检索结果-内蒙古大学图书馆

WTAP通过m^(6)A修饰增强MAP3K9 mRNA稳定性促进食管鳞状细胞癌细胞的恶性生物学行为

中国肿瘤生物治疗杂志 2025年第2期32卷 140-150页

作者：潘英杰孙姗杨航谭劲松陈巧玲赵全能杨蜜刘康宋桂芹川北医学院基础医学与法医学研究所四川南充637100 川北医学院第二临床医学院暨首都医科大学附属北京安贞医院南充医院暨南充市中心医院组织工程与干细胞研究所四川南充637000

目的:探讨肾母细胞瘤1相关蛋白(WTAP)对食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞生物学特性的影响及分子机制。方法:收集2019年9月至2021年4月期间在川北医学院第二临床医学院手术切除的31对ESCC组织及其配对的癌旁组织,常规培养食管癌细胞KYSE30、KYS... 详细信息

目的:探讨肾母细胞瘤1相关蛋白(WTAP)对食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞生物学特性的影响及分子机制。方法:收集2019年9月至2021年4月期间在川北医学院第二临床医学院手术切除的31对ESCC组织及其配对的癌旁组织,常规培养食管癌细胞KYSE30、KYSE410、KYSE150、KYSE510、TE-1和正常人食管上皮细胞HET-1A,用转染试剂将si-NC、si-WTAP#1和si-WTAP#2核酸转染至KYSE150和KYSE510细胞中,实验分为si-NC、si-WTAP#1和si-WTAP#2组,用qPCR法检测各组细胞中WTAP和MAP3K9 mRNA的表达,CCK-8法、克隆形成实验、划痕愈合实验、Transwell小室实验检测敲减WTAP表达对ESCC细胞增殖、迁移、侵袭能力和凋亡的影响,WB法检测各组ESCC细胞中WTAP、MAP3K9、EMT及MAPK通路相关蛋白的表达,免疫组化法检测ESCC组织中WTAP蛋白的表达,甲基化RNA免疫共沉淀(MeRIP)-qPCR实验检测ESCC细胞MAP3K9 m^(6)A水平,放线菌素D实验检测MAP3K9的mRNA的稳定性,用数据库数据分析WTAP的表达、靶基因、功能富集和互作RNA。结果:WTAP在ESCC组织和细胞中高表达(P<0.05或P<0.01或P<0.001)且与分化程度有关联(P<0.01);在KYSE150和KYSE510细胞中成功地敲减了WTAP mRNA和蛋白的表达(P<0.01或P<0.001);敲减WTAP可明显抑制KYSE150和KYSE510细胞的增殖、迁移和侵袭能力(P<0.05或P<0.01或P<0.001),促进KYSE150和KYSE510细胞凋亡(P<0.05或P<0.01),敲低WTAP后MAP3K9的m^(6)A水平显著下降(P<0.05),其mRNA表达水平及mRNA稳定性均显著降低(P<0.05);数据库数据分析显示,WTAP靶基因富集于MAPK信号通路;敲减WTAP后KYSE150和KYSE510细胞中MAP3K9、p-ERK、N-cadherin和MMP9表达水平显著降低(P<0.05或P<0.01),E-cadherin表达水平显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论:WTAP在ESCC组织和细胞中呈高表达且与其分化相关,其通过m^(6)A修饰促进MAP3K9 mRNA稳定性,激活MAPK通路进而促进ESCC细胞的恶性生物学行为。

关键词：食管鳞状细胞癌肾母细胞瘤1相关蛋白 N^(6)-甲基腺苷增殖迁移侵袭凋亡

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NECTIN1缺失在食管鳞癌发生和发展中的作用及其机制

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基因组学与应用生物学 2025年第1期44卷 92-106页

作者：杨航潘英杰龙元凤张佳怡乔彦刘云杨思芸宋桂芹刘康川北医学院基础医学与法医学研究所南充637100 首都医科大学附属北京安贞医院南充医院南充市中心医院·川北医学院第二临床医学院组织工程与干细胞研究所南充637000

本研究旨在探究黏连蛋白细胞黏附分子1(nectin cell adhesion molecule 1,NECTIN1)缺失对食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)细胞发生和发展的影响及其分子作用机制。利用UCSC数据库分析食管癌(esophageal carcinoma,ESCA)中NECTIN1基因的线性拷贝数,通过Western blot和免疫组化染色分析NECTIN1在食管鳞癌细胞、食管鳞癌组织和癌旁组织中的蛋白水平。利用TISIDB数据库分析NECTIN1表达与食管癌临床特征的相关性。采用shRNA敲低NECTIN1在KYSE150和KYSE510细胞中的表达,利用CCK-8实验、克隆形成实验、细胞划痕和Transwell实验以及流式细胞术检测敲低NECTIN1对细胞功能的影响。对敲低NECTIN1的KYSE510细胞进行转录组测序,筛选差异表达基因;通过GO、KEGG富集分析,探讨NECTIN1可能影响的信号调控网络。结果表明,NECTIN1在部分食管癌患者中拷贝数减少,蛋白水平显著低于癌旁组织的(P<0.0001),NECTIN1低表达的食管鳞癌患者分化较差(P<0.0001),与临床晚期分期呈负相关。敲低NECTIN1基因后KYSE150和KYSE510细胞增殖、迁移和侵袭能力均增强(P<0.05),细胞S期增多,并使细胞凋亡减少(P<0.01)。在KYSE150细胞中敲低NECTIN1,进行转录组测序分析后发现115个基因显著上调、209个基因显著下调。KEGG分析表明,差异表达基因富集于肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)信号通路(P<0.01),通过GEPIA数据库分析发现,在ESCA患者中,该通路中的3个基因(IL1B、TNFAIP3、CSF2)的表达水平与NECTIN1呈显著正相关(P<0.05),与转录组测序结果相符。NECTIN1的缺失促进了ESCC细胞增殖、迁移和侵袭,其机制可能是通过TNF信号通路发挥抑癌作用,调控ESCC的发生与发展。

关键词：黏连蛋白细胞黏附分子1(NECTIN1) 食管鳞癌(ESCC) 增殖侵袭肿瘤坏死因子(TNF)信号通路

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中国普外基础与临床杂志 2024年第7期31卷 848-857页

作者：陈涛杨涛刘礼鑫刘康夏术森川北医学院附属医院胃肠外科二、肝胆胰肠研究所四川南充637000 首都医科大学附属北京安贞医院南充医院·南充市中心医院/川北医学院第二临床医学院组织工程与干细胞研究所四川南充637000

目的探讨肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)来源的Wnt5a对胃癌细胞迁移及侵袭的影响。方法通过GEO数据库GSE194261数据集筛选胃癌组织中及其对应的正常胃组织中的CAFs和正常胃成纤维细胞(normal gastric fibrobla... 详细信息

目的探讨肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)来源的Wnt5a对胃癌细胞迁移及侵袭的影响。方法通过GEO数据库GSE194261数据集筛选胃癌组织中及其对应的正常胃组织中的CAFs和正常胃成纤维细胞(normal gastric fibroblasts,NGFs)的差异表达基因Wnt5a;采用免疫组化方法检测临床胃癌患者手术切除的组织标本中Wnt5a蛋白的表达情况,并分析Wnt5a蛋白表达与胃癌临床病理特征间的关系;从胃癌患者新鲜手术切除组织标本中提取CAFs和NGFs,应用实时荧光定量-聚合酶联反应和蛋白印迹实验检测Wnt5a在CAFs中的表达情况;采用Transwell侵袭迁移实验在体外观察CAFs以及抑制CAFs中Wnt5a的表达和不同浓度人重组Wnt5a蛋白对胃癌MGC-803和MKN-28细胞系迁移和侵袭能力的影响。结果通过GEO数据库GSE194261数据集筛选发现,Wnt5a mRNA在CAFs中的表达高于NGFs(P<0.05);免疫组化结果显示Wnt5a蛋白在胃癌组织中的表达强度高于正常胃组织(P<0.05),且Wnt5a蛋白的表达与肿瘤T分期相关(χ^(2)=5.035,P<0.05),与性别、年龄、肿瘤分化程度、淋巴结转移、脉管经侵和神经侵犯无相关性(P>0.05);抑制来源于CAFs的Wnt5a可抑制胃癌细胞的侵袭和迁移;通过不同浓度人重组Wnt5a蛋白刺激胃癌细胞,发现人重组Wnt5a蛋白浓度大于100 ng/mL时,MGC-803和MKN-28胃癌细胞的侵袭和迁移能力增强(P<0.05)。结论来源于胃癌组织间质的CAFs中Wnt5a呈高表达且与胃癌的浸润深度相关,并可促进胃癌细胞的侵袭及迁移。

关键词：胃癌 Wnt5a 肿瘤相关成纤维细胞肿瘤微环境迁移侵袭

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