检索结果-内蒙古大学图书馆

中国防痨杂志 2025年第3期47卷 374-379页

作者：杨子仪陈素婷国家结核病临床实验室耐药结核病研究北京市重点实验室首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所北京101149

贝达喹啉是一种二芳基喹啉化合物,是用于治疗利福平耐药结核病和耐多药结核病的新型抗结核药物。自从批准使用以来,贝达喹啉已显著提高了耐药结核病的治疗效果。然而,随着该药物的广泛使用,贝达喹啉耐药发生及耐药监测成为了一个备受关... 详细信息

贝达喹啉是一种二芳基喹啉化合物,是用于治疗利福平耐药结核病和耐多药结核病的新型抗结核药物。自从批准使用以来,贝达喹啉已显著提高了耐药结核病的治疗效果。然而,随着该药物的广泛使用,贝达喹啉耐药发生及耐药监测成为了一个备受关注的临床问题。笔者分析了贝达喹啉耐药分子机制、耐药表型及基因型的诊断方法,以期为贝达喹啉的临床使用及耐药监测管理提供参考。

关键词：结核抗药性诊断

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高通量筛选并鉴定抗堪萨斯分枝杆菌活性化合物的研究

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中国防痨杂志 2025年第5期47卷 597-604页

作者：胡前芳钟如杰尚媛媛张旭霞李姗姗王伟重庆医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科重庆300016 首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所细菌免疫学实验室/耐药结核病研究北京市重点实验室北京101149 首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所国家结核病临床实验室/耐药结核病研究北京市重点实验室北京101149

目的:堪萨斯分枝杆菌感染的治疗面临耐药性增加和药物选择有限的挑战。本研究旨在构建高通量筛选抗堪萨斯分枝杆菌活性化合物平台,寻找新型抗堪萨斯分枝杆菌活性的化合物,以应对这一临床需求。方法:构建基于96孔板的高通量筛选体系,对G... 详细信息

目的:堪萨斯分枝杆菌感染的治疗面临耐药性增加和药物选择有限的挑战。本研究旨在构建高通量筛选抗堪萨斯分枝杆菌活性化合物平台,寻找新型抗堪萨斯分枝杆菌活性的化合物,以应对这一临床需求。方法:构建基于96孔板的高通量筛选体系,对G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor,GPCR)化合物库进行初筛,以寻找具有抗堪萨斯分枝杆菌活性的候选化合物。初筛后,选择活性最显著的候选化合物进行进一步评估,包括抗临床菌株活性实验、时间-杀菌曲线实验、生物膜形成抑制实验及细胞毒性测试实验。实验数据采用t检验和方差分析进行统计学分析,以P<0.05表示差异有统计学意义。结果:通过高通量筛选,从GPCR化合物库中初步筛选出17种对堪萨斯分枝杆菌标准菌株ATCC 12478具有抑菌活性的候选化合物。其中,盐酸异丙嗪(promethazine HCl,P-HCl)和沃拉帕沙(vorapaxar,VP)抑菌活性最为显著,对ATCC 12478菌株的最低抑菌浓度(minor inhibitory concentration,MIC)分别为1.6μg/ml及1.23μg/ml,作为候选化合物进行后续实验。抗临床菌株活性实验显示,两种化合物对两株利福平耐药临床分离株的MIC均为2μg/ml。时间-杀菌曲线实验提示,两种化合物对ATCC 12478菌株的抑菌活性呈浓度依赖性。生物膜形成抑制实验显示,两种化合物对ATCC 12478菌株的抗生物膜效应呈浓度依赖性,其中,盐酸异丙嗪在8μg/ml时显示出抑制作用(DMSO对照A_(450)=3.027,P-HCl A_(450)=1.984,t=4.183,P=0.014),而沃拉帕沙在4μg/ml(DMSO对照A_(450)=3.027,沃拉帕沙A_(450)=1.959,t=4.342,P=0.012)和8μg/ml(DMSO对照A_(450)=3.027,沃拉帕沙A_(450)=2.024,t=4.493,P=0.019)时显示出抑制作用。在细胞毒性测试中,P-HCl与THP-1细胞共培养24 h后,未观察到明显的细胞存活率下降,与对照组相比差异无统计学意义;沃拉帕沙仅在20μmol/L浓度下导致细胞存活率轻微降低(DMSO对照细胞存活率为99.97%,沃拉帕沙处理后细胞存活率为84.97%,t=3.098,P=0.021)。结论:构建了抗堪萨斯分枝杆菌活性化合物的高通量筛选平台,发现P-HCl和VP对堪萨斯分枝杆菌具有显著的抗菌活性和抗生物膜活性,为开发新型抗堪萨斯分枝杆菌药物提供了潜在候选化合物。

关键词：分枝杆菌,堪萨斯高通量筛选异丙嗪沃拉帕沙生物膜

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利福布汀抗结核分枝杆菌活性及其耐药性与rpoB基因突变关系的探讨

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中华结核和呼吸杂志 2011年第10期34卷 762-765页

作者：韩喜琴黄海荣李艳静于霞高静韬毕志强初乃惠李亮马玙首都医科大学附属北京市结核病胸部肿瘤研究所结核科 101149 首都医科大学附属北京市结核病胸部肿瘤研究所参比室 101149 首都医科大学附属北京市结核病胸部肿瘤研究所临床中心 101149 首都医科大学附属北京市结核病胸部肿瘤研究所国家结核病临床实验室 101149 秦皇岛市第三医院结核科

目的比较利福平和利福布汀的体外抗MTB活性，分析其交叉耐药性，评价利福平和利福布汀耐药性与rpoB突变的关系。方法采用微量平板Alamar Blue检测（MABA）法，检测利福平和利福布汀对MTB临床分离菌株168株的抗菌活性，并对其rpoB基因核... 详细信息

目的比较利福平和利福布汀的体外抗MTB活性，分析其交叉耐药性，评价利福平和利福布汀耐药性与rpoB突变的关系。方法采用微量平板Alamar Blue检测（MABA）法，检测利福平和利福布汀对MTB临床分离菌株168株的抗菌活性，并对其rpoB基因核心区进行DNA序列测定。两组间基因突变率的比较采用Х^2检验。结果66株利福平敏感菌株均对利福布汀敏感（MIC≤0．125mg／L），未检测到rpoB基因耐药决定区存在突变；102株利福平耐药菌株中有76株同时对利福布汀耐药（MIC〉0．5mg／L），交叉耐药率为74．5％（76／102）；26株MIC≤4mg／L的利福平耐药菌株仍对利福布汀敏感（MIC≤0．5mg／L）；516、526和531位点的氨基酸改变与利福平和利福布汀耐药均有关，而511和533位点的氨基酸改变可能仅与利福平耐药有关，利福布汀耐药菌株的rpoB基因突变率（92．1％，70／76）显著高于利福布汀敏感菌株（23．9％，22／92），差异有统计学意义（Х^2=78．12，P〈0．05）。结论对利福平低度耐药（MIC≤4mg／L）的MTB仍对利福布汀敏感。MTB的rpoB基因突变可用于利福平耐药性检测，且对检测利福布汀的耐药性也有参考意义。

关键词：利福布汀利福平抗药性,细菌微生物敏感性试验 DNA突变分析

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第二次实时荧光定量核酸扩增检测在结核病诊断中的增值成本效益分析

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中华结核和呼吸杂志 2019年第6期42卷 432-437页

作者：王淑琦孙晴姜广路付育红尚媛媛黄海荣王桂荣首都医科大学附属北京胸科医院北京市结核病胸部肿瘤研究所国家结核病临床实验室北京市耐药结核病研究重点实验室 101149

目的探讨第二次实时荧光定量核酸扩增(Xpert MTB/RIF,Xpert)检测在结核病诊断中的增值成本效益。方法连续纳入2015年3月至2018年3月在1周内连续进行了2次Xpert检测的2 896例疑似结核病患者,其中包括2 402例疑似肺结核患者(肺结核组),男1... 详细信息

目的探讨第二次实时荧光定量核酸扩增(Xpert MTB/RIF,Xpert)检测在结核病诊断中的增值成本效益。方法连续纳入2015年3月至2018年3月在1周内连续进行了2次Xpert检测的2 896例疑似结核病患者,其中包括2 402例疑似肺结核患者(肺结核组),男1 523例,女879例,年龄平均46岁。收集患者临床检测标本,其中痰标本2 144例,BALF 258例。疑似肺外结核494例(肺外结核组),男318例,女176例,平均年龄42岁,收集胸腔积液标本157例,脑脊液标本106例,尿液标本34例,骨结核脓液标本197例。所有标本进行2次Xpert检测并行涂片镜检、液体快速培养(BACTEC MGIT 960),培养阳性菌进行药敏试验。肺结核组和肺外结核组标本分别根据涂片检查结果,分为肺结核涂阳组、肺结核涂阴组和肺外结核涂阳组、肺外结核涂阴组。使用χ2检验比较第1次和第2次Xpert检测的增值成本效益,t检验评估不同群体成本之间差异的显著性。结果2 896例疑似结核病患者标本中,2次Xpert检测结果中任一次阳性者1 639例(包含2次检测均为阳性者,全文同),第1次Xpert检测阳性1 502例(91.6%),第2次检测阳性者增加了137例(8.4%)。第2次Xpert检测的增值效能涂阴组(108/727, 14.9%)显著高于涂阳组(29/912, 3.2%),两组比较差异有统计学意义(χ2=221.404, P<0.001);肺外结核组(23/206, 11.2%)高于肺结核组(114/433, 8.0%),差异有统计学意义(χ2=2.422, P=0.012)。药敏试验结果显示,2 896例标本中371例为利福平耐药,其中91.4%(339/371)由第1次Xpert检出,第2次Xpert检出率增加了8.1%(30/371)。第2次检测的增值成本效益显著:以650元/次测算,肺结核组第1次和第2次检测的平均成本分别为0.12万元和0.22万元(P<0.001),增值成本为1.37万元;肺外结核组第1次和第2次检测的平均成本分别为0.18万元和0.31万元(P<0.001),增值成本为1.40万元(与同肺结核组增值成本比较,P<0.001)。在肺结核和肺外结核患者标本检测中,涂阴患者第2次Xpert检测的增值成本效益低于涂阳患者。结论第2次Xpert检测对结核病诊断有显著的增值成本效益。

关键词：结核诊断成本及成本分析

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脓肿分枝杆菌gyrA和gyrB基因突变与左氧氟沙星和莫西沙星耐药的相关性

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中华结核和呼吸杂志 2015年第7期38卷 507-510页

作者：陈素婷聂文娟尚媛媛梁倩付育红马异峰初乃惠黄海荣首都医科大学附属北京胸科医院北京市结核病胸部肿瘤研究所国家结核病临床实验室耐药结核病研究北京市重点实验室 101149

目的分析脓肿分枝杆菌gyrA和gyrB基因的突变形式及其与左氧氟沙星和莫西沙星耐药的相关性.方法纳入菌株为2008至2012年首都医科大学附属北京胸科医院分离的、且经16SrRNA、rpoB基因、hsp65和ITS（Internal Transcribed Spacer）测序... 详细信息

目的分析脓肿分枝杆菌gyrA和gyrB基因的突变形式及其与左氧氟沙星和莫西沙星耐药的相关性.方法纳入菌株为2008至2012年首都医科大学附属北京胸科医院分离的、且经16SrRNA、rpoB基因、hsp65和ITS（Internal Transcribed Spacer）测序鉴定为脓肿分枝杆菌临床分离株.用微孔板阿尔玛蓝染色方法测定脓肿分枝杆菌临床分离株对左氧氟沙星和莫西沙星的***扩增临床分离株的gyrA和gyrB基因,并对扩增产物进行测序和序列比对分析.结果 70株脓肿分枝杆菌临床分离株,包括45株脓肿亚种和25株马赛亚种,其中68株对左氧氟沙星耐药（10株对莫西沙星耐药）,交叉耐药率为14.3％（10株/68株）.不论是脓肿亚种还是马赛亚种,所有临床分离株gyrA基因的喹诺酮耐药决定区（QRDR）序列第83位为丙氨酸,而gyrB基因QRDR第447位和464位分别是精氨酸和天冬酰胺.马赛亚种临床株的gyrB基因的第541位氨基酸不同于脓肿亚种临床株,存在苏氨酸置换成丝氨酸的亚种间氨基酸多态性,可用于脓肿分枝杆菌亚种鉴定,但未发现与左氧氟沙星和莫西沙星耐药相关的氨基酸突变.结论脓肿分枝杆菌gyrA和gyrB基因的突变形式与左氧氟沙星和莫西沙星耐药没有明确的相关性.

关键词：分枝杆菌属喹诺酮类基因

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夫西地酸对分枝杆菌的体外抑菌效果评价

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中国防痨杂志 2024年第4期46卷 461-466页

作者：程梦丽姜广路霍凤敏薛毅于霞首都医科大学附属北京胸科医院、北京市结核病胸部肿瘤研究所、国家结核病临床实验室、耐药结核病研究北京市重点实验室北京101149

目的:评价夫西地酸(fusidic acid,FA)对分枝杆菌的体外抑菌效果。方法:选取首都医科大学附属北京胸科医院菌株库保存的分枝杆菌标准菌株和临床分离株作为研究菌株,其中,分枝杆菌标准菌株共计45株,包括26株快速生长型分枝杆菌(rapidly gr... 详细信息

目的:评价夫西地酸(fusidic acid,FA)对分枝杆菌的体外抑菌效果。方法:选取首都医科大学附属北京胸科医院菌株库保存的分枝杆菌标准菌株和临床分离株作为研究菌株,其中,分枝杆菌标准菌株共计45株,包括26株快速生长型分枝杆菌(rapidly growing mycobacteria,RGM)菌株和19株缓慢生长型分枝杆菌(slowly growing mycobacteria,SGM)菌株;分枝杆菌临床分离株共计129株,为首都医科大学附属北京胸科医院2017年1月至2018年12月分离获得,包括结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)药物敏感株26株、耐多药(multidrug-resistant,MDR)MTB菌株29株、广泛耐药(extensive drug-resistant,XDR)MTB菌株30株、鸟分枝杆菌分离株23株和戈登分枝杆菌分离株21株。采用肉汤稀释法药物敏感性试验,测定FA对研究菌株的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)、MIC_(50)、MIC_(90)、MIC_(99),并将MIC≤16μg/ml的菌株定义为FA敏感株,分析菌株对FA的耐药情况。结果:RGM和SGM标准菌株对FA的耐药率分别为23.1%(6/26)和21.1%(4/19)。FA对MDR-MTB临床分离株的MIC_(50)、MIC_(90)、MIC_(99)分别是4、16、16μg/ml,MTB临床分离株对FA的耐药率为3.5%(3/85),其中MTB药物敏感株、MDR-MTB和XDR-MTB菌株的耐药率分别为0、0和10.0%(3/30)。鸟分枝杆菌和戈登分枝杆菌临床分离株对FA的耐药率分别为17.4%(4/23)和9.5%(2/21)。FA对分枝杆菌临床分离株的MIC_(50)、MIC_(90)、MIC_(99)值分别为4、16、>32μg/ml,分枝杆菌临床分离株对FA的总体耐药率为7.0%(9/129)。结论:FA对分枝杆菌菌种具有较强的抑菌活性,其中对MTB临床分离株具有很好的抑菌效果。

关键词：分枝杆菌属微生物敏感性试验抗菌药体外研究夫西地酸

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蟾分枝杆菌肺病三例并文献复习

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中华结核和呼吸杂志 2021年第5期44卷 474-480页

作者：孔瑶瑶姜广路黄海荣车南颖段鸿飞首都医科大学附属北京胸科医院结核科 101149 北京市结核病胸部肿瘤研究所结核病临床实验室 101149 首都医科大学附属北京胸科医院病理科 101149

目的分析蟾分枝杆菌肺病的临床特点、影像特点和预后,以期提高诊断和治疗水平。方法以“Mycobacterium xenopi,pulmonary disease”为检索词,在PubMed数据库进行检索,从2007年2月15日至2021年2月21日共检索到国外病例1264例,在万方数据... 详细信息

目的分析蟾分枝杆菌肺病的临床特点、影像特点和预后,以期提高诊断和治疗水平。方法以“Mycobacterium xenopi,pulmonary disease”为检索词,在PubMed数据库进行检索,从2007年2月15日至2021年2月21日共检索到国外病例1264例,在万方数据库以“蟾分枝杆菌,肺病”为检索词,从2007年2月15日至2021年2月21日检索到相关文献0篇;在中国知网数据库以“蟾分枝杆菌,肺病”为检索词,从2007年2月15日至2021年2月21日检索到相关文献1篇,参照2007年美国胸科学会发布的非结核分枝杆菌肺病诊断标准,判定为不符合蟾分枝杆菌肺病的诊断。阅读文献入选1264例及本文病例,共1267例进行文献复习。结果3例蟾分枝杆菌肺病患者均为合并肺部基础疾病的中老年男性,以咳嗽、咳痰为主诉,胸部影像检查以空洞为主要表现,痰涂片抗酸染色阳性,痰Xpert MTB/RIF阴性,痰分枝杆菌培养及菌种鉴定至少2次发现蟾分枝杆菌。尽管经过化学治疗,病例1和病例2分别在确诊4年和2年后死亡,病例3在治疗30个月后痰分枝杆菌培养持续阴性,呼吸道症状减轻、胸部CT示病灶缩小,判定为治愈。结论蟾分枝杆菌肺病临床表现不典型,对痰涂片抗酸染色阳性但痰Xpert MTB/RIF和分枝杆菌培养阴性的患者,应注意排除蟾分枝杆菌肺病。该病疗效欠佳,值得临床医生重视。

关键词：非结核分枝杆菌分枝杆菌,蟾肺疾病

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DNA测序鉴定分枝杆菌菌种的研究进展

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中华结核和呼吸杂志 2015年第10期38卷 765-767页

作者：刘冠李琦黄海荣首都医科大学附属北京胸科医院北京市结核病胸部肿瘤研究所结核病国家临床实验室 101149

分枝杆菌包括MTB复合群、麻风分枝杆菌和非结核分枝杆菌.截至2014年9月已经通过文献报道证实的分枝杆菌及其亚群有169种（http：//***/***）,而各种分枝杆菌感染性疾病的症状和影像学表现十分相似,但治疗却不尽相同.快速、准确鉴定分枝... 详细信息

分枝杆菌包括MTB复合群、麻风分枝杆菌和非结核分枝杆菌.截至2014年9月已经通过文献报道证实的分枝杆菌及其亚群有169种（http：//***/***）,而各种分枝杆菌感染性疾病的症状和影像学表现十分相似,但治疗却不尽相同.快速、准确鉴定分枝杆菌菌种是诊断和治疗各种分枝杆菌感染性疾病的关键.传统的分枝杆菌菌种鉴定方法依赖细菌学的特点和生化反应,不仅耗时、操作繁琐且可靠性较低.随着分子生物学技术的发展,DNA测序鉴定菌种方法目前已经成为菌种鉴定的“金标准”.DNA测序鉴定分枝杆菌菌种的方法依据不同种分枝杆菌的某些同源DNA片段具有种特异性来鉴定分枝杆菌至种水平[1],此方法分辨能力较高,且可缩短检测时间.为了提高对DNA测序鉴定菌种方法的认识,现将其在分枝杆菌菌种鉴定领域的现状及研究进展综述如下.

关键词：非结核分枝杆菌 DNA测序菌种鉴定鉴定方法分子生物学技术感染性疾病麻风分枝杆菌影像学表现

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结核分枝杆菌对吡嗪酰胺耐药相关研究进展

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中华结核和呼吸杂志 2016年第10期39卷 814-817页

作者：谷蕴婷黄海荣首都医科大学附属北京胸科医院、北京市结核病胸部肿瘤研究所、国家结核病临床实验室 101149

吡嗪酰胺（pyrazinamide,PZA）为一种烟酰胺类似物,是结核病化疗的重要药物之一,能够杀死处于半休眠期的MTB,从而将结核病的治疗周期从9～12个月缩减至6个月.虽然PZA在结核病治疗中发挥了关键作用,但其作用靶点和抗MTB作用的分子机制尚... 详细信息

吡嗪酰胺（pyrazinamide,PZA）为一种烟酰胺类似物,是结核病化疗的重要药物之一,能够杀死处于半休眠期的MTB,从而将结核病的治疗周期从9～12个月缩减至6个月.虽然PZA在结核病治疗中发挥了关键作用,但其作用靶点和抗MTB作用的分子机制尚不十分清楚.近几年,随着耐药MTB的出现与传播,MTB的分子耐药机制得到广泛关注.MTB对PZA耐药机制的研究,不仅有助于了解耐药的发生原因,也有助于建立快速检测PZA耐药性的分子诊断方法.

关键词：分子耐药机制吡嗪酰胺结核分枝杆菌治疗周期分子机制 MTB 结核病 PZA

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浅议非结核分枝杆菌肺病的诊断

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中华结核和呼吸杂志 2012年第8期35卷 564-566页

作者：马玛黄海荣首都医科大学附属北京胸科医院北京市结核病胸部肿瘤研究所国家结核病临床实验室 101149

随着非结核分枝杆菌（ nontuberculous mycobacteria，NTM）细菌学和分子生物学鉴定技术的发展、人们对NTM认识的提高、获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）的流行及人口老龄化等诸多因素的影响，使得NTM病的发病率呈增长趋势，痰抗酸杆菌... 详细信息

随着非结核分枝杆菌（ nontuberculous mycobacteria，NTM）细菌学和分子生物学鉴定技术的发展、人们对NTM认识的提高、获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）的流行及人口老龄化等诸多因素的影响，使得NTM病的发病率呈增长趋势，痰抗酸杆菌阳性者中诊断为NTM肺病的病例也逐渐增多。在有些国家和地区，NTM感染率和患病率甚至超过结核病。

关键词：非结核分枝杆菌肺病诊断获得性免疫缺陷综合征 NTM病分子生物学人口老龄化痰抗酸杆菌鉴定技术

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