检索结果-内蒙古大学图书馆

中国医学影像技术 2022年第5期38卷 679-683页

作者：潘宇帆李嵘娟谢谨捷崇梅王绿娅杨娅首都医科大学附属北京安贞医院心脏超声医学中心北京100029 北京市心肺血管疾病研究所动脉硬化科北京100029

目的观察不同基因型β-谷固醇血症临床及超声表现。方法回顾性分析37例经基因检测确诊的β-谷固醇血症患者,观察其临床表现、实验室检查结果、心脏及颈动脉超声表现。结果37例中,32例(32/37,86.49%)主因黄色瘤就诊;28例(28/37,75.68%)... 详细信息

目的观察不同基因型β-谷固醇血症临床及超声表现。方法回顾性分析37例经基因检测确诊的β-谷固醇血症患者,观察其临床表现、实验室检查结果、心脏及颈动脉超声表现。结果37例中,32例(32/37,86.49%)主因黄色瘤就诊;28例(28/37,75.68%)三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G5(ABCG5)基因突变、7例(7/37,18.92%)为三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G8(ABCG8)基因突变、2例(2/37,5.41%)ABCG5和ABCG8基因双重杂合突变。全部患者总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及菜籽固醇均明显升高。主要异常超声心动图表现包括瓣膜反流(16/37,43.24%)、肺动脉瓣狭窄(1/37,2.70%)、主动脉瓣钙化(2/37,5.41%)及主动脉窦管交界处钙化(2/37,5.41%),其中19例存在ABCG5突变(19/21,90.48%)。8例(8/37,21.62%)颈动脉超声显示颈动脉粥样硬化斑块,其中7例(7/8,87.50%)ABCG5突变、3例伴颈动脉内-中膜增厚。结论β-谷固醇血症多表现为黄色瘤、血脂和血植物固醇水平升高;超声可见心脏瓣膜损害及动脉粥样硬化等心血管损伤,尤其在ABCG5突变患者。

关键词：谷固醇血症心血管疾病超声检查

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血脂康在家族性高胆固醇血症杂合子中的应用研究

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心肺血管病杂志 2024年第8期43卷 836-839页

作者：武文峰王绿娅高海首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所急诊冠状动脉中心 100029 首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所动脉硬化研究室 100029

目的:探讨使用血脂康治疗家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia,FH)杂合子的安全性及疗效。方法:回顾性分析2016年4月至2019年12月,就诊安贞医院门诊的100例FH杂合子,平均年龄(35.1+5.9)岁,根据治疗方案分为阿托伐他汀20mg... 详细信息

目的:探讨使用血脂康治疗家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia,FH)杂合子的安全性及疗效。方法:回顾性分析2016年4月至2019年12月,就诊安贞医院门诊的100例FH杂合子,平均年龄(35.1+5.9)岁,根据治疗方案分为阿托伐他汀20mg组50例,每晚1次治疗,血脂康组50例给予血脂康2粒(0.6g),每日2次口服。4周后观察两组患者血脂、肝肾功能、CK和血糖变化。结果:两组治疗4周后TC和LDL-C水平较治疗前显著下降,差异有统计学意义(P<0.05)。阿托伐他汀组TC、LDL-C和TG水平较治疗前分别下降44.0%、37.7%和15.1%;血脂康组TC、LDL-C和TG水平较治疗前分别下降41.5%、37.9%和21.4%,两组治疗后TG水平差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前后两组患者肝肾功能和CK未见明显改变。结论:血脂康显著降低FH杂合子的TC及LDL-C水平,可作为FH杂合子降脂治疗的一种选择药物。

关键词：家族性高胆固醇血症杂合患者血脂康

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一个家族性高胆固醇血症样表型相关LIPC突变位点的鉴定与三维结构分析

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中华心血管病杂志 2023年第7期51卷 716-721页

作者：张航李方园郝禹王绪敏张聚马雅銮曾辉蔺洁首都医科大学附属北京安贞医院动脉硬化科、北京市心肺血管疾病研究所北京100029 北京大学地坛医院教学医院传染病研究所北京100015 首都医科大学附属北京地坛医院传染病研究所北京100015 烟台大学生命科学学院烟台264005 中国中医科学院中医基础理论研究所北京100700

目的:对一个家族性高胆固醇血症样表型(FHLP)家系的易感基因突变位点进行鉴定,并分析蛋白三维结构。方法:该研究为病例系列研究。病例来源于北京安贞医院2019年4月4日门诊收治的一疑似家族性高胆固醇血症家系。通过全外显子测序,对先证... 详细信息

目的:对一个家族性高胆固醇血症样表型(FHLP)家系的易感基因突变位点进行鉴定,并分析蛋白三维结构。方法:该研究为病例系列研究。病例来源于北京安贞医院2019年4月4日门诊收治的一疑似家族性高胆固醇血症家系。通过全外显子测序,对先证者进行易感基因突变位点筛查,采用聚合酶链式反应对先证者亲属进行突变位点验证。通过Discovery Studio 4.0和PyMoL 2.0软件对突变前后蛋白的结构与功能进行分析和预测。结果:该家系患者表现为以总胆固醇(TC)升高为主要特征的血脂异常。易感基因筛查结果显示先证者及其父亲和弟弟在突变脂肪酶C(LIPC)基因的第8外显子存在一个杂合单核苷酸多态性位点LIPC:c.1330C>T,导致LIPC蛋白序列第444位的精氨酸(Arg)被半胱氨酸(Cys)替代(Arg444Cys)。该家系中携带该突变的成员表现为TC升高,而未携带该突变的先证者母亲血脂正常,提示LIPC:c.1330C>T可能是易感基因突变位点。蛋白质功能预测提示该突变主要影响其配体结合功能,对催化功能影响有限。结论:LIPC:c.1330C>T是新的FHLP易感基因突变位点。

关键词：高胆固醇血症家族性高胆固醇血症样表型 LIPC基因遗传异质性

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比较3种不同指南/共识评价极高风险或超高危动脉粥样硬化性心血管疾病危险分层和血脂达标率差异

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中华内科杂志 2022年第4期61卷 377-383页

作者：南楠左惠娟周渊张闽张明多张东凤田晋帆高秉钰聂晓璐梁立荣蔺洁宋现涛首都医科大学附属北京安贞医院心内冠心病中心一区北京100029 首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所人群防治研究室北京100029 国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院临床流行病与循证医学中心北京100045 北京大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系北京100191 首都医科大学附属北京朝阳医院临床流行病学研究室北京市呼吸疾病研究所北京100020 首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所动脉硬化研究室北京100029

目的探索3种不同标准对同一动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)队列极高风险或超高危的危险分层及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)达标率的差异,并分析差异的主要来源。方法连续入选2019年1—12月在首都医科大学附属北京安贞医院心内科行冠状... 详细信息

目的探索3种不同标准对同一动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)队列极高风险或超高危的危险分层及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)达标率的差异,并分析差异的主要来源。方法连续入选2019年1—12月在首都医科大学附属北京安贞医院心内科行冠状动脉造影的ASCVD患者,分别应用2018美国胆固醇管理指南(简称2018指南)、2019中国胆固醇教育计划调脂治疗专家建议(简称2019建议)和2020超高危ASCVD患者血脂管理中国专家共识(简称2020共识)评估极高风险或超高危ASCVD患者比例,LDL-C绝对值达标率的差异,以及导致差异的来源。结果研究共纳入患者1864例,根据2018指南、2019建议、2020共识,极高风险或超高危ASCVD比例分别为59.4%、90.7%和65.6%;LDL-C绝对值达标率分别为37.2%、15.7%和13.7%,两两之间差异均有统计学意义(P值均<0.001)。2020共识与2018指南达标率的差异61.5%缘于LDL-C目标值不同,38.5%缘于危险分层差异;2020共识与2019建议达标率的差异仅13.2%缘于LDL-C目标值不同,86.8%缘于危险分层差异。结论3种极高风险或超高危ASCVD标准在同一队列中占比及LDL-C达标率差异显著。2020共识超高危人群比例适中,LDL-C达标率最低。2020共识与2018指南的差异主要缘于LDL-C目标值不同,与2019建议的差异主要缘于危险分层差异。

关键词：动脉粥样硬化心血管疾病危险评估低密度脂蛋白胆固醇达标率

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家族性高胆固醇血症遗传类型与PCSK9抑制剂疗效的关系

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中华心血管病杂志 2021年第6期49卷 572-579页

作者：张航叶朴聪王绪敏吴雪彭洁王世龙蔺洁首都医科大学附属北京安贞医院动脉硬化科北京市心肺血管疾病研究所100029 首都医科大学附属北京世纪坛医院危重症医学科 100038 中国科学院北京基因组研究所 100101

目的通过分析不同等位基因分级的家族性高胆固醇血症(FH)患者前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin9型(PCSK9)抑制剂治疗前后低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的变化,探讨FH表型分子病因分类对PCSK9抑制剂降脂疗效的提示作用。方法选取2019年1月至202... 详细信息

目的通过分析不同等位基因分级的家族性高胆固醇血症(FH)患者前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin9型(PCSK9)抑制剂治疗前后低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的变化,探讨FH表型分子病因分类对PCSK9抑制剂降脂疗效的提示作用。方法选取2019年1月至2020年10月就诊于北京安贞医院的FH表型患者,收集其年龄、性别等临床信息,经二代测序技术进行致病基因检测。依据受累等位基因数量及基因受损程度将患者分为单等位基因-缺失突变组、单等位基因-缺陷突变组、多等位基因-缺失突变组、多等位基因-缺陷突变组以及无主要致病基因突变组。检测不同等位基因分级的患者干预前、4~6周的强化他汀治疗后、联合PCSK9抑制剂治疗1个月后的LDL-C水平和降幅,分析基线LDL-C水平与降幅的相关性以及各基因型分组治疗后LDL-C水平达到靶目标值的比例。结果共纳入66例FH表型患者,其中男性47例(71.2%),女性19例(28.8%),年龄(43.1±13.4)岁。单等位基因-缺失突变组7例(10.6%),单等位基因-缺陷突变组25例(37.9%),多等位基因-缺失突变组8例(12.1%),多等位基因-缺陷突变组18例(27.3%),无主要致病突变组8例(12.1%)。PCSK9抑制剂联合治疗的LDL-C降幅由大到小依次是单等位基因组>无主要致病突变组>多等位基因组,整体分布于0~90%范围内,单等位基因2个分组和无主要致病基因组>50%>多等位基因2个分组。PCSK9抑制剂联合治疗下LDL-C进一步降幅由大到小依次为单等位基因组>无主要致病突变组>多等位基因组。总体FH表型患者中高强度他汀联合PCSK9抑制剂治疗后LDL-C降幅随基线LDL-C的水平升高而减小(r=0.46,P<0.001),高强度他汀治疗基础上PCSK9抑制剂的进一步LDL-C降幅随基线LDL-C水平升高而减小(r=0.40,P=0.001)。与其他组相比,单等位基因组高强度他汀联合PCSK9抑制剂治疗后LDL-C降幅较高且稳定,其中单等位基因-缺陷突变组LDL-C降幅随基线LDL-C水平升高而增大(r=0.54,P=0.009),PCSK9抑制剂的进一步LDL-C降幅随基线LDL-C水平升高而减小(r=0.43,P=0.040)。多等位基因组治疗前后LDL-C降幅因致病基因位点及组合方式不同而异。不同基因型FH表型患者LDL-C的达标率:为单等位基因组26例(86.7%)、无主要致病基因突变组6例(6/8)、多等位基因组1例(3.8%)。结论所有基因型患者均可以从他汀联合PCSK9抑制剂的强化降脂治疗中受益,不同分子病因的中国FH表型患者PCSK9抑制剂疗效存在显著差异,致病基因分析对FH患者PCSK9抑制剂降脂疗效具有提示作用。

关键词：家族性高胆固醇血症前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin9型遗传异质性等位基因分型 LDL-C降幅

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初发急性心肌梗死的青年患者家族性高胆固醇血症筛查结果分析

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心肺血管病杂志 2022年第2期41卷 111-115,130页

作者：张闽左惠娟杨红霞南楠张东凤蔺洁宋现涛首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所心血管内科 100029 首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所人群防治研究室 100029 首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所动脉粥样硬化研究室 100029

目的:应用中国专家共识制定的家族性高胆固醇血症(FH)诊断标准,对既往住院且初次诊断为急性心肌梗死(AMI)的青年患者进行FH筛查,了解FH检出率和临床特征。方法:收集2007年1月至2017年12月,北京安贞医院18~44岁初次诊断为AMI的住院患者,... 详细信息

目的:应用中国专家共识制定的家族性高胆固醇血症(FH)诊断标准,对既往住院且初次诊断为急性心肌梗死(AMI)的青年患者进行FH筛查,了解FH检出率和临床特征。方法:收集2007年1月至2017年12月,北京安贞医院18~44岁初次诊断为AMI的住院患者,通过电子病历系统提取年龄、性别、一级亲属早发冠心病病史、出院诊断等一般临床资料以及高血压病史、糖尿病史、肥胖、吸烟4项动脉粥样硬化性心血管疾病传统危险因素信息以及LDL-C水平。应用中国专家共识制定的FH诊断标准,筛查FH患者。结果:共纳入初发AMI的青年患者2 781例,平均年龄(39±5)岁,男性2 657例(95.5%)。FH检出率为2.3%(63/2781),男性检出率低于女性(2.1%vs.6.5%,χ^(2)=10.273, P=0.001)。<35岁组、35~39岁组和40~44岁检出率分别为3.7%(17/463)、2.6%(20/768)和1.7%(26/1550),<35岁组FH检出率高于其他年龄组(χ^(2)=6.954, P=0.031)。FH诊断患者中,一级亲属早发冠心病(CHD)家族史以父亲/母亲CHD病史构成比最高,为61.9%(39/63),4例(6.3%)父母及同胞均有CHD病史;19.0%(12/63)没有CHD传统危险因素,81.0%(51/63)具有1项或2项危险因素。81.0%(51/63)表现为ST段抬高型心肌梗死。所有FH患者造影结果均证实具有明显的狭窄。抽取年龄≥35岁且LDL-C≥3.4mmol/L研究对象,与阜外医院经FH基因检测的相同特征冠心病患者相比,中国专家共识标准FH检出率显著低于FH基因诊断结果(10.8%vs.38.1%,χ^(2)=27.767,P<0.001)。结论:应用中国专家共识制定的FH诊断标准,初发AMI的青年患者FH检出率为2.3%,可能低估此人群FH患病率;FH临床诊断患者一级亲属以父亲或母亲CHD家族史为主;大多数FH患者早发AMI是遗传和CHD危险因素共同作用的结果。

关键词：心血管疾病家族性高点固醇血症危险因素青年

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健康人来源高密度脂蛋白对小鼠骨髓来源巨噬细胞炎症反应的调控作用研究

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中国医药 2022年第7期17卷 1056-1060页

作者：张晶田雪朦杜兰平刘飒王绿娅首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所上气道功能障碍相关心血管疾病研究室北京100029 首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所实验中心北京100029 首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所动脉粥样硬化研究室北京100029

目的探讨健康人来源的高密度脂蛋白(HDL)对小鼠骨髓来源巨噬细胞炎症反应的调控作用。方法提取健康人的HDL,提取小鼠骨髓来源的巨噬细胞,观察HDL对脂多糖和白细胞介素4(IL-4)分别刺激的巨噬细胞炎症因子分泌的影响。提取小鼠主动脉平滑... 详细信息

目的探讨健康人来源的高密度脂蛋白(HDL)对小鼠骨髓来源巨噬细胞炎症反应的调控作用。方法提取健康人的HDL,提取小鼠骨髓来源的巨噬细胞,观察HDL对脂多糖和白细胞介素4(IL-4)分别刺激的巨噬细胞炎症因子分泌的影响。提取小鼠主动脉平滑肌细胞,利用星形孢菌素将平滑肌细胞诱导为凋亡细胞碎片,观察HDL对平滑肌细胞碎片刺激的巨噬细胞炎症因子分泌的影响。根据巨噬细胞的刺激方式进行不同的实验分组,在脂多糖刺激的条件下,巨噬细胞分为对照组、HDL组、脂多糖组和脂多糖+HDL组;在IL-4的刺激的条件下,巨噬细胞分为对照组、IL-4组和IL-4+HDL组;在细胞碎片刺激的条件下,巨噬细胞分为对照组、碎片组和碎片+HDL组。结果脂多糖组巨噬细胞炎症因子肿瘤坏死因子(TNF)、γ干扰素、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、IL-10、IL-6表达水平均高于对照组;脂多糖+HDL组TNF、γ干扰素、MCP-1、IL-10、IL-6表达水平均低于脂多糖组(均P<0.05)。IL-4组MCP-1表达水平高于对照组[(147±12)ng/L比(21±4)ng/L],IL-4+HDL组MCP-1表达水平[(112±11)ng/L]低于IL-4组,TNF表达水平高于IL-4组[(159.4±36.0)ng/L比(0.9±0.7)ng/L](均P<0.05)。碎片组TNF、γ干扰素、MCP-1、IL-10表达水平高于对照组;碎片+HDL组γ干扰素和IL-10表达水平低于碎片组,TNF和IL-6表达水平高于碎片组(均P<0.05)。结论HDL对巨噬细胞炎症因子的调控受外围环境的影响。在脂多糖刺激的环境下,HDL能够抑制巨噬细胞的炎症反应;在IL-4或者平滑肌碎片刺激的环境下,HDL对不同的炎症因子有着不同的调控作用。HDL作用复杂,在某些环境刺激下,可能同时存在促炎和抑炎的作用。

关键词：高密度脂蛋白巨噬细胞炎症因子

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β-谷固醇血症与心血管病变研究现状

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心肺血管病杂志 2022年第6期41卷 688-692页

作者：潘宇帆王绿娅杨娅首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所心脏超声医学中心 100029 首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所动脉粥样硬化研究室 100029

β-谷固醇血症(Beta-sitosterolemia,STSL,OMIM#210250),也称为植物固醇血症,是一种罕见的常染色体隐性遗传的脂质代谢性疾病。既往认为ABCG5和ABCG5两个基因纯合或复合杂合突变是STSL的发病基础[1]。Tada等[2]最近报道了由ABCG5和ABCG... 详细信息

β-谷固醇血症(Beta-sitosterolemia,STSL,OMIM#210250),也称为植物固醇血症,是一种罕见的常染色体隐性遗传的脂质代谢性疾病。既往认为ABCG5和ABCG5两个基因纯合或复合杂合突变是STSL的发病基础[1]。Tada等[2]最近报道了由ABCG5和ABCG5基因双重杂合突变引起的谷固醇血症的病例。STSL的临床表现从完全无症状到多器官系统受累,使临床医生难以诊断,其最显著的表现是血浆植物固醇(谷固醇、菜油固醇、豆固醇等)明显升高,可达到正常范围的30~100倍。部分STSL患者表现为严重的高胆固醇血症、早发动脉粥样硬化甚至出现心源性死亡[3-4]。早期诊断和治疗干预对于避免危及生命的心血管事件至关重要。随着越来越多的报告将STSL误诊为家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia,FH),人们对STSL的真实患病率提出了质疑。

关键词：谷固醇血症植物固醇血症心血管病变

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内脏灌注对马方综合症合并胸腹主动脉置换的转流经验

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心肺血管病杂志 2022年第10期41卷 1071-1075页

作者：李川杨璟邢家林朱俊明侯晓彤首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所心脏外科危重症中心体外循环与机械辅助循环科 100029 首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所主动脉外科中心 100029

目的:回顾分析马方综合征(MFS)接受内脏灌注的胸腹主动脉置换(TAAAR)手术患者,评估腹腔脏器保护的效果。方法:2016年9月至2020年8月,共有21例MFS接受TAAAR,其中9例接受内脏灌注。内脏灌注方式为温血灌注腹腔干和肠系膜上动脉;肾脏灌注冷... 详细信息

目的:回顾分析马方综合征(MFS)接受内脏灌注的胸腹主动脉置换(TAAAR)手术患者,评估腹腔脏器保护的效果。方法:2016年9月至2020年8月,共有21例MFS接受TAAAR,其中9例接受内脏灌注。内脏灌注方式为温血灌注腹腔干和肠系膜上动脉;肾脏灌注冷HTK保护液。研究终点为患者死亡、延迟拔管、脑卒中、上下消化道出血、术后CRRT、截瘫或瘫痪。结果:灌注组在体外循环时间[(136.6±23.8)vs.(140.8±80.5)min]、体温[最低肛温(34.2±0.8)vs.(31.2±6.4)℃]、手术时间[(8.7±1.6)vs.(9.2±2.6)]h,均优于非灌注组。灌注组无死亡病例,未灌注组有1例院内术后死亡,死亡比例4.8%。非灌注组1例(8.3%)截瘫,灌注组没有截瘫。术后肾功能不全3例患者,其中灌注组1例(11.1%),非灌注组2例(16.7%)。TAAAR后两组均未见卒中、拔管时间延长、消化道出血。结论:MFS接受TAAAR的患者进行选择性内脏灌注与传统的手术相比安全有效,并且在死亡率、截瘫率、术后CRRT使用率等严重并发症方向有减少的趋势。

关键词：马方综合征胸腹主动脉置换术内脏保护部分体外循环脊髓保护

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家族性高胆固醇血症患儿肝脏移植术后随访1例

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心肺血管病杂志 2022年第8期41卷 917-921页

作者：李嘉璐田聪阳万平王绿娅清华大学附属北京垂杨柳医院 100022 首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所动脉硬化研究室上海交通大学医学院附属仁济医院

家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia,FH)是严重的遗传代谢性疾病,是早发冠心病的高危人群[1-3],临床分为纯合子和杂合子两种类型,其中纯合子最为严重,欧洲人群中患病率为1/16~30万[4]。纯合型FH患者TC和LDL-C水平显著增... 详细信息

家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia,FH)是严重的遗传代谢性疾病,是早发冠心病的高危人群[1-3],临床分为纯合子和杂合子两种类型,其中纯合子最为严重,欧洲人群中患病率为1/16~30万[4]。纯合型FH患者TC和LDL-C水平显著增高,未治疗时LDL-C通常>13 mmol/L,严重者在20岁前会出现动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease,ASCVD),在30岁前死亡[5]。心血管事件的发生与LDL-C水平和累计时间有关[6],因此早期诊断和治疗,对于降低ASCVD风险极其重要。目前,对于纯合型FH患者主要的治疗方式为联合服用降脂药物、血液净化和肝脏移植。

关键词：家族性高胆固醇血症肝脏移植低密度脂蛋白胆固醇

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