检索结果-内蒙古大学图书馆

生理学报 2021年第4期73卷 571-576页

作者：韩迎春张继超张聪聪杜杰首都医科大学附属北京安贞医院血管生物研究室北京市心肺血管疾病研究所

本研究旨在探索血管钙化中花生四烯酸脂氧酶代谢产物的变化及作用。采用5/6肾切除及高磷饲喂的方法建立小鼠血管钙化的模型。在造模6周后,检测主动脉全长血管钙含量,主动脉弓部进行茜素红染色和Von Kossa染色检测钙沉积情况。收集对照... 详细信息

本研究旨在探索血管钙化中花生四烯酸脂氧酶代谢产物的变化及作用。采用5/6肾切除及高磷饲喂的方法建立小鼠血管钙化的模型。在造模6周后,检测主动脉全长血管钙含量,主动脉弓部进行茜素红染色和Von Kossa染色检测钙沉积情况。收集对照血管和钙化血管组织进行花生四烯酸代谢产物的质谱检测,分析脂氧酶通路代谢小分子的变化。通过实时定量PCR方法检测钙化血管脂氧酶的表达改变。使用脂氧酶抑制剂明确脂氧酶代谢通路对血管钙化的影响。结果显示,造模6周后,肾切除组小鼠血管钙含量比假手术组显著升高(P <0.05),茜素红染色和Von Kossa染色显示肾切除小鼠主动脉弓部有明显的钙沉积,表明小鼠血管钙化造模成功。收取造模6周的钙化血管和对照血管,通过液相色谱-质谱(LC-MS)方法检测到9种花生四烯酸脂氧酶代谢产物,多种代谢产物(12-HETE、11-HETE、15-HETE等)的含量在钙化血管中显著升高,其中12-HETE含量最高并且升高最显著。进一步检测钙化血管中产生12-HETE的代谢酶的mRNA水平,发现花生四烯酸脂氧酶15(arachidonate 15-lipoxygenase, Alox15)表达增加。Alox15特异性抑制剂PD146176可显著降低血浆12-HETE水平,促进主动脉弓部的钙沉积、增加血管钙含量。这些结果显示花生四烯酸脂氧酶代谢在钙化血管中活化,Alox15/12-HETE通路可能对血管钙化发挥保护作用。

关键词：血管钙化花生四烯酸脂氧酶-15 12-HETE

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花生四烯酸细胞色素P450ω羟化酶Cyp4a14基因敲除对骨骼肌损伤后再生的影响

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生理学报 2021年第4期73卷 577-583页

作者：张聪聪韩迎春程乃萱杜杰首都医科大学附属北京安贞医院血管生物研究室北京市心肺血管疾病研究所

本研究旨在探讨花生四烯酸细胞色素P450ω羟化酶CYP4A14在骨骼肌损伤后再生中的作用及其机制。在野生型(wildtype, WT)对照小鼠和Cyp4a14基因敲除(Cyp4a14 knockout, A14-/-)小鼠胫骨前肌注射心脏毒素(cardiotoxin, CTX)制备骨骼肌损伤... 详细信息

本研究旨在探讨花生四烯酸细胞色素P450ω羟化酶CYP4A14在骨骼肌损伤后再生中的作用及其机制。在野生型(wildtype, WT)对照小鼠和Cyp4a14基因敲除(Cyp4a14 knockout, A14-/-)小鼠胫骨前肌注射心脏毒素(cardiotoxin, CTX)制备骨骼肌损伤模型。损伤后0、3、5和15天取双侧胫骨前肌,麦胚凝集素(wheat germ agglutinin, WGA)染色和天狼猩红染色观察损伤骨骼肌再生和纤维化程度,免疫组织化学染色观察细胞增殖相关蛋白Ki-67和巨噬细胞标志蛋白Mac-2的表达,real-time PCR检测骨骼肌中再生相关基因和炎症相关基因的表达。结果显示,损伤后15天时A14-/-小鼠的新生肌纤维横截面面积显著小于WT小鼠(P<0.05),间质纤维化多于WT小鼠(P<0.05)。损伤后5天时A14-/-小鼠骨骼肌中Ki-67+增殖细胞的比例少于WT小鼠,与肌母细胞分化相关基因Myod1和Myog的表达也显著低于WT小鼠(P <0.05)。损伤后3天时A14-/-小鼠骨骼肌中CD45和CD11b基因mRNA表达水平以及Mac-2+巨噬细胞比例显著低于WT小鼠(P <0.05),同时巨噬细胞分泌的促进肌母细胞增殖和分化的细胞因子IL-1β、IGF-1和SDF-1的表达也显著低于WT小鼠(P <0.05)。这些结果表明花生四烯酸细胞色素P450ω羟化酶CYP4A14在骨骼肌损伤后再生的过程中发挥重要作用。

关键词：骨骼肌再生花生四烯酸细胞色素P450ω羟化酶肌母细胞炎症反应

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血脂康在家族性高胆固醇血症杂合子中的应用研究

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心肺血管病杂志 2024年第8期43卷 836-839页

作者：武文峰王绿娅高海首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所急诊冠状动脉中心 100029 首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所动脉硬化研究室 100029

目的:探讨使用血脂康治疗家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia,FH)杂合子的安全性及疗效。方法:回顾性分析2016年4月至2019年12月,就诊安贞医院门诊的100例FH杂合子,平均年龄(35.1+5.9)岁,根据治疗方案分为阿托伐他汀20mg... 详细信息

目的:探讨使用血脂康治疗家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia,FH)杂合子的安全性及疗效。方法:回顾性分析2016年4月至2019年12月,就诊安贞医院门诊的100例FH杂合子,平均年龄(35.1+5.9)岁,根据治疗方案分为阿托伐他汀20mg组50例,每晚1次治疗,血脂康组50例给予血脂康2粒(0.6g),每日2次口服。4周后观察两组患者血脂、肝肾功能、CK和血糖变化。结果:两组治疗4周后TC和LDL-C水平较治疗前显著下降,差异有统计学意义(P<0.05)。阿托伐他汀组TC、LDL-C和TG水平较治疗前分别下降44.0%、37.7%和15.1%;血脂康组TC、LDL-C和TG水平较治疗前分别下降41.5%、37.9%和21.4%,两组治疗后TG水平差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前后两组患者肝肾功能和CK未见明显改变。结论:血脂康显著降低FH杂合子的TC及LDL-C水平,可作为FH杂合子降脂治疗的一种选择药物。

关键词：家族性高胆固醇血症杂合患者血脂康

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普及健康生活方式是儿童青少年和中青年人群心血管病预防的首要策略

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中华心血管病杂志 2022年第12期50卷 1135-1137页

作者：赵冬胡大一首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所流行病研究室北京100029 北京大学人民医院心血管病研究所北京100044

缺少体力活动、不良饮食习惯、吸烟和饮酒、睡眠不足等不良生活方式是导致高血压、糖尿病、血脂异常和肥胖等动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)危险因素发生的主要根源,也可直接加速ASCVD的进展。而这些不良生活方式在我国儿童、青少年... 详细信息

缺少体力活动、不良饮食习惯、吸烟和饮酒、睡眠不足等不良生活方式是导致高血压、糖尿病、血脂异常和肥胖等动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)危险因素发生的主要根源,也可直接加速ASCVD的进展。而这些不良生活方式在我国儿童、青少年和中青年人群中的流行程度已相当严重,必然导致这些人群高血压等的患病风险、ASCVD的早发风险和终生风险持续增加。因此,ASCVD防治的首要策略是在儿童、青少年和中青年人群中普及健康生活方式,从而最大程度地预防高血压、血脂异常、糖尿病和肥胖等危险因素的发生。2018年发布的《健康中国行动(2019—2030年)》已经将全民普及健康生活方式列为实现健康中国目标的重要战略主题。而建立和发展有助于普及健康生活方式的社会体系和提升专业化的生活方式干预能力是当务之急。

关键词：生活方式儿童青少年中青年心血管病预防

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小鼠成纤维细胞衰老模型建立

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心肺血管病杂志 2024年第6期43卷 643-648页

作者：马珂洪诗瑶张燕红张聪聪首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所心血管生物学研究室100029

目的:构建小鼠成纤维细胞的衰老模型。方法:利用小鼠3T3成纤维细胞系,给予P53激动剂Nutlin3a(5μmol/L)诱导衰老成纤维细胞。使用β-半乳糖苷酶(senescence associatedβ-galactosidase staining,SA-β-gal)衰老染色评估衰老细胞比例,... 详细信息

目的:构建小鼠成纤维细胞的衰老模型。方法:利用小鼠3T3成纤维细胞系,给予P53激动剂Nutlin3a(5μmol/L)诱导衰老成纤维细胞。使用β-半乳糖苷酶(senescence associatedβ-galactosidase staining,SA-β-gal)衰老染色评估衰老细胞比例,使用实时定量聚合酶链反应(quantitative realtime polymerase chain reaction,qRT-PCR)的方法检测细胞中衰老标志分子P16和Gls的mRNA表达变化。利用GLS1抑制剂BPTES处理衰老成纤维细胞评估对衰老细胞的清除作用,并评估了不同浓度的BPTES对衰老成纤维细胞的影响。结果:Nutlin3a可诱导3T3成纤维细胞衰老,与对照组细胞相比,成纤维细胞中SA-β-gal阳性的衰老细胞比例增加(11.8%vs.92.8%,P<0.01)。qRT-PCR结果显示诱导衰老的成纤维细胞中衰老标志分子P16和Gls的表达显著上调(P均<0.01)。BPTES处理也可显著减少Nutlin3a诱导的衰老成纤维细胞的数量(P<0.01),并且BPTES对衰老细胞的杀伤作用呈剂量依赖性(P<0.01)。结论:使用P53激动剂Nutlin3a可成功建立成纤维细胞的细胞衰老模型,BPTES可有效清除衰老成纤维细胞。

关键词： 3T3成纤维细胞系细胞衰老衰老细胞清除

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血管平滑肌细胞KLF4对高血压小鼠模型心脏重塑的调控作用

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北京生物医学工程 2024年第4期43卷 377-382,397页

作者：刘燕郑帅高诗娟杜杰首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所心血管生物学研究室北京100029

目的探讨血管平滑肌细胞Krüppel样因子4(Krüppel-like factor 4,KLF4)对高血压小鼠心脏重塑的调控作用。方法采用皮下埋植缓释泵灌注血管紧张素II(angiotensin II,Ang II)28 d建立小鼠高血压模型,剂量1 500 ng/(kg·min... 详细信息

目的探讨血管平滑肌细胞Krüppel样因子4(Krüppel-like factor 4,KLF4)对高血压小鼠心脏重塑的调控作用。方法采用皮下埋植缓释泵灌注血管紧张素II(angiotensin II,Ang II)28 d建立小鼠高血压模型,剂量1 500 ng/(kg·min)。构建他莫昔芬诱导的血管平滑肌细胞Klf4基因特异敲除(Klf4-SMKO)小鼠,9~10周龄雄性Klf4-SMKO和Klf4-flox野生型小鼠各13只,分别随机分为2组,共4组:野生对照组(Klf4-flox+生理盐水灌注,6只),Klf4敲除对照组(Klf4-SMKO+生理盐水,6只),野生高血压模型组(Klf4-flox+Ang II,7只),Klf4敲除高血压模型组(Klf4-SMKO+Ang II,7只)。在建模0、7、14、21、28 d分别测量模型组小鼠血压;28 d心脏超声检测心功能;收取小鼠心脏检测心脏质量/体质量比值;切片进行麦胚凝集素和天狼猩红染色,分别检测心肌细胞大小和心脏纤维化重塑。结果高血压建模后Klf4-SMKO和Klf4-flox两组小鼠的血压无明显差异,心脏超声检测平滑肌细胞Klf4特异性敲除降低了高血压模型小鼠左心室质量。Klf4敲除显著降低了高血压引起的心质量/体质量比值增加,并且抑制了高血压造成的心肌细胞肥大和心脏血管周围纤维化。结论血管平滑肌细胞KLF4缺失改善了高血压小鼠心脏病理性重塑。

关键词：高血压心脏重塑 Krüppel样因子4 平滑肌细胞小鼠

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具有适应证的ACS住院患者早期口服β受体阻滞剂的现状及其与院内结局的关系

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中华心血管病杂志 2021年第9期49卷 886-893页

作者：刘军刘静郝永臣杨娜周梦戈曾雨虹赵冬首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所流行病研究室 100029

目的:分析具有适应证的急性冠状动脉综合征(ACS)住院患者早期口服β受体阻滞剂的现状及其与院内结局的关系。方法:本研究基于中华医学会心血管病学分会(CSC)和美国心脏协会(AHA)合作的中国心血管疾病医疗质量改善项目(CCC)。CCC项目是... 详细信息

目的:分析具有适应证的急性冠状动脉综合征(ACS)住院患者早期口服β受体阻滞剂的现状及其与院内结局的关系。方法:本研究基于中华医学会心血管病学分会(CSC)和美国心脏协会(AHA)合作的中国心血管疾病医疗质量改善项目(CCC)。CCC项目是一项注册研究,自2014年起,在全国158家三级医院和82家二级医院连续入选ACS住院患者,系统地收集患者临床相关信息。本研究纳入CCC项目2014年11月至2019年7月收集的具有早期口服β受体阻滞剂适应证的ACS住院患者,将入选患者按照入院后24 h内是否口服β受体阻滞剂分为口服组和未口服组,分析患者早期口服β受体阻滞剂的情况,并采用倾向性评分匹配和多因素Cox风险回归模型分析早期口服β受体阻滞剂与院内15 d结局发生风险的关系。结果:本研究共纳入230家医院,38 663例具有早期口服β受体阻滞剂适应证的ACS住院患者,年龄(57.0±9.0)岁,其中男性78.8%(30 470/38 663)。ACS住院患者早期β受体阻滞剂的服用率为64.9%(25 112/38 663),在全国230家医院中,服用率从0到100%,存在明显差异。经倾向性评分匹配后,口服组院内15 d主要心血管不良事件(MACE)发生率低于未口服组[2.9%(339/11 536)比3.4%(395/11 536), P=0.036],心力衰竭的发生率低于未口服组[2.1%(248/11 536)比2.7%(316/11 536), P=0.004]。多因素Cox风险回归模型分析结果显示,口服组MACE的发生风险较未口服组低15.5%( HR=0.845,95% CI:0.731~0.978),心力衰竭和心原性休克的发生风险分别较未口服组患者低23.1%( HR=0.769,95% CI:0.651~0.909)和35.3%( HR=0.647,95% CI:0.422~0.992)( P均<0.05)。结论:在我国临床实践中,具有适应证的ACS住院患者早期β受体阻滞剂应用不足,且早期使用率在全国230家医院间存在着较大差异。与早期未口服β受体阻滞剂组的ACS患者相比,早期口服β受体阻滞剂的患者MACE事件、心力衰竭和心原性休克发生风险较低。

关键词：急性冠状动脉综合征 β受体阻滞剂临床结局

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贝叶斯网络在老年抑郁症危险因素中的应用——基于CHARLS数据库的实证分析

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现代预防医学 2023年第20期50卷 3649-3655+3662页

作者：王齐里宋文柱张岩波杜杰山西医科大学公共卫生学院首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所血管生物研究室山西医科大学公共卫生学院统计学教研室重大疾病风险评估山西省重点实验室

目的本研究旨在探讨老年抑郁症与相关因素的相关性，并利用网络推理的方法，揭示其在抑郁过程中的作用，从而达到防治的目的。方法本研究利用《中国健康与养老追踪调查》2018年数据，对老年人群的抑郁状况进行问卷调查，并纳入人口统... 详细信息

目的本研究旨在探讨老年抑郁症与相关因素的相关性，并利用网络推理的方法，揭示其在抑郁过程中的作用，从而达到防治的目的。方法本研究利用《中国健康与养老追踪调查》2018年数据，对老年人群的抑郁状况进行问卷调查，并纳入人口统计学、健康状况、生活方式等方面资料，利用弹性网络对12 468例参与者进行了初步筛选，然后使用MMHC算法建立了贝叶斯网络，使用最大似然法进行参数估算。结果在12 468名参与者中，有5 035名(40.38%)参与者患有抑郁。经弹性网络筛选后，最终有9个变量参与模型的构建，该模型由10个节点和14个有向边组成。结果显示，参与者的受教育程度、睡眠时长、工具性日常生活活动能力(IADL)、自我评价健康水平与抑郁直接相关，且均是抑郁发作的父节点。结论贝叶斯网络能较好地揭示老年人抑郁与其相关因素的相关性，找出其直接或间接的影响因素，进而达到预防和治疗老年抑郁的作用，进而降低老年人抑郁风险，提高老年人生存质量。

关键词：贝叶斯网络抑郁 MMHC算法弹性网络

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青年初发急性心肌梗死患者发病时动脉粥样硬化性心血管疾病危险分层分析

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心肺血管病杂志 2023年第8期42卷 788-793页

作者：许锋杨红霞南楠左惠娟宋现涛首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所心内科 1000291 首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所人群防治研究室 1000291

目的:评估青年初发急性心肌梗死(acute myocardio infarction,AMI)的患者发病时动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)危险分层,了解危险分层与冠状动脉病变的关系,为青年ASCVD防治提供依据。方法:收... 详细信息

目的:评估青年初发急性心肌梗死(acute myocardio infarction,AMI)的患者发病时动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)危险分层,了解危险分层与冠状动脉病变的关系,为青年ASCVD防治提供依据。方法:收集2007年1月至2017年12月,在北京安贞医院住院的18~44岁首次诊断为急性心肌梗死AMI的患者。通过电子病历系统提取患者的基本信息、既往病史、吸烟、生化检查及冠状动脉造影结果。应用《中国心血管病预防指南2017》进行ASCVD危险评估和分层。结果:共收集符合条件的患者2 781例,平均年龄(38.9±4.7)岁,男性2 657(95.5%)例。<40岁者LDL-C≥4.9mmol/L或TC≥7.2mmol/L、吸烟、肥胖非HDL-C≥5.2mmol/L的比例高于40~44岁的患者(P值均<0.05)。《中国心血管病预防指南2017》ASCVD危险分层方案判定高危1 301例(46.8%),中危84例(3.0%),低危1 148例(41.3%),248例(8.9%)未分层。未分层者依据《基层心血管病综合管理管理实践指南2020》ASCVD危险分层方案,43例(17.3%)为判定为中危,205例为低危。ASCVD危险分层与冠状动脉病变程度相关,多支病变患者高危的比例高于单支病变及冠状动脉正常或无明显狭窄的患者(55.8%vs.40.9%,χ^(2)=57.075,P<0.001;55.8%vs.29.2%,χ^(2)=66.299,P<0.001)。结论:青年初发AMI患者发病时ASCVD低危和高危构成比接近,接近50%;多支病变患者高危较普遍;青年冠心病一级预防除加强高危人群综合危险因素控制外,也应关注低危人群血脂异常、超重/肥胖及吸烟等较突出的危险因素控制。

关键词：动脉粥样硬化性心血管疾病心肌梗死危险分层危险因素

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携带载脂蛋白E的HDL-C与冠心病发病风险的前瞻性队列研究

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中华流行病学杂志 2021年第2期42卷 297-302页

作者：齐玥刘静王淼孙佳艺刘军邓秋菊赵冬首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所流行病研究室100029

目的探讨我国人群携带载脂蛋白E的HDL-C(APOE-HDL-C)与冠心病发病风险的关系。方法选择中国多省市心血管病队列研究中参加2002年或2007年心血管病危险因素调查并随访至2013年12月31日的研究对象5417人(排除基线有心血管病者)。检测研究... 详细信息

目的探讨我国人群携带载脂蛋白E的HDL-C(APOE-HDL-C)与冠心病发病风险的关系。方法选择中国多省市心血管病队列研究中参加2002年或2007年心血管病危险因素调查并随访至2013年12月31日的研究对象5417人(排除基线有心血管病者)。检测研究对象基线APOE-HDL-C和总HDL-C水平。计算APOE-HDL-C/总HDL-C比值。采用Cox比例风险模型分析HDL-C相关指标与冠心病发病风险的关系。结果研究对象平均随访6.8年,发生急性冠心病事件100例。调整潜在混杂因素后,基线HDL-C相关指标与冠心病发病风险显著负相关。与APOE-HDL-C/总HDL-C比值最低四分位组相比,最高四分位组的急性冠心病事件发病相对风险降低74%(HR=0.26,95%CI:0.12~0.71)。APOE-HDL-C/总HDL-C比值最高分位组的个体冠心病预测发病绝对风险最低[0.48%(0.44%~0.52%)],显著低于HDL-C最高分位组个体冠心病预测发病绝对风险[0.83%(0.78%~0.88%)]。结论基线APOE-HDL-C/总HDL-C比值与急性冠心病事件发病风险显著负相关。APOE-HDL-C/总HDL-C比值升高者的冠心病预测发病绝对风险显著低于总HDL-C升高者。研究结果提示APOE-HDL-C可作为反映HDL抗动脉粥样硬化功能的新生物标志物。

关键词：携带载脂蛋白E的高密度脂蛋白冠心病发病风险

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