检索结果-内蒙古大学图书馆

中华肝脏病杂志 2020年第8期28卷 636-639页

作者：侯金林魏来王贵强贾继东段钟平庄辉南方医科大学南方医院感染内科暨肝病中心广州510515 北京清华长庚医院肝胆胰中心 102218 北京大学第一医院感染科 100034 首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心肝硬化转化医学北京市重点实验室/国家消化系统疾病临床医学研究中心 100050 首都医科大学附属北京佑安医院疑难肝病及人工肝中心 100069 北京大学医学部病原生物系 100083

乙型肝炎(乙肝)病毒(HBV)感染是严重的全球公共卫生问题。目前临床治愈是乙肝治疗的理想终点,即患者完成治疗后血清乙肝病毒表面抗原阴性,伴或不伴乙肝病毒表面抗体出现,HBV DNA检测不到,肝脏生物化学指标正常,肝脏组织病变得到改善。然... 详细信息

乙型肝炎(乙肝)病毒(HBV)感染是严重的全球公共卫生问题。目前临床治愈是乙肝治疗的理想终点,即患者完成治疗后血清乙肝病毒表面抗原阴性,伴或不伴乙肝病毒表面抗体出现,HBV DNA检测不到,肝脏生物化学指标正常,肝脏组织病变得到改善。然而,基于现有的治疗药物难以获得令人满意的临床治愈效果,为此,科学工作者们进行了诸多探索,不论是联合核苷(酸)类似物和聚乙二醇干扰素的治疗策略,还是适时终止抗病毒药物治疗,抑或是加速创新药物的研发,目前都充满着机遇与争议。乙肝临床治愈之路道阻且长,但行则将至,我们始终相信,经过不懈努力,帮助慢性乙肝患者获得临床治愈甚至完全治愈的梦想终会实现。

关键词：肝炎,乙型治疗临床治愈功能性治愈

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血清高尔基体跨膜糖73蛋白及其他生物标志物联合检测在AFP阴性小肝癌诊断中的意义

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现代消化及介入诊疗 2020年第4期25卷 435-439,443页

作者：范旭单珊刘立伟贾继东首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心肝硬化转化医学北京市重点实验室暨国家消化系统疾病临床医学研究中心100050

目的探讨晶状体库氏凝集素反应性甲胎蛋白(AFP-L3)、高尔基体跨膜糖蛋白73(GP73)、des-γ-羧基凝血酶原、甘氨聚糖3(GPC3)、CA199、铁蛋白(FER)、癌胚抗原联合检测对甲胎蛋白(AFP)阴性的原发性小肝细胞癌(PHC)的诊断意义。方法选取100... 详细信息

目的探讨晶状体库氏凝集素反应性甲胎蛋白(AFP-L3)、高尔基体跨膜糖蛋白73(GP73)、des-γ-羧基凝血酶原、甘氨聚糖3(GPC3)、CA199、铁蛋白(FER)、癌胚抗原联合检测对甲胎蛋白(AFP)阴性的原发性小肝细胞癌(PHC)的诊断意义。方法选取100例患者和体检健康者45例,根据患者病情分为PHC组(45例)、非PHC组(55例)和健康组(45例),收集研究对象的临床数据并分别检测上述指标。结果三组间除FER外,其他生物标志物水平差异均有统计学意义(P<0.01)。PHC组中7种生物标志物的阳性检出率均高于其他组(P<0.01)。在个体检测中,GP73的敏感性、准确率和ROC曲线下面积分别为73.3%、85.5%和0.834,GPC3的特异性最高为97.0%。7种生物标志物联合检测,ROC曲线下的敏感性、特异性、准确率和面积分别为84.4%、94.0%、91.7%和0.883。结论联合诊断对AFP阴性的原发性小肝癌具有最优诊断价值,单一指标中GP73具有较优的价值。

关键词：原发性肝癌血清生物指标联合诊断 AFP阴性

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乙型肝炎创新药物临床试验设计的方法学考量

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中华肝脏病杂志 2020年第8期28卷 658-661页

作者：孔媛媛刘晓清尤红贾继东胡蓓周贤忠姚晨首都医科大学附属北京友谊医院临床流行病学与循证医学研究室 100050 北京协和医院感染内科 100010 首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心肝硬化转化医学北京市重点实验室/国家消化系统疾病临床医学研究中心 100050 北京协和医院临床药理中心 100010 杜克大学医学院生物统计与生物信息中心达拉姆美国北卡罗来纳州27710 北京大学第一医院医学统计室 100034

近年来以慢性乙型肝炎临床治愈为目标的新药研发进入活跃期。在针对乙型肝炎的新药临床试验中,采用设计新理念、新方法、新技术来评价创新药物的疗效,有望缩短候选新药的临床研究过程、降低新药开发成本。但是,无缝适应性设计、主方案... 详细信息

近年来以慢性乙型肝炎临床治愈为目标的新药研发进入活跃期。在针对乙型肝炎的新药临床试验中,采用设计新理念、新方法、新技术来评价创新药物的疗效,有望缩短候选新药的临床研究过程、降低新药开发成本。但是,无缝适应性设计、主方案设计等新型设计在乙型肝炎创新药物临床试验中的实际应用尚少。现将聚焦乙型肝炎创新药物II/III期临床试验设计的方法学考量,重点介绍临床试验新型设计,以期为乙型肝炎创新药物的研发提供方法学参考。

关键词：肝炎病毒,乙型功能性治愈方法学

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铁调素在小鼠急性肝损伤过程中的保护作用研究

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临床和实验医学杂志 2019年第8期18卷 785-790页

作者：李长英黄小莉丛敏刘天会王萍刘琳首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心肝硬化转化医学北京市重点实验室暨国家消化系统疾病临床医学研究中心北京100050

目的明确铁调素(hepcidin)在小鼠急性肝损伤过程中对于肝细胞的保护作用。方法首先在野生型C57BL/6小鼠(WT小鼠)与hepcidin敲除小鼠(HAMP^(-/-)小鼠)分别建立四氯化碳(CCl_4)诱导的急性肝损伤模型,分别以橄榄油处理组作为对照组。然后... 详细信息

目的明确铁调素(hepcidin)在小鼠急性肝损伤过程中对于肝细胞的保护作用。方法首先在野生型C57BL/6小鼠(WT小鼠)与hepcidin敲除小鼠(HAMP^(-/-)小鼠)分别建立四氯化碳(CCl_4)诱导的急性肝损伤模型,分别以橄榄油处理组作为对照组。然后检测天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)的差异;通过苏木精-伊红染色法检测2种小鼠肝组织形态的变化;采用免疫组化的方法检测2种小鼠肝组织内肿瘤抑制基因P53与凋亡抑制基因Bcl-xl表达的差异;采用Real-time PCR(qPCR)检测2种小鼠肝组织内Fasl及Bcl-xl基因的表达情况;最后,采用流式细胞术检测hepcidin蛋白对于肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与放线菌素D(Act D)诱导的肝细胞系NCTC 1469凋亡的抑制作用。结果 CCl_4暴露的HAMP^(-/-)小鼠血清中AST和ALT含量较CCl_4暴露的WT小鼠更高(升高倍数分别为2. 7倍和3. 7倍),并且两组差异具有统计学意义(分别为P <0. 05和P <0. 01);苏木精-伊红染色结果显示,在CCl_4暴露的HAMP^(-/-)小鼠中炎症细胞浸润较WT小鼠严重;免疫组化显示,肿瘤抑制基因P53含量在CCl_4暴露的HAMP^(-/-)小鼠较WT小鼠升高,而凋亡抑制基因Bcl-xl含量在CCl_4暴露的HAMP^(-/-)小鼠较WT小鼠降低; q PCR结果显示,Fasl在WT小鼠和HAMP^(-/-)小鼠的CCl_4组较其对照组(Olive组)升高,但HAMP^(-/-)小鼠经CCl_4刺激后,Fasl表达量较WT小鼠CCl_4组升高了1. 2倍,而凋亡抑制基因Bcl-xl的表达量在HAMP^(-/-)小鼠的CCl_4组为WT小鼠的CCl_4组的0. 9倍;体外实验中流式细胞术结果显示,hepcidin蛋白可以有效抑制TNF-α与Act D诱导的肝细胞凋亡。结论Hepcidin可以通过调控凋亡相关基因的表达,抑制肝细胞凋亡,进而发挥对急性肝损伤的保护作用。

关键词：小鼠急性肝损伤铁调素肝细胞凋亡

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阻断PI3K/Akt信号通路促进低表达FoxA2肝脏前体细胞对分化诱导剂应答并朝肝细胞方向分化

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中华细胞与干细胞杂志(电子版) 2024年第6期14卷 336-343页

作者：任江波李丽王萍首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心北京100050 国家消化系统疾病临床医学研究中心北京100069 肝硬化转化医学北京市重点实验室北京100069

目的探讨低表达叉头蛋白(Fox)A2的肝脏前体细胞对分化诱导剂的应答反应与促进其朝肝细胞方向分化的机制。方法以大鼠肝脏前体细胞为研究对象,将非特异性shRNA和FoxA2 shRNA质粒转染进入细胞,应用分化诱导剂丁酸钠或联合应用丁酸钠与PI3K... 详细信息

目的探讨低表达叉头蛋白(Fox)A2的肝脏前体细胞对分化诱导剂的应答反应与促进其朝肝细胞方向分化的机制。方法以大鼠肝脏前体细胞为研究对象,将非特异性shRNA和FoxA2 shRNA质粒转染进入细胞,应用分化诱导剂丁酸钠或联合应用丁酸钠与PI3K/Akt信号通路抑制剂Ly294002进行肝细胞方向分化诱导。分别采用Giemsa染色检测细胞形态,糖原染色检测细胞糖原合成能力。转录组测序分析差异基因表达,KEGG分析关键上调信号通路,Western blot检测FoxA2、白蛋白、Akt和磷酸化Akt表达,RT-qPCR检测细胞中白蛋白、HNF4α、Lama1、IL6、PI3K、Myc mRNA表达水平。两组比较采用独立样本t检验,三组以上比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t检验。结果与对照相比,敲减FoxA2组细胞中肝细胞相关基因白蛋白(0.27±0.05比1.01±0.30)、HNF4αmRNA(0.41±0.10比1.08±0.30)表达降低(P<0.05)。分化诱导剂丁酸钠处理后,与对照相比,敲减FoxA2组细胞糖原合成能力下降、白蛋白表达(0.59±0.08比1.09±0.08)减少(P<0.01)。与对照相比,转录组测序发现敲减FoxA2组细胞中表达显著上调的基因为1243个,对这些基因进行KEGG分析显示PI3K/Akt通路是上调基因数最多的通路。与对照相比,敲减FoxA2组细胞中PI3K/Akt通路关键基因Lama1(5.49±0.62比1.01±0.19)、IL6(2.20±0.10比1.00±0.06)、PI3K(1.44±0.09比1.02±0.23)、Myc(1.44±0.19比1.01±0.14)mRNA表达增加,Akt的磷酸化水平(0.95±0.11比0.71±0.03)升高(P均<0.05)。与单用丁酸钠处理相比,联合应用丁酸钠与PI3K/Akt通路的抑制剂Ly294002处理敲减FoxA2组细胞白蛋白(0.97±0.10比0.76±0.03,P<0.05)及HNF4αmRNA(5.36±0.34比0.41±0.15,P<0.01)表达升高。与单用丁酸钠处理的敲减FoxA2组相比,联合应用丁酸钠与Ly294002处理的敲减FoxA2组细胞糖原合成能力有所恢复,接近丁酸钠与Ly294002联合处理的对照组细胞。结论干预PI3K/Akt信号通路有助于提高低表达FoxA2的肝脏前体细胞对分化诱导剂的应答并促进其朝肝细胞方向分化。

关键词：肝脏前体细胞肝细胞分化 FoxA2 PI3K/Akt

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原发性胆汁性胆管炎的诊疗进展

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中国医学前沿杂志（电子版） 2020年第2期12卷 13-17页

作者：陈莎段维佳吕婷婷张栋尤红马红欧晓娟贾继东首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心肝硬化转化医学北京市重点实验室国家消化系统疾病临床医学研究中心

原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)是一种慢性自身免疫性肝内胆汁淤积性疾病,未经有效治疗可进展至肝硬化、肝衰竭,其诊断主要靠肝内胆汁淤积特征(碱性磷酸酶和谷氨酰转肽酶水平升高,影像学排除肝外胆系梗阻)、抗线... 详细信息

原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)是一种慢性自身免疫性肝内胆汁淤积性疾病,未经有效治疗可进展至肝硬化、肝衰竭,其诊断主要靠肝内胆汁淤积特征(碱性磷酸酶和谷氨酰转肽酶水平升高,影像学排除肝外胆系梗阻)、抗线粒体抗体阳性和/或以小叶间胆管非化脓性炎症为主的病理特征。新型特异性抗核抗体如抗-gp210和抗-sp100联合检测有助于诊断抗线粒体抗体阴性的PBC。熊去氧胆酸是治疗本病的首选药物,但30%~40%的患者生化应答欠佳,贝特类药物和奥贝胆酸可作为此类患者的二线治疗。

关键词：原发性胆汁性胆管炎诊断治疗预后

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血清高尔基糖蛋白73优于APRI、FIB-4对慢性HBV感染患者显著纤维化的诊断

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现代消化及介入诊疗 2020年第4期25卷 529-532页

作者：范旭单珊刘立伟贾继东首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心肝硬化转化医学北京市重点实验室暨国家消化系统疾病临床医学研究中心100050

目的比较血清血清高尔基糖蛋白73(Golgi protein 73,GP73)、APRI指数、FIB-4指数、肝硬度对未抗病毒的慢性HBV感染患者的诊断价值。方法收集2015年1月至2018年12月于北京友谊医院肝病中心就诊未抗病毒治疗的慢性HBV感染患者,收集患者的... 详细信息

目的比较血清血清高尔基糖蛋白73(Golgi protein 73,GP73)、APRI指数、FIB-4指数、肝硬度对未抗病毒的慢性HBV感染患者的诊断价值。方法收集2015年1月至2018年12月于北京友谊医院肝病中心就诊未抗病毒治疗的慢性HBV感染患者,收集患者的临床资料,测定患者GP73浓度,计算APRI、FIB-4指数。使用ROC曲线分析GP73、肝硬度、APRI、FIB-4诊断显著纤维化的效能差异。DeLong检验比较比较不同ROC曲线的诊断效能。结果根据患者肝穿纤维化程度不同,将患者分为4组。随着肝纤维程度增加患者的ALT水平、AST水平、HBV DNA定量、APRI指数、FIB-4指数、LSM、GP73均呈现上升趋势(P均<0.05)。血清GP73诊断显著纤维化(S3-4)的AUC(AUC=0.750,95%CI:0.678~0.824)与LSM相似,显著高于APRI和FIB-4。GP73诊断显著纤维化的最佳诊断切点为89.3 ng/m L,此时敏感度为78.4%,特异度为88.5%。GP73诊断进展期纤维化(S2-4)的AUC(AUC=0.714,95%CI:0.634~0.794)优于APRI和FIB-4,诊断效能与LSM也类似。结论血清GP73是一种诊断未接受抗病毒慢乙肝患者显著纤维化的可靠标志物。

关键词：慢性乙型肝炎肝纤维化无创诊断方式 GP73

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重视胆汁淤积性肝病的诊断和药物治疗

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实用肝脏病杂志 2016年第6期19卷 641-643页

作者：施漪雯尤红首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心/国家消化系统疾病临床医学研究中心/北京市肝硬化转化医学重点实验室北京市100050

胆汁淤积（cholestasis）的定义为由于遗传缺陷、机械性障碍、免疫系统调节异常、毒素作用等因素损伤胆管，导致胆汁形成和分布障碍，造成肠道胆汁缺乏，而过多潜在毒性的胆汁成分在肝细胞、胆管和体循环中的蓄积。临床可表现为黄疸、... 详细信息

胆汁淤积（cholestasis）的定义为由于遗传缺陷、机械性障碍、免疫系统调节异常、毒素作用等因素损伤胆管，导致胆汁形成和分布障碍，造成肠道胆汁缺乏，而过多潜在毒性的胆汁成分在肝细胞、胆管和体循环中的蓄积。临床可表现为黄疸、高胆固醇血症、皮肤瘙痒，同时伴有血清酶学的异常，最终可发展为肝纤维化、肝硬化甚至肝衰竭。2015年中华医学会肝病学分会、中华医学会消化病学分会、中华医学会感染病学分会联合发布了《胆汁淤积性肝病诊断和治疗共识》、《原发性胆汁性肝硬化（又名原发性胆汁性胆管炎，primary biliary cirrhosis/cholangitis，PBC）的诊断和治疗共识》、《原发性硬化性胆管炎，primary sclerosing cholangitis，PSC））诊断和治疗共识》。本文将从诊断和药物治疗两方面重点介绍成年慢性胆汁淤积性肝病患者的诊治进展。1胆汁淤积性疾病的诊断：关注但不限于碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）和谷氨酰转肽酶（gamma glutamyltranspeptidase，GGT）水平肝内胆汁淤积是各种原因导致的一种临床综合征，病因涉及病毒、药物、酒精、自身免疫、遗传代谢等因素，相关疾病的诊断标准也各不相同，因此具体的诊断标准难以统一。一般认为，高浓度的胆汁酸对胆管细胞的损伤作用导致细胞内的酶过多“漏”入血液循环，因此ALP水平最常用于评估胆汁淤积性疾病。另外，ALP同工酶、5’核苷酸酶、GGT可以帮助证实胆汁淤积起源于肝内。

关键词：胆汁淤积性肝病诊断药物治疗

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MT1DP通过调控Cav1.3促进镉诱发的细胞死亡效应

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临床和实验医学杂志 2019年第13期18卷 1345-1349页

作者：李长英黄小莉丛敏首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心肝硬化转化医学北京市重点实验室暨国家消化系统疾病临床医学研究中心

目的检测重金属镉暴露下长链非编码RNA MT1DP对钙内流和胞内镉摄入的影响,并探讨其分子机制。方法首先采用特异性钙通道抑制剂维拉帕米(VER)处理HepG2细胞,然后采用钙离子荧光探针Fluo-3AM检测镉对细胞钙流的影响,并使用电感耦合等离子... 详细信息

目的检测重金属镉暴露下长链非编码RNA MT1DP对钙内流和胞内镉摄入的影响,并探讨其分子机制。方法首先采用特异性钙通道抑制剂维拉帕米(VER)处理HepG2细胞,然后采用钙离子荧光探针Fluo-3AM检测镉对细胞钙流的影响,并使用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)测定胞内镉的含量;采用Real-timeqPCR检测镉对细胞内MT1DP表达水平的影响;采用shRNA敲低胞内MT1DP含量后检测其对镉暴露下胞内镉摄入量的影响;采用qPCR和Western blotting检测镉暴露下MT1DP对钙通道蛋白Cav1.3mRNA和蛋白表达水平的影响;采用siRNA敲低Cav1.3含量后检测镉暴露下其对细胞钙流、胞内镉的摄入量和细胞死亡效应的影响;最后采用AKT通路抑制剂检测镉暴露下AKT对Cav1.3表达水平的影响,并且过表达AKT后检测其对Cav1.3表达水平和胞内镉摄入量的影响。结果钙通道被抑制后细胞镉的摄入明显减少,在镉的暴露下肝癌细胞内MT1DP的表达显著增加,而当抑制MT1DP的表达水平后,镉诱发的胞内镉的摄入也显著降低;同时,抑制MT1DP可以降低镉暴露后细胞内Cav1.3基因和蛋白表达水平。当抑制Cav1.3的蛋白表达水平时,镉诱发的钙内流、胞内镉的摄入和细胞死亡效应也都显著降低。此外,抑制AKT的表达可以抑制Cav1.3的表达水平,而当细胞内过表达AKT后,镉暴露下Cav1.3的诱导表达水平和镉诱发的胞内镉摄入也显著增加。结论MT1DP可以通过活化AKT/Cav1.3信号通路促进钙内流和胞内镉摄入,最终诱发细胞死亡。

关键词：镉 MT1DP Cav1.3 细胞死亡

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靶向肝星状细胞的基因治疗逆转肝纤维化的研究进展

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肝脏 2016年第1期21卷 68-70页

作者：谌双君赵卫华丛敏首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心肝硬化转化医学北京市重点实验室国家消化系统疾病临床医学研究中心100050

肝纤维化由肝脏受到慢性损伤后细胞外基质的过度沉积引起,激活的肝星状细胞（HSCs）是细胞外基质的主要来源。肝纤维化是许多慢性肝脏疾病的共同病理基础与特征,包括病毒性和自身免疫性肝炎,铁沉积,酒精性肝病和胆汁淤积等。目前认为肝... 详细信息

肝纤维化由肝脏受到慢性损伤后细胞外基质的过度沉积引起,激活的肝星状细胞（HSCs）是细胞外基质的主要来源。肝纤维化是许多慢性肝脏疾病的共同病理基础与特征,包括病毒性和自身免疫性肝炎,铁沉积,酒精性肝病和胆汁淤积等。目前认为肝脏细胞外基质的合成与降解失衡,导致其在肝内过度沉积是肝纤维化发展的主要机制。

关键词：肝纤维化肝星状细胞细胞外基质过度沉积自身免疫性肝炎慢性肝脏疾病酒精性肝病肝损伤 TIMP 信号通路

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