检索结果-内蒙古大学图书馆

继续医学教育 2017年第1期31卷 31-32页

作者：王媛王雪刘燕檀鑫王绿娅杜杰首都医科大学附属北京安贞医院/北京市心肺血管疾病研究所/心血管重塑相关疾病教育部重点实验室/心血管重大疾病防治协同创新中心北京100029

代谢组学分析技术平台目前已广泛的应用于医学以及临床研究的领域。该平台可以对代谢物进行高灵敏度检测和准确定量分析,发现由疾病所引起的体内特征性生物标志物,并将其广泛运用到临床疾病的诊断与研究过程中。培养医学研究生对代谢组... 详细信息

代谢组学分析技术平台目前已广泛的应用于医学以及临床研究的领域。该平台可以对代谢物进行高灵敏度检测和准确定量分析,发现由疾病所引起的体内特征性生物标志物,并将其广泛运用到临床疾病的诊断与研究过程中。培养医学研究生对代谢组学分析技术平台的应用能力,增强其对代谢组学的原理、方法、应用、数据分析的理解和使用,为医学研究生利用代谢组学分析技术平台发现及解决临床疾病的诊断、治疗等建立坚实的基础。

关键词：代谢组学医学研究生科研能力

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血小板微粒膜表面功能蛋白与不稳定型心绞痛相关性

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中华实用诊断与治疗杂志 2017年第6期31卷 550-553页

作者：崔巍贾秋蕾胡元会刘飒蔡伦孟昊李玉琳首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所心血管重塑相关疾病教育部重点实验室北京100029 中国中医科学院广安门医院心内科北京100053

目的探讨不稳定型心绞痛(unstable angina,UA)患者外周血血小板微粒(platelet microparticle,PMP)及其表面功能蛋白CD62p、PAC-1、CD42b和CD40L表达水平与UA严重程度的关系。方法110例UA患者为UA组,按Braunwald分级分为Ⅰ级(35例)、Ⅱ级(37例)和Ⅲ级(38例)3个亚组;选择同期体检健康者30例为对照组。应用流式细胞仪检测PMP及其表面膜功能蛋白CD62p、PAC-1、CD42b、CD40L表达水平,并分析上述指标与UA严重程度的关系。结果 UA组外周血PMP[220.35(128.39,374.76)个/μL]及其表面CD62p[37.22(30.29,46.62)%]、PAC-1[19.30(2.27,8.42)%]、CD40L[(15.61(7.37,24.02)%]表达水平明显高于对照组[78.21(29.00,115.18)个/μL、24.06(16.00,26.79)%、0.82(0.88,5.89)%、3.75(1.06,8.05)%](P<0.01);Ⅲ级组外周血PMP[302.76(268.05,445.02)个/μL)及其表面CD62p[47.20(35.35,56.43)%]表达水平高于Ⅰ、Ⅱ级组[107.86(135.60,320.52)个/μL、37.22(28.84,41.02)%,196.06(159.62,330.98)个/μL、33.04(28.81,46.23)%](P<0.01),Ⅱ、Ⅲ级组PAC-1[5.34(2.36,8.10)%、7.93(2.46,10.85)%]、CD40L[19.40(8.92,24.35)%、22.60(12.23,37.22)%]表达明显高于Ⅰ级组[2.44(1.98,4.33)%、10.00(6.22,17.39)%](P<0.05);logistic回归分析显示,PMP(OR=1.004,95%CI:-0.006^-0.001,P=0.011)及其表面CD62p(OR=1.046,95%CI:-0.087^-0.004,P=0.034)、PAC-1(OR=1.038,95%CI:-0.071^-0.004,P=0.030)、CD40L(OR=1.065,95%CI:-0.101^-0.025,P=0.001)表达水平升高是UA严重程度高的独立影响因素。结论 UA患者外周血PMP及其表面功能蛋白CD62p、PAC-1、CD40L表达水平升高与疾病严重程度高相关;PMP的黏附、聚集、促炎症反应作用参与UA的发生、发展。

关键词：不稳定心绞痛血小板微粒膜蛋白

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丹参多酚酸盐对急性ST段抬高型心肌梗死患者介入治疗术后CD14^+单核细胞黏附能力和ToLL样受体的影响

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心肺血管病杂志 2017年第2期36卷 82-85页

作者：王喜福张晓岩叶明米玉红首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所急诊危重症中心 100029 中央军委政治工作部话剧团管理处卫生科

目的:观察丹参多酚酸盐对急性ST段抬高型心肌梗死经皮冠状动脉介入(PCI)术后患者CD14^+单核细胞CD11b/CD18、血浆黏附分子ICAM-1,及单核细胞与血管内皮细胞的黏附能力和Toll样受体的影响,以进一步探讨丹参多酚酸盐对急性心肌梗死患者单... 详细信息

目的:观察丹参多酚酸盐对急性ST段抬高型心肌梗死经皮冠状动脉介入(PCI)术后患者CD14^+单核细胞CD11b/CD18、血浆黏附分子ICAM-1,及单核细胞与血管内皮细胞的黏附能力和Toll样受体的影响,以进一步探讨丹参多酚酸盐对急性心肌梗死患者单核细胞跨内皮细胞迁移能力的影响及其可能的机制。方法:选取我院2012年8月至2016年8月,因急性ST段抬高性心肌梗死入院患者300例,所有患者均行急诊PCI治疗。将300例患者随机分为常规治疗组(150例)和丹参多酚酸治疗组(150例)。常规治疗组予以阿司匹林、氯吡格雷和阿托伐他汀等药物口服,并急诊行PCI治疗。而丹参多酚酸治疗组除上述治疗外,予以注射用丹参多酚酸盐200mg静点,每日1次,持续5d。入院时及治疗5d末取静脉血6m L分离单核细胞,通过流式细胞仪、ELISA等方法检测单核细胞CD11b/CD18、血浆ICAM-1、单核细胞Toll受体4(TOLR4)表达的变化。并观察不同时间点、不同组别单核细胞与正常人脐静脉内皮细胞的黏附能力。另取30例健康自愿者为对照组。结果:治疗5d末,两组患者单核细胞CD11b/CD18、血浆ICAM-1及TLR4水平均较人院前明显降低(P<0.01),单核细胞与脐静脉内皮细胞的黏附能力显著下降(P<0.01);而与常规治疗组比较,治疗5d末丹参多酚治疗组单核细胞CD11b/CD18、血浆ICAM-1及TLR4水平显著降低(P<0.05);单核细胞与脐静脉内皮细胞的黏附能力降低(P<0.05)。结论:注射用丹参多酚盐能通过抑制CDl4^+单核细胞TLR4信号转导途径,抑制细胞间黏附分子的表达,降低急性心肌梗死PCI术后患者单核细胞与内皮细胞的黏附。这对降低急性心肌梗死后心肌损伤可能具有重要作用。

关键词：丹参多酚酸盐急性心肌梗死经皮冠状动脉介入术 CDl4^＋单核细胞黏附能力 Toll 样受体

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内源性凝血物质在急性Stanford A型主动脉夹层围手术期的变化

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心肺血管病杂志 2017年第7期36卷 528-533页

作者：李嘉晨关欣亮刘欧姜文剑王晓龙刘愚勇李海洋兰峰张宏家贡鸣首都医科大学附属北京安贞医院心脏外科-北京市心肺血管疾病研究所心血管疾病精准医学北京实验室教育部心血管重塑相关疾病重点实验室北京大血管疾病诊疗中心北京市大血管外科植入式人工材料工程技术研究中心 100029

目的:揭示接受低温停循环下弓部替换手术的急性Stanford A型主动脉夹层患者围手术期内源性凝血物质的变化情况,寻找纠正围手术期凝血功能障碍的新靶点。方法:收集2013年01月至2015年09月,在北京安贞医院经主动脉造影(CTA)确诊急性Stanfo... 详细信息

目的:揭示接受低温停循环下弓部替换手术的急性Stanford A型主动脉夹层患者围手术期内源性凝血物质的变化情况,寻找纠正围手术期凝血功能障碍的新靶点。方法:收集2013年01月至2015年09月,在北京安贞医院经主动脉造影(CTA)确诊急性Stanford A型主动脉夹层,并接受低温停循环手术的88例患者的血液样本,分别在术前至术后5个标志性时间点,检测具有代表性的内源性凝血物质(凝血因子Ⅻ及Ⅻa,内源性凝血刺激因子前激肽释放酶,缓激肽,高分子激肽原,组蛋白-DNA复合物)的水平,并与外源性凝血物质(凝血因子Ⅶ,凝血因子Ⅶa)的变化规律进行比较。结果:与凝血因子Ⅶ相比,凝血因子Ⅻ从TI^T2表现出更为显著的下降趋势(凝血因子Ⅻ从T1~T2的下降趋势为42%,凝血因子Ⅶ从T1~T2的下降趋势为20%,P<0.001)。凝血因子Ⅶ在T4基本恢复至T1水平(P<0.001),而凝血因子Ⅻ在T4时的水平仍未恢复至T1水平(P=0.01)。缓激肽术前水平即显著高于正常,在术中低温停循环过程中降至最低,随后逐渐升高至术前水平以上,术后4h到达顶峰;其他刺激因子在术前至术后24h,5个时间点则无明显变化趋势(P>0.05)。结论:与凝血因子Ⅶ相比,凝血因子Ⅻ在低温停循环手术中受抑制更显著,术后恢复至术前水平所需时间更长;而作为内源性凝血刺激因子的缓激肽,在围手术期与凝血因子Ⅻ具有相似的变化规律。凝血因子Ⅻ及缓激肽可能成为纠正围手术期凝血功能障碍的新靶点。

关键词：急性主动脉夹层内源性凝血物质凝血因子Ⅻ 低温停循环

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新型主动脉夹层免疫缺陷动物模型的建立

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心肺血管病杂志 2017年第4期36卷 309-313页

作者：刘璐鑫王春筱王绿娅杜杰首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所教育部心血管重塑相关疾病重点实验室科研基地建设-心血管重大疾病防治协同创新中心 100029

目的:构建缺乏免疫反应的新型主动脉夹层(AD)动物模型,并研究不同的造模药物剂量,为探讨人源性活性物质在AD发生发展中的作用奠定实验基础。方法:将52只裸鼠随机分为实验组(42只)和对照组(10只)。实验组42只随机分为A、B、C、D四组,使... 详细信息

目的:构建缺乏免疫反应的新型主动脉夹层(AD)动物模型,并研究不同的造模药物剂量,为探讨人源性活性物质在AD发生发展中的作用奠定实验基础。方法:将52只裸鼠随机分为实验组(42只)和对照组(10只)。实验组42只随机分为A、B、C、D四组,使用不同剂量给予β-氨基丙腈(BAPN)饮水28d和血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)皮下灌泵24h;对照组正常饮水28d。每7天测量一次体质量,观察体质量改变;第28天处死存活裸鼠,观察血管直观变化,使用HE和EVG染色观察形态学改变,并计算各组AD形成率及破裂率。结果:对照组无AD形成,实验组部分小鼠可见明显的主动脉扩张及壁内血肿,血管可见内膜撕裂、血细胞进入管壁,弹力纤维紊乱或断裂,证实形成AD。实验A、B、C、D组形成率分别为50%、90%、70%及80%,破裂率分别为41.67%、80%、20%及70%。结论:成功构建简单、方便的主动脉夹层免疫缺陷动物模型,并形成不同的形成、破裂率,以适应不同研究方案。

关键词：主动脉夹层免疫缺陷动物 β-氨基丙腈血管紧张素Ⅱ 动物模型

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谈精准医学时代“基因组学”在医学研究生培养中的重要性

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中国医药导报 2017年第1期14卷 113-116页

作者：陈欣孙宇郭俊潘胜发北京大学第三医院骨科北京100191 首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所心血管重塑相关疾病教育部重点实验室心血管重大疾病防治协同创新中心北京100029

精准医学是医学科学发展趋势,基因组学是实现精准医学的重要手段。常见病、罕见病的基因组学研究及药物基因组学在精准医学时代得到广泛应用。因此,基因组学教学应紧跟学科发展的步伐,使医学研究生既能掌握基因组学的基础知识,又能及时... 详细信息

精准医学是医学科学发展趋势,基因组学是实现精准医学的重要手段。常见病、罕见病的基因组学研究及药物基因组学在精准医学时代得到广泛应用。因此,基因组学教学应紧跟学科发展的步伐,使医学研究生既能掌握基因组学的基础知识,又能及时了解最新的基因组学发展及应用,通过学习这门课程提高研究生的科研能力和水平,并为他们将来从事临床工作打下良好的基础。这也要求基因组学教学模式进行相应调整,适应精准医学时代基因组学快速发展的要求,拓展医学研究生的基础知识面,培养出具有多个学科交叉背景的医学人才。

关键词：精准医学基因组学医学研究生培养

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脂质运载蛋白2对腹主动脉瘤小鼠巨噬细胞表型转化的调节

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中国医药 2017年第3期12卷 447-451页

作者：孙颉李玉琳武栗妃张聪聪王绿娅杜杰首都医科大学附属北京安贞医院心血管重塑相关疾病教育部重点实验室科研基地建设心血管重大疾病防治协同创新中心(2011协同创新中心)北京市心肺血管疾病研究所 100029

目的探讨脂质运载蛋白2（LCN2）对弹力蛋白酶灌注诱导的腹主动脉瘤病变中巨噬细胞表型的影响。方法10只野生型雄性C57BL／6小鼠和10只LCN2基因敲除（LCN2-／-）雄性小鼠分别列为野生型灌注组和LN2-／-灌注组，开腹肾下腹主动脉给予1％... 详细信息

目的探讨脂质运载蛋白2（LCN2）对弹力蛋白酶灌注诱导的腹主动脉瘤病变中巨噬细胞表型的影响。方法10只野生型雄性C57BL／6小鼠和10只LCN2基因敲除（LCN2-／-）雄性小鼠分别列为野生型灌注组和LN2-／-灌注组，开腹肾下腹主动脉给予1％弹力蛋白酶灌注8min。于灌注后14d采用颈椎脱臼法处死小鼠并获取腹主动脉瘤组织样本，采用免疫组织化学法和实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）检测小鼠病变组织中白细胞介素1β（IL-1β）、IL-6、肿瘤坏死因子α（TNF—α）、趋化蛋白1（MCP—1）、IL—10的表达水平。另外分离野生型小鼠和LCN2-／-小鼠各6只的骨髓巨噬细胞，以脂多糖刺激6h，PCR检测细胞中IL-1β、IL-6、TNF—α、MCP-1和IL-10水平，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测细胞上清液中IL-1β、IL-6、TNF—α、MCP-1和IL-10水平；体外分别给予磷酸盐缓冲液（PBS）和LCN2预处理野生型小鼠巨噬细胞，30min后给予脂多糖刺激6h，分别检测上述指标。组间做比较。结果与野生型灌注组比较，LCN2-／-灌注组的IL-1β、IL-6、TNF-α、MCP-1的表达水平明显升高，IL-10的表达水平明显降低，差异有统计学意义[（0．0119±0．0051）比（0．0028±0．0013）、（0．0134±0．0053）比（0．0036±0．0016）、（0．0129±0．0061）比（0．0031±0．0020）、（0．0125±0．0042）比（0．0024±0．0005）、（0．0003±0．0001）比（0．0029±0．0022）]（P〈0．01或P〈0．05）。体外脂多糖刺激下，LCN2-／-巨噬细胞较野生型巨噬细胞IL—1β、IL-6、TNF-α、MCP-1的表达明显增多，而IL-10明显降低，差异有统计学意义（P〈0．05）。体外培养野生型巨噬细胞给予LCN2预处理，与PBS预处理比较，IL—10明显增多，同时抑制IL—1β，IL-6，TNF-α，MCP-1的产生（P〈0．01或P〈0．05）。结论LCN2可以通过调节巨噬细胞由M1型向M2型转化抑制弹力蛋白酶灌注诱导的腹主动脉瘤。

关键词：主动脉瘤腹脂质运载蛋白2 巨噬细胞表型转化

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循环长链非编码RNA生长停滞特异性转录本5与冠状动脉钙化的相关性研究

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中国医药 2017年第2期12卷 178-181页

作者：信满坤朱小玲张抒扬齐永芬柳景华首都医科大学附属北京安贞医院心内科北京市心肺血管疾病研究所 100029 中国医学科学院北京协和医院心内科 100730 北京大学医学部基础医学院生物活性小分子研究室分子心血管学教育部重点实验室 100191

目的探讨外周血中长链非编码RNA生长停滞特异性转录本5（lncRNAGAS5）与冠状动脉钙化（CAC）的相关性。方法选取2016年1—3月于首都医科大学附属北京安贞医院就诊的具有典型心绞痛症状和高度疑似冠状动脉粥样硬化性心脏病患者39例，计... 详细信息

目的探讨外周血中长链非编码RNA生长停滞特异性转录本5（lncRNAGAS5）与冠状动脉钙化（CAC）的相关性。方法选取2016年1—3月于首都医科大学附属北京安贞医院就诊的具有典型心绞痛症状和高度疑似冠状动脉粥样硬化性心脏病患者39例，计算所有患者CAC积分。根据CAC积分将患者分为无CAC组（19例，CAC积分为0-100分）和CAC组（20例，CAC积分为101-2800分）。比较2组患者外周血中lncRNAGAS5含量，并分析CAC和lncRNAGAS5的独立相关因素。结果CAC组外周血中IncRNAGAS5含量明显高于无CAC组[（0．0142±0．0111）比（0．0074±0．0072）]，差异有统计学意义（P=0．030）。多元线性回归分析模型显示lncRNAGAS5（t=1．99，P=0．045）、低密度脂蛋白胆固醇（t=2．47，P=0．019）、血钾（t=2．86，P=0．007）是CAC的独立相关因素；白细胞介素6（t=-2．516，P=0．017）和脑钠肽（t=2．236，P=0．032）是lncRNAGAS5的独立相关因素。结论外周血中lncRNAGAS5在CAC患者中表达升高，且可作为预测CAC的指标，其升高可能与炎症指标和心室功能相关。

关键词：冠状动脉钙化长链非编码RNA生长停滞特异性转录本5 白细胞介素6 脑钠肽

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心肌肌球特定基因-肌球蛋白轻链基因可在人脐带间充质干细胞诱导分化为心肌样细胞表达

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心肺血管病杂志 2016年第8期35卷 653-658页

作者：辛毅李娜许秀芳崔巍刘飒王超黄益民张颖周玉杰首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所细胞与分子生物学研究室首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所实验中心中国人民解放军96669部队首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所心内科

目的:探讨人心肌肌球蛋白轻链(2v)基因启动子(p MLC2v)驱动的绿色荧光蛋白(GFP)和荧光素酶(Luc)报告基因慢病毒载体在人脐带间充质干细胞(h UCMSC)向心肌样细胞分化中的表达。方法:酶消化法原代分离培养h UCMSC,采用流式细胞仪鉴定分析... 详细信息

目的:探讨人心肌肌球蛋白轻链(2v)基因启动子(p MLC2v)驱动的绿色荧光蛋白(GFP)和荧光素酶(Luc)报告基因慢病毒载体在人脐带间充质干细胞(h UCMSC)向心肌样细胞分化中的表达。方法:酶消化法原代分离培养h UCMSC,采用流式细胞仪鉴定分析其细胞表面标记物及检测体外向成骨细胞、成脂细胞、内皮细胞诱导分化潜能;经5-氮杂胞苷(5-Aza)诱导h UCMSC定向分化成心肌样细胞;诱导细胞并同时转染p MLC2v-GFP,于d3,d7,d10,d14,d17及d21时间点在荧光显微镜下观察及流式细胞仪检测其阳性率;用生物发光检测仪检测相同时间点的萤光素酶(p MLC2v-Luc)报告基因慢病毒载体转染分化细胞发光特征;在激光共聚焦显微镜下观察p MLC2v-GFP及红色荧光蛋白(RFP)共转染诱导21d后分化细胞蛋白的表达分布状况;与鼠心肌细胞作为对照,脉冲电流激发细胞收缩和细胞内及细胞间的钙离子流,以检测诱导分化细胞"兴奋-收缩"偶联功能;Western blot法检测诱导分化细胞p MLC2v蛋白的表达。结果:原代培养的P3 h UCMSC,经FCM检测CD90、CD105及CD73阳性率均为99%以上为高表达;获得的细胞分别经体外诱导能够向成骨细胞、成脂细胞、成内皮细胞分化;经5-氮杂胞苷(5-Aza)诱导h UCMSC同时并转染p MLC2v GFP,在荧光显微镜下观察并用流式仪检测GFP表达阳性细胞数随诱导时间的延长而增加(P<0.05);生物发光检测仪检测诱导细胞p MLC2v-Luc表达同样呈阳性递增;p MLC2v GFP及RFPC共转染诱导21d后分化的细胞,细胞浆内形成较清晰的与细胞长轴平行的肌束样结构;诱导后的细胞用共聚焦显微镜检测无细胞内及细胞间的钙离子流动;随诱导时间的延长p MLC2v蛋白表达明显增加(P<0.05)。结论:在h UCMSC体外诱导形成心肌样细胞过程中,p MLC2v基因随诱导时间的延长而表达增加,为监测干细胞的移植在心肌疾病治疗中提供了实验依据。

关键词：人脐带胶样组织间充质干细胞心肌样细胞肌球蛋白轻链荧光素酶绿色荧光蛋白

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利用CRISPR／Cas9技术建立基因外显子敲除小鼠模型

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中华老年医学杂志 2016年第7期35卷 768-772页

作者：刘燕张晓萍王绿娅杜杰首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所心血管重塑相关疾病教育部重点实验室科研基地建设-心血管重大疾病协同创新中心 100029

目的利用CRISPR／Cas9系统建立钙结合蛋白S100a9基因外显子定向敲除小鼠。方法在S100a9基因第1个外显子5’端及第2个外显子3’端设计gRNA靶点，体外转录获得gRNA，利用Cas9蛋白体外检测gRNA切割效率。选取效率高的gRNA和Cas9mRNA注射C5... 详细信息

目的利用CRISPR／Cas9系统建立钙结合蛋白S100a9基因外显子定向敲除小鼠。方法在S100a9基因第1个外显子5’端及第2个外显子3’端设计gRNA靶点，体外转录获得gRNA，利用Cas9蛋白体外检测gRNA切割效率。选取效率高的gRNA和Cas9mRNA注射C57BL／6小鼠受精卵，进行胚胎移植，利用PCR和测序方法检测F0代小鼠S100a9基因外显子敲除情况。结果F0代出生9只小鼠，PCR鉴定其中4只具有长片段删除，效率为44．4％；测序鉴定3只小鼠完全敲除了第1和第2外显子，1只敲除了第2外显子。结论成功建立利用CRISPR／Cas9系统定向敲除基因外显子的方法，获得了S100a9基因第1和第2外显子敲除的小鼠。

关键词：小鼠基因敲除外显子

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