检索结果-内蒙古大学图书馆

中草药 2025年第8期56卷 2638-2648页

作者：刘畅尹凤婷 IHSAN Ullah 李晶李杏花孙晖闫广利王喜军黑龙江中医药大学国家中医药管理局中医方证代谢组学研究中心/国家中医药管理局中药血清药物化学重点研究室/经方与现代中药融合创新全国重点实验室华南理工大学生物医学科学与工程学院长春中医药大学吉林省人参科学研究院长治医学院附属长治市人民医院

目的基于大承气汤治疗大肠癌的药效，探究大承气汤干预大肠癌的代谢物靶点，明确大承气汤干预大肠癌的体内药效物质基础并揭示其作用机制。方法以APCMin/+转基因小鼠构建大肠癌模型，通过一般体征指标、生理生化指标及组织病理学评价... 详细信息

目的基于大承气汤治疗大肠癌的药效，探究大承气汤干预大肠癌的代谢物靶点，明确大承气汤干预大肠癌的体内药效物质基础并揭示其作用机制。方法以APCMin/+转基因小鼠构建大肠癌模型，通过一般体征指标、生理生化指标及组织病理学评价动物模型及大承气汤的干预作用；利用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱（ultra-performance liquid chromatography-quadrupole-time of flight-tandem mass spectrometry,UPLC-Q-TOF-MS/MS）技术，表征大肠癌的代谢轮廓及生物标记物，并以此揭示大承气汤在代谢层面上干预大肠癌的作用机制；借助UPLC-Q-TOF-MSE技术结合多种数据库表征大肠癌小鼠经大承气汤有效干预后的体内直接作用物质，通过相关性分析，挖掘与药效生物标记物高度关联的入血成分作为大承气汤干预大肠癌的药效物质基础。结果大承气汤显著抑制了模型小鼠的肠道腺瘤数量和体积（P<0.01），显著回调血清中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白细胞介素-10（interleukin-10,IL-10）水平（P<0.05、0.01），对血清中γ干扰素（interferon-γ,IFN-γ）水平具有回调趋势，能够有效干预模型小鼠的组织病变。表征了47个有效状态下的体内直接作用物质，其中厚朴木脂素C、没食子酸、芦荟大黄素、芹菜素、木犀草素、橙皮素、川陈皮素等14个成分是大承气汤干预大肠癌的潜在药效物质基础。大承气汤通过改善花生四烯酸、吲哚衍生物及多种磷脂类内源性代谢物调节模型小鼠的色氨酸代谢、亚油酸代谢、花生四烯酸代谢、甘油磷脂代谢等代谢途径，从而干预大肠癌的发生发展。结论利用方证代谢组学的理论和方法，确定了大承气汤干预大肠癌的药效物质基础，揭示了大承气汤干预大肠癌的作用机制，为大承气汤的临床精准用药及新药创制提供科学依据。

关键词：中医方证代谢组学大承气汤大肠癌炎性因子厚朴木脂素C 没食子酸芦荟大黄素芹菜素木犀草素橙皮素川陈皮素

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基于代谢组学和蛋白组学技术的熊胆蛋白大分子物质对丙型肝炎治疗作用的研究(英文)

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中国天然药物 2013年第6期11卷 653-665页

作者：王喜军闫广利张爱华孙晖朴成玉李卫云孙畅吴修红李杏花陈云黑龙江中医药大学中药血清药物化学国家中医药管理局重点实验室哈尔滨150040

分离、鉴定具有抗丙型肝炎(HCV)作用的熊胆蛋白大分子物质,并从代谢组学角度评价熊胆大分子物质对HCV感染树鼩动物模型的治疗作用,鉴定代谢标记物,探讨相关作用机制。以易感HCV的树鼩建立丙型肝炎动物病理模型,应用代谢组学方法,采用超... 详细信息

分离、鉴定具有抗丙型肝炎(HCV)作用的熊胆蛋白大分子物质,并从代谢组学角度评价熊胆大分子物质对HCV感染树鼩动物模型的治疗作用,鉴定代谢标记物,探讨相关作用机制。以易感HCV的树鼩建立丙型肝炎动物病理模型,应用代谢组学方法,采用超高效液相串联高分辨质谱(UPLC-HDMS/MS)技术对动物模型进行分析评价,应用有监督的正交偏最小方差判别分析(OPLS-DA),表征丙型肝炎树鼩模型潜在生物标记物,揭示熊胆粉中大分子物质抗HCV作用及相关作用机制。采用液质联用技术结合主成分分析的方法,正常树鼩和模型树鼩的代谢产物在PCA图中得到了清晰的区分,造模后树鼩内源性代谢网络发生了显著变化,确立了38个具有显著分类意义的HCV树鼩模型潜在生物标记物,涉及磷脂、肉碱、脂肪酸、胆酸等代谢通路。熊胆大分子物质具有明显的抗HCV活性作用,为熊胆大分子物质成为HCV候选药物奠定基础。

关键词：代谢组学蛋白质组学丙型肝炎代谢产物熊胆大分子物质树晌

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中医方证代谢组学——中医药研究的新策略

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中国中药杂志 2015年第4期40卷 569-576页

作者：张爱华孙晖闫广利王萍韩莹王喜军黑龙江中医药大学中药血清药物化学国家中医药管理局重点实验室黑龙江哈尔滨150040

证候和方剂是中医学的2个关键科学问题,直接关系到中医疾病的诊断和临床治疗的有效性。方剂是中医临床用药的主要形式和手段,其配伍的科学性和临床的有效性是中医药科学价值的具体体现。然而,中医证候的模糊性及方剂的复杂性极大地限制... 详细信息

证候和方剂是中医学的2个关键科学问题,直接关系到中医疾病的诊断和临床治疗的有效性。方剂是中医临床用药的主要形式和手段,其配伍的科学性和临床的有效性是中医药科学价值的具体体现。然而,中医证候的模糊性及方剂的复杂性极大地限制了方剂的效应评价及中药药效物质基础的确认。如何解决证候的诊断标准,以及相关的方剂药效物质基础的确认是国际关注的热点问题,迫切需要建立符合其自身特点的研究方法和技术体系。中医方证代谢组学(chinmedomics)是将中药血清药物化学和代谢组学有机结合,在解决证候生物标记物的基础上,建立方剂药效生物评价体系,进而发现与临床疗效直接相关的药效物质基础,阐明作用机制的方法学体系。中医方证代谢组学将"中医证候生物标记物-方剂体内直接作用物质-药效生物标记物"研究有机结合,建立血清中外源性中药成分与内源性标记物群2组变量相关(plotting of correlation between marker metabolites and serum constituents,PCMS)分析方法,评价方剂整体效应及方证相应关系,揭示方剂的药效物质基础及其配伍规律的应用研究策略;该策略的实施将促进方剂向化学成分明确化、作用机制清晰化的方向发展,为方剂关键科学问题研究带来方法学创新,有助推动中医方-证相关研究,揭示生命本质并为人类健康做出有益贡献。

关键词：中医方证代谢组学中药血清药物化学代谢组学方剂药效物质基础证候生物标记物

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“血清药物化学-药代(效)动力学-系统生物学”三维整合体系研究中药复方的构建及其在茵陈蒿汤分析中的应用

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中国中药杂志 2013年第21期38卷 3786-3789页

作者：张爱华孙晖闫广利韩莹王喜军黑龙江中医药大学中药血清药物化学国家中医药管理局重点实验室黑龙江哈尔滨150040

中药复方是中医临床用药的宝贵财富,多成分、多靶点是其特色和优势所在。然而中药复方成分复杂,药效物质基础、作用机制不清,量-效关系缺乏科学的数据支持,已成为其深入研究的瓶颈,严重阻碍了中医药的现代化和国际化进程。这需要整合中... 详细信息

中药复方是中医临床用药的宝贵财富,多成分、多靶点是其特色和优势所在。然而中药复方成分复杂,药效物质基础、作用机制不清,量-效关系缺乏科学的数据支持,已成为其深入研究的瓶颈,严重阻碍了中医药的现代化和国际化进程。这需要整合中医药理论、现代分析及数据挖掘技术构建符合中医药特色的复方研究新模式。该文扼要介绍了中药血清药物化学、中药药代动力学的研究现状、系统生物学理论及实践,在此基础上提出应用"血清药物化学-药代(效)动力学-系统生物学"(SPS)三维整合体系方法来研究中药复方,以期揭示药效物质基础和作用机制及其配伍科学内涵,并结合茵陈蒿汤研究进行相关说明。

关键词：中药血清药物化学系统生物学中药复方药效物质基础生物标记物

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基于中医方证代谢组学研究男仕胶囊治疗肾阳虚证的药效物质基础及作用机制

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中国中药杂志 2016年第15期41卷 2901-2914页

作者：刘琦赵宏伟张爱华孙晖周晓航南洋孔玲关瑜邹士玉马忠华王喜军黑龙江中医药大学中药血清药物化学国家中医药管理局重点实验室/中医方证代谢组学国家中医药管理局重点研究中心黑龙江哈尔滨150040 无限极(中国)有限公司广东广州510623

该研究利用中医方证代谢组学技术研究男仕胶囊治疗肾阳虚证大鼠内源性代谢物的变化,探索与肾阳虚证密切相关的代谢物、代谢通路,鉴定男仕胶囊治疗肾阳虚证的药效物质及作用机制。检测大鼠血清常规生化指标以及观察组织形态,基于中医方... 详细信息

该研究利用中医方证代谢组学技术研究男仕胶囊治疗肾阳虚证大鼠内源性代谢物的变化,探索与肾阳虚证密切相关的代谢物、代谢通路,鉴定男仕胶囊治疗肾阳虚证的药效物质及作用机制。检测大鼠血清常规生化指标以及观察组织形态,基于中医方证代谢组学技术平台,对大鼠血液和尿液进行多变量模式识别分析,研究肾阳虚证生物标记物及男仕胶囊的治疗作用;在男仕胶囊治疗肾阳虚证有效基础上分析其入血成分与肾阳虚证生物标记物群的相关性,确定其发挥治疗作用的潜在药效物质基础。结果确定了11个与肾阳虚证大鼠模型相关的代谢标记物,涉及类固醇激素的生物合成、色氨酸代谢和酪氨酸代谢等途径。发现男仕胶囊具有调节类固醇激素的生物合成、色氨酸代谢和酪氨酸代谢的作用;PCMS相关分析发现咖啡酸、2-羟基-1-甲氧基蒽醌、1-羟基,2-甲氧基蒽醌、阿魏酸葡萄糖醛酸、木犀草苷、甜菜碱、伞形花内酯和去乙酰基车叶草苷酸为男仕胶囊治疗肾阳虚证的药效物质基础。研究发现男仕胶囊中的木犀草苷、甜菜碱、伞形花内酯等成分通过改善激素合成途径、酪氨酸代谢中激素合成与释放途径以及亚油酸代谢中亚油酸合成途径等,从整体上纠正扰动的代谢轮廓,体现了男仕胶囊治疗肾阳虚证的多途径、多靶点、整体调节的特点。中医方证代谢组学技术为解决基于临床有效性的中药创新药物发现提供方法学支撑。

关键词：中医方证代谢组学肾阳虚证男仕胶囊药效物质基础代谢物中医药中药血清药物化学代谢组学

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代谢组学助力中医证候动物模型研究

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中华中医药杂志 2014年第7期29卷 2259-2262页

作者：于静波孙晖韩越张爱华闫广利韩莹王喜军黑龙江中医药大学中药血清药物化学国家中医药管理局重点实验室哈尔滨150040

建立合理有效的中医证候动物模型是实现中医药现代化的关键。代谢组学整体性、动态性、系统性特点与中医理论相吻合,在中医证候动物模型研究领域中展现重要应用前景。文章通过对中医证候模型造模方法,模型评价方法以及代谢组学在心气虚... 详细信息

建立合理有效的中医证候动物模型是实现中医药现代化的关键。代谢组学整体性、动态性、系统性特点与中医理论相吻合,在中医证候动物模型研究领域中展现重要应用前景。文章通过对中医证候模型造模方法,模型评价方法以及代谢组学在心气虚证、肾阴虚证、肝郁脾虚证等中医证候模型研究中的应用进行综述,利用代谢组学技术寻找中医证候的生物标记物,为建立合理的中医证候动物模型与评价体系提供依据,为建立系统合理的方剂疗效评价奠定基础。

关键词：证候中医代谢组学动物模型

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酸枣仁化学成分及其药理作用研究进展

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时珍国医国药 2014年第1期25卷 186-188页

作者：谭云龙孙晖孙文军张爱华王喜军黑龙江中医药大学中药血清药物化学国家中医药管理局重点实验室黑龙江哈尔滨150040

酸枣仁为鼠李科枣属植物酸枣的干燥种子,具有补肝、宁心、敛汗、生津的功效,用于虚烦不眠,惊悸多梦,体虚多汗等症的治疗。其化学成分包括达玛烷型三萜皂苷、黄酮类化合物、生物碱等。文章主要对近年来酸枣仁化学成分、药理作用及其代谢... 详细信息

酸枣仁为鼠李科枣属植物酸枣的干燥种子,具有补肝、宁心、敛汗、生津的功效,用于虚烦不眠,惊悸多梦,体虚多汗等症的治疗。其化学成分包括达玛烷型三萜皂苷、黄酮类化合物、生物碱等。文章主要对近年来酸枣仁化学成分、药理作用及其代谢组学的研究进展进行综述,并对其今后的研究方向提出展望。

关键词：关键词酸枣仁化学成分药理作用代谢组学

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中医药的代谢组学研究

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世界科学技术-中医药现代化 2013年第4期15卷 643-647页

作者：张爱华王喜军黑龙江中医药大学药学院/中药血清药物化学国家中医药管理局重点实验室哈尔滨150040

中医药历经几千年发展,有其独特的科学内涵,而传统概念表达的中医药理论难以被现代社会理解和接受。在继承和发扬中医药优势特色的基础上,充分利用现代科学技术解读中医药内涵成为亟待解决的任务。中医药的精髓在于其丰富的理论体系,即... 详细信息

中医药历经几千年发展,有其独特的科学内涵,而传统概念表达的中医药理论难以被现代社会理解和接受。在继承和发扬中医药优势特色的基础上,充分利用现代科学技术解读中医药内涵成为亟待解决的任务。中医药的精髓在于其丰富的理论体系,即以整体的、动态的和辨证的观点去把握人体的健康与疾病。它凝聚着历史的智慧,却缺乏现代科学阐释。伴随代谢组学的出现,与中医药的整体观、系统观和辨证论治思维方式不谋而合,与中医药认识和解释疾病的方法相一致。若有效地契合代谢组学研究方法策略,基于系统代谢网络的整体性和动态性的变化来评价中医药整体效应,发掘特征性规律,将加快传统中医药与现代生命科学技术的结合,为中医药的发展提供新的机遇,从而推动中医药现代化。

关键词：代谢组学中医药生物标记物中医证候方剂中医方证代谢组学

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黄芪干预糖尿病视网膜病变的有效成分及其作用机制研究进展

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中国药房 2023年第11期34卷 1404-1408页

作者：刘芮诚孔玲孙野王喜军黑龙江中医药大学国家中医药管理局中医方证代谢组学研究中心/国家中医药管理局中药血清药物化学重点研究室/中药材GAP研究中心哈尔滨150040 广州中医药大学第二附属医院省部共建中医湿证国家重点实验室广州511400

糖尿病视网膜病变是糖尿病的一种常见并发症,对人类视力健康产生了很大威胁。近几年研究表明,黄芪中皂苷类、多糖类、黄酮类成分通过作用于核因子κB、缺氧诱导因子1α、神经胶质纤维酸性蛋白、谷氨酰胺合成酶、醛糖还原酶和多种微小核... 详细信息

糖尿病视网膜病变是糖尿病的一种常见并发症,对人类视力健康产生了很大威胁。近几年研究表明,黄芪中皂苷类、多糖类、黄酮类成分通过作用于核因子κB、缺氧诱导因子1α、神经胶质纤维酸性蛋白、谷氨酰胺合成酶、醛糖还原酶和多种微小核糖核酸等相关靶点,调节磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白、沉默信息调节因子1/核因子E2相关因子2、B细胞淋巴瘤2等信号通路,从而发挥抗炎、抗微血管病变、抗神经退行性病变、抗细胞凋亡的作用,进而达到治疗糖尿病视网膜病变的目的。

关键词：糖尿病视网膜病变黄芪有效成分作用机制

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基于尿液代谢组学的六味地黄丸对大鼠生长发育的影响

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药学学报 2018年第10期53卷 1713-1720页

作者：康舒宇张佳琪张艾嘉王萍王喜军黑龙江中医药大学中医方证代谢组学研究中心国家中医药管理局中药血清药物化学重点实验室中美中医方证代谢组学技术合作中心黑龙江哈尔滨150040 中国中医科学院中药研究所北京100700

构建以传统的生理研究为基础,以尿液代谢组学的整体代谢轮廓和生物标记物为指标的六味地黄丸(LW)调控大鼠生长发育的综合药效评价体系。将27日龄SD大鼠60只随机分为对照组、六味地黄丸低、中、高剂量组, 28日龄开始连续灌胃给予不同剂... 详细信息

构建以传统的生理研究为基础,以尿液代谢组学的整体代谢轮廓和生物标记物为指标的六味地黄丸(LW)调控大鼠生长发育的综合药效评价体系。将27日龄SD大鼠60只随机分为对照组、六味地黄丸低、中、高剂量组, 28日龄开始连续灌胃给予不同剂量的六味地黄丸提取液16天。在行为学、体重、脏器指数及股骨长度的基础上,应用UPLC-HDMS联用技术建立尿液代谢组学研究方法,表征六味地黄丸干预前后的尿液代谢轮廓,分析鉴定与药物作用相关的差异代谢标记物,研究六味地黄丸对大鼠生长发育的影响。结果表明,六味地黄丸能够提升大鼠的整体行为能力,促进体重增长及脏器和骨骼生长,确定了六味地黄丸干预下的尿液差异代谢标记物36个及靶标代谢通路13个,圈定了8个代谢标记物作为六味地黄丸影响大鼠生长发育的关键标记物。研究阐明了六味地黄丸对大鼠生长发育过程中尿液代谢网络具有显著的调控作用,诠释了"滋补肾阴"对大鼠生长发育影响的科学内涵。

关键词：六味地黄丸生长发育代谢组学

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