检索结果-内蒙古大学图书馆

荧光内窥式共聚焦显微镜下青藤碱固体脂质纳米粒注射治疗类风湿性关节炎的研究

中国中药杂志 2023年第14期48卷 3786-3792页

作者：张筠昊文武龙张炜烨梁霄孙鑫肖展赵玉强李安琪赵佩然白皓天杨婧王锐黑龙江中医药大学药学院黑龙江哈尔滨150040 黑龙江中医药大学基础医学院黑龙江哈尔滨150040 黑龙江中医药大学教育部北药基础与应用研究重点实验室黑龙江哈尔滨150040

应用荧光内窥式共聚焦显微镜(fluorescence endoscopic laser confocal microscope,FELCM)引导关节注射青藤碱固体脂质纳米粒(sinomenine solid lipid nanoparticles,Sin-SLN),并考察体外药效评估Sin-SLN治疗类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的效果。采用乳化蒸发-低温固化法制备Sin-SLN,最佳处方工艺下制备的Sin-SLN包封率为64.79%±3.12%,载药量为3.84%±0.28%,测定平均粒径为(215.27±4.21)nm,Zeta电位为(-32.67±0.84)mV,初步稳定性考察中,Sin-SLN放置30 d后稳定性良好。皮下注射完全弗氏佐剂和卵白蛋白建立兔RA模型,药效实验设对照组、模型组、Sin组(1.5 mg·kg^(-1))、Sin-SLN组(1.5 mg·kg^(-1))和地塞米松组(阳性药,1.0 mg·kg^(-1),ig),对照组和模型组仅穿刺不注射药物,各实验组给予相应药物干预治疗。给药后,每日测量家兔膝关节直径及局部皮肤温度变化,与模型组相比,给药组膝关节直径和局部皮肤温度均下降;使用FELCM观测软骨形态学变化,Sin-SLN组膝关节软骨表面光滑,骨组织结构紧密;采用ELISA测定血清中白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达水平,发现Sin-SLN组血清中IL-1和TNF-α表达水平降低;与模型组相比具有显著性差异,苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察滑膜组织形态学变化,Sin-SLN组滑膜组织病变状况得到明显改善。因此,制备的Sin-SLN粒径均匀,性质稳定,通过关节注射给药形成药物贮库,Sin-SLN可有效减轻兔关节肿胀、减轻关节软骨损害,抑制炎症因子表达,抑制关节滑膜上皮增生和炎性细胞浸润,证明Sin-SLN可以有效抑制RA。

关键词：荧光内窥式共聚焦显微镜青藤碱固体脂质纳米粒类风湿性关节炎贮库效应

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黄果茄果甾体成分及其体外抗炎活性

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中成药 2023年第10期45卷 3277-3289页

作者：刘艳孟欣许振鹏潘娟管伟郝智超王达圣匡海学杨炳友黑龙江中医药大学教育部北药基础与应用研究重点实验室黑龙江哈尔滨150040

目的研究黄果茄Solanum xanthocarpum *** Wendl果实中甾体成分及其体外抗炎活性。方法黄果茄果70%乙醇提取物采用硅胶、ODS、MCI、大孔树脂、制备HPLC进行分离纯化,根据理化性质及波谱数据鉴定所得化合物的结构。通过LPS诱导的RAW 264.... 详细信息

目的研究黄果茄Solanum xanthocarpum *** Wendl果实中甾体成分及其体外抗炎活性。方法黄果茄果70%乙醇提取物采用硅胶、ODS、MCI、大孔树脂、制备HPLC进行分离纯化,根据理化性质及波谱数据鉴定所得化合物的结构。通过LPS诱导的RAW 264.7巨噬细胞炎症模型评估其体外抗炎活性。结果从中分离得到31个甾体。化合物1~8、10、13、26、30~31对NO的抑制活性较高,IC_(50)值在30~50μmol/L之间。结论化合物1、30为首次从茄科植物中分离得到,化合物2~8、16~17、31为首次从该植物中分离得到。化合物1~8、10、13、26、30~31具有抗炎活性。

关键词：黄果茄果甾体分离鉴定体外抗炎活性

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叶酸修饰的苦参总黄酮固体自微乳的制备

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中药新药与临床药理 2023年第2期34卷 256-262页

作者：杨志欣刘天教卞士嘉王楠王鑫王艳宏黑龙江中医药大学北药基础与应用研究教育部重点实验室黑龙江哈尔滨150040

目的制备叶酸修饰的苦参总黄酮固体自微乳,评价其理化性质及细胞毒性。方法以苦参酮、槐属二氢黄酮G、异黄腐醇的吸收率为指标,采用大鼠在体结肠循环试验筛选叶酸修饰的苦参总黄酮自微乳的处方;以粒径和Zeta电位为指标,单因素考察确... 详细信息

目的制备叶酸修饰的苦参总黄酮固体自微乳,评价其理化性质及细胞毒性。方法以苦参酮、槐属二氢黄酮G、异黄腐醇的吸收率为指标,采用大鼠在体结肠循环试验筛选叶酸修饰的苦参总黄酮自微乳的处方;以粒径和Zeta电位为指标,单因素考察确定叶酸修饰的苦参总黄酮固体自微乳处方的吸附材料种类和用量。考察优选后的自微乳对人结肠癌细胞(HT-29细胞)的细胞毒性。结果当叶酸-聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺与乳化剂的比值为3∶100时,能显著提高结肠组织对苦参酮、槐属二氢黄酮G、异黄腐醇的吸收(P<0.05);叶酸修饰的苦参总黄酮自微乳∶α-乳糖质量最佳比例为1∶2;制备的叶酸修饰的苦参总黄酮固体自微乳透射电镜下呈现类球的实体粒子,粒径为(38.5±1.0) nm,Zeta电位为-(32.1±1.1) mV;细胞毒性实验表明叶酸修饰的苦参总黄酮固体自微乳对HT-29细胞具有显著的抑制作用(P<0.05)。结论该研究成功制备了叶酸修饰的苦参总黄酮固体自微乳,其对HT-29具有较好的抑制作用。

关键词：苦参总黄酮自微乳系统叶酸受体制备工艺

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基于分子对接技术的注射用双黄连中有效成分致类过敏性实验研究

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时珍国医国药 2024年第8期35卷 1894-1898页

作者：曹建生冯宇飞鲁文飞吕颖李文晴廖威黑龙江中医药大学北药基础与应用研究教育部重点实验室黑龙江哈尔滨150040

目的筛选注射用双黄连中存在的致类过敏成分并对作用机制进行初步探讨。方法以人类相关G蛋白偶联受体X2(Mas-related G protein-coupled receptor X2,MRGPRX2)为目标蛋白,通过AutoDock和Pymol软件与注射用双黄连中的活性物质作为配体... 详细信息

目的筛选注射用双黄连中存在的致类过敏成分并对作用机制进行初步探讨。方法以人类相关G蛋白偶联受体X2(Mas-related G protein-coupled receptor X2,MRGPRX2)为目标蛋白,通过AutoDock和Pymol软件与注射用双黄连中的活性物质作为配体进行分子对接,初步筛选致类过敏成分,并对RBL-2H3细胞的最佳实验条件(IC50)进行考察,将注射用双黄连活性成分中初选的成分与RBL-2H3细胞进行孵育,通过双抗夹心ELISA法与底物法检测组胺和β-氨基己糖苷酶的释放率,进一步筛分致类过敏成分,并观察其对RBL-2H3细胞内补体水平和细胞脱颗粒程度的影响,最后通过大鼠离体回肠实验进行验证。结果 RBL-2H3细胞分别给予注射用双黄连(28.25 mg/L)、β-谷甾醇(0.95 mg/L)、β-胡萝卜素(4.10 mg/L)、黄芩苷(1.90 mg/L)、咖啡酸甲酯(3.20 mg/L)、阿魏酸(2.29 mg/L)、绿原酸(1.51 mg/L)作用后,His、β-Hex释放均显著升高(P<0.01、0.05)。给药后的鼠总补体水平CH50和C3a、C5a水平均显著升高(P<0.05),并伴有脱颗粒现象。经离体回肠实验后β-谷甾醇、β-胡萝卜素、黄芩苷、咖啡酸甲酯、阿魏酸、绿原酸均能使大鼠回肠张力增加(P<0.01、0.05)。结论注射用双黄连诱导的类过敏反应可能与β-谷甾醇、β-胡萝卜素、黄芩苷、咖啡酸甲酯、阿魏酸、绿原酸有关,且诱导的类过敏反应的作用机制可能与补体水平相关。

关键词：注射用双黄连类过敏反应分子对接 RBL-2H3细胞 β-谷甾醇 β-胡萝卜素黄芩苷咖啡酸甲酯阿魏酸绿原酸

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丹参饮对高脂血症模型大鼠血小板生理特性和功能的影响机制

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中国药房 2023年第7期34卷 790-795页

作者：张玉昆冯月男卞敬琦刘欣欣肖洪彬牛雯颖黑龙江中医药大学实验实训中心哈尔滨150040 黑龙江中医药大学教育部北药基础与应用研究重点实验室哈尔滨150040

目的基于血小板膜糖蛋白4(CD36)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路探讨丹参饮对高脂血症模型大鼠血小板生理特性和功能的影响机制。方法通过喂养高脂饮食复制高脂血症模型大鼠,将其随机分为模型组、辛伐他汀组(0.004 g/kg... 详细信息

目的基于血小板膜糖蛋白4(CD36)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路探讨丹参饮对高脂血症模型大鼠血小板生理特性和功能的影响机制。方法通过喂养高脂饮食复制高脂血症模型大鼠,将其随机分为模型组、辛伐他汀组(0.004 g/kg)和丹参饮高、低剂量组(3.6、0.9 g/kg),另设空白组(喂养基础饲料),每组10只。各给药组大鼠每天灌胃相应药物,其余组灌胃等体积生理盐水,连续4周。末次给药后,检测大鼠血脂生化指标[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]含量,全血黏度、血浆黏度和血浆中纤维蛋白原(FIB)含量,血小板相关参数[血小板计数(PLT)、血小板分布宽度(PDW)和血小板平均体积(MPV)],血小板生理特性和功能相关因子[血管性血友病因子(vWF)、纤维连接蛋白(Fn)、磷脂酶A2(PLA2)、血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)、血栓素A2(TXA2)、前列腺素(PGI2)、环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)、β-血小板球蛋白(β-TG)]水平,血小板聚集率(最大聚集率、60 s聚集率、180 s聚集率)和纤溶系统相关因子[组织型纤溶酶原活化剂(t-PA)、纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)]水平,血小板中CD36/PI3K/Akt信号通路相关蛋白[CD36、黏着斑激酶(FAK)、磷脂酰肌醇4-磷酸5-激酶(PIP5K)、PI3K、磷酸化Akt(p-Akt)、p-Akt1/2/3]表达水平。结果与空白组比较,模型组大鼠血浆中TC、TG、LDL-C含量,全血黏度、血浆黏度、血浆中FIB含量,血浆中PLT、MPV、vWF、Fn、PLA2、TXB2、TXA2、cGMP、β-TG水平,血小板最大聚集率、60 s聚集率,血浆中PAI-1水平,CD36、FAK、PIP5K、PI3K、p-Akt、p-Akt1/2/3蛋白表达水平均显著升高(P<0.05);HDL-C含量和6-keto-PGF1α、PGI2、t-PA水平均显著降低(P<0.05)。经丹参饮干预后,上述大部分指标均显著逆转(P<0.05)。结论丹参饮可改善高脂血症模型大鼠血小板生理特性和功能,其作用机制可能与下调CD36/PI3K/Akt信号通路活性、降低血小板活化程度有关。

关键词：高脂血症丹参饮血小板活化血小板膜糖蛋白4/磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路

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中药皂苷类成分的抗癌作用及机制研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第10期30卷 236-245页

作者：祝明涛孙延平王艺萌白浩东杨炳友王秋红匡海学黑龙江中医药大学教育部北药基础与应用研究重点实验室哈尔滨150046 广东药科大学中药学院广州510000

癌症是由细胞逃脱稳态控制,异常增殖和分化引起的一种最为致命的疾病,正迅速成为本世纪负担最重的疾病之一。随着人类对癌症几十年的研究和认知变迁,癌症治疗方式也在飞速发展,但仍然缺乏有效的治疗和对策,特别是寻找安全、高效、无毒... 详细信息

癌症是由细胞逃脱稳态控制,异常增殖和分化引起的一种最为致命的疾病,正迅速成为本世纪负担最重的疾病之一。随着人类对癌症几十年的研究和认知变迁,癌症治疗方式也在飞速发展,但仍然缺乏有效的治疗和对策,特别是寻找安全、高效、无毒的药物,成为抗癌领域中的长期目标。从中药提取和分离得到的皂苷成分,可通过多种途径改善癌症且几乎无不良反应,基于此,对皂苷抗癌的研究日益升温。研究发现中药皂苷主要通过抑制癌细胞增殖、转移和血管生成,促进癌细胞凋亡、诱导肿瘤细胞自噬、调节miRNA表达和免疫功能等途径发挥抗肿瘤作用。中药皂苷可通过调控分泌型糖蛋白/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、核转录因子-κB(NF-κB)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、Janus激酶/信号转导和转录激活因子3(JAK/STAT3)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、Toll样受体(TLR)等相关信号通路参与癌细胞的增殖、转移、血管生成、凋亡、自噬等过程中,进而干扰癌症的进展。因此,该综述的重点是更新具有抗癌特性的中药皂苷的发现和评价,以及阐明其作用机制,包括相关信号通路的进展,加深对中药皂苷抗癌功能的认识,以期为中药防治肿瘤提供新的视角和方向,更好地推进资源的开发和利用。

关键词：癌症中药皂苷作用机制信号通路研究进展

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酒蒸王不留行工艺优化及其对脂溢性皮炎的药效评价

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世界中医药 2024年第18期19卷 2734-2742页

作者：艾袁谅刘雅舒师亚军刘征李艳凤黑龙江中医药大学教育部北药基础与应用研究重点实验室哈尔滨150040 黑龙江中医药大学附属第一医院哈尔滨150040

目的:优化酒蒸王不留行炮制工艺,初步研究酒蒸王不留行治疗脂溢性皮炎的作用机制。方法:建立王不留行黄酮苷和刺桐碱的高效液相色谱(HPLC)检测方法,使用响应曲面法考察料液比、闷润时间、蒸制时间对酒蒸王不留行的影响,优化炮制工艺。... 详细信息

目的:优化酒蒸王不留行炮制工艺,初步研究酒蒸王不留行治疗脂溢性皮炎的作用机制。方法:建立王不留行黄酮苷和刺桐碱的高效液相色谱(HPLC)检测方法,使用响应曲面法考察料液比、闷润时间、蒸制时间对酒蒸王不留行的影响,优化炮制工艺。建立脂溢性皮炎大鼠模型,通过观察苏木精-伊红(HE)染色病理切片和检测大鼠血清中γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)含量,探讨酒蒸王不留行治疗脂溢性皮炎的可能机制。结果:经响应曲面试验,最优酒蒸王不留行炮制工艺为:料液比25 kg/100 kg(辅料/药材),闷润时间2.4 h,蒸制时间2.4 h。药效方面:同模型组大鼠比较,阳性药物组和酒蒸组大鼠皮损评分差异有统计学意义(P<0.01)。HE染色病理切片发现,酒蒸王不留行可以修复并改善脂溢性皮炎模型表皮层和真皮层的细胞坏死,亦可以减缓由脂溢性皮炎引起的淋巴细胞浸润以及结缔组织增生的症状,阳性药物组在治疗时会引起表皮层增厚。此外,阳性药物组和酒蒸组均能提高模型大鼠血清中IL-2、IFN-γ水平的同时,降低血清中IL-4、IL-10的水平。结论:确定了酒蒸王不留行的最佳炮制工艺,且酒蒸王不留行能在一定程度上缓解脂溢性皮炎,其机制可能是通过影响辅助性T细胞1/辅助性T细胞2(Th1/Th2)平衡实现的。

关键词：酒蒸王不留行脂溢性皮炎响应曲面法苏木精-伊红染色辅助性T细胞1/辅助性T细胞2

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东北蒲公英根的化学成分研究

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中成药 2023年第6期45卷 1887-1891页

作者：姜雪冰王知斌孙延平马悦杨炳友匡海学黑龙江中医药大学教育部北药基础与应用研究重点实验室黑龙江哈尔滨150040

目的研究东北蒲公英Taraxacum ohwianum Kitam根的化学成分。方法东北蒲公英根80%甲醇提取物采用硅胶、ODS柱色谱、制备型HPLC进行分离纯化,根据理化性质及波谱数据鉴定所得化合物的结构。结果从中分离得到13个化合物,分别鉴定为maricaf... 详细信息

目的研究东北蒲公英Taraxacum ohwianum Kitam根的化学成分。方法东北蒲公英根80%甲醇提取物采用硅胶、ODS柱色谱、制备型HPLC进行分离纯化,根据理化性质及波谱数据鉴定所得化合物的结构。结果从中分离得到13个化合物,分别鉴定为maricaffeolylide A(1)、迷迭香酸正丁酯(2)、3,4-O-二咖啡酰奎宁酸丁酯(3)、4-烯丙基-2,6-二甲氧基苯基葡萄糖苷(4)、绿原酸丁酯(5)、sonchuside A(6)、14-O-β-D-glucosyl-11,13-dihydro-taraxinic acid(7)、1β,3β-dihydroxy-6β,11β,4α,5α,7αH-eudesum-12,6-olide-1-O-β-D-glucopyranoside(8)、肌苷(9)、1-(β-D-呋喃核糖基)-1 H-1,2,4-三唑啉酮(10)、9,10,13-三羟基十八碳-11-烯酸甲酯(11)、1-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-3-carboxylic acid(12)、焦谷氨酸正丁酯(13)。结论化合物1~4、9、11~13为首次从蒲公英属中分离得到。

关键词：东北蒲公英根化学成分分离鉴定

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探析辛甘味药在古代肺系疫病中的应用

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中华中医药杂志 2023年第9期38卷 4056-4058页

作者：王可一付强刘宇洲李冀黑龙江中医药大学哈尔滨150040 黑龙江中医药大学教育部北药基础与应用研究重点实验室哈尔滨150040

肺系疫病是以肺为主要病位和传播途径的一类具有强烈传染性的急性疾病,一般以发热、咳嗽、乏力为主症。古代医家对肺系疫病早有认识,许多经典著作中亦有行之有效的方药,后世在传承时多有发挥,临证多以辛甘解表清热之品治之,辛味药有能... 详细信息

肺系疫病是以肺为主要病位和传播途径的一类具有强烈传染性的急性疾病,一般以发热、咳嗽、乏力为主症。古代医家对肺系疫病早有认识,许多经典著作中亦有行之有效的方药,后世在传承时多有发挥,临证多以辛甘解表清热之品治之,辛味药有能散、能行、能温、能升等多种功效,其与甘味药的配伍被灵活运用于多种治法中。遂文章从药性入手,探析辛、甘味药在古代肺系疫病治疗中的作用及配伍意义,以期为研习古方古法及当下临证遣药组方提供相应路径。

关键词：肺系疫病辛味药甘味药方剂配伍应用

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大麻二酚对咪喹莫特诱导的小鼠银屑病的改善作用

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现代药物与临床 2024年第6期39卷 1369-1374页

作者：孔令阳吴玮李琛良徐姣黑龙江中医药大学药学院黑龙江哈尔滨150040 黑龙江中医药大学佳木斯学院黑龙江佳木斯154007 黑龙江中医药大学教育部北药基础与应用研究重点实验室黑龙江哈尔滨150040

目的探究大麻二酚对咪喹莫特诱导的小鼠银屑病炎症反应和氧化应激指标的改善作用。方法将BALB/c小鼠随机对照组、模型组、他克莫司组、大麻二酚(50、100、150 mg/kg)组,每组8只。除对照组小鼠外,其他组小鼠背部每日均匀涂抹62.5 mg的5%... 详细信息

目的探究大麻二酚对咪喹莫特诱导的小鼠银屑病炎症反应和氧化应激指标的改善作用。方法将BALB/c小鼠随机对照组、模型组、他克莫司组、大麻二酚(50、100、150 mg/kg)组,每组8只。除对照组小鼠外,其他组小鼠背部每日均匀涂抹62.5 mg的5%咪喹莫特诱导银屑病模型,造模4 h后,他克莫司组小鼠背部均匀涂抹他克莫司乳膏、大麻二酚组均匀涂抹50、100、150 mg/kg大麻二酚醇溶液,对照组、模型组背部均匀涂抹凡士林,1次/d,连续7 d每天拍照记录PASI评分。末次给药24 h后用酶联免疫吸附法检测皮肤组织中白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量;苏木精–伊红染色(HE)皮损组织;对小鼠脾脏就进行称量,并计算脾脏指数。检测小鼠的皮肤组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性及谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量。结果PASI评分及HE染色结果显示,与模型组比较,大麻二酚组可显著改善小鼠背部皮肤发红、增厚、皮屑增多等银屑病特征,小鼠背部皮肤表皮增厚现象明显减轻;脾脏指数显著降低(P<0.05、0.01)。在皮肤组织样本中,与模型组相比,大麻二酚组IL-6、TNF-α含量均明显降低(P<0.01、0.001);大麻二酚组能显著提高银屑病小鼠背部皮肤组织中SOD活力和GSH含量,降低MDA的含量(P<0.01、0.001)。结论大麻二酚对咪喹莫特引发的小鼠银屑病样炎症具有显著的抑制作用,并对炎症细胞的浸润和氧化应激状态等细胞因子的产生具有抑制作用。

关键词：大麻二酚咪喹莫特银屑病皮肤屏障白细胞介素-6 肿瘤坏死因子-α 超氧化物歧化酶谷胱甘肽

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