检索结果-内蒙古大学图书馆

中华实用诊断与治疗杂志 2013年第12期27卷 1145-1146页

作者：武文峰孙立元杨士伟袁慧王绿娅北京市心肺血管疾病研究所动脉硬化研究室首都医科大学附属北京安贞医院北京100029 首都医科大学附属北京安贞医院皮肤科北京100029 首都医科大学附属北京安贞医院检验科北京100029

外显子组是全部外显子区域的集合,外显子组捕获及下一代测序是一种新型基因组分析技术,是高效筛选新致病基因的方法之一。近年来应用该项技术已发现一系列疾病的新致病基因,目前也广泛用于肿瘤和罕见疾病及心血管疾病研究并取得一定进... 详细信息

外显子组是全部外显子区域的集合,外显子组捕获及下一代测序是一种新型基因组分析技术,是高效筛选新致病基因的方法之一。近年来应用该项技术已发现一系列疾病的新致病基因,目前也广泛用于肿瘤和罕见疾病及心血管疾病研究并取得一定进展。本文对该项技术在心血管系统疾病中的研究进展作一综述,旨在为心血管疾病病因和发病机制研究提供新的研究方法。

关键词：心血管系统疾病致病基因外显子捕获下一代测序

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脂蛋白亚组分型技术进展及其在脂代谢异常检测中的应用

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心肺血管病杂志 2013年第5期32卷 652-654页

作者：张凌燕王绿娅蔺洁首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所妇产科北京100029 北京市心肺血管疾病研究所心血管生物研究室北京100029 北京市心肺血管疾病研究所动脉硬化研究室北京100029

血浆脂蛋白包括LDL、HDL、乳糜微粒（chylomicrons,CM）及VLDL-C。近年来对LDL亚组分与冠心病的关系,进行了深入的研究[1-2],认为小而密LDL比大而轻LDL在动脉粥样硬化（As）的发生中起着更为重要的作用,是冠心病的危险因子[1]。

关键词：脂蛋白亚组快速分析系统低密度脂蛋白低密度脂蛋白亚组分冠心病危险因素

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红曲用于高脂血症治疗有效性及安全性的Meta分析

红曲用于高脂血症治疗有效性及安全性的Meta分析

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第十二次全国动脉硬化性疾病学术会议

作者：李银花杨秋江龙贾张蓉武文峰王海红高峰关啸鲁昆杨士伟王绿娅北京市心肺血管疾病研究所首都医科大学附属北京安贞医院北京市100029 首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所动脉硬化研究室北京市100029 首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所流行病学研究室北京市100029

背景和目的动脉硬化性心血管病是危害人类健康的重大疾病,高脂血症尤其是高胆固醇血症是心血管病最重要的危险因素,调脂治疗对于防治心血管病具有重大意义.目前调脂应用最广泛的他汀类药物可有效降低总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(... 详细信息

背景和目的动脉硬化性心血管病是危害人类健康的重大疾病,高脂血症尤其是高胆固醇血症是心血管病最重要的危险因素,调脂治疗对于防治心血管病具有重大意义.目前调脂应用最广泛的他汀类药物可有效降低总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)及心血管死亡风险,但其引起肌溶解、肝酶升高、新发糖尿病等副作用,影响患者的依从性,因此急需寻找新的安全有效的降脂药物.红曲(Red Yeast Rice)是以籼米为原料,采用现代生物工程技术分离出优质的红曲霉菌经深层发酵精致而成的紫红色米曲,含天然他汀、黄酮、生物碱和氨基酸等多种活性物质,在我国已有1 000多年药食两用的历史,目前已经作为食品补充剂和功能性保健食品出口到欧美国家,由于调脂效果好且安全性高,而受到国内外广泛关注,但临床试验样本量不大,结果不一致.循证医学代表了现代医学的前进方向,其核心思想是根据研究结果选择最佳治疗药物,Meta分析运用统计学方法对多个研究结果进行系统、客观、定量的综合分析,通过增大样本量来增加研究结论的可信度,解决研究结果的不一致性.本文拟对13项高质量的红曲(不包括成品药血脂康和脂必妥)随机对照试验(RCT)进行系统评价和Meta分析,以进一步明确红曲降脂作用的有效性及安全性.方法我们检索了Cochrane Library、Pubmed、EBSCO三个数据库,检索式为：Red Yeast Rice、Monascus、Monascus Purpureus、Cholestin和Dyslipidemia、Hyperlipidemia、Hyperlipaemia、Hypercholesterolemia、Hypertnglyceridemia、Hyperhpoproteinemia、Cholesterol,截止时间为2013年8月.纳入标准为比较红曲与安慰剂治疗高脂血症的RCT,排除继发性高脂血症、家族性高胆固醇血症.主要终点指标为血清TC、甘油三酯(TG)、LDLC、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC);次要终点指标为谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肌酐、肌酸激酶(CK).采用描述性分析进行系统评价,采用JADAD评分从随机、随机化隐藏、盲法、失访4个方面评价所纳入试验的方法学质量.采用Revman 5.2软件进行数据分析,采用漏斗图分析发表性偏倚,以P ＜0.05为有统计学意义.结果共纳入13项随机、安慰剂对照临床试验,共包含804名受试者.所纳入试验的方法学质量均较高(JADAD评分≥4).与安慰剂比较,红曲具有显著降低TC[Total MD=-0.97(95％CI：-1.13,-0.80)mmol/L;P＜0.00001]、TG[Total MD=-0.23(95％CI：-0 31,-0.14)mmol/L;P ＜0.00001]、LDLC[Total MD=-0.87(95％ CI：-1.03,-0.71)mmol/L;P＜ 0.00001]的作用,但是对HDLC的升高作用无统计学意义.当我们根据临床试验的国家和地区将血脂情况分为欧洲、美国、亚洲3个亚组时,红曲对各亚组降低TC、TG、LDLC的作用与总的作用一致;但是对于HDLC的升高作用仅在欧洲组有统计学意义,其余两组与总的作用一致,均无统计学意义.在不良反应方面,红曲组ALT与AST均稍高于安慰剂组(P＜0.05),但均在正常范围(0 ～40 U/L),肌酐与CK两组比较差异无统计学意义.结论红曲能有效降低高脂血症患者TC、LDLC和TG,而肌酐与CK并未显著升高;因此,口服红曲是一种安全有效的降脂治疗方法.但由于本组文献的研究对象来自不同种族、人群,受到多种因素的影响,故此结论还有待于组织大规模、多中心的临床研究来进一步论证.

关键词：红曲高脂血症随机对照试验 Meta分析

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2例家族性高胆固醇血症患者低密度脂蛋白受体基因及突变体表达的研究

2例家族性高胆固醇血症患者低密度脂蛋白受体基因及突变体表达的...

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第十二次全国动脉硬化性疾病学术会议

作者：王海红徐胜媛孙立元武文峰江龙李银花高峰关啸鲁昆潘晓冬蔺洁杨士伟王绿娅首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所动脉硬化研究室北京市100029 首都医科大学附属北京安贞医院皮肤科北京市100029

背景家族性高胆固醇血症(FH)是一种常染色体显性遗传疾病，患者血浆胆固醇水平极度增高，动脉粥样硬化发展迅速，且多发生早发冠心病.FH主要是由低密度脂蛋白受体(LDLR)突变所致.LDLR是一种细胞表面糖蛋白，通过受体介导的内吞作用特... 详细信息

背景家族性高胆固醇血症(FH)是一种常染色体显性遗传疾病，患者血浆胆固醇水平极度增高，动脉粥样硬化发展迅速，且多发生早发冠心病.FH主要是由低密度脂蛋白受体(LDLR)突变所致.LDLR是一种细胞表面糖蛋白，通过受体介导的内吞作用特异性结合并内吞合载脂蛋白B100 (ApoB100)或载脂蛋白E(ApoE)的脂蛋白，可将约70％的低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)转入细胞.截至目前，世界范围内已报道了1000多种LDLR突变(http：//***/fh and http：//***).针对LDLR的突变，国外已采用突变体表达、流式细胞术及激光共聚焦(CLSM)等方法研究其致病机制.而国内大多局限于基因突变的检测，尚未开展致病机制的研究.深入研究FH发病机制对于寻找新的治疗靶点具有重要意义.目的为深入研究FH患者发病机制，对2例无血缘关系的临床确诊FH黄瘤患者进行基因检测，并对相对应的突变受体进行细胞转染，用激光共聚焦显微镜及流式细胞术检测突变受体对LDL代谢功能变化，以阐明其发病机制.方法收集2例符合临床诊断标准的FH患者及其父母临床资料及血样本，检测其血脂水平;用酚氯仿法提取外周血基因组DNA;应用多聚酶链反应扩增结合DNA直接测序，检测LDLR基因的编码区(包括启动子、18个外显子及剪接位点)、ApoB100的R3500Q位点，确定突变位点;应用定点诱变技术对突变基因进行定点诱变;将突变体转入人胚肾(HEK293)细胞中，用激光共聚焦显微镜观察突变蛋白的细胞定位;用流式细胞术检测LDLR蛋白表达及内吞LDL活性变化.结果 (1)2例先证者及其父母血脂水平均显著升高，结合其黄色瘤及动脉粥样硬化表现，符合FH诊断标准.(2)基因测序显示2例患者均发生了LDLR点突变，分别为第4外显子及第13外显子发生点变化，其中第13外显子点突变在国内外均未见报道，为新突变;第4外显子点突变在国内为第一次报道.(3) CLSM结果显示两种突变均部分滞留于内质网，且尚保留一定的内吞活性.(4)流式细胞术结果显示细胞表面LDLR表达量及内吞活性均显著下降(P＜0.05).结论 2例FH先证者均发生LDLR基因突变，在中国均未见报道，这一结果可丰富中国人群FH数据库.通过功能研究，显示两种突变均造成LDLR表达及内吞活性显著降低，为致病性突变.这两种突变主要是由LDLR转运缺陷造成受体在内质网滞留，不能有效地转运至细胞膜表面发挥其作用，进而降低其对LDLC的清除，从而导致胆固醇增高的发生.这一FH发病机制的研究能对FH的靶向治疗提供一定帮助.

关键词：家族性高胆固醇血症低密度脂蛋白受体基因突变内吞活性

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家族性高胆固醇血症患者LDLR基因全长cDNA序列方法建立及应用

家族性高胆固醇血症患者LDLR基因全长cDNA序列方法建立及应用

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第十二次全国动脉硬化性疾病学术会议

作者：关啸孙立元武文峰江龙王海红李银花高峰鲁昆潘晓冬杨士伟王绿娅首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所动脉硬化研究室北京市100029 南华大学第一附属医院湖南省衡阳市421001 首都医科大学附属北京安贞医院皮肤科北京市100029 首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所动脉硬化研究室北京市100029

研究背景家族性高胆固醇血症(FH)是一种严重的常染色体显性单基因遗传性疾病,其主要特点为血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)水平极度升高、皮肤和肌腱黄色瘤、早发冠心病.FH的主要病理基础是LDLR基因突变,目前为止已报道有1 000余种突变,... 详细信息

研究背景家族性高胆固醇血症(FH)是一种严重的常染色体显性单基因遗传性疾病,其主要特点为血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)水平极度升高、皮肤和肌腱黄色瘤、早发冠心病.FH的主要病理基础是LDLR基因突变,目前为止已报道有1 000余种突变,2/3为点突变,1/3为内含子突变、移码突变、大片段插入或缺失.目前FH的基因诊断传统方法是采用逐一LDLR基因外显子DNA序列的方法,而有可能忽视或未发现同义突变和内含子突变,外显子和内含子的突变可能引起前信使RNA剪接缺陷,致使临床确诊的FH患者中仍有15％～ 30％检测不到突变.国外报道,直接分析患者全长cDNA序列有可能检测到一些基因组DNA检测不到的突变.由于受到mRNA取材及测序长度的限制,目前国内尚未见相关报道.目的为深入研究FH患者隐藏的LDLR基因突变,设计合成LDLR基因相互重叠的引物序列,建立LDLR基因全长cDNA序列的方法,检测DNA测序未检测出突变的FH患者cDNA,证实本方法的可靠性,为FH的基因诊断提供新的方法依据.方法 (1)参考文献报道,设计合成LDLR基因相互重叠的引物序列.(2)收取正常健康人外周血,试剂盒提取总RNA,逆转录成cDNA,采用本室建立的"Touchdown"扩增程序进行扩增,对产物进行正、反双向核苷酸序列分析,拼接LDLR基因全长cDNA序列,并与Gen-Bank比对,证实全长cDNA序列正确无遗漏.(3)收集临床确诊的FH但传统方法检测不到LDLR基因突变的患者为研究对象,提取患者外周血的RNA,逆转录成cDNA,采用上述5对引物扩增、拼接、比对,证实患者突变的类型,以验证此方法的可靠性.结果 (1)已合成LDLR基因相互重叠的引物序列,分为5段(对应外显子1～8、3～10、7～14、11 ～17、13 ～ 18).(2)正常人cDNA测序结果显示5个扩增产物序列与GenBank比对均无遗漏,且相互之间交叉重叠,拼接后再次与GenBank比对,与LDLR基因的1 258对碱基完全一致,无遗漏.证实了此方法可靠.(3)一名临床确诊FH但传统方法检测不到LDLR基因突变的患者,cDNA测序结果显示其LDLR基因全长cDNA序列可完全拼接,且发现内含子3：313+1位置一个隐藏的剪切位点突变.结论 LDLR基因全长cDNA序列方法的建立,使得符合FH临床诊断但DNA测序基因筛查未发现ApoB100和LDLR基因突变的患者,通过全长cDNA测序可发现其突变位点,且该突变可能是FH发病的分子基础并导致其严重的临床表型.LDLR基因全长cDNA序列方法可用于识别潜在的遗传缺陷.

关键词：家族性高胆固醇血症受体 LDL cDNA

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靶向外显子捕获芯片制作及在家族性高胆固醇血症基因诊断中的应用

靶向外显子捕获芯片制作及在家族性高胆固醇血症基因诊断中的应用

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第十二次全国动脉硬化性疾病学术会议

作者：武文峰孙立元伍健江龙王海红徐胜媛李银花高峰关啸鲁昆潘晓冬杨士伟王绿娅首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所动脉硬化研究室北京市100029 美国迈基诺北京公司北京市100029

背景家族性高胆固醇血症(FH)是一类严重脂质代谢紊乱的单基因显性遗传性疾病,其主要致病基因有低密度脂蛋白受体(LDLR)、载脂蛋白B100(ApoB100)、枯草溶菌素9(PCSK9)等六种致病基因.FH是早发冠心病的高危人群,早期明确诊断对于预防心... 详细信息

背景家族性高胆固醇血症(FH)是一类严重脂质代谢紊乱的单基因显性遗传性疾病,其主要致病基因有低密度脂蛋白受体(LDLR)、载脂蛋白B100(ApoB100)、枯草溶菌素9(PCSK9)等六种致病基因.FH是早发冠心病的高危人群,早期明确诊断对于预防心血管病具有重要意义.由于缺乏高通量的筛查手段,在中国对于其基因诊断报道较少.北京安贞医院动脉硬化研究室与美国迈基诺公司共同研发FH致病基因靶向捕获芯片,结合二代测序不仅可检测患者已知6种基因突变位点,还可检测到血脂代谢相关基因的变异,对全面了解我国FH人群的遗传背景有重要意义.目的自行设计研制血脂代谢相关的基因靶向外显子捕获芯片,验证已知明确基因诊断的患者,证明该基因芯片的准确性.检测患者未知致病基因,选择基因诊断部分明确和未知的患者,明确诊断患者的未知基因突变,探讨基因芯片在我国FH基因诊断中的应用价值.方法 (1)选择与血脂代谢相关的基因自行设计研制靶向外显子捕获芯片,以10例明确基因诊断的FH患者为对象,提取外周血DNA,将基因组DNA随机打断成片段,通过靶向外显子捕获芯片杂交富集外显子区域,经二代测序技术进行核苷酸序列分析,生物信息方法进行拼接比对,发现突变位点,并验证患者是否存在已知突变,以证明捕获技术的可靠性.(2)以10例基因诊断部分明确的FH患者为对象,提取外周血DNA,通过上述靶向外显子捕获芯片、二代测序技术及生物信息方法发现突变位点,验证已知基因突变并明确未知基因突变,对检出的未知突变位点进行一代测序验证,FinchTV1 4.0软件读取测序结果与Gene Bank参考序列比对,确定突变位置及类型.(3)以10例未知基因诊断的患者为研究对象,提取外周血DNA,重复上述操作,明确未知基因突变,对检出的未知突变位点进行一代测序验证.结果 (1)10例已明确基因诊断的FH患者,均全部检出基因突变,且与原基因诊断完全符合.(2)10例基因部分明确的患者,均检测出患者已知突变,明确8例未知突变.(3)10例未知突变患者有1例未检出基因突变,芯片总诊断准确率为90％.结论我们研发的靶向外显子捕获芯片准确性高、可靠性强,不仅可检出6种已知基因突变位点,还可检测到血脂代谢相关基因的变异,与传统的全外显子捕获及测序方法比较,具有快速、高效和费用低廉等特点,值得临床推广.

关键词：家族性高胆固醇血症靶向外显子捕获芯片基因诊断

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2例家族性高胆固醇血症患者低密度脂蛋白受体基因及突变体表达的研究

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中国动脉硬化杂志 2013年第9期21卷 I0071-I0071页

背景家族性高胆固醇血症（FH）是一种常染色体显性遗传疾病，患者血浆胆固醇水平极度增高，动脉粥样硬化发展迅速，且多发生早发冠心病。FH主要是由低密度脂蛋白受体（LDLR）突变所致。LDLR是一种细胞表面糖蛋白，通过受体介导的内吞作... 详细信息

背景家族性高胆固醇血症（FH）是一种常染色体显性遗传疾病，患者血浆胆固醇水平极度增高，动脉粥样硬化发展迅速，且多发生早发冠心病。FH主要是由低密度脂蛋白受体（LDLR）突变所致。LDLR是一种细胞表面糖蛋白，通过受体介导的内吞作用特异性结合并内吞含载脂蛋白B100（ApoBl00）或载脂蛋白E（ApoE）的脂蛋白，可将约70％的低密度脂蛋白胆固醇（***）转入细胞。截至目前，世界范围内已报道了1000多种LDLR突变（http：／／***／fhandhttp：／／***）。针对LDLR的突变，国外已采用突变体表达、流式细胞术及激光共聚焦（CLSM）等方法研究其致病机制。而国内大多局限于基因突变的检测，尚未开展致病机制的研究。深入研究FH发病机制对于寻找新的治疗靶点具有重耍意义．

关键词：家族性高胆固醇血症低密度脂蛋白受体基因突变内吞活性

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家族性高胆固醇血症家系7年临床随访结果及初步分析

家族性高胆固醇血症家系7年临床随访结果及初步分析

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第十二次全国动脉硬化性疾病学术会议

作者：高峰王海红李平孙立元潘晓冬杨娅勇强蔺洁杜兰萍张云婷柳克晔杨士伟王绿娅首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所动脉硬化研究室北京市100029 河北大学附属医院心脏外科河北省保定市071000 首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所动脉硬化研究室北京市100029 首都医科大学附属北京安贞医院心脏外科北京市100029 首都医科大学附属北京安贞医院皮肤科北京市100029 首都医科大学附属北京安贞医院超声科北京市100029 河北大学附属医院心脏外科河北省保定市071000

研究背景家族性高胆固醇血症(FH)是脂质代谢单基因疾病中最常见且最严重的一种遗传性疾病,其主要特点为皮肤黄色素瘤、极度增高且药物难以控制的血浆胆固醇(TC)增高及早发冠心病.FH杂合子患者动脉粥样硬化(As)较正常人群进展快100倍;F... 详细信息

研究背景家族性高胆固醇血症(FH)是脂质代谢单基因疾病中最常见且最严重的一种遗传性疾病,其主要特点为皮肤黄色素瘤、极度增高且药物难以控制的血浆胆固醇(TC)增高及早发冠心病.FH杂合子患者动脉粥样硬化(As)较正常人群进展快100倍;FH纯合子患者在幼年发病,且多数在20岁前死于冠心病;另外,FH可引起心脏大血管主动脉及心脏瓣膜的严重病变和功能异常,以及钙化的提前发生.这些并发症严重影响了患者的生活质量和生存时间,我们应给予足够重视.然而,目前我国FH患者的随访是单纯以血脂的变化和肌腱黄色瘤是否缩小、变软作为观察指标,且时间较短,数据不能全面反映FH患者的心脏瓣膜、主动脉、冠状动脉以及全身As病变演变的动态变化.目的为深入探索我国家族性高胆固醇血症的基因表型、临床表现和治疗方法,为诊断、预防及治疗本病提供临床依据,本课题对1例FH复合杂合子患儿进行7年随访,详细观察和记录心脏瓣膜、主动脉、冠状动脉的形态及功能的动态变化,以及评估应用联合降脂治疗后对病情变化的影响,为中国FH患者的临床病症管理积累经验.方法 (1)收集1例FH先证者血标本,并进行7年临床追踪,详细记录病史、临床体检、生物化学检测、心电图、心脏及大血管彩色多普勒超声等辅助检查结果;(2)对此家系FH患儿给予胆固醇合成抑制剂和吸收抑制剂联合治疗并随访7年,观察并分析其血脂、心血管系统变化情况及病情演变特点;(3)对此FH患儿进行基因检测,应用PCR扩增结合DNA直接测序方法,确定突变位点,并在家系成员中进行验证.结果 (1)2006 ～ 2013年随访7年结果显示：血脂(mmol/L)：TC值变化过程：19.79→19.53→16.59→14.57→14.08→15.95→14.23;LDL值变化过程：13.93→17.17→12.91→11.93→12.71→14.17→13.12.联合降脂治疗较为安全,治疗后患儿TC水平下降28％,LDL总体下降水平不明显.心脏彩超：房室内径：左心内径由正常发展到左心房内径53 mm,左心室舒张末期内径61 mm,收缩内径39 mm,右心内径仍保持正常水平;室间隔厚度：正常→12 mm→9 mm;二尖瓣：轻度返流→重度返流;三尖瓣：无返流→轻度返流;主动脉：根部内径由正常→22 mm→14 mm,无返流→轻度返流,并可见主动脉硬化及主动脉近端狭窄;射血分数：64％ →57％→60％;冠状动脉血流储备：1.46→2.15→2.12.心电图：V3 ～ V5 ST段压低→Ⅰ、Ⅱ、aVF、V3 ～V6 ST段压低.冠状动脉造影：3支病变.全身As改变：胸部大血管CTA显示主动脉发育不良,降主动脉最窄处4.4 mm,左侧锁骨下动脉重度狭窄;脑部MRA显示右侧大脑中动脉膝部、左侧大脑后动脉P1段管腔不规则.(2)核苷酸序列分析,在ApoB100的3500 ～ 3531区域未发现突变,而在先证者LDLR基因发现第2外显子终止突变和第6外显子移码突变,核心家系成员测序验证分别发现先证者父亲、母亲上述突变.结论 (1)联合降脂治疗虽较为安全,但仍无法有效阻止患儿的病情迅速进展,患儿冠状动脉狭窄、瓣膜钙化、主动脉发育情况及全身As病变随年龄增长呈恶性进展.(2)临床纯合表型患者病情进展迅速,先证者存在LDLR突变的复合杂合突变,并分别来源于父系和母系的遗传,可能是该家系发病的分子基础.

关键词：家族性高胆固醇血症临床随访家系基因突变

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比伐卢定对比肝素加血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体抑制剂在PCI治疗中的安全性与有效性的系统评价

比伐卢定对比肝素加血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体抑制剂在PCI治疗中...

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第十二次全国动脉硬化性疾病学术会议

作者：江龙杨人强程晓曙詹瑞樊瀛丽胡利娟武文峰王海红李银花高峰关啸鲁昆杨士伟王绿娅首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所动脉硬化研究室北京市100029 南昌大学第二附属医院心血管内科江西省分子医学重点实验室江西省南昌市330006

目的经皮冠状动脉介入(PCI)治疗是冠心病重要的治疗方法,可明显减少再发心肌梗死、死亡及再次住院率.但PCI术后出现支架内血栓形成、支架内再狭窄及出血等不良结果,目前常规使用抗血小板及抗凝药预防并发症,但有伴发出血的风险.目前认... 详细信息

目的经皮冠状动脉介入(PCI)治疗是冠心病重要的治疗方法,可明显减少再发心肌梗死、死亡及再次住院率.但PCI术后出现支架内血栓形成、支架内再狭窄及出血等不良结果,目前常规使用抗血小板及抗凝药预防并发症,但有伴发出血的风险.目前认为出血为PCI患者死亡率强有力的独立预测因子.比伐卢定作为直接凝血酶抑制剂,显著减少PCI术后出血风险.目前有多项随机化试验对比比伐卢定和肝素加GPIs在PCI治疗中的有效性及安全性,证实比伐卢定比肝素加GPIs更能减少出血风险,但对其他临床事件如心肌梗死、死亡率等均有不同的结果.循证医学代表现代医学的前进方向,其核心思想是根据研究结果选择最佳治疗药物;Meta分析运用统计学方法对多个研究结果进行系统、客观、定量的综合分析,通过增大样本量来增加研究结论的可信度,解决研究结果的不一致性.本文拟对11项随机化临床试验进行Meta分析,以评估PCI患者使用比伐卢定与使用肝素加GPIs的疗效和安全性.方法在Cochrane图书馆、MEDLINE、EMBASE、PubMed、ScienceDirect数据库中检索2000年1月至2013年8月公开发表的国内外临床随机对照试验(RCT).检索词包括"percutaneous coronary intervention"、"bivalirudin"、"hepann"、"enoxaparin"、"glycoproteinⅡb/Ⅲa inhibitor"、"abcixirmab"、"tirofiban"、"eptifibaude''、"acute myocardial infarction"和"coronary heart disease".纳入标准：①纳入文献研究均为随机对照研究;②研究内容为在接受PCI治疗的冠心病患者中使用比伐卢定与使用普通肝素或依诺肝素加GPIs的疗效和安全性的比较;③结果必须含有死亡、心肌梗死、再血运重建及出血;④随访时间至少在PCI术后的48 h.排除标准：①原始设计不严谨的文献;②非随机化临床试验、动物实验及非原始文献;③缺乏原始数据或数据不全的文献和重复发表、一稿多投的文献.主要终点事件分别为主要心血管不良事件(MACE),包括死亡、心肌梗死及再血运重建,和网状心血管不良事件(MACE及出血事件).次要终点事件分别为死亡、心肌梗死、再血运重建和主要的出血事件.采用描述性分析进行系统评价,采用JADAD评分从随机、随机化隐藏、盲法、失访4个方面评价所纳入试验的方法学质量.采用Revman 5.2软件进行数据分析,采用漏斗图分析发表性偏倚,以P＜0.05为有统计学意义.结果共纳入11项随机临床试验,共计21 699例患者,其中比伐卢定组10 736人(49.5％),肝素加GPIs组10963人(50.5％).短期随访的荟萃分析显示：①比伐卢定组相比于肝素加GPIs组,网状心血管不良事件的发生率较低[Risk Ratio (RR)0.85,95％ CI 0.75～0.95,P=0.004];②比伐卢定组不仅在主要出血方面要显著低于肝素加GPIs组(RR 0.55,95％CI 0.48 ～0.63,P＜0.00001),而且在轻微出血方面也明显低于对照组(95％ CI 0.70 ～0.81,P＜0.00001).长期随访的荟萃分析显示：①在主要出血及轻微出血方面,比伐卢定组要优于对照组(主要出血：RR 0.61,95％ CI 0.52 ～ 0.72,P＜0.00001;轻微出血：P=0 008);②在靶血管再次血运重建率方面,比伐卢定组要高于对照组(RR 1.14,95％ CI 1.01 ～ 1.27,P=0.03).其余MACE、再发心肌梗死、死亡率两组间均无明显差异.结论荟萃分析显示在接受PCI治疗的患者中,相比于肝素加GPIs,比伐卢定具有较低的出血风险及网状心血管不良事件,而不增加主要不良心血管事件、死亡率、再发心肌梗死率以及总体血运重建率,但比伐卢定组有相对较高的靶血管再次血运重建发生率.

关键词：经皮冠状动脉介入比伐卢定肝素血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂 Mata分析

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视网膜栓子与颈内动脉病变和血脂异常的相关性

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眼科新进展 2012年第5期32卷 443-446页

作者：洪婷婷刘广峰蔺洁孟忻范颖顾铮郭佳辛晨高新晓汪军首都医科大学附属北京安贞医院眼科北京市100029 首都医科大学附属北京安贞医院心肺血管疾病研究所动脉粥样硬化研究室北京市100029

目的分析视网膜栓子患者颈内动脉病变狭窄的程度和血脂异常等因素的相关性。方法本研究对2009年至2011年在我院眼科门诊进行眼底检查及眼底照相确诊有视网膜栓子的35例患者进行血脂分析和颈动脉多普勒检查。按照视网膜栓子的类型将其分... 详细信息

目的分析视网膜栓子患者颈内动脉病变狭窄的程度和血脂异常等因素的相关性。方法本研究对2009年至2011年在我院眼科门诊进行眼底检查及眼底照相确诊有视网膜栓子的35例患者进行血脂分析和颈动脉多普勒检查。按照视网膜栓子的类型将其分为2组:Hollenhorst组和非Hollenhorst组。并对两组患者的合并症、血脂及颈动脉多普勒结果进行统计分析。结果 Hollenhorst组和非Hollenhorst组同侧颈动脉狭窄率分别为(30.5±14.5)%和(65.1±9.8)%,差异有显著统计学意义(P=0.000)。Hollenhorst组和非Hollenhorst组总胆固醇含量分别为(4.99±0.71)mmol·L-1和(4.45±0.64)mmol·L-1,差异有统计学意义(P=0.026),高密度脂蛋白含量分别为(1.18±0.34)mmol·L-1和(0.97±0.13)mmol·L-1,差异有统计学意义(P=0.036)。而2组甘油三酯、低密度脂蛋白含量比较,差异均无统计学意义(均为P>0.05)。结论眼底视网膜栓子的发现与颈动脉病变和血脂异常的程度具有相关性,详细的眼底检查对于患者全身疾病的治疗和预后具有一定的意义。

关键词：视网膜栓子高脂血症颈动脉狭窄

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