检索结果-内蒙古大学图书馆

现代预防医学 2025年第5期52卷 831-835页

作者：罗会田雪陈朔华吴寿岭王安心罗艳侠首都医科大学公共卫生学院开滦总医院心内科首都医科大学附属北京天坛医院北京市神经外科研究所流行病学研究室首都医科大学临床流行病学与临床试验教研室

目的探讨不同水平的心肺适能对脑卒中发生的影响。方法本研究基于开滦队列研究，共纳入了37 547名研究对象，随访至2019年12月31日。采用非运动算法估计心肺适能（estimated cardiorespiratory fitness, e CRF），计算2006、2008和201... 详细信息

目的探讨不同水平的心肺适能对脑卒中发生的影响。方法本研究基于开滦队列研究，共纳入了37 547名研究对象，随访至2019年12月31日。采用非运动算法估计心肺适能（estimated cardiorespiratory fitness, e CRF），计算2006、2008和2010年三次测量的e CRF平均值，将其标准化并按性别特异性三分位数分组。采用Cox回归模型探讨e CRF不同水平与脑卒中及其亚型的关系。结果中位随访9.05 (8.67,9.33)年期间，共观察到2 100例（5.59%）脑卒中，其中包括1 899(5.06%)例缺血性卒中和226例（0.60%）出血性卒中。调整混杂因素后，与平均e CRF低水平组相比，高水平组脑卒中发生风险降低28%(HR=0.72,95%CI:0.62～0.82)，缺血性卒中发生风险降低23%(HR=0.77,95%CI:0.67～0.89)，出血性卒中发生风险降低40%(HR=0.60,95%CI:0.39～0.91)。结论较高的心肺适能水平可以降低脑卒中及其亚型的发生风险。

关键词：心肺适能脑卒中缺血性卒中出血性卒中

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舒达吡啶与氯法齐明或克拉霉素联用增加脓肿分枝杆菌感染大鼠体内暴露水平的初步研究

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中国防痨杂志 2025年第2期47卷 150-157页

作者：王雪钰王宇津初乃惠康万里聂文娟首都医科大学附属北京胸科医院(北京市结核病胸部肿瘤研究所)结核一科北京101149 首都医科大学附属北京胸科医院(北京市结核病胸部肿瘤研究所)流行病学研究室北京101149

目的:研究舒达吡啶和贝达喹啉单用及分别与克拉霉素和氯法齐明联用在脓肿分枝杆菌感染大鼠模型中的体内药物分布情况和药物相互作用效果。方法:采用液相色谱-串联质谱法测定感染脓肿分枝杆菌的S-D大鼠模型在给予45 mg/kg舒达吡啶(A组)、... 详细信息

目的:研究舒达吡啶和贝达喹啉单用及分别与克拉霉素和氯法齐明联用在脓肿分枝杆菌感染大鼠模型中的体内药物分布情况和药物相互作用效果。方法:采用液相色谱-串联质谱法测定感染脓肿分枝杆菌的S-D大鼠模型在给予45 mg/kg舒达吡啶(A组)、45 mg/kg舒达吡啶+10 mg/kg克拉霉素(B组)和45 mg/kg舒达吡啶+25 mg/kg氯法齐明(C组)20 min、1 h和16 h后的血浆、大脑、椎骨和肺组织中舒达吡啶的浓度;同时测定给予40 mg/kg贝达喹啉(D组)、40 mg/kg贝达喹啉+10 mg/kg克拉霉素(E组)和40 mg/kg贝达喹啉+25 mg/kg氯法齐明(F组)1、4和16 h后的血浆、大脑、椎骨和肺组织中贝达喹啉的浓度。分析同一检测时间点同一部位不同组别药物浓度的差异情况。结果:对于舒达吡啶,在给药20 min后,B组的血浆药物浓度[390.6(319.6,621.9)ng/ml]高于A组[140.2(79.4,204.0)ng/ml];在给药1 h后,C组肺组织药物浓度[3478.1(2570.9,5322.7)ng/ml]低于A组[6632.0(5617.6,8014.1)ng/ml],差异均有统计学意义(U=0.000,P=0.004;U=4.000,P=0.025)。对于贝达喹啉,在给药4 h后F组的血浆药物浓度[2264.6(1724.4,3826.0)ng/ml]和给药16 h后的血浆、肺组织药物浓度[分别为2045.0(1922.8,3757.1)ng/ml、25095.3(13083.2,30438.4)ng/ml]均高于D组[分别为1415.3(671.9,1779.0)ng/ml、879.4(640.9,954.5)ng/ml、8671.0(4086.1,13530.3)ng/ml],差异均有统计学意义(U=3.000,P=0.016;U=0.000,P=0.004;U=2.000,P=0.010)。在用药16 h后,A组在血浆和肺组织的药物浓度[分别为2505.9(1844.7,2986.8)ng/ml和23481.4(16988.0,35219.7)ng/ml)]均明显高于D组[分别为879.4(640.9,954.5)ng/ml和8671.0(4086.1,13530.3)ng/ml],差异均有统计学意义(U=5.000,P=0.037;U=2.000,P=0.010)。结论:与单用药相比,舒达吡啶与克拉霉素联用可能增加其在体内的暴露水平,且在给药16 h后在血浆和肺组织的暴露水平均优于贝达喹啉,可为组成抗MAB治疗方案提供理论依据。

关键词：临床前药物评价药物协同作用药物监测组织分布克拉霉素舒达吡啶

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基于人DNA甲基化的宫颈癌及癌前病变机器学习预测模型构建与初步验证

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中华肿瘤杂志 2025年第2期47卷 193-200页

作者：杨源周航王亚坤戴钰皮若及章华黄紫玥吴婷杨敬红陈汶厦门大学公共卫生学院、国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心厦门361102 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院流行病学研究室北京100021 首都医科大学附属北京中医医院疾控处北京100010 绵阳市妇幼保健院妇幼健康管理科绵阳621000

目的利用人基因的甲基化特征,构建预测宫颈癌及癌前病变的机器学习预测模型。方法对2014年4月至2015年3月来自中国医学科学院肿瘤医院、天津市中心妇产科医院、河南省新密妇幼保健院、四川大学华西第二附属医院和山西长治医学院附属和... 详细信息

目的利用人基因的甲基化特征,构建预测宫颈癌及癌前病变的机器学习预测模型。方法对2014年4月至2015年3月来自中国医学科学院肿瘤医院、天津市中心妇产科医院、河南省新密妇幼保健院、四川大学华西第二附属医院和山西长治医学院附属和平医院的224例宫颈脱落细胞标本进行人DNA甲基化检测,通过CpG高密度、高关联、高甲基化基因片段筛选和LASSO回归算法,筛选出与宫颈癌病变相关的高甲基化基因片段。以宫颈上皮内瘤变2级(CIN2)及以上病变为研究结局,以144例门诊患者标本为训练集,构建随机森林(RF)、朴素贝叶斯(NB)和支持向量机(SVM)3种机器学习预测模型,以80例参与宫颈癌筛查项目女性的宫颈脱落细胞标本为验证集对预测模型进行验证。以组织学诊断结果为金标准,比较3种机器学习预测模型与HPV检测和细胞学诊断对CIN2及以上病变的检出效能。结果训练集144例中,HPV阳性34例,阳性率为23.61%。细胞学诊断为无上皮内病变或恶性细胞(NILM)37例,不能明确意义的非典型鳞状上皮细胞(ASC-US)及以上病变107例。组织学诊断为未见宫颈上皮内病变或宫颈良性病变28例,CIN131例,CIN218例,CIN331例,鳞癌36例。从45个基因中筛选出7个高甲基化基因片段,构建了RF、NB和SVM机器学习预测模型。验证集80例中,HPV阳性28例,阳性率为35.00%。细胞学诊断为NILM 65例,ASC-US及以上病变15例。组织学诊断为未见宫颈上皮内病变或宫颈良性病变39例,CIN110例,CIN210例,CIN311例,鳞癌10例。在验证集中,RF模型、NB模型、SVM模型、HPV检测和细胞学诊断CIN2及以上病变的受试者工作特征曲线下面积(AUC)分别为0.90、0.88、0.82、0.68和0.45。DeLong检验显示,RF模型、NB模型和SVM模型的AUC差异无统计学意义(两两比较均P>0.05),RF模型、NB模型的AUC高于HPV检测(均P<0.01),RF模型、NB模型、SVM模型的AUC高于细胞学诊断(均P<0.01)。RF模型与NB模型相比,灵敏度相近(分别为80.65%和77.42%),但NB模型的特异度远高于RF模型(分别为93.88%和73.47%)。结论基于人DNA甲基化构建的宫颈癌及癌前病变机器学习预测模型中,NB模型对CIN2及以上病变的预测效能良好,或可用于女性的宫颈癌及癌前病变筛查。

关键词：子宫颈肿瘤甲基化甲基化单倍型负荷机器学习朴素贝叶斯模型

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多终点临床试验中多重性问题的统计学方法介绍与应用案例

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首都医科大学学报 2025年第2期46卷 184-190页

作者：白秀丹胥芹王安心首都医科大学附属北京天坛医院北京市神经外科研究所流行病学研究室北京100070 首都医科大学附属北京天坛医院国家神经系统疾病临床医学研究中心北京100070 首都医科大学临床流行病学与临床试验学系北京100070

多次检验不调整检验水平而导致总Ⅰ类错误率(familywise error rate,FWER)远远高于预期的情况称为多重性问题。本文首先将基于临床终点的分类和特征介绍多重性问题的产生机制。其次,介绍解决多重性问题的统计检验策略及方法,包括平行策... 详细信息

多次检验不调整检验水平而导致总Ⅰ类错误率(familywise error rate,FWER)远远高于预期的情况称为多重性问题。本文首先将基于临床终点的分类和特征介绍多重性问题的产生机制。其次,介绍解决多重性问题的统计检验策略及方法,包括平行策略、序贯策略及其组合策略,不同检验策略的检验结果会有所差异。最后将以国内外研究者发起的临床试验为案例,详述上述常见策略方法的实际应用。临床试验中多终点的多重性调整可通过单一策略或多种策略组合实现。根据所选策略或组合,确定每个检验假设的统计分析方法和显著性水平α,以有效控制多重性问题。

关键词：临床试验多终点多重性检验策略统计学方法

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胜出率法在脑血管病临床试验中的应用

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首都医科大学学报 2025年第2期46卷 191-196页

作者：田若冰胥芹周全田雪李欣亚郑曼琪王安心首都医科大学附属北京天坛医院北京市神经外科研究所流行病学研究室北京100070 首都医科大学附属北京天坛医院国家神经系统疾病临床医学研究中心北京100070 首都医科大学临床流行病学与临床试验学系北京100070

目的介绍胜出率法的概念和原理,并结合脑血管病临床试验的案例进行分析。方法基于氯吡格雷联合阿司匹林用于急性非致残性脑血管事件高危人群-II研究,依据对预后影响的关键因素将结局事件依次定义为:①90 d内死亡的时间;②90 d内缺血性... 详细信息

目的介绍胜出率法的概念和原理,并结合脑血管病临床试验的案例进行分析。方法基于氯吡格雷联合阿司匹林用于急性非致残性脑血管事件高危人群-II研究,依据对预后影响的关键因素将结局事件依次定义为:①90 d内死亡的时间;②90 d内缺血性卒中复发的时间;③90 d内中重度出血的时间。以氯吡格雷联合阿司匹林为参照组,采用胜出率法分析替格瑞洛联合阿司匹林的胜出率比值(winning ratio,R_(w)),Bootstrap法估计R_(w)的95%置信区间(confidence interval,CI),并与竞争风险模型计算的风险比(hazard ratio,HR)进行比较。结果当仅考虑死亡事件时,胜出率法提示替格瑞洛组显著优于氯吡格雷组,R_(w)值为2.00(95%CI:1.52~2.47),在逐步纳入缺血性卒中复发和中重度出血后,胜出率法计算所得的R_(w)值为1.29(95%CI:1.25~1.57),Fine-Gray竞争风险回归模型所得HR值为0.78(95%CI:0.65~0.95),两种方法均表明替格瑞洛组疗效优于氯吡格雷组。结论胜出率法在分析具有复合终点的临床试验时,可以对多种结局变量划分优先顺序后进行分析,显示胜出率法的优势及其在脑血管病研究中的应用前景。

关键词：胜出率脑血管病 Cox比例风险回归复合终点数据临床试验

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“希望区域”框架样本量重估在适应性设计临床试验中的应用

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首都医科大学学报 2025年第2期46卷 197-201页

作者：杨笑夏雪周全郝允逸王安心首都医科大学附属北京天坛医院北京市神经外科研究所流行病学研究室北京100070 首都医科大学附属北京天坛医院国家神经系统疾病临床医学研究中心北京100070 首都医科大学临床流行病与临床试验学系北京100070

“希望区域”法是在非盲状态下对适应性设计临床试验的期中数据进行分析,进而根据期中分析对样本量进行调整,以提高试验成功的概率或减少非必要样本量投入的一种样本量重估方法。Mehta和Pocock基于“希望区域”的概念提出了根据期中分... 详细信息

“希望区域”法是在非盲状态下对适应性设计临床试验的期中数据进行分析,进而根据期中分析对样本量进行调整,以提高试验成功的概率或减少非必要样本量投入的一种样本量重估方法。Mehta和Pocock基于“希望区域”的概念提出了根据期中分析结果增加样本量的规则(MP设计)。进一步地,MP设计与成组序贯相结合可以为试验设定提前停止边界,允许在有利/不利条件下减少样本量投入。临床试验设计则在“希望区域”框架下进行了进一步优化,通过将样本量与条件效能组合考虑,实现以最小样本量达到最高条件效能的目的。本文将概述“希望区域”法的原理,介绍“希望区域”的确定及样本量重新估计的方法,并结合实际案例进一步说明该方法在临床试验中的可行性。

关键词：希望区域法样本量重估适应性设计期中分析条件效能

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抗血小板治疗在静脉溶栓卒中患者中的应用研究进展

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首都医科大学学报 2025年第2期46卷 234-242页

作者：字晓慧夏雪李静张晓丽周全王安心王伊龙首都医科大学临床流行病与临床试验学系北京100070 首都医科大学附属北京天坛医院国家神经系统疾病临床医学研究中心北京100070 首都医科大学附属北京天坛医院北京市神经外科研究所流行病学研究室北京100070 首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心北京100070 北京脑科学与类脑研究所北京100070 首都医科大学人脑保护高精尖创新中心北京100070

急性缺血性卒中(acute ischemic stroke,AIS)致死率及致残率高,是全球重大公共卫生问题。静脉溶栓(intravenous thrombolysis,IVT)作为AIS患者早期治疗的关键手段,已被国内外指南推荐为标准治疗方案。然而,受限于较短黄金时间窗、溶栓... 详细信息

急性缺血性卒中(acute ischemic stroke,AIS)致死率及致残率高,是全球重大公共卫生问题。静脉溶栓(intravenous thrombolysis,IVT)作为AIS患者早期治疗的关键手段,已被国内外指南推荐为标准治疗方案。然而,受限于较短黄金时间窗、溶栓过程中不可避免的凝血系统过度激活及血小板活化导致早期神经功能恶化(early neurological deterioration,END)、血管再闭塞等不良转归,临床实践中IVT的疗效并不总是满意。抗血小板治疗(antiplatelet therapy,APT)因其抑制血小板聚集、减少微血栓形成及稳定血管内皮的多重机制,有望作为IVT的一种潜在的辅助治疗策略,发挥协同作用。本文整合国内外最新研究,从APT的作用机制、IVT联合APT的临床研究进展以及APT在IVT前后不同时间窗内的安全性与疗效等多方面展开综述,重点探讨不同抗血小板药物、剂量及启动时机对治疗效果的影响,并结合现行指南推荐和临床实践现状综合评价。现有指南建议在IVT后24 h,通过影像学检查排除颅内出血风险后启动APT,但对于更早启动APT的疗效和安全性,当前研究尚无一致结论。个体化治疗策略,如早期低剂量短效APT干预或特定患者亚组的联合治疗,可有效平衡治疗效益与风险。APT在IVT中的联合应用具有提升疗效和改善预后的潜力,但其安全性和疗效需精准分层评估。未来研究可重点聚焦于患者个体化特征、药物选择及动态影像监测等方面优化APT与IVT联合治疗策略,实现AIS患者的精准化管理。

关键词：抗血小板治疗缺血性卒中急性期静脉溶栓早期联合治疗

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中国35～64岁人群15年高血压发生风险预测研究

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中华内科杂志 2014年第4期53卷 265-268页

作者：李国奇刘静王薇王淼解武祥郝永臣齐玥刘军赵帆孙佳艺李岩赵冬首都医科大学附属北京安贞医院流行病学研究室北京100029

目的建立适合中国人群的高血压预测模型,并建立方便应用的风险评分表.方法采用前瞻性队列研究方法,对1992年建立的11省市35 ～ 64岁队列人群基线危险因素水平及15年内发生的高血压病进行多因素logistic回归分析,通过回归系数建立高血... 详细信息

目的建立适合中国人群的高血压预测模型,并建立方便应用的风险评分表.方法采用前瞻性队列研究方法,对1992年建立的11省市35 ～ 64岁队列人群基线危险因素水平及15年内发生的高血压病进行多因素logistic回归分析,通过回归系数建立高血压预测模型及风险评分表,同时对模型性能进行评价.结果纳入本次分析的3 899人15年内共有1 776例发生了高血压,高血压累计发病率为45.6％.分别建立两个高血压预测模型,模型1纳入了年龄、收缩压、舒张压、BMI、高血压家族史5个危险因素,模型2在模型1的基础上加入了TG和HDL-C.模型1和模型2都有很好的判别能力（模型1的C统计量为0.716 8,模型2者为0.720 8,P=0.018 6）和校准能力（模型1的x2值为3.75,模型2为3.10）.两模型比较得出的重新分类净改善（NRI）指数为0.83％,P=0.40.结论高血压预测模型能够识别高血压发生高危个体,有助于医生的临床决策,并为高风险者改善生活习惯提供数据支持.

关键词：高血压预测模型队列研究

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代谢综合征:争论与进展并进

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中华内科杂志 2006年第10期45卷 796-797页

作者：赵冬首都医科大学附属安贞医院流行病学研究室北京100029

任何一门学科的研究方式和研究方法,都离不开方法论。所谓“方法论”,是认识世界和改造世界的根本原则和根本方法。有史以来,在人类科学活动的实践中,认识世界和改造世界的方法论不断完善、不断丰富。代谢综合征这个概念最重要的贡献是... 详细信息

任何一门学科的研究方式和研究方法,都离不开方法论。所谓“方法论”,是认识世界和改造世界的根本原则和根本方法。有史以来,在人类科学活动的实践中,认识世界和改造世界的方法论不断完善、不断丰富。代谢综合征这个概念最重要的贡献是让西方医学领域的许多人意识到人是一个整体,尽管可能有多种发生路径,但各种危险因素的发生及发展过程密切相关、相互影响并可能存在共同的病理生理基础,而独立危险因素的概念和针对单个危险因素的治疗模式将可能被逐渐弱化。这与中国传统医学的哲学理念不谋而合。在赵冬教授所撰写的《代谢综合征:争论与进展并进》一文中,她认为应更加重视具有创新性的研究,因为代谢综合征是多种代谢成分的代谢异常所至,这些异常的代谢成分绝不仅仅是目前代谢综合征诊断标准中涉及的几个指标,越来越多的研究开始关注代谢综合征发生及发展过程中其他代谢异常及炎症和凝血相关因素的变化和作用。

关键词：代谢综合征美国糖尿病学会临床应用价值代谢异常 Care 高血压博士症候群

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尿酸与胰岛素抵抗关系的研究现状

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中华内科杂志 2006年第10期45卷 860-862页

作者：王淼赵冬首都医科大学附属安贞医院流行病学研究室北京100029

代谢综合征（MS）是多种代谢成分异常聚集的病理状态。世界卫生组织在1999年对MS的定义中指出：MS包含的主要成分有糖调节受损或糖尿病、胰岛素抵抗（IR）、高血压、高甘油三酯（TG）血症和（或）低高密度脂蛋白血症、腹部肥胖、微量白... 详细信息

代谢综合征（MS）是多种代谢成分异常聚集的病理状态。世界卫生组织在1999年对MS的定义中指出：MS包含的主要成分有糖调节受损或糖尿病、胰岛素抵抗（IR）、高血压、高甘油三酯（TG）血症和（或）低高密度脂蛋白血症、腹部肥胖、微量白蛋白尿；次要成分有高尿酸血症、凝血功能障碍、纤溶酶原激活物抑制因子-1水平升高等。20多年来人们围绕MS的相关成分广泛地开展研究并不断发现新的相关成分如：瘦素、炎症因子、肿瘤坏死因子、非酒精性脂肪肝等。MS中的多种代谢异常聚集的状态，提示这些代谢异常可能存在共同机制．通过某些代谢途径相互联系着．

关键词：胰岛素抵抗高尿酸血症纤溶酶原激活物抑制因子-1 低高密度脂蛋白血症非酒精性脂肪肝相关成分代谢综合征世界卫生组织

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