检索结果-内蒙古大学图书馆

药物不良反应杂志 2023年第6期25卷 345-351页

作者：郭甜甜马子坤王昱武亭王艳李轲鑫欧晓娟贾继东赵新颜首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心国家消化系统疾病临床医学研究中心肝硬化转化医学北京市重点实验室北京100050

目的探讨老年药物性肝损伤(DILI)的临床特征及预后。方法通过首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心DILI数据库收集2009年1月至2020年12月DILI住院患者的临床资料(包括人口学信息、DILI临床特征和相关实验室检查、可疑致病药物和预后等... 详细信息

目的探讨老年药物性肝损伤(DILI)的临床特征及预后。方法通过首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心DILI数据库收集2009年1月至2020年12月DILI住院患者的临床资料(包括人口学信息、DILI临床特征和相关实验室检查、可疑致病药物和预后等)。按照年龄将患者分为青年组(<40岁)、中年组(40~59岁)与老年组(≥60岁),比较3组间人口学特征、DILI临床特征及预后。采用单因素及多因素COX回归模型,分析DILI全因死亡/肝移植的影响因素。结果共有620例患者纳入本研究,其中女性477例(76.9%),男性143例(23.1%),中位年龄56(46,64)岁;青年组101例(16.3%),中年组273例(44.0%),老年组246例(39.7%)。与青年组及中年组患者相比,老年组发热患者占比较少[5.7%(14/246)比18.8%(19/101)和11.4%(31/273)],腹胀者较多[26.8%(66/246)比11.9%(12/101)和18.7%(51/273)],碱性磷酸酶[171(127,265)U/L比146(104,218)U/L和158(114,221)U/L]、γ-谷氨酰转移酶[211(132,361)U/L比122(67,200)U/L和167(94,291)U/L]和血清肌酐[70(59,81)μmol/L比58(49,72)μmol/L和63(57,71)μmol/L]水平更高,而血清白蛋白[36.2(32.0,38.8)g/L比38.4(35.2,41.3)g/L和37.3(34.1,40.7)g/L]、免疫球蛋白M[840(610,1190)mg/L比1030(820,1460)mg/L和1060(700,1480)mg/L]和血小板计数[186(143,236)×10^(9)/L比214(174,270)×10^(9)/L和210(160,257)×10^(9)/L]更低;老年组胆汁淤积型占比更高[13.0%(32/246)比3.0%(3/101)和5.5%(15/273)],肝功能复常率更低[80.5%(198/246)比88.1%(89/101)和89.0%(243/273)],全因死亡/肝移植者占比更高[5.7%(14/246)比3.0%(3/101)和1.5%(4/273)],差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素COX回归分析显示,年龄[风险比(HR)=1.029,95%置信区间(CI):1.002~1.056,P=0.034]、血清白蛋白(HR=0.933,95%CI:0.883~0.985,P=0.012)、总胆固醇(HR=1.006,95%CI:1.004~1.008,P<0.001)、血清肌酐(HR=1.007,95%CI:1.000~1.015,P=0.049)和DILI的严重程度(HR=2.328,95%CI:1.692~3.202,P<0.001)为DILI全因死亡/肝移植的独立影响因素。结论年龄、血清白蛋白、总胆固醇、血清肌酐是DILI住院患者全国死亡/肝移植的独立影响因素;老年DILI患者胆汁淤积型肝损伤更为常见,且预后不佳,值得临床重视。

关键词：药物性肝损伤老年人疾病特征回顾性研究

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血液系统疾病的肝脏表现

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中华肝脏病杂志 2022年第4期30卷 347-351页

作者：单姗赵新颜贾继东首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心北京市肝硬化转化医学重点实验室国家消化系统疾病临床医学研究中心北京100050

多种血液系统疾病可累及肝脏,并导致复杂多样的临床表现,如高非结合型胆红素血症、单克隆性免疫球蛋白升高、门静脉或肝静脉血栓形成/门静脉高压、肝脾肿大及肝脏铁沉积等临床表现。现简要论述常见溶血性疾病、凝血和抗凝因子缺陷、骨... 详细信息

多种血液系统疾病可累及肝脏,并导致复杂多样的临床表现,如高非结合型胆红素血症、单克隆性免疫球蛋白升高、门静脉或肝静脉血栓形成/门静脉高压、肝脾肿大及肝脏铁沉积等临床表现。现简要论述常见溶血性疾病、凝血和抗凝因子缺陷、骨髓增殖性肿瘤、噬血细胞综合征、多发性骨髓瘤、白血病、淋巴瘤等血液系统疾病的肝脏表现,以帮助临床医生更好诊治此类疾病。

关键词：血液病肝脏疾病肝脏表现

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回归常识、回归临床,重视其他系统疾病的肝脏表现

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中华肝脏病杂志 2022年第4期30卷 345-346页

作者：尤红贾继东首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心北京市肝硬化转化医学重点实验室国家消化系统疾病临床医学研究中心北京100050

肝脏功能复杂、工作负荷繁重,各种遗传及环境因素的相互作用可导致各种肝脏疾病。而且,其他系统的疾病也可能累及肝脏并产生相应的表现,如肝功能试验异常、门静脉或肝静脉血栓形成、门静脉高压症、肝脾肿大及肝占位等。深入理解其他系... 详细信息

肝脏功能复杂、工作负荷繁重,各种遗传及环境因素的相互作用可导致各种肝脏疾病。而且,其他系统的疾病也可能累及肝脏并产生相应的表现,如肝功能试验异常、门静脉或肝静脉血栓形成、门静脉高压症、肝脾肿大及肝占位等。深入理解其他系统特别是血液、结缔组织、内分泌及循环系统疾病的肝脏表现,对于提高肝病医生的临床诊疗水平极为重要。

关键词：循环系统内分泌系统血液病结缔组织病肝脏疾病肝脏表现

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内分泌系统疾病的肝脏表现

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中华肝脏病杂志 2022年第4期30卷 352-356页

作者：王倩怡欧晓娟贾继东首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心北京市肝硬化转化医学重点实验室国家消化系统疾病临床医学研究中心北京100050

肝脏作为次级内分泌器官,与整个内分泌系统之间存在密切联系。多种内分泌系统疾病可影响到肝脏,如甲状腺功能亢进/减退症、糖尿病、肾上腺、性腺相关疾病等,并可表现为肝细胞损伤(转氨酶升高)、胆管损伤(胆汁淤积)、肝细胞脂肪变性、血... 详细信息

肝脏作为次级内分泌器官,与整个内分泌系统之间存在密切联系。多种内分泌系统疾病可影响到肝脏,如甲状腺功能亢进/减退症、糖尿病、肾上腺、性腺相关疾病等,并可表现为肝细胞损伤(转氨酶升高)、胆管损伤(胆汁淤积)、肝细胞脂肪变性、血管损伤及肝占位等多种形式。激素水平异常引起的直接、间接肝损伤、治疗内分泌疾病药物的不良反应是其常见的机制。此外,内分泌疾病可同时合并肝脏疾病如自身免疫性甲状腺炎易合并自身免疫性肝炎;全身系统性疾病也可同时累及内分泌系统和肝脏,如系统性红斑狼疮、IgG4相关疾病等。临床上遇到不明原因肝损伤的患者,需注意内分泌系统疾病的甄别。

关键词：内分泌系统内分泌病胆汁淤积肝细胞损伤肝细胞脂肪变性

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腺病毒感染与儿童不明原因严重急性肝炎的关系

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中华肝脏病杂志 2022年第5期30卷 470-472页

作者：单姗贾继东首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心北京市肝硬化转化医学重点实验室国家消化系统疾病临床医学研究中心北京100050

腺病毒感染在全球各地区均可出现,无明显季节性,但大流行多发生在冬季或早春。腺病毒在免疫功能正常的人中常引起轻度、自限性感染,主要累及呼吸道、消化道、眼结膜等,偶尔可导致肝炎、胆囊炎、胰腺炎、出血性膀胱炎、心肌炎、脑膜炎或... 详细信息

腺病毒感染在全球各地区均可出现,无明显季节性,但大流行多发生在冬季或早春。腺病毒在免疫功能正常的人中常引起轻度、自限性感染,主要累及呼吸道、消化道、眼结膜等,偶尔可导致肝炎、胆囊炎、胰腺炎、出血性膀胱炎、心肌炎、脑膜炎或脑炎。一般预后良好,但在免疫功能缺陷者,可发生严重或致命的感染。腺病毒肝炎主要见于恶性肿瘤及组织器官移植等处于免疫功能抑制状态的人群,但也有在免疫功能正常的小儿或成人引起急性肝炎的个案报道。2022年4月5日,世界卫生组织收到英国通报10例原因不明的儿童严重急性重症肝炎病例,至4月21日增至169例,遍及12个国家(11个世界卫生组织欧洲区国家及美国),其中74例腺病毒阳性、20例新型冠状病毒阳性,19例新型冠状病毒和腺病毒同时阳性。其病因尚未完全阐明,但病因假说主要围绕腺病毒感染,与新型冠状病毒的关系也需进一步排除。

关键词：腺病毒严重急性肝炎儿童

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结缔组织病与肝损伤

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中华肝脏病杂志 2022年第4期30卷 357-361页

作者：段维佳李淑香吕婷婷陈莎冯丽娟王晓明欧晓娟贾继东首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心北京市肝硬化转化医学重点实验室国家消化系统疾病临床医学研究中心北京100050

结缔组织病(CTD)与肝脏关系密切。CTD可以累及肝脏并导致不同程度的肝损伤,也可以合并其他肝脏疾病尤其是自身免疫性肝脏疾病(ALD)。此外,治疗CTD的药物也可以引起肝脏损伤或激活乙型肝炎病毒。需要注意的是,ALD可出现CTD相关的自身抗... 详细信息

结缔组织病(CTD)与肝脏关系密切。CTD可以累及肝脏并导致不同程度的肝损伤,也可以合并其他肝脏疾病尤其是自身免疫性肝脏疾病(ALD)。此外,治疗CTD的药物也可以引起肝脏损伤或激活乙型肝炎病毒。需要注意的是,ALD可出现CTD相关的自身抗体阳性,而无CTD的其他表现;反之亦然。因此,其诊断和鉴别诊断需综合分析患者的临床表现、实验室检查、影像学检查,甚至组织病理学检查,不能仅凭相应的自身抗体阳性就下结论。

关键词：结缔组织病自身免疫性肝病肝损伤

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循环系统疾病的肝脏表现

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中华肝脏病杂志 2022年第4期30卷 362-366页

作者：王宇王民张冠华何福亮欧晓娟王晓明贾继东首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心北京市肝硬化转化医学重点实验室国家消化系统疾病临床医学研究中心北京100050

肝脏血供丰富,接受肝动脉和门静脉双重血供,约占心输出量的25%,循环系统疾病可导致肝脏受损,各种原因所致右心功能不全可引起肝脏回流障碍从而导致淤血性肝病,而急性循环功能和呼吸功能衰竭可导致缺血性肝脏损伤。除此之外,广泛的动静... 详细信息

肝脏血供丰富,接受肝动脉和门静脉双重血供,约占心输出量的25%,循环系统疾病可导致肝脏受损,各种原因所致右心功能不全可引起肝脏回流障碍从而导致淤血性肝病,而急性循环功能和呼吸功能衰竭可导致缺血性肝脏损伤。除此之外,广泛的动静脉分流可引起门静脉压力及心功能异常,亦可造成肝脏血供异常。现简要介绍以上疾病的发病机制、临床表现及治疗方法,以期为临床诊治提供帮助。

关键词：循环系统心血管系统疾病肝脏疾病肝损伤

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阻断PI3K/Akt信号通路促进低表达FoxA2肝脏前体细胞对分化诱导剂应答并朝肝细胞方向分化

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中华细胞与干细胞杂志(电子版) 2024年第6期14卷 336-343页

作者：任江波李丽王萍首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心北京100050 国家消化系统疾病临床医学研究中心北京100069 肝硬化转化医学北京市重点实验室北京100069

目的探讨低表达叉头蛋白(Fox)A2的肝脏前体细胞对分化诱导剂的应答反应与促进其朝肝细胞方向分化的机制。方法以大鼠肝脏前体细胞为研究对象,将非特异性shRNA和FoxA2 shRNA质粒转染进入细胞,应用分化诱导剂丁酸钠或联合应用丁酸钠与PI3K... 详细信息

目的探讨低表达叉头蛋白(Fox)A2的肝脏前体细胞对分化诱导剂的应答反应与促进其朝肝细胞方向分化的机制。方法以大鼠肝脏前体细胞为研究对象,将非特异性shRNA和FoxA2 shRNA质粒转染进入细胞,应用分化诱导剂丁酸钠或联合应用丁酸钠与PI3K/Akt信号通路抑制剂Ly294002进行肝细胞方向分化诱导。分别采用Giemsa染色检测细胞形态,糖原染色检测细胞糖原合成能力。转录组测序分析差异基因表达,KEGG分析关键上调信号通路,Western blot检测FoxA2、白蛋白、Akt和磷酸化Akt表达,RT-qPCR检测细胞中白蛋白、HNF4α、Lama1、IL6、PI3K、Myc mRNA表达水平。两组比较采用独立样本t检验,三组以上比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t检验。结果与对照相比,敲减FoxA2组细胞中肝细胞相关基因白蛋白(0.27±0.05比1.01±0.30)、HNF4αmRNA(0.41±0.10比1.08±0.30)表达降低(P<0.05)。分化诱导剂丁酸钠处理后,与对照相比,敲减FoxA2组细胞糖原合成能力下降、白蛋白表达(0.59±0.08比1.09±0.08)减少(P<0.01)。与对照相比,转录组测序发现敲减FoxA2组细胞中表达显著上调的基因为1243个,对这些基因进行KEGG分析显示PI3K/Akt通路是上调基因数最多的通路。与对照相比,敲减FoxA2组细胞中PI3K/Akt通路关键基因Lama1(5.49±0.62比1.01±0.19)、IL6(2.20±0.10比1.00±0.06)、PI3K(1.44±0.09比1.02±0.23)、Myc(1.44±0.19比1.01±0.14)mRNA表达增加,Akt的磷酸化水平(0.95±0.11比0.71±0.03)升高(P均<0.05)。与单用丁酸钠处理相比,联合应用丁酸钠与PI3K/Akt通路的抑制剂Ly294002处理敲减FoxA2组细胞白蛋白(0.97±0.10比0.76±0.03,P<0.05)及HNF4αmRNA(5.36±0.34比0.41±0.15,P<0.01)表达升高。与单用丁酸钠处理的敲减FoxA2组相比,联合应用丁酸钠与Ly294002处理的敲减FoxA2组细胞糖原合成能力有所恢复,接近丁酸钠与Ly294002联合处理的对照组细胞。结论干预PI3K/Akt信号通路有助于提高低表达FoxA2的肝脏前体细胞对分化诱导剂的应答并促进其朝肝细胞方向分化。

关键词：肝脏前体细胞肝细胞分化 FoxA2 PI3K/Akt

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亚太肝病学会《原发性胆汁性胆管炎临床诊疗指南》推荐意见

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中华肝脏病杂志 2022年第2期30卷 196-198页

作者：陈莎段维佳尤红马雄贾继东首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心肝硬化转化医学北京市重点实验室国家消化系统疾病临床医学研究中心北京100050 上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科上海市消化疾病研究所上海200001

原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种由自身免疫介导的慢性胆汁淤积性肝病,其发病机制尚未完全阐明。PBC在亚太地区的流行率呈逐年上升趋势,疾病负担日益加重。对此,亚太肝病学会邀请了多位知名肝病学家和方法学家共同制定了《原发性胆汁性... 详细信息

原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种由自身免疫介导的慢性胆汁淤积性肝病,其发病机制尚未完全阐明。PBC在亚太地区的流行率呈逐年上升趋势,疾病负担日益加重。对此,亚太肝病学会邀请了多位知名肝病学家和方法学家共同制定了《原发性胆汁性胆管炎临床诊疗指南》。PBC常见于中年女性,主要疾病特点为血清学胆汁淤积性指标升高、PBC特异性自身抗体阳性,以及组织学显示非化脓性破坏性胆管炎。熊去氧胆酸13~15 mg·kg^(-1)·d^(-1)是所有PBC患者的标准一线治疗,而二线治疗药物(苯扎贝特/非诺贝特、奥贝胆酸或布地奈德)可用于治疗对熊去氧胆酸单药应答不佳的患者。取得良好生化应答的PBC患者预后良好,但诊断较晚或应答不佳的患者仍有可能发展为肝硬化、肝衰竭,终末期肝病PBC患者仍需肝移植治疗。

关键词：原发性胆汁性胆管炎诊断治疗指南亚太肝病学会

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非酒精性脂肪性肝炎新药临床试验方案的系统评价

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临床肝胆病杂志 2022年第4期38卷 798-804页

作者：黄樱硕魏巍佟小非孙亚朦张健雄董瑞华贾继东尤红首都医科大学附属北京友谊医院研究型病房首都医科大学附属北京友谊医院临床流行病学与循证医学研究室北京100050 首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心北京100050 首都医科大学附属北京友谊医院肝硬化转化医学北京市重点实验室北京100050 首都医科大学附属北京友谊医院国家消化系统疾病临床医学研究中心北京100050

目的描述国内外非酒精性脂肪性肝炎(NASH)新药临床试验的注册情况及临床试验特点,为NASH新药临床试验的设计和开展提供参考依据。方法检索美国临床实验数据库、中国临床试验注册中心、国家药品监督管理局药品审评中心,检索日期为建库至2... 详细信息

目的描述国内外非酒精性脂肪性肝炎(NASH)新药临床试验的注册情况及临床试验特点,为NASH新药临床试验的设计和开展提供参考依据。方法检索美国临床实验数据库、中国临床试验注册中心、国家药品监督管理局药品审评中心,检索日期为建库至2021年8月6日,以“非酒精性脂肪性肝炎”和“NASH”作为关键词,纳入以NASH作为适应证的新药注册试验或干预性研究,并除外肝硬化。由两位研究者独立检索并筛选文献,提取相关信息。结果共纳入196项NASH新药注册试验或干预试验(174项国外注册试验,22项国内注册试验),注册量呈增长趋势,其中Ⅰ期、Ⅰ~Ⅱ期(包括Ⅰb/Ⅱa)、Ⅱ期、Ⅱ~Ⅲ期、Ⅲ期临床试验分别为45项(23.0%)、8项(4.1%)、112项(57.1%)、4项(2.0%)、19项(9.7%)。药物类型以法尼酯X受体类、成纤维细胞生长因子类、过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂、胰高血糖素样肽-1类为主,分别为16项(8.16%)、14项(7.14%)、11项(5.61%)、13项(6.63%)。欧美地区申办方发起的NASH创新药试验最多,中国(含台湾地区)近年来的自主创新药临床试验数量逐渐增加,单中心与多中心数量分布近似。其中以NASH患者为受试对象的试验中以病理、影像学、临床诊断作为主要入选标准的试验数量分别为125项、66项和42项。Ⅰ期临床试验主要评价指标为安全性、耐受性和药代动力学指标,Ⅱ、Ⅲ期临床试验主要评价指标为安全性和有效性。中国(含台湾地区)本土NASH创新药物注册试验数量较少但逐渐增长,中药相对化学药物的新药临床试验较少。结论国际NASH创新药临床试验注册量增长较为显著,但多处于早期阶段,入选标准和评价指标差异较大,缺少较统一的衡量指标,新型试验设计较少。国内NASH新药临床试验相对欧美国家数量较少,呈增长趋势。

关键词：非酒精性脂肪性肝炎临床试验评价研究

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