目的:以自发性2型糖尿病模型(dbdb)小鼠复制主动脉缩窄模型,观察糖尿病对心力衰竭的促进作用。方法:实验组选择7周龄的雄性dbdb小鼠,对照组选择同周龄雄性C57BL/6 J小鼠各15只,均通过主动脉缩窄术构建小鼠心力衰竭模型;采用血压计检测小鼠心率及血压改变,小动物超声心动仪检测心脏结构和功能变化,于术后8周收取小鼠心脏组织,Masson法观察心脏间质中胶原的沉积,苏木精-伊红观察心脏炎症浸润以及麦胚凝集素染色法检测心肌细胞肥厚面积。结果:基础条件下, dbdb小鼠的血糖明显高于C57小鼠,主动脉缩窄术后8周,与对照组相比, dbdb小鼠的心脏射血分数明显降低[野生型(WT)vs. dbdb:(41±2.3)%vs.(32±1.8)%,P<0.05],心功能显著恶化,心肌纤维化程度明显加重[WT vs. dbdb:(4.07±0.37)%vs.(5.85±0.48)%,P<0.05],以及心脏炎症浸润显著加重,dbdb小鼠的心肌细胞明显增大[WT vs. dbdb:(151±21)vs.(223±17),P<0.05)]。结论:糖尿病促进了主动脉缩窄术诱导小鼠心功能进一步加重。
目的本研究将结合转录组学和全基因组关联分析,鉴定新的冠状动脉心脏病(冠心病)易感基因。方法利用冠心病全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)数据,结合动脉粥样硬化相关转录组学分析,初步筛选得到候选基因和位点,然...
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目的本研究将结合转录组学和全基因组关联分析,鉴定新的冠状动脉心脏病(冠心病)易感基因。方法利用冠心病全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)数据,结合动脉粥样硬化相关转录组学分析,初步筛选得到候选基因和位点,然后进行多中心病例-对照遗传关联分析。通过等位基因特异性DNA连接酶链式反应,在两个独立人群中进行候选位点的分型,验证其与冠心病的相关性。结果初步筛选得到21个候选基因上的21个候选位点;经过包括2650例汉族冠心病病例和对照的两个独立人群验证后,ROR1基因的rs11208367位点显示与冠心病显著的相关性。Meta整合分析发现rs11208367位点的P值为2.00×10^-4,达到Bonferroni多重检验P值阈值(0.05/21=2.38×10^-3)。结论ROR1基因上的rs11208367位点与冠心病相关,ROR1基因可能是新的冠心病易感基因。
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