检索结果-内蒙古大学图书馆

中国医药 2017年第3期12卷 447-451页

作者：孙颉李玉琳武栗妃张聪聪王绿娅杜杰首都医科大学附属北京安贞医院心血管重塑相关疾病教育部重点实验室科研基地建设心血管重大疾病防治协同创新中心(2011协同创新中心)北京市心肺血管疾病研究所 100029

目的探讨脂质运载蛋白2（LCN2）对弹力蛋白酶灌注诱导的腹主动脉瘤病变中巨噬细胞表型的影响。方法10只野生型雄性C57BL／6小鼠和10只LCN2基因敲除（LCN2-／-）雄性小鼠分别列为野生型灌注组和LN2-／-灌注组，开腹肾下腹主动脉给予1％... 详细信息

目的探讨脂质运载蛋白2（LCN2）对弹力蛋白酶灌注诱导的腹主动脉瘤病变中巨噬细胞表型的影响。方法10只野生型雄性C57BL／6小鼠和10只LCN2基因敲除（LCN2-／-）雄性小鼠分别列为野生型灌注组和LN2-／-灌注组，开腹肾下腹主动脉给予1％弹力蛋白酶灌注8min。于灌注后14d采用颈椎脱臼法处死小鼠并获取腹主动脉瘤组织样本，采用免疫组织化学法和实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）检测小鼠病变组织中白细胞介素1β（IL-1β）、IL-6、肿瘤坏死因子α（TNF—α）、趋化蛋白1（MCP—1）、IL—10的表达水平。另外分离野生型小鼠和LCN2-／-小鼠各6只的骨髓巨噬细胞，以脂多糖刺激6h，PCR检测细胞中IL-1β、IL-6、TNF—α、MCP-1和IL-10水平，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测细胞上清液中IL-1β、IL-6、TNF—α、MCP-1和IL-10水平；体外分别给予磷酸盐缓冲液（PBS）和LCN2预处理野生型小鼠巨噬细胞，30min后给予脂多糖刺激6h，分别检测上述指标。组间做比较。结果与野生型灌注组比较，LCN2-／-灌注组的IL-1β、IL-6、TNF-α、MCP-1的表达水平明显升高，IL-10的表达水平明显降低，差异有统计学意义[（0．0119±0．0051）比（0．0028±0．0013）、（0．0134±0．0053）比（0．0036±0．0016）、（0．0129±0．0061）比（0．0031±0．0020）、（0．0125±0．0042）比（0．0024±0．0005）、（0．0003±0．0001）比（0．0029±0．0022）]（P〈0．01或P〈0．05）。体外脂多糖刺激下，LCN2-／-巨噬细胞较野生型巨噬细胞IL—1β、IL-6、TNF-α、MCP-1的表达明显增多，而IL-10明显降低，差异有统计学意义（P〈0．05）。体外培养野生型巨噬细胞给予LCN2预处理，与PBS预处理比较，IL—10明显增多，同时抑制IL—1β，IL-6，TNF-α，MCP-1的产生（P〈0．01或P〈0．05）。结论LCN2可以通过调节巨噬细胞由M1型向M2型转化抑制弹力蛋白酶灌注诱导的腹主动脉瘤。

关键词：主动脉瘤腹脂质运载蛋白2 巨噬细胞表型转化

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谈精准医学时代“基因组学”在医学研究生培养中的重要性

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中国医药导报 2017年第1期14卷 113-116页

作者：陈欣孙宇郭俊潘胜发北京大学第三医院骨科北京100191 首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所心血管重塑相关疾病教育部重点实验室心血管重大疾病防治协同创新中心北京100029

精准医学是医学科学发展趋势,基因组学是实现精准医学的重要手段。常见病、罕见病的基因组学研究及药物基因组学在精准医学时代得到广泛应用。因此,基因组学教学应紧跟学科发展的步伐,使医学研究生既能掌握基因组学的基础知识,又能及时... 详细信息

精准医学是医学科学发展趋势,基因组学是实现精准医学的重要手段。常见病、罕见病的基因组学研究及药物基因组学在精准医学时代得到广泛应用。因此,基因组学教学应紧跟学科发展的步伐,使医学研究生既能掌握基因组学的基础知识,又能及时了解最新的基因组学发展及应用,通过学习这门课程提高研究生的科研能力和水平,并为他们将来从事临床工作打下良好的基础。这也要求基因组学教学模式进行相应调整,适应精准医学时代基因组学快速发展的要求,拓展医学研究生的基础知识面,培养出具有多个学科交叉背景的医学人才。

关键词：精准医学基因组学医学研究生培养

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医学研究生"高通量测序技术"应用能力的培养

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现代生物医学进展 2016年第31期16卷 6182-6185页

作者：郭俊李小燕蔡伦王绿娅杜杰首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所心血管重塑相关疾病教育部重点实验室心血管重大疾病防治协同创新中心北京100029

高通量测序技术目前已广泛的应用于临床研究领域。与传统测序方式相比,该技术具有通量高、耗时短、成本低等特点。研究生教育中对高通量测序技术的新进展及其在疾病研究、临床诊断等方面的应用方面的介绍较少。培养医学研究生对高通量... 详细信息

高通量测序技术目前已广泛的应用于临床研究领域。与传统测序方式相比,该技术具有通量高、耗时短、成本低等特点。研究生教育中对高通量测序技术的新进展及其在疾病研究、临床诊断等方面的应用方面的介绍较少。培养医学研究生对高通量测序技术的应用能力,可以增强研究生对高通量测序技术的方法、原理、应用范围、数据分析的理解,为医学研究生应用高通量测序技术发现及解决临床问题打下一定的基础。

关键词：高通量测序医学研究生培养

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急性主动脉夹层患者补体活化及补体C3a受体表达的临床意义

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心肺血管病杂志 2016年第3期35卷 166-169,174页

作者：任卫红刘燕王雪蕊王绿娅杜杰首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所教育部心血管重塑相关疾病重点实验室科研基地建设-心血管重大疾病防治协同创新中心 100029

目的:揭示急性主动脉夹层发生中,是否存在补体系统活化及补体活化产物C3a受体的表达变化。方法:收集2015年1月至2015年7月,在北京安贞医院接受体检的正常人、腹主动脉瘤手术以及急性主动脉夹层手术患者血液各5例,进行微量样本多指标流... 详细信息

目的:揭示急性主动脉夹层发生中,是否存在补体系统活化及补体活化产物C3a受体的表达变化。方法:收集2015年1月至2015年7月,在北京安贞医院接受体检的正常人、腹主动脉瘤手术以及急性主动脉夹层手术患者血液各5例,进行微量样本多指标流式蛋白定量试验,测定其补体系统活化产物过敏毒素C3a、C4a和C5a的水平;收集2015年1月至2015年7月,在北京安贞医院接受主动脉弓部替换术患者的升主动脉组织5例及心脏移植供受体正常的升主动脉组织5例,进行免疫组化组织染色,并提取蛋白,检测C3a受体的表达。结果:微量样本多指标流式蛋白定量试验结果显示,腹主动脉瘤和急性主动脉夹层患者血浆中补体活化产物C3a、C4a和C5a含量显著高于正常对照组(P<0.01),这说明补体活化不仅在腹主动脉瘤,急性主动夹层患者循环系统也存在。免疫印迹结果显示急性主动脉夹层患者标本中C3a受体蛋白表达量显著高于正常对照组(P<0.05)。免疫组化染色发现,与正常升主动脉壁相比较,急性主动脉夹层标本的C3a受体表达显著增高(P<0.01)。结论:急性主动脉夹层患者体内存在补体系统活化C3a-C3a受体信号通路,可能参与主动脉夹层的发生发展。

关键词：补体系统 C3a受体急性主动脉夹层

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多巴胺受体5活化对内毒素介导的急性肾脏炎症的影响

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中国医药 2016年第3期11卷 381-385页

作者：武栗妃李玉琳阚晓玉孙颉王绿娅杜杰首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所心血管重塑相关疾病教育部重点实验室科研基地建设-心血管重大疾病防治协同创新中心(2011协同创新中心) 100029

目的探讨多巴胺受体5（D5R）激动剂非诺多泮对内毒素介导的急性肾脏炎症的影响.方法提取C57BL/6J小鼠骨髓单核巨噬细胞,蛋白质印迹法检测细胞中D1R ～ D5R蛋白水平,免疫荧光方法观察D5R在骨髓单核巨噬细胞中的表达.21只雄性C57BL/6J... 详细信息

目的探讨多巴胺受体5（D5R）激动剂非诺多泮对内毒素介导的急性肾脏炎症的影响.方法提取C57BL/6J小鼠骨髓单核巨噬细胞,蛋白质印迹法检测细胞中D1R ～ D5R蛋白水平,免疫荧光方法观察D5R在骨髓单核巨噬细胞中的表达.21只雄性C57BL/6J小鼠完全随机分为盐水组、盐水联合脂多糖组、非诺多泮联合脂多糖组,每组7只,采用腹腔注射的方法相应组别分别给予0.9％氯化钠注射液和非诺多泮;30 min后分别给予脂多糖和0.9％氯化钠注射液腹腔注射.于注射后6h采用实时荧光定量-聚合酶链反应（qRT-PCR）的方法检测肾脏D5R,肿瘤坏死因子（TNF）-α,干扰素-γ mRNA的水平;免疫组织化学染色观察肾脏单核巨噬细胞的浸润;检测血清中TNF-α,干扰素-y的水平.分离骨髓细胞,以巨噬细胞集落刺激因子诱导制备骨髓单核巨噬细胞.分别给予磷酸盐缓冲液和非诺多泮预处理巨噬细胞,5 min后给予脂多糖刺激12 h,酶联免疫吸附试验的方法检测巨噬细胞内环磷酸腺苷水平,qRT-PCR方法检测单核巨噬细胞中TNF-α,干扰素-γ mRNA水平.结果核细胞中以D5R表达为主.与盐水组比较,盐水联合脂多糖组小鼠肾脏D5R mRNA水平明显高[（110.5±3.7）比（1.2±1.0）,P＜0.001].与盐水联合脂多糖组比较,非诺多泮联合脂多糖组可以明显抑制脂多糖介导的肾脏炎症因子TNF-α、干扰素-γmRNA水平的升高[（0.089 ±0.007）比（0.231 ±0.019）、（0.363 ±0.102）比（0.920±0.007）,P＜0.01],骨髓单核细胞在肾脏的浸润以及血清炎症因子TNF-α及干扰素-γ的水平[（22±5）比（236 ±20）、（18±6）比（76±10）,P＜0.01或P＜0.05].体外培养骨髓单核巨噬细胞给予非诺多泮后环磷酸腺苷的产生明显增多[（8.726±0.909）nmol/L比（0.348 ±0.024） nmol/L,P＜0.01]、同时明显抑制TNF-α、干扰素-γ的产生[（0.669 ±0.010）比（1.362 ±0.199）、（0.896±0.071）比（2.854±0.270）,P＜0.05].结论 D5R在骨髓单核巨噬细胞上有表达,D5R活化可以明显抑制内毒素介导的急性肾脏炎性反应.

关键词：多巴胺受体5 肾脏炎症

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利用目标基因捕获结合二代测序技术发现左心室心肌致密化不全MYBPC3基因错义突变

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心肺血管病杂志 2016年第1期35卷 20-24页

作者：李然郭俊丁文虹焦萌李小燕王绿娅杜杰首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所心血管重大疾病防治协同创新中心(2011协同创新中心)-省部共建心血管重塑相关疾病教育部重点实验室100029 首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所小儿心脏中心100029

目的:建立目标基因捕获结合第二代测序技术,对孤立性左心室心肌致密化不全(IVNC)患者的已知致病基因MYBPC3进行突变筛查。方法:收集5例IVNC患者及一级亲属的超声影像学资料,并提取外周血全基因组DNA,设计MYBPC3外显子区域特异性捕获探针... 详细信息

目的:建立目标基因捕获结合第二代测序技术,对孤立性左心室心肌致密化不全(IVNC)患者的已知致病基因MYBPC3进行突变筛查。方法:收集5例IVNC患者及一级亲属的超声影像学资料,并提取外周血全基因组DNA,设计MYBPC3外显子区域特异性捕获探针,与基因组DNA文库进行杂交,富集目标基因组区域DNA片段,利用二代测序技术,确定突变位点,并使用Sanger测序法在其一代亲属中验证。结果:目标基因特异性捕获探针可有效地捕捉并富集基因组DNA目标靶片段。在5例IVNC患者中,发现1例MYBPC3基因杂合非同义突变c.G1000A(p.E334K),该突变位于MYBPC3基因第13外显子中,测序深度249.65。经过数据分析与Sanger测序验证后,父亲发现此突变位点,母亲未发现提示突变的父亲的遗传。结论:本研究所建立的Gen Cap目标基因捕获测序技术结合二代测序技术成功发现了MYBPC3基因突变。

关键词：孤立性左心室心肌致密化不全 MYBPC3基因目标基因捕获技术二代测序技术

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基于小鼠横向主动脉缩窄模型建立及超声影像的动态观察

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心肺血管病杂志 2015年第7期34卷 575-579页

作者：刘婷婷王月丽李平刘旭霞王绿娅杜杰首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所教育部心血管重塑相关疾病重点实验室科研基地建设-心血管重大疾病防治协同创新中心 100029

目的:超声影像动态观察小鼠横向主动脉缩窄模型的心功能变化过程,探讨此模型法能否模拟临床早期心力衰竭病理过程。方法:100只,C57/B6L,雄性小鼠,体质量(22±3)g,随机分成假手术组(15只)和模型组(85只)。分别于手术后第1周分析结扎... 详细信息

目的:超声影像动态观察小鼠横向主动脉缩窄模型的心功能变化过程,探讨此模型法能否模拟临床早期心力衰竭病理过程。方法:100只,C57/B6L,雄性小鼠,体质量(22±3)g,随机分成假手术组(15只)和模型组(85只)。分别于手术后第1周分析结扎处血流速度峰值,第1,2,3,4,5,6及第8周使用小动物超声影像分析左心室心肌收缩功能和室腔变化。结果:术前小鼠主动脉弓内径为(1.161±0.025)mm,手术缩窄后主动脉弓横截面积为缩窄前横截面积的(19±1)%。模型第1周,超声检测缩窄处的血流峰值为(2279±54)mm/s,为假手术组血流峰值的2.85倍(P<0.01)。第4周,模型组左心室质量/体质量比值显著增加,超声影像学分析显示,左心室前壁舒张末厚度增加42.1%,左心室后壁舒张末厚度增加31.1%,左心室重量增加56.0%,与假手术组相比(分别P<0.01);组织切片WGA染色结果显示模型组心肌细胞横截面积明显增大,与假手术组相比(P<0.05);第8周,模型组小鼠左心室射血分数降低32.3%,短轴缩短率降低38.6%,与假手术组相比(分别P<0.01)。结论:横向主动脉缩窄第4周特征为左心室肥厚、心肌肥大,模拟了临床上心力衰竭早期的病理生理过程。

关键词：横向主动脉缩窄心肌肥大心脏重塑

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医学院校遗传咨询教学经验及发展策略

医学院校遗传咨询教学经验及发展策略

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2015临床急重症经验交流第二次高峰论坛

作者：郭俊李小燕杜杰首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所心血管重塑相关疾病教育部重点实验室心血管重大疾病防治协同创新中心北京 100029

目的：探讨目前医科院校“遗传咨询”的教学现状及发展策略.方法：总结已有教学经验,探讨遗传咨询教育现状;通过分析需要学习遗传咨询的小同人群的特点,提出可行、可发展的普及遗传咨询知识的教学策略.结果：医科院校的必选课教育、针... 详细信息

目的：探讨目前医科院校“遗传咨询”的教学现状及发展策略.方法：总结已有教学经验,探讨遗传咨询教育现状;通过分析需要学习遗传咨询的小同人群的特点,提出可行、可发展的普及遗传咨询知识的教学策略.结果：医科院校的必选课教育、针对在职人员的短期培训以及高水平国际、国内专题会议的召开,都是在医务工作者中普及遗传咨询的有效手段.结论：随着人类遗传学研究的快速发展及其临床遗传服务应用的不断推广,实践中对遗传咨询的需求日益增加.以上几种方法可以在更广泛医务工作者中普及遗传咨询知识.

关键词：医学院校遗传咨询基因诊断教学实践

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