检索结果-内蒙古大学图书馆

中国防痨杂志 2025年第5期47卷 597-604页

作者：胡前芳钟如杰尚媛媛张旭霞李姗姗王伟重庆医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科重庆300016 首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所细菌免疫学实验室/耐药结核病研究北京市重点实验室北京101149 首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所国家结核病临床实验室/耐药结核病研究北京市重点实验室北京101149

目的:堪萨斯分枝杆菌感染的治疗面临耐药性增加和药物选择有限的挑战。本研究旨在构建高通量筛选抗堪萨斯分枝杆菌活性化合物平台,寻找新型抗堪萨斯分枝杆菌活性的化合物,以应对这一临床需求。方法:构建基于96孔板的高通量筛选体系,对G... 详细信息

目的:堪萨斯分枝杆菌感染的治疗面临耐药性增加和药物选择有限的挑战。本研究旨在构建高通量筛选抗堪萨斯分枝杆菌活性化合物平台,寻找新型抗堪萨斯分枝杆菌活性的化合物,以应对这一临床需求。方法:构建基于96孔板的高通量筛选体系,对G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor,GPCR)化合物库进行初筛,以寻找具有抗堪萨斯分枝杆菌活性的候选化合物。初筛后,选择活性最显著的候选化合物进行进一步评估,包括抗临床菌株活性实验、时间-杀菌曲线实验、生物膜形成抑制实验及细胞毒性测试实验。实验数据采用t检验和方差分析进行统计学分析,以P<0.05表示差异有统计学意义。结果:通过高通量筛选,从GPCR化合物库中初步筛选出17种对堪萨斯分枝杆菌标准菌株ATCC 12478具有抑菌活性的候选化合物。其中,盐酸异丙嗪(promethazine HCl,P-HCl)和沃拉帕沙(vorapaxar,VP)抑菌活性最为显著,对ATCC 12478菌株的最低抑菌浓度(minor inhibitory concentration,MIC)分别为1.6μg/ml及1.23μg/ml,作为候选化合物进行后续实验。抗临床菌株活性实验显示,两种化合物对两株利福平耐药临床分离株的MIC均为2μg/ml。时间-杀菌曲线实验提示,两种化合物对ATCC 12478菌株的抑菌活性呈浓度依赖性。生物膜形成抑制实验显示,两种化合物对ATCC 12478菌株的抗生物膜效应呈浓度依赖性,其中,盐酸异丙嗪在8μg/ml时显示出抑制作用(DMSO对照A_(450)=3.027,P-HCl A_(450)=1.984,t=4.183,P=0.014),而沃拉帕沙在4μg/ml(DMSO对照A_(450)=3.027,沃拉帕沙A_(450)=1.959,t=4.342,P=0.012)和8μg/ml(DMSO对照A_(450)=3.027,沃拉帕沙A_(450)=2.024,t=4.493,P=0.019)时显示出抑制作用。在细胞毒性测试中,P-HCl与THP-1细胞共培养24 h后,未观察到明显的细胞存活率下降,与对照组相比差异无统计学意义;沃拉帕沙仅在20μmol/L浓度下导致细胞存活率轻微降低(DMSO对照细胞存活率为99.97%,沃拉帕沙处理后细胞存活率为84.97%,t=3.098,P=0.021)。结论:构建了抗堪萨斯分枝杆菌活性化合物的高通量筛选平台,发现P-HCl和VP对堪萨斯分枝杆菌具有显著的抗菌活性和抗生物膜活性,为开发新型抗堪萨斯分枝杆菌药物提供了潜在候选化合物。

关键词：分枝杆菌,堪萨斯高通量筛选异丙嗪沃拉帕沙生物膜

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长链非编码RNA(lncRNA)在结核病领域的研究进展

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中华微生物学和免疫学杂志 2021年第10期41卷 798-804页

作者：王伟刘易李悄李传友首都医科大学附属北京胸科医院北京市结核病胸部肿瘤研究所耐药结核病研究北京市重点实验室细菌免疫室101149

结核病仍是世界范围内发病率和死亡率较高的传染性疾病之一。当前的结核病诊断技术及治疗方法不足以解决所有结核病临床问题。更灵敏、快速的新型结核病诊断技术以及更具个性化的宿主导向治疗方案仍是今后结核病领域研究的重要方向。长... 详细信息

结核病仍是世界范围内发病率和死亡率较高的传染性疾病之一。当前的结核病诊断技术及治疗方法不足以解决所有结核病临床问题。更灵敏、快速的新型结核病诊断技术以及更具个性化的宿主导向治疗方案仍是今后结核病领域研究的重要方向。长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是近年来结核病领域的研究热点之一,通过组学技术筛选到了一系列具有结核病诊断潜能的lncRNA候选标志物;与此同时lncRNA可通过调控免疫细胞分化、细胞自噬/凋亡、炎症应答等生物学过程在机体抗结核杆菌感染过程发挥重要作用。本文综述了近年来lncRNA在结核病诊断及发病机制方面的研究进展。

关键词：结核病 lncRNA 诊断感染机制

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抗结核病疫苗佐剂的研究进展

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中华微生物学和免疫学杂志 2021年第9期41卷 719-725页

作者：李悄王伟李传友首都医科大学附属北京胸科医院北京市结核病胸部肿瘤研究所耐药结核病研究北京市重点实验室细菌免疫室101149

佐剂在免疫学中的定义是非特异性免疫增强剂,仅发挥辅助功能,随着各种佐剂的不断出现以及在一些传染病疫苗中的成功应用,其得到了广泛关注与深入研究。本文针对应用于抗结核病疫苗中的佐剂种类、功能及前景做一简要综述,为合理选择佐剂... 详细信息

佐剂在免疫学中的定义是非特异性免疫增强剂,仅发挥辅助功能,随着各种佐剂的不断出现以及在一些传染病疫苗中的成功应用,其得到了广泛关注与深入研究。本文针对应用于抗结核病疫苗中的佐剂种类、功能及前景做一简要综述,为合理选择佐剂和新型抗结核病疫苗佐剂的研发提供借鉴。

关键词：佐剂结核病结核分枝杆菌新型疫苗

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类泛素-蛋白酶体系统对耻垢分枝杆菌生长活力的影响

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中华微生物学和免疫学杂志 2015年第11期35卷 832-835页

作者：刘毅薛玉张旭霞姚丛李传友首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所细菌免疫室耐药结核病研究北京市重点实验室101149

目的研究原核类泛素（Pup）-蛋白酶体系统对分枝杆菌生长活力的影响。方法分别敲除耻垢分枝杆菌Pup-蛋白酶体系统中pup和蛋白酶体β亚基基因（prcB）。选取待敲除基因的上下游侧翼序列设计引物，构建自杀性载体，靶基因同源序列和菌株... 详细信息

目的研究原核类泛素（Pup）-蛋白酶体系统对分枝杆菌生长活力的影响。方法分别敲除耻垢分枝杆菌Pup-蛋白酶体系统中pup和蛋白酶体β亚基基因（prcB）。选取待敲除基因的上下游侧翼序列设计引物，构建自杀性载体，靶基因同源序列和菌株基因组发生同源重组后获得基因敲除的菌株。分别连续测定野生型和基因敲除株在正常及低氧和厌氧应激培养条件下的吸光度值，比较菌株生长活力的变化。结果正确构建敲除pup和prcB基因的突变株，分别命名为△SM-Pup和△SM-prcB。△SM-Pup菌株生长速度快于野生型菌株和△SM—preB株。prcB基因的敲除对细菌的生长活力没有产生明显的影响。结论Pup-蛋白酶体系统对耻垢分枝杆菌的生长产生了一定作用，但具体机制仍需要进一步研究探讨。

关键词：分枝杆菌基因敲除类泛素蛋白酶体生长活力

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北京基因型结核分枝杆菌的流行及与二线抗结核药物耐药性的相关性

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中华结核和呼吸杂志 2020年第4期43卷 356-361页

作者：梁晨张旭霞邢青易俊莉张雨晴李传友刘毅唐神结首都医科大学附属北京胸科医院北京市结核病胸部肿瘤研究所耐药结核病研究北京市重点实验室细菌免疫室101149 北京结核病控制研究所中心实验室 100035 首都医科大学附属北京胸科医院北京市结核病胸部肿瘤研究所结核病多学科诊疗中心101149

目的探讨北京市北京基因型MTB的流行风险因素及其与二线抗结核药物耐药性的相关性。方法收集北京各区县MTB菌阳临床株1140例,采用比例法进行药敏试验;采用间隔区寡核苷酸分型(Spoligotyping)方法鉴定北京基因型与非北京基因型MTB;使用SP... 详细信息

目的探讨北京市北京基因型MTB的流行风险因素及其与二线抗结核药物耐药性的相关性。方法收集北京各区县MTB菌阳临床株1140例,采用比例法进行药敏试验;采用间隔区寡核苷酸分型(Spoligotyping)方法鉴定北京基因型与非北京基因型MTB;使用SPSS 22.0统计学软件,采用χ2检验或Fisher精确概率检验方法对实验数据进行统计学分析。结果在1140株MTB临床分离株中,北京基因型941株(82.5%),非北京基因型199株;北京基因型菌株来源的患者中男性663例(70.5%),非北京基因型菌株来源的患者中男性124例(62.3%),两者比较差异有统计学意义[P=0.021,OR(95%CI):1.442(1.048~1.985)];北京基因型菌株来源的患者中流动人口441例(46.9%),非北京基因型菌株来源的患者中流动人口78例(39.2%),两者比较差异有统计学意义[P=0.048,OR(95%CI):1.368(1.001~1.869)];北京基因型菌株来源的患者中年龄≥65岁的患者129例(13.7%),非北京基因型菌株来源的患者中40例(20.1%),二者比较差异有统计学意义[P=0.021,OR(95%CI):0.631(0.426~0.936)];北京基因型菌株中对左氧氟沙星(Levofloxacin,Lfx)、阿米卡星(Amikacin,Am)、卷曲霉素(Capreomycin,Cm)、对氨基水杨酸(Para-aminosalicylic,PAS)的耐药率分别为5.5%(52/941)、1.3%(12/941)、3.2%(30/941)和3.0%(28/941),非北京基因型菌株对以上4种药物的耐药率分别为10.6%(21/199)、8.5%(17/199)、12.6%(25/199)和11.6%(23/199),二者对4种药物的耐药率比较差异均有统计学意义(均P<0.05);北京基因型菌株中耐多药(MDR)菌株58株(6.2%),非北京基因型菌株中MDR菌株19株(9.5%),两者比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论北京基因型MTB在北京广泛流行且在男性人群和流动人口中的比例较高;与非北京基因型菌株相比,北京基因型菌株对Lfx、Am、Cm及PAS的耐药率低,但MDR-TB患者的比例无显著差异。

关键词：分枝杆菌,结核抗结核药物耐药

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G蛋白偶联受体在宿主抗结核分枝杆菌感染中的功能及作用机制

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中国防痨杂志 2024年第7期46卷 839-844页

作者：刘浩瀚马子淳逄宇李姗姗首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所细菌免疫学实验室/耐药结核病研究北京市重点实验室北京101149

G蛋白偶联受体(GPCRs)在维持人体正常生理功能和细胞内稳态过程中发挥关键作用。GPCRs及其下游信号通路的表达失调是疾病发生发展的重要标志。近年来,结核病的防治面临着更加严峻的挑战,亟需研发安全、价廉、敏感的新型抗结核药物。其中... 详细信息

G蛋白偶联受体(GPCRs)在维持人体正常生理功能和细胞内稳态过程中发挥关键作用。GPCRs及其下游信号通路的表达失调是疾病发生发展的重要标志。近年来,结核病的防治面临着更加严峻的挑战,亟需研发安全、价廉、敏感的新型抗结核药物。其中,基于宿主导向治疗策略的新型抗菌药物受到广泛关注,而GPCRs作为宿主发挥免疫表达调控作用的受体之一,可作为宿主导向的抗结核潜在治疗靶标,然而GPCRs作为重要的药物研究靶点在结核病领域的研究尚显不足。笔者总结了近年来发现的GPCRs在宿主细胞应答结核分枝杆菌感染中所发挥的功能,系统综述了趋化因子受体类GPCRs、孤儿GPCRs及其他GPCRs在调控宿主细胞信号转导中发挥的关键作用和分子机制,为基于GPCRs的抗结核药物研发提供依据。

关键词：受体 G-蛋白偶联巨噬细胞分枝杆菌结核感染

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PCR扩增技术联合CRISPR-Cas13a系统对MTB DNA检测方法的初步研究

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中国防痨杂志 2020年第12期42卷 1280-1288页

作者：于佳佳张旭霞张雨晴任卫聪姚丛李传友刘毅唐神结北京市结核病胸部肿瘤研究所首都医科大学附属北京胸科医院耐药结核病研究北京市重点实验室细菌免疫室101149 北京市结核病胸部肿瘤研究所首都医科大学附属北京胸科医院结核病多学科诊疗中心101149

目的建立一种聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)联合CRISPR(clustered regularly interspaced short palindromic repeats)-Cas13a识别靶基因核酸序列对结核分枝杆菌脱氧核糖核酸(Mycobacterium tuberculosis deoxyribonucleic acid,MTB DNA)进行检测的方法。方法将MTB保守序列IS6110片段插入pMDTM19-Tsimple Vector克隆载体,构建含待检测靶序列的模拟MTB质粒。同时针对待检测靶序列MTB保守序列IS6110设计可以检测MTB DNA的3条不同的特异性规律成簇间隔短回文重复序列RNA(CRISPR RNA,crRNA)探针(IS6110-1crRNA、IS6110-2crRNA、IS6110-3crRNA),引导CRISPR-Cas13a识别转录产物。将筛选出的特异性crRNA、不同待检测标本的PCR扩增转录产物、Cas13a、crRNA和Background RNA等按比例混合构建PCR-CRISPR反应体系。利用荧光定量PCR仪对含有MTB DNA不同稀释浓度的质粒模板、标准菌株H37Rv及6种非结核分枝杆菌进行检测。通过测定的相对荧光强度值分析检测的敏感度及特异度,最终建立基于MTB CRISPR-Cas13a系统的PCR-CRISPR检测方法。结果选择相对荧光强度值最大的IS6110-1crRNA[相对荧光强度值为197680.64(98364.94,304271.25)]作为后续MTB DNA检测的crRNA探针。PCR-CRISPR检测最低拷贝数为101拷贝/μl的质粒和100拷贝/μl的H37Rv扩增产物的相对荧光强度值[分别为38655.34(31975.51,45410.32)和17691.50(17612.36,17793.29)]明显高于阴性对照[29989.48(29435.72,30263.20)和13725.83(13652.43,13804.95)](Z=-6.713、-9.448;P值均<0.001),显示敏感度较好;阴性对照[37635.57(37168.74,38199.20)]和戈登分枝杆菌[39351.83(38903.70,39769.53)]、胞内分枝杆菌[39191.30(39018.51,39434.95)]、堪萨斯分枝杆菌[25172.20(24586.95,26046.45)]、脓肿分枝杆菌[37328.03(36959.01,37546.78)]、鸟分枝杆菌[37942.29(37455.63,38401.13)]、偶发分枝杆菌[29491.19(29148.63,30058.62)]等6种非结核分枝杆菌的相对荧光强度值均明显低于106拷贝/μl的MTB DNA质粒的相对荧光强度值[89204.07(66253.60,108819.13)](Z值均=-9.448,P值均<0.001),显示特异度良好。结论首次成功建立并验证了针对MTB的PCR-CRISPR检测技术,具有敏感度及特异度高、稳定性好、成本低等特点,有望进一步用于临床样本的检测。

关键词：结核,分枝杆菌聚合酶链反应 DNA探针微阵列分析 CRISPR-Cas13a

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结核分枝杆菌感染和免疫逃逸机制研究进展

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中华微生物学和免疫学杂志 2015年第5期35卷 398-400页

作者：刘毅张亚莉张旭霞李传友北京市结核病胸部肿瘤研究所/首都医科大学附属北京胸科医院耐药结核病研究北京市重点实验室细菌免疫室101149 北京市结核病胸部肿瘤研究所/首都医科大学附属北京胸科医院药剂科 101149

许多病毒、细菌都有导致潜伏感染的能力，这是它们和宿主之间发生复杂的相互作用的一个重要方面，需要我们从细菌和宿主的相互作用方面去理解这种现象的发生。当病原微生物第一次感染宿主的时候，宿主的天然免疫和获得性免疫系统通常会... 详细信息

许多病毒、细菌都有导致潜伏感染的能力，这是它们和宿主之间发生复杂的相互作用的一个重要方面，需要我们从细菌和宿主的相互作用方面去理解这种现象的发生。当病原微生物第一次感染宿主的时候，宿主的天然免疫和获得性免疫系统通常会有一个剧烈的反应过程，如果经过开始的和病原菌的相互作用过程，宿主仍然能够存活，获得性免疫系统通常会将病原菌清除。然而，某些病原菌能在宿主细胞内长期留存，即使宿主获得性免疫应答已经启动、细胞产生炎症反应等抗菌机制的情况下细菌仍能够保持感染状态，这种状态可称为持续滞留感染（ persistent bacterial infection， PBI）或者潜伏感染［1］。能够潜伏感染的细菌中危害最大的是结核分枝杆菌（ Mycobacterium tuberculosis， Mtb）。 Mtb菌株能够建立长期稳定的感染状态，在临床上可以表现为急性或者慢性的病理状态，或没有症状但在后期具有演变成活动性结核病的潜力［2］。其和宿主免疫系统相互作用的机制十分复杂，并且在宿主的感染和发病过程中有关键作用，因此值得我们深入探讨和研究。

关键词：结核分枝杆菌感染免疫逃逸机制 tuberculosis 获得性免疫应答相互作用潜伏感染免疫系统感染状态

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结核分枝杆菌生物膜形成与复治结核病治疗的关系初探

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中华结核和呼吸杂志 2013年第12期36卷 980-981页

作者：刘京铭孙照刚张旭霞李传友高孟秋首都医科大学附属北京胸科医院北京市结核病胸部肿瘤研究所结核二科 101149 北京市耐药结核病重点实验室

结核病长期以来是全球重点关注的健康问题之一，2011年约有新发病例870万例，结核病带来的负担依然严重。复治结核病是结核病治疗领域面临的重要问题之一，但其发生机制尚不清楚。MTB的产生生物膜特性是复治结核病形成的潜在机制。细菌... 详细信息

结核病长期以来是全球重点关注的健康问题之一，2011年约有新发病例870万例，结核病带来的负担依然严重。复治结核病是结核病治疗领域面临的重要问题之一，但其发生机制尚不清楚。MTB的产生生物膜特性是复治结核病形成的潜在机制。细菌生物膜是一种由细菌自行产生的聚合物基质，可以包裹菌体细胞形成特殊的结构性群落黏附于惰性或活体表面，从而保护菌体免受宿主免疫和药物的攻击。本研究初步探讨MTB生物膜形成与复治结核病及其治疗药物之间的关系，为防治结核病提供新思路。

关键词：复治结核病生物膜形成治疗药物结核分枝杆菌细菌生物膜聚合物基质健康问题新发病例

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趋化因子用于结核病诊断的研究进展

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中国防痨杂志 2023年第3期45卷 305-310页

作者：马子淳尚媛媛逄宇李姗姗首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所细菌免疫学实验室/耐药结核病研究北京市重点实验室北京101149

趋化因子是一类高度保守的蛋白质家族,参与多种生物过程,包括趋化细胞迁移、免疫细胞脱颗粒、造血和血管生成,在人体免疫系统中发挥重要作用。当机体感染结核分枝杆菌后,趋化因子及其受体的表达发生变化,其中多种趋化因子具有作为结核... 详细信息

趋化因子是一类高度保守的蛋白质家族,参与多种生物过程,包括趋化细胞迁移、免疫细胞脱颗粒、造血和血管生成,在人体免疫系统中发挥重要作用。当机体感染结核分枝杆菌后,趋化因子及其受体的表达发生变化,其中多种趋化因子具有作为结核病诊断的生物学标志物的潜力。笔者总结了近些年趋化因子之于结核病诊断相关的研究,对CC趋化因子家族、CXC趋化因子家族及CXCL趋化因子家族中的部分因子及其受体的诊断学价值进行综述,探讨其在结核病诊断中的应用潜力,为结核病的诊断以及预后评估提供有价值的临床参考。

关键词：炎症趋化因子类结核诊断敏感性与特异性生物学标记

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