检索结果-内蒙古大学图书馆

中国分子心脏病学杂志 2014年第1期14卷 807-811页

作者：赵伟李玉琳贾立昕石洪涛张文美杜杰首都医科大学附属北京安贞医院教育部重塑相关心血管疾病重点实验室北京市心肺血管疾病研究所北京市100029

目的探讨自噬相关基因5(autophagy-related gene5,Atg5)在血管紧张素Ⅱ(angiotensionⅡ,AngⅡ)诱导高血压心脏损伤中对巨噬细胞凋亡的影响。方法 40只雄性C57BL/6小鼠及10只Atg5+/-分为对照组,AngⅡ灌泵1d组,AngⅡ灌泵3d组,AngⅡ灌泵7d... 详细信息

目的探讨自噬相关基因5(autophagy-related gene5,Atg5)在血管紧张素Ⅱ(angiotensionⅡ,AngⅡ)诱导高血压心脏损伤中对巨噬细胞凋亡的影响。方法 40只雄性C57BL/6小鼠及10只Atg5+/-分为对照组,AngⅡ灌泵1d组,AngⅡ灌泵3d组,AngⅡ灌泵7d组和Atg5+/-灌泵组,每组10只。给予乙酸溶液(对照组)及AngⅡ(1500ng/kg*min)微量泵灌注。TUNEL染色观察心脏中细胞凋亡,免疫荧光共染明确凋亡细胞类型;qPCR检测Atg5+/-小鼠心脏中Atg5表达;TUNEL染色观察心脏中细胞凋亡,QuantiGenePlex(QGP)检测凋亡因子表达;体外AngⅡ刺激WT和Atg5+/-骨髓巨噬细胞,免疫荧光共染,检测巨噬细胞凋亡。结果 WT小鼠心脏于AngⅡ灌注1-7d后,TUNEL染色阳性细胞数显著增加,荧光共染显示凋亡细胞为巨噬细胞;Atg5+/-小鼠心脏中Atg5表达量较WT小鼠心脏降低53%;AngⅡ灌注7d后,与WT鼠相比,Atg5+/-小鼠心脏TUNEL染色阳性细胞数降低,促凋亡因子Caspase3、Caspase8、Caspase12表达降低。体外AngⅡ刺激下,Atg5+/-骨髓巨噬细胞较WT骨髓巨噬细胞凋亡减少。结论在AngⅡ致高血压心脏损伤中,Atg5下调可导致心脏中巨噬细胞凋亡下降。

关键词：高血压心脏损伤炎症巨噬细胞凋亡 Atg5

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

高通量测序鉴定肥厚型心肌病患儿致病突变

引用

新乡医学院学报 2014年第6期31卷 423-425页

作者：刘旭霞姜腾勇张晓萍刘婷婷王绿娅杜杰首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所教育部心血管重塑相关疾病重点实验室北京100029 首都医科大学附属北京安贞医院心内科北京100029

目的利用目标基因靶向捕获高通量测序方法鉴定肥厚型心肌病(HCM)患儿的致病突变,分析基因型与临床表型的关系。方法对1例14岁男性HCM患儿进行血液与临床资料收集。提取其全血基因组DNA、文库制备,靶向富集8个编码肌小节蛋白的HCM的致病... 详细信息

目的利用目标基因靶向捕获高通量测序方法鉴定肥厚型心肌病(HCM)患儿的致病突变,分析基因型与临床表型的关系。方法对1例14岁男性HCM患儿进行血液与临床资料收集。提取其全血基因组DNA、文库制备,靶向富集8个编码肌小节蛋白的HCM的致病基因,并行高通量测序。通过生物信息学分析筛选致病突变。用1代测序来验证2代测序发现的致病突变位点。结果患儿有晕厥史,左心室严重肥厚,心电图呈传导阻滞。目标基因捕获高通量测序筛查致病突变的结果经与公共数据库和内部健康人测序数据库对比,发现致病突变位点MYH7R869C。此位点检测结果与Sanger测序结果完全一致。结论利用目标基因捕获测序技术可筛选出HCM致病突变MYH7 R869C。携带此突变的患儿临床表型严重。MYH7 R869C突变可能是我国HCM患儿的突变热点。

关键词：心肌病小儿突变目标捕获高通量测序

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

双光子激光共聚焦显微镜在检测心肌细胞缝隙连接通讯功能和小鼠心肌细胞培养鉴定中的应用

双光子激光共聚焦显微镜在检测心肌细胞缝隙连接通讯功能和小鼠心...

引用

第八届北京五洲国际心血管病会议

作者：赵莉敏杜兰平高宇翔董磊崔巍蔺洁首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所心血管重塑相关疾病教育部重点实验室

目的心肌细胞，采用荧光漂白后恢复技术(FRAP)检测缝隙连接蛋白的表达水平以评价心肌细胞间缝隙连接通讯功能(GJIC).方法鉴定新生小鼠心肌细胞并分离培养，经抗a-肌动蛋白免疫荧光标记心肌组织细胞，应用激光共聚焦显微镜断层扫描并... 详细信息

目的心肌细胞，采用荧光漂白后恢复技术(FRAP)检测缝隙连接蛋白的表达水平以评价心肌细胞间缝隙连接通讯功能(GJIC).方法鉴定新生小鼠心肌细胞并分离培养，经抗a-肌动蛋白免疫荧光标记心肌组织细胞，应用激光共聚焦显微镜断层扫描并制作三维图像.另取小鼠心脏分别用机械剪切和胰蛋白酶消化法处理，应用6-CFDA荧光探针标记，测定GJIC功能，实时记录动态荧光恢复曲线.结果小鼠心肌组织经抗a-肌动蛋白I抗体免疫荧光染色后双光子激光共聚焦显微镜下观察可见心肌细胞呈阳性反应，肌纤维清晰可见;接种1周后细胞贴壁生长并伸出伪足，细胞形状多样化，胞浆内颗粒丰富，细胞胞体逐渐增大，细胞之间借枝状突起相连接.断层扫描及三维结构重建后可见心肌细胞间有明显的隔膜缝隙，闰盘结构胞膜凹凸相嵌.FRAP结果显示机械处理心肌组织分离的心肌细胞保持较强的活性，消化酶处理的心肌组织细胞活性降低;通过荧光淬灭恢复曲线可观察到酶消化处理的心肌细胞荧光淬灭恢复能力低于机械剪切处理的心肌细胞.结论应用双光子激光共聚焦显微镜可清晰观察到心肌细胞特异性横纹结构;三维成像测量细胞大小及细胞结构，并通过荧光动态恢复曲线可证明心肌细胞间存在缝隙连接通讯功能，其强弱与心肌细胞活性密切相关.

关键词：荧光光漂白恢复技术缝隙连接通讯三维重建心肌细胞

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

蛋白激酶SGK1调控巨噬细胞活化在野百合碱诱导肺动脉高压模型中的机制研究

蛋白激酶SGK1调控巨噬细胞活化在野百合碱诱导肺动脉高压模型中的...

引用

2014北京大学心血管转化医学论坛

作者：习昕杜杰首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所心血管重塑相关疾病教育部重点实验室北京 100029

血管周围过度的炎性反应是启动和维持肺动脉高压病理过程的重要机制.单核/巨噬细胞作为调节血管周围炎性微环境的重要细胞,在肺动脉高压时肺血管重塑过程中的作用正逐渐被人们所发现.血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1(SGK1)是一种新近... 详细信息

血管周围过度的炎性反应是启动和维持肺动脉高压病理过程的重要机制.单核/巨噬细胞作为调节血管周围炎性微环境的重要细胞,在肺动脉高压时肺血管重塑过程中的作用正逐渐被人们所发现.血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1(SGK1)是一种新近发现的快速诱导型蛋白激酶,在血管重塑中起重要作用,同时也参与炎性微环境的调控.笔者前期发现,SGK1可通过调控巨噬细胞分化,参与心脏的炎症和纤维化过程,但其在肺动脉高压血管重塑中的作用仍不清楚.研究表明，SGK1可通过促进巨噬细胞的浸润、活化及增加巨噬细胞对肺动脉平滑肌细胞的促增殖能力,参与肺动脉高压时肺血管重塑的过程.本研究首次在MCT诱导的肺动脉高压动物模型中研究SGK1的表达,明确了其参与炎症导致肺血管重塑及肺动脉高压的重要作用,为肺动脉高压的治疗提供了新的靶点.

关键词：肺动脉高压野百合碱诱导蛋白激酶1 巨噬细胞调控机制

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

中性粒细胞分泌趋化因子S100A8/A9加重血管紧张素Ⅱ诱导的心脏炎症和损伤

中性粒细胞分泌趋化因子S100A8/A9加重血管紧张素Ⅱ诱导的心脏炎...

引用

2014北京大学心血管转化医学论坛

作者：吴依娜李玉琳杜杰首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所心血管重塑相关疾病教育部重点实验室北京 100029

本文揭示血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)诱导心脏早期急性炎性损伤中,趋化因子S100A8/A9参与放大炎症、加重心脏损伤的全新作用机制.结果显示，在高血压的急性期,中性粒细胞分泌促炎因子S 100A8/A9能够启动炎症,并通过心脏成纤维细胞放大炎性反应... 详细信息

本文揭示血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)诱导心脏早期急性炎性损伤中,趋化因子S100A8/A9参与放大炎症、加重心脏损伤的全新作用机制.结果显示，在高血压的急性期,中性粒细胞分泌促炎因子S 100A8/A9能够启动炎症,并通过心脏成纤维细胞放大炎性反应,加重心脏损伤.特异性S100A9靶向治疗为减轻高血压心脏炎性损伤提供潜在的治疗靶点.

关键词：心脏疾病血管紧张素Ⅱ 诱导机制中性粒细胞分泌趋化因子

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

巨噬细胞分化在心肌梗死后心脏重构中的作用研究

引用

中国药物与临床 2014年第1期14卷 1-4,I0001页

作者：张文美贾立昕李涛涛肖传实边云飞杜杰首都医科大学附属北京安贞医院教育部重塑相关心血管疾病重点实验室北京市心肺血管疾病研究所 100029 山西医科大学第二医院心内科首都医科大学附属北京安贞医院教育部重塑相关心血管疾病重点实验室

目的探讨巨噬细胞分化在心肌梗死后心脏重构中的作用。方法 34只雄性C57BL/6J野生小鼠随机分成对照组(6只)和心肌梗死组(28只),心肌梗死组结扎小鼠左冠状动脉前降支构建心肌梗死模型,对照组只穿线不结扎。苏木素-伊红(HE)染色、免疫组... 详细信息

目的探讨巨噬细胞分化在心肌梗死后心脏重构中的作用。方法 34只雄性C57BL/6J野生小鼠随机分成对照组(6只)和心肌梗死组(28只),心肌梗死组结扎小鼠左冠状动脉前降支构建心肌梗死模型,对照组只穿线不结扎。苏木素-伊红(HE)染色、免疫组织化学染色及实时定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)观察心肌梗死术后1、3、7 d巨噬细胞浸润、分化及炎症因子分泌,马松染色、免疫组织化学染色观察心肌梗死28 d后心脏重构情况。结果术后1 d超声结果示造模成功,心肌梗死7 d存活率为64%(18/28),HE染色示心肌梗死后炎症细胞浸润增多,免疫组织化学半乳糖凝集素-2(MAC-2)、精氨酸酶-1(Arg-1)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)染色及RT-PCR结果示心肌梗死后Mac-2+细胞、iNOS+细胞、Arg-1+细胞在1、3、7 d均升高,其中iNOS+细胞数目在第7天最高,Arg-1+细胞数目在第3天最高,趋化因子、炎症因子分泌均增加,其中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)在第3天最高,转化生长因子(TGF)-β、白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α在第7天最高,马松染色、免疫组织化学α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)提示心肌梗死28 d发生心脏重构(均P<0.01)。结论心肌梗死后发生炎症反应,巨噬细胞浸润逐渐增多,炎症早期以经典活化型为主,炎症晚期以替代活化型为主,炎症因子分泌逐渐增多,促进α-SMA+肌成纤维细胞形成,引起晚期心脏重构。

关键词：巨噬细胞心肌梗塞炎症心室重构

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

小鼠心肌梗死后补体系统激活与炎症反应的相关性研究

引用

心肺血管病杂志 2014年第1期33卷 98-102页

作者：贺忠梅张红霞杨敏刘婷婷杜杰首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所省部共建心血管重塑相关疾病教育部重点实验室山西医科大学生理学系细胞生理学山西省重点实验室北京100029

目的:探讨心肌梗死后补体系统激活的作用。方法:采用结扎冠状动脉左前降支的方法,复制心肌梗死小鼠模型,分为心肌梗死组(MI,n=25)与假手术组(Sham,n=12),术后7d超声心动图检测心功能;心肌组织HE染色观察炎症细胞浸润、Masson染色和天狼... 详细信息

目的:探讨心肌梗死后补体系统激活的作用。方法:采用结扎冠状动脉左前降支的方法,复制心肌梗死小鼠模型,分为心肌梗死组(MI,n=25)与假手术组(Sham,n=12),术后7d超声心动图检测心功能;心肌组织HE染色观察炎症细胞浸润、Masson染色和天狼猩红染色观察胶原沉积与纤维化程度;Real-time PCR定量检测心肌组织中C3a与C5a的mRNA表达水平,并对C3a、C5a mRNA表达量与射血分数(EF)之间作相关性分析。结果:术后7d,MI组小鼠的生存率为68.0%,明显低于Sham组(P<0.05);MI组的LVAWs、EF、FS均明显降低(P<0.05);HE染色可见MI组有大量炎性细胞浸润,Masson染色与天狼猩红染色发现胶原纤维沉积、纤维化面积增加(P<0.01);C3a与C5a的mRNA表达量增加,且这两项指标均与EF之间呈负相关。结论:心肌梗死后补体系统被激活,补体系统的活化程度与射血分数的降低有关,提示补体系统可能通过调控心肌组织的炎症反应和纤维化过程,成为加重心脏病理损伤的重要因素。

关键词：心肌梗死补体系统炎症心肌纤维化

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

含有2个低密度脂蛋白受体终止突变的家族性高胆固醇血症家系产前基因诊断研究

含有2个低密度脂蛋白受体终止突变的家族性高胆固醇血症家系产前...

引用

2014北京大学心血管转化医学论坛

作者：徐胜媛潘晓冬江龙关啸刘俊涛姚凤霞王绿娅首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所心血管重塑相关疾病教育部重点实验室北京 100029 中国协和医科大学北京协和医院妇产科北京100005 中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学遗传学系北京 100005

本文筛查FH纯合患儿核心家系LDL-R基因突变,生物信息学方法预测新突变蛋白三级结构变化,初步阐明致病机制,进而对该家系再次妊娠母亲在孕早期取胎儿绒毛膜,提取胎儿DNA,检测胎儿LDL-R基因,并与家系纯合患儿及其父母比对,明确胎儿携带致... 详细信息

本文筛查FH纯合患儿核心家系LDL-R基因突变,生物信息学方法预测新突变蛋白三级结构变化,初步阐明致病机制,进而对该家系再次妊娠母亲在孕早期取胎儿绒毛膜,提取胎儿DNA,检测胎儿LDL-R基因,并与家系纯合患儿及其父母比对,明确胎儿携带致病突变位点及数目,推断是否为纯合患儿,实现产前诊断.研究表明，①入选家系符合FH的临床诊断;②该家系含有2个不同的LDL-R基因突变,且均为终止突变,在国内外为首次发现,其中1个为新突变;③新突变位点导致的LDL-R蛋白三级结构改变可能为致使LDL-R表达降低,进而影响LDL-R功能缺失的机制;④该核心家系成员的临床诊断与基因表型相符;⑤根据胎儿产前基因诊断结果推断该胎儿为杂合.本研究将基础研究成果大胆尝试于临床实践,实现基础遗传学研究到临床应用的转化,弥补基础实验与临床应用之间的鸿沟.

关键词：家族性高胆固醇血症低密度脂蛋白受体突变终止产前基因诊断

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

Akt1在高血压心肌纤维化中的作用及其机制

引用

中华高血压杂志 2013年第3期21卷 265-271页

作者：苗艳菊杨敏郑娇王绿娅杜杰首都医科大学附属北京安贞医院心血管生物学研究室北京市心肺血管疾病研究所省部共建心血管重塑相关疾病教育部重点实验室

目的观察Akt1在高血压心肌纤维化中的作用,并探讨其对心脏成纤维细胞转分化的影响。方法 34只8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组和高血压组,采用植入式胶囊渗透压泵分别灌注生理盐水和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),于第7天时采用鼠尾套法检... 详细信息

目的观察Akt1在高血压心肌纤维化中的作用,并探讨其对心脏成纤维细胞转分化的影响。方法 34只8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组和高血压组,采用植入式胶囊渗透压泵分别灌注生理盐水和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),于第7天时采用鼠尾套法检测小鼠尾动脉血压、超声检测心脏结构及功能;处死并取其心脏进行组织切片,行Masson染色观察胶原沉积;流式细胞学方法检测心脏中巨噬细胞浸润;免疫组织化学染色检测炎症细胞因子[诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]和促纤维化因子[转化生长因子β(TGF-β)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)]表达;实时定量PCR检测Akt1及α-SMAmRNA水平;Westernblot检测α-SMA蛋白表达以及Akt1蛋白表达和激活。体外分离原代骨髓巨噬细胞进行Akt1siRNA及ControlsiRNA干扰后与乳鼠心肌成纤维细胞(CFs)共培养,观察促纤维化因子mRNA和蛋白的表达。结果与对照组比较,高血压组在AngⅡ灌注7d时血压升高[(147.1±1.0)比(104.6±2.1)mmHg,P<0.01],射血分数和短轴缩短率均升高(P<0.05);胶原沉积明显增加[(2.06±0.18)%比(0.35±0.04)%,P<0.01];心脏组织中巨噬细胞浸润增加[(1.75±0.15)%比(0.44±0.07)%,P<0.01],促炎因子(iNOS、IL-1β、TNF-α)及促纤维化因子(TGF-β、α-SMA)表达升高(均P<0.01)。高血压组Akt1及α-SMAmRNA表达上调(P<0.01),Akt1磷酸化水平上调(P<0.01),同时α-SMA蛋白表达明显上调(P<0.05)。体外实验,与单独CFs组相比,CFs与转染ControlsiRNA巨噬细胞共培养组促纤维化因子(α-SMA、TGF-β、Ⅰ型胶原)mRNA表达升高(P<0.05或P<0.01),α-SMA蛋白表达明显上调(P<0.01),而CFs与转染Akt1siRNA巨噬细胞共培养组上述促纤维化因子mRNA表达降低(P<0.05或P<0.01),α-SMA蛋白表达下降(P<0.05)。结论在高血压心脏纤维化疾病早期,心脏组织Akt1活性增加,可能通过促进炎症反应,介导巨噬细胞作用下的成纤维细胞转分化,进而促进高血压导致的心肌纤维化。

关键词：高血压心肌纤维化炎症反应 Akt1 血管紧张素Ⅱ

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

小鼠骨髓巨噬细胞过继性回输的体内示踪及其在高血压心脏损伤中的应用研究

引用

首都医科大学学报 2013年第3期34卷 391-397页

作者：李玉琳吴依娜张聪聪阚晓玉阿希赵伟王绿娅杜杰首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所心血管重塑相关疾病教育部重点实验室

目的通过增强型绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein,EGFP)转基因和CD45.1两种工具小鼠,进行小鼠骨髓巨噬细胞(bone marrow-derived macrophages,BMM)过继性回输后体内示踪的研究。利用小鼠高血压模型,观察回输BMM对高血... 详细信息

目的通过增强型绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein,EGFP)转基因和CD45.1两种工具小鼠,进行小鼠骨髓巨噬细胞(bone marrow-derived macrophages,BMM)过继性回输后体内示踪的研究。利用小鼠高血压模型,观察回输BMM对高血压心脏损伤的作用。方法以EGFP转基因小鼠为供体,分离骨髓细胞,以巨噬细胞集落刺激因子诱导制备骨髓巨噬细胞。尾静脉回输EGFP+BMM到野生型小鼠。受体小鼠分2组:①实验组:每只注射2×106EGFP+BMM;②对照组:注射等体积磷酸盐缓冲液(PBS)。术后1、7 d观察受体小鼠外周血中EGFP+细胞存活和比例;7 d后收取小鼠心、肾、脾和肝脏组织,观察GFP+细胞的表达。以CD45.1小鼠为供体,CD45.2小鼠为受体,同上进行BMM回输,术后7 d检测受体小鼠外周血中CD45.1+细胞的比例。利用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)灌注建立小鼠高血压模型,同时回输PBS或EGFP+BMM。灌注后7 d,观察EGFP+BMM在心脏的浸润、心脏炎性反应和纤维化。结果 EGFP+BMM回输后1、7 d,外周血中EGFP+细胞比例分别为[1st day:(4.6±0.5)%;7th day:(4.4±0.5)%],对照组外周血中无EGFP+细胞存在。回输第7天,受体小鼠脾脏中有GFP+细胞表达,心、肾、肝中无GFP+细胞表达。CD45.1+BMM回输后第7天,外周血中CD45.1+细胞比例为(4.3%±0.4)%,对照组中无CD45.1+细胞。与对照组相比,AngⅡ灌注促进血压升高、心脏中炎性细胞浸润和胶原沉积。AngⅡ灌注后,回输的EGFP+BMM能浸润到心脏,促进心脏中炎性反应和纤维化,但不影响血压升高。结论该方法解决了BMM的过继性回输后体内的标记示踪问题,回输BMM可以在受体体内存活,而且证实巨噬细胞回输促进高血压心脏纤维化的发生。

关键词：骨髓巨噬细胞过继性回输示踪技术高血压

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：