莹丛敏李长英王晓凡刘琳刘天会王萍王宇童赵颖首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心/肝硬化转化医学北京市重点实验室暨国家消化系统疾病临床医学研究中心北京100050 首都医科大学基础医学院细胞生物学系/肝脏保护与再生调节北京市重点实验室北京100069 国家纳米科学中心/中国科学院纳米生物效应与安全性重点实验室中国科学院纳米科学卓越中心北京100190

目的采用超速离心法(UC)和优化后的排阻超滤组合法提取肝星状细胞(HSC)来源外泌体,比较两种提取方法所得外泌体的纯度、浓度和总蛋白量。方法分别用UC法和优化后的排阻超滤组合法提取HSC来源外泌体。使用透射电镜观察外泌体形态,纳米颗... 详细信息

目的采用超速离心法(UC)和优化后的排阻超滤组合法提取肝星状细胞(HSC)来源外泌体,比较两种提取方法所得外泌体的纯度、浓度和总蛋白量。方法分别用UC法和优化后的排阻超滤组合法提取HSC来源外泌体。使用透射电镜观察外泌体形态,纳米颗粒跟踪分析技术(NTA)检测外泌体浓度及大小,二喹啉甲酸(BCA)试剂盒检测外泌体总蛋白浓度,Western blotting法检测外泌体表面标志物肿瘤易感基因101蛋白(TSG101)、分化抗原9(CD9)的表达。结果两种方法均可得到圆盘形的30~150 nm膜性囊泡。优化后的排阻超滤组合法所得外泌体,在电镜下可见明显的“茶托”形结构,背景较干净,纯度较高。UC法和优化后的排阻超滤组合法所得外泌体浓度分别为2×10^9、3.6×10^11 particles/ml,平均粒径分别为112.6、121.7 nm。优化后的排阻超滤组合法所得外泌体总蛋白浓度及TSG101的表达高于UC法。结论优化后的排阻超滤组合法虽然操作繁琐,成本较高,但提取的HSC来源外泌体浓度、总蛋白浓度和纯度较超速离心法高,可以作为外泌体分离的有效方法。

关键词：肝星状细胞外泌体超速离心排阻超滤组合

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MT1DP通过调控Cav1.3促进镉诱发的细胞死亡效应

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临床和实验医学杂志 2019年第13期18卷 1345-1349页

作者：李长英黄小莉丛敏首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心肝硬化转化医学北京市重点实验室暨国家消化系统疾病临床医学研究中心

目的检测重金属镉暴露下长链非编码RNA MT1DP对钙内流和胞内镉摄入的影响,并探讨其分子机制。方法首先采用特异性钙通道抑制剂维拉帕米(VER)处理HepG2细胞,然后采用钙离子荧光探针Fluo-3AM检测镉对细胞钙流的影响,并使用电感耦合等离子... 详细信息

目的检测重金属镉暴露下长链非编码RNA MT1DP对钙内流和胞内镉摄入的影响,并探讨其分子机制。方法首先采用特异性钙通道抑制剂维拉帕米(VER)处理HepG2细胞,然后采用钙离子荧光探针Fluo-3AM检测镉对细胞钙流的影响,并使用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)测定胞内镉的含量;采用Real-timeqPCR检测镉对细胞内MT1DP表达水平的影响;采用shRNA敲低胞内MT1DP含量后检测其对镉暴露下胞内镉摄入量的影响;采用qPCR和Western blotting检测镉暴露下MT1DP对钙通道蛋白Cav1.3mRNA和蛋白表达水平的影响;采用siRNA敲低Cav1.3含量后检测镉暴露下其对细胞钙流、胞内镉的摄入量和细胞死亡效应的影响;最后采用AKT通路抑制剂检测镉暴露下AKT对Cav1.3表达水平的影响,并且过表达AKT后检测其对Cav1.3表达水平和胞内镉摄入量的影响。结果钙通道被抑制后细胞镉的摄入明显减少,在镉的暴露下肝癌细胞内MT1DP的表达显著增加,而当抑制MT1DP的表达水平后,镉诱发的胞内镉的摄入也显著降低;同时,抑制MT1DP可以降低镉暴露后细胞内Cav1.3基因和蛋白表达水平。当抑制Cav1.3的蛋白表达水平时,镉诱发的钙内流、胞内镉的摄入和细胞死亡效应也都显著降低。此外,抑制AKT的表达可以抑制Cav1.3的表达水平,而当细胞内过表达AKT后,镉暴露下Cav1.3的诱导表达水平和镉诱发的胞内镉摄入也显著增加。结论MT1DP可以通过活化AKT/Cav1.3信号通路促进钙内流和胞内镉摄入,最终诱发细胞死亡。

关键词：镉 MT1DP Cav1.3 细胞死亡

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原发性胆汁性胆管炎的诊治进展

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胃肠病学 2018年第5期23卷 266-270页

作者：施漪雯尤红首都医科大学附属北京友谊医院肝病研究中心肝硬化转化医学北京市重点实验室国家消化系统疾病临床医学研究中心 100050

近四十年来,原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者得益于熊去氧胆酸(UDCA)的广泛应用,治疗应答率和生存率逐年增加,预后得到普遍改善。然而部分患者对UDCA治疗应答不佳,长期结局较差。因此,根据患者的血清学和病理学特点,准确诊断、评估并进行... 详细信息

近四十年来,原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者得益于熊去氧胆酸(UDCA)的广泛应用,治疗应答率和生存率逐年增加,预后得到普遍改善。然而部分患者对UDCA治疗应答不佳,长期结局较差。因此,根据患者的血清学和病理学特点,准确诊断、评估并进行风险分层对PBC的治疗十分重要。本文就PBC的诊治进展作一概述。

关键词：原发性胆汁性胆管炎熊去氧胆酸诊断治疗

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2017年自身免疫性肝炎及原发性胆汁性胆管炎研究进展

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临床肝胆病杂志 2018年第7期34卷 1569-1572页

作者：李淑香段维佳张栋尤红贾继东首都医科大学附属北京友谊医院肝病研究中心肝硬化转化医学北京市重点实验室国家消化系统疾病临床医学研究中心北京100050

自身免疫性肝病是一组由异常的自身免疫介导的慢性肝损伤,主要包括自身免疫性肝炎、原发性胆汁性胆管炎和原发性硬化性胆管炎等。随着人们对疾病认识及诊疗水平的不断提高,自身免疫性肝病的发病率呈上升趋势,因而越来越受到肝病学专家... 详细信息

自身免疫性肝病是一组由异常的自身免疫介导的慢性肝损伤,主要包括自身免疫性肝炎、原发性胆汁性胆管炎和原发性硬化性胆管炎等。随着人们对疾病认识及诊疗水平的不断提高,自身免疫性肝病的发病率呈上升趋势,因而越来越受到肝病学专家的重视。2017年,自身免疫性肝炎及原发性胆汁性胆管炎在基础和临床研究方面取得了许多新进展,对这两种疾病在2017年的相关研究进展进行了综述。

关键词：肝炎自身免疫性原发性胆汁性胆管炎综述

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