检索结果-内蒙古大学图书馆

心肺血管病杂志 2024年第2期43卷 201-206页

作者：张颖函乔博康王媛王雪王贤德杜杰首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所血管生物研究室 100029

目的:明确中性粒细胞弹性蛋白酶及蛋白酶3(neutrophil elastase/proteinase 3, NE/PR3)在心肌梗死早期损伤阶段中的作用。方法:ELISA试剂盒检测急性心肌梗死患者及健康对照组外周血中NE/PR3含量;基于冠状动脉左前降支结扎术构建心肌梗... 详细信息

目的:明确中性粒细胞弹性蛋白酶及蛋白酶3(neutrophil elastase/proteinase 3, NE/PR3)在心肌梗死早期损伤阶段中的作用。方法:ELISA试剂盒检测急性心肌梗死患者及健康对照组外周血中NE/PR3含量;基于冠状动脉左前降支结扎术构建心肌梗死模型,通过WB及RT-QPCR检测心肌梗死后0、1、3、7d时心脏组织中NE/PR3的表达变化;小型动物心脏超声仪进行心功能检测、免疫组化染色以及Western blot检测纤维化相关蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)变化明确敲除NE/PR3的影响。结果:心肌梗死患者外周血中NE/PR3含量以及中性粒细胞的占比均明显升高;在心肌梗死小鼠的心脏组织中表达量明显升高,且主要在梗死后1d时最为明显;NE/PR3基因缺失小鼠心肌梗死早期的纤维化程度增加、提高了心肌梗死后小鼠存活率、减少早期心脏破裂率并改善损伤早期心功能。结论:敲除中性粒细胞弹性蛋白酶NE/PR3可通过促进早期成纤维细胞活化转换为肌成纤维细胞促进心脏修复从而减少了早期心脏破裂等危险事件的发生及心脏损伤。

关键词：中性粒细胞蛋白酶心肌梗死早期损伤蛋白酶3 纤维化

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小鼠成纤维细胞衰老模型建立

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心肺血管病杂志 2024年第6期43卷 643-648页

作者：马珂洪诗瑶张燕红张聪聪首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所心血管生物学研究室100029

目的:构建小鼠成纤维细胞的衰老模型。方法:利用小鼠3T3成纤维细胞系,给予P53激动剂Nutlin3a(5μmol/L)诱导衰老成纤维细胞。使用β-半乳糖苷酶(senescence associatedβ-galactosidase staining,SA-β-gal)衰老染色评估衰老细胞比例,... 详细信息

目的:构建小鼠成纤维细胞的衰老模型。方法:利用小鼠3T3成纤维细胞系,给予P53激动剂Nutlin3a(5μmol/L)诱导衰老成纤维细胞。使用β-半乳糖苷酶(senescence associatedβ-galactosidase staining,SA-β-gal)衰老染色评估衰老细胞比例,使用实时定量聚合酶链反应(quantitative realtime polymerase chain reaction,qRT-PCR)的方法检测细胞中衰老标志分子P16和Gls的mRNA表达变化。利用GLS1抑制剂BPTES处理衰老成纤维细胞评估对衰老细胞的清除作用,并评估了不同浓度的BPTES对衰老成纤维细胞的影响。结果:Nutlin3a可诱导3T3成纤维细胞衰老,与对照组细胞相比,成纤维细胞中SA-β-gal阳性的衰老细胞比例增加(11.8%vs.92.8%,P<0.01)。qRT-PCR结果显示诱导衰老的成纤维细胞中衰老标志分子P16和Gls的表达显著上调(P均<0.01)。BPTES处理也可显著减少Nutlin3a诱导的衰老成纤维细胞的数量(P<0.01),并且BPTES对衰老细胞的杀伤作用呈剂量依赖性(P<0.01)。结论:使用P53激动剂Nutlin3a可成功建立成纤维细胞的细胞衰老模型,BPTES可有效清除衰老成纤维细胞。

关键词： 3T3成纤维细胞系细胞衰老衰老细胞清除

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血管平滑肌细胞KLF4对高血压小鼠模型心脏重塑的调控作用

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北京生物医学工程 2024年第4期43卷 377-382,397页

作者：刘燕郑帅高诗娟杜杰首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所心血管生物学研究室北京100029

目的探讨血管平滑肌细胞Krüppel样因子4(Krüppel-like factor 4,KLF4)对高血压小鼠心脏重塑的调控作用。方法采用皮下埋植缓释泵灌注血管紧张素II(angiotensin II,Ang II)28 d建立小鼠高血压模型,剂量1 500 ng/(kg·min... 详细信息

目的探讨血管平滑肌细胞Krüppel样因子4(Krüppel-like factor 4,KLF4)对高血压小鼠心脏重塑的调控作用。方法采用皮下埋植缓释泵灌注血管紧张素II(angiotensin II,Ang II)28 d建立小鼠高血压模型,剂量1 500 ng/(kg·min)。构建他莫昔芬诱导的血管平滑肌细胞Klf4基因特异敲除(Klf4-SMKO)小鼠,9~10周龄雄性Klf4-SMKO和Klf4-flox野生型小鼠各13只,分别随机分为2组,共4组:野生对照组(Klf4-flox+生理盐水灌注,6只),Klf4敲除对照组(Klf4-SMKO+生理盐水,6只),野生高血压模型组(Klf4-flox+Ang II,7只),Klf4敲除高血压模型组(Klf4-SMKO+Ang II,7只)。在建模0、7、14、21、28 d分别测量模型组小鼠血压;28 d心脏超声检测心功能;收取小鼠心脏检测心脏质量/体质量比值;切片进行麦胚凝集素和天狼猩红染色,分别检测心肌细胞大小和心脏纤维化重塑。结果高血压建模后Klf4-SMKO和Klf4-flox两组小鼠的血压无明显差异,心脏超声检测平滑肌细胞Klf4特异性敲除降低了高血压模型小鼠左心室质量。Klf4敲除显著降低了高血压引起的心质量/体质量比值增加,并且抑制了高血压造成的心肌细胞肥大和心脏血管周围纤维化。结论血管平滑肌细胞KLF4缺失改善了高血压小鼠心脏病理性重塑。

关键词：高血压心脏重塑 Krüppel样因子4 平滑肌细胞小鼠

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利用高分辨率磁共振成像技术探究射血分数保留型心力衰竭小鼠的大脑结构改变

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中国医药 2025年第5期20卷 658-662页

作者：张新宇李国旗杨洁李依璘李玉琳首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所血管生物研究室北京100029

目的本研究旨在利用高分辨率磁共振成像(MRI)技术探究射血分数保留型心力衰竭(HFpEF)小鼠的大脑结构改变,以期为理解该病的病理生理机制和开发新的治疗方法提供科学依据。方法选取无特定病原体级雄性C57BL/6J小鼠60只,采用随机数字表... 详细信息

目的本研究旨在利用高分辨率磁共振成像(MRI)技术探究射血分数保留型心力衰竭(HFpEF)小鼠的大脑结构改变,以期为理解该病的病理生理机制和开发新的治疗方法提供科学依据。方法选取无特定病原体级雄性C57BL/6J小鼠60只,采用随机数字表法按体重分层后分为对照组和HFpEF组,各30只。对照组正常饮食,自由饮用普通水。HFpEF组高脂饮食联合左旋硝基精氨酸甲酯双打击构建HFpEF模型。利用高分辨率MRI技术结合体素形态学分析技术,对小鼠大脑结构进行评估,并通过统计分析确定显著变化区域。结果与对照组相比,HFpEF组小鼠干预36、60周时右海马旁回区域灰质体积显著增加[(0.92±0.08)、(1.05±0.09)mm^(3)比(0.78±0.06)mm^(3)](均P<0.05),峰值MNI坐标为X=-11.4,Y=-14.1,Z=16.2,F值为47.62,团块大小为2 060个体素。弓状核和室旁核在36周和60周HFpEF组中的灰质体积显著大于对照组,腹内侧核和背外侧核在60周HFpEF组中的灰质体积也表现出显著增加(P<0.05或P<0.01)。此外,前视丘脑区在60周HFpEF组中的灰质体积同样显著大于对照组(P<0.01)。结论 HFpEF可导致小鼠大脑结构的显著改变,特别是海马旁回和下丘脑部分核团,这些结构变化可能与HFpEF的病理生理机制密切相关。

关键词：射血分数保留型心力衰竭大脑结构磁共振成像

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平滑肌细胞特异性MLK3基因敲除小鼠模型的构建

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中国病理生理杂志 2022年第1期38卷 186-192页

作者：张燕红黄山高诗娟李玉琳杜杰山西医科大学生物化学与分子生物学教研室山西太原030001 首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所血管生物研究室北京100029

目的:构建平滑肌细胞特异性混合谱系激酶3(MLK3)基因敲除小鼠模型。方法:利用胚胎干细胞基因打靶技术在MLK3基因第4~8外显子两端插入loxP位点以制备MLK3-loxP小鼠,该小鼠与平滑肌细胞特异性启动子Tagln介导表达Cre重组酶的小鼠杂交,以... 详细信息

目的:构建平滑肌细胞特异性混合谱系激酶3(MLK3)基因敲除小鼠模型。方法:利用胚胎干细胞基因打靶技术在MLK3基因第4~8外显子两端插入loxP位点以制备MLK3-loxP小鼠,该小鼠与平滑肌细胞特异性启动子Tagln介导表达Cre重组酶的小鼠杂交,以获得平滑肌细胞特异性MLK3基因敲除小鼠;提取鼠尾基因组DNA,PCR鉴定基因型;收取主动脉组织进行免疫荧光染色,检测平滑肌细胞MLK3的表达;收取主动脉组织进行免疫组化染色,分析平滑肌细胞收缩标志物肌球蛋白重链11(Myh11)的表达;尾套法测定小鼠血压;全自动生化仪测定葡萄糖、甘油三脂、总胆固醇、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白等生化指标。结果:PCR鉴定基因型确认Cre基因型为阳性,MLK3-loxP基因型为纯合阳性;免疫荧光共定位染色显示野生型小鼠主动脉平滑肌细胞有MLK3蛋白表达,而特异性敲除小鼠平滑肌细胞的MLK3蛋白表达缺失;免疫组化显示平滑肌细胞特异性MLK3基因敲除小鼠主动脉平滑肌细胞收缩表型标志物Myh11蛋白表达减少;特异性敲除小鼠基础状态下的血压、血糖和血脂与野生小鼠相比均无显著差异。结论:平滑肌细胞特异性MLK3基因敲除小鼠构建成功,为进一步实验奠定基础。

关键词：平滑肌细胞混合谱系激酶3 条件性敲除小鼠

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花生四烯酸Alox15/12-HETE代谢通路抑制血管钙化的发生

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生理学报 2021年第4期73卷 571-576页

作者：韩迎春张继超张聪聪杜杰首都医科大学附属北京安贞医院血管生物研究室北京市心肺血管疾病研究所北京100029

本研究旨在探索血管钙化中花生四烯酸脂氧酶代谢产物的变化及作用。采用5/6肾切除及高磷饲喂的方法建立小鼠血管钙化的模型。在造模6周后,检测主动脉全长血管钙含量,主动脉弓部进行茜素红染色和Von Kossa染色检测钙沉积情况。收集对照... 详细信息

本研究旨在探索血管钙化中花生四烯酸脂氧酶代谢产物的变化及作用。采用5/6肾切除及高磷饲喂的方法建立小鼠血管钙化的模型。在造模6周后,检测主动脉全长血管钙含量,主动脉弓部进行茜素红染色和Von Kossa染色检测钙沉积情况。收集对照血管和钙化血管组织进行花生四烯酸代谢产物的质谱检测,分析脂氧酶通路代谢小分子的变化。通过实时定量PCR方法检测钙化血管脂氧酶的表达改变。使用脂氧酶抑制剂明确脂氧酶代谢通路对血管钙化的影响。结果显示,造模6周后,肾切除组小鼠血管钙含量比假手术组显著升高(P<0.05),茜素红染色和Von Kossa染色显示肾切除小鼠主动脉弓部有明显的钙沉积,表明小鼠血管钙化造模成功。收取造模6周的钙化血管和对照血管,通过液相色谱-质谱(LC-MS)方法检测到9种花生四烯酸脂氧酶代谢产物,多种代谢产物(12-HETE、11-HETE、15-HETE等)的含量在钙化血管中显著升高,其中12-HETE含量最高并且升高最显著。进一步检测钙化血管中产生12-HETE的代谢酶的mRNA水平,发现花生四烯酸脂氧酶15(arachidonate 15-lipoxygenase,Alox15)表达增加。Alox15特异性抑制剂PD146176可显著降低血浆12-HETE水平,促进主动脉弓部的钙沉积、增加血管钙含量。这些结果显示花生四烯酸脂氧酶代谢在钙化血管中活化,Alox15/12-HETE通路可能对血管钙化发挥保护作用。

关键词：血管钙化花生四烯酸脂氧酶-15 12-HETE

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花生四烯酸细胞色素P450ω羟化酶Cyp4a14基因敲除对骨骼肌损伤后再生的影响

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生理学报 2021年第4期73卷 577-583页

作者：张聪聪韩迎春程乃萱杜杰首都医科大学附属北京安贞医院血管生物研究室北京市心肺血管疾病研究所北京100029

本研究旨在探讨花生四烯酸细胞色素P450ω羟化酶CYP4A14在骨骼肌损伤后再生中的作用及其机制。在野生型(wildtype,WT)对照小鼠和Cyp4a14基因敲除(Cyp4a14 knockout,A14^(-/-))小鼠胫骨前肌注射心脏毒素(cardiotoxin,CTX)制备骨骼肌损伤... 详细信息

本研究旨在探讨花生四烯酸细胞色素P450ω羟化酶CYP4A14在骨骼肌损伤后再生中的作用及其机制。在野生型(wildtype,WT)对照小鼠和Cyp4a14基因敲除(Cyp4a14 knockout,A14^(-/-))小鼠胫骨前肌注射心脏毒素(cardiotoxin,CTX)制备骨骼肌损伤模型。损伤后0、3、5和15天取双侧胫骨前肌,麦胚凝集素(wheat germ agglutinin,WGA)染色和天狼猩红染色观察损伤骨骼肌再生和纤维化程度,免疫组织化学染色观察细胞增殖相关蛋白Ki-67和巨噬细胞标志蛋白Mac-2的表达,real-time PCR检测骨骼肌中再生相关基因和炎症相关基因的表达。结果显示,损伤后15天时A14^(-/-)小鼠的新生肌纤维横截面面积显著小于WT小鼠(P<0.05),间质纤维化多于WT小鼠(P<0.05)。损伤后5天时A14^(-/-)小鼠骨骼肌中Ki-67^(+)增殖细胞的比例少于WT小鼠,与肌母细胞分化相关基因Myod1和Myog的表达也显著低于WT小鼠(P<0.05)。损伤后3天时A14^(-/-)小鼠骨骼肌中CD45和CD11b基因mRNA表达水平以及Mac-2^(+)巨噬细胞比例显著低于WT小鼠(P<0.05),同时巨噬细胞分泌的促进肌母细胞增殖和分化的细胞因子IL-1β、IGF-1和SDF-1的表达也显著低于WT小鼠(P<0.05)。这些结果表明花生四烯酸细胞色素P450ω羟化酶CYP4A14在骨骼肌损伤后再生的过程中发挥重要作用。

关键词：骨骼肌再生花生四烯酸细胞色素P450ω羟化酶肌母细胞炎症反应

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贝叶斯网络在老年抑郁症危险因素中的应用——基于CHARLS数据库的实证分析

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现代预防医学 2023年第20期50卷 3649-3655+3662页

作者：王齐里宋文柱张岩波杜杰山西医科大学公共卫生学院首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所血管生物研究室山西医科大学公共卫生学院统计学教研室重大疾病风险评估山西省重点实验室

目的本研究旨在探讨老年抑郁症与相关因素的相关性，并利用网络推理的方法，揭示其在抑郁过程中的作用，从而达到防治的目的。方法本研究利用《中国健康与养老追踪调查》2018年数据，对老年人群的抑郁状况进行问卷调查，并纳入人口统... 详细信息

目的本研究旨在探讨老年抑郁症与相关因素的相关性，并利用网络推理的方法，揭示其在抑郁过程中的作用，从而达到防治的目的。方法本研究利用《中国健康与养老追踪调查》2018年数据，对老年人群的抑郁状况进行问卷调查，并纳入人口统计学、健康状况、生活方式等方面资料，利用弹性网络对12 468例参与者进行了初步筛选，然后使用MMHC算法建立了贝叶斯网络，使用最大似然法进行参数估算。结果在12 468名参与者中，有5 035名(40.38%)参与者患有抑郁。经弹性网络筛选后，最终有9个变量参与模型的构建，该模型由10个节点和14个有向边组成。结果显示，参与者的受教育程度、睡眠时长、工具性日常生活活动能力(IADL)、自我评价健康水平与抑郁直接相关，且均是抑郁发作的父节点。结论贝叶斯网络能较好地揭示老年人抑郁与其相关因素的相关性，找出其直接或间接的影响因素，进而达到预防和治疗老年抑郁的作用，进而降低老年人抑郁风险，提高老年人生存质量。

关键词：贝叶斯网络抑郁 MMHC算法弹性网络

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基于高内涵成像分析系统筛选具有清除衰老细胞作用的天然产物

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中国医药 2023年第6期18卷 898-901页

作者：张聪聪王晓张燕红洪诗瑶杜杰首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所心血管生物学研究室北京100029

目的利用高内涵成像分析(HCS)系统筛选具有清除衰老细胞作用的天然产物。方法将正常或使用阿霉素诱导衰老的小鼠3T3成纤维细胞接种于96孔板中。分别将45种天然产物(10μmol/L)加至细胞培养基中刺激细胞4 d,使用HCS系统检测各孔中残留细... 详细信息

目的利用高内涵成像分析(HCS)系统筛选具有清除衰老细胞作用的天然产物。方法将正常或使用阿霉素诱导衰老的小鼠3T3成纤维细胞接种于96孔板中。分别将45种天然产物(10μmol/L)加至细胞培养基中刺激细胞4 d,使用HCS系统检测各孔中残留细胞数目,筛选出对正常细胞无影响但可清除衰老细胞的天然产物。并使用候选分子处理P53激动剂诱导衰老小鼠3T3成纤维细胞、阿霉素诱导的衰老人皮肤成纤维细胞或表皮细胞,检测残留细胞数目和细胞活性,以验证候选分子对各类衰老细胞的清除作用。结果γ-生育三烯酚(γ-Toco)对正常细胞无影响的同时对小鼠衰老3T3成纤维细胞的杀伤作用最强。再验证结果显示γ-Toco的衰老细胞杀伤作用呈浓度依赖性(均P<0.001)。10μmol/L的γ-Toco可对P53激活剂诱导衰老的小鼠3T3成纤维细胞发挥杀伤作用,每个视野的细胞数明显少于二甲基亚砜对照处理[(33±6)个比(187±35)个](P<0.01)。10μmol/L的γ-Toco也可杀伤衰老的人皮肤成纤维细胞和人表皮细胞(均P<0.01)。结论本研究基于HCS系统快速地筛选了一种可诱导衰老细胞死亡的天然产物,这种方法有利于清除衰老细胞分子的高效筛选平台的建立,从而加速抗衰老药物的研发。

关键词：药物筛选天然产物衰老细胞清除剂高内涵成像分析

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谷氨酰胺酶1抑制剂对四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化的影响

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中国生物制品学杂志 2024年第2期37卷 183-187页

作者：王晓张聪聪张燕红洪诗瑶杜杰山西医科大学第一医院核医学科山西太原030001 首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所血管生物学研究室北京100029

目的探讨谷氨酰胺酶1(glutaminase 1,GLS1)特异性抑制剂BPTES[bis-2-(5-phenylacetamido-1,3,4-thiadiazol-2-yl)ethyl sulfide]对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)诱导的小鼠肝纤维化模型肝纤维化的影响。方法经雄性C57BL/6J小鼠腹腔注射橄榄油(对照组)、10%CCl4(10μL/g,模型组)或10%CCl4(10μL/g)+BPTES(10 mg/kg,处理组),每组10只,每周注射2次,共4周,构建肝纤维化模型。采用天狼猩红染色法观察小鼠肝脏组织中胶原沉积情况;qRT-PCR和免疫组织化学染色法检测小鼠肝脏组织中肌动蛋白2(actin alpha 2,Acta2)、Ⅰ型胶原a1(collagen typeⅠalpha1,Col1a1)、GLS1基因及GLS1蛋白表达水平。结果与对照组小鼠相比,模型组小鼠肝脏组织整体增大,表面不光滑,呈颗粒状,同时肝脏质量与胫骨长度比显著增加(t=2.979,P <0.05);与对照组相比,模型组小鼠肝脏组织中天狼猩红染色阳性的胶原沉积面积显著增加(t=7.661,P <0.01),Acta2和Col1a1基因相对表达量均显著增加(t分别为4.335和5.319,P均<0.01),GLS1 mRNA和蛋白表达水平均显著增加(t分别为5.319和9.725,P <0.01);与模型组小鼠相比,BPTES处理组小鼠肝脏质量减轻,肝脏组织中天狼猩红染色阳性的胶原沉积面积显著减少(t=7.427,P <0.01),Atca2和Col1a1基因相对表达量均显著降低(t分别为3.713和2.628,P均<0.05)。结论抑制GLS1活性可显著改善CCl4诱导的肝纤维化程度,为肝纤维化治疗提供了新思路。

关键词：肝纤维化动物模型谷氨酰胺酶抑制剂 BPTES 胶原

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