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基于活性和Plackett-Burnman联合Box-Behnken设计的复方栀子金花提取工艺优化

中华中医药杂志 2019年第4期34卷 1363-1367页

作者：刘艳杨炳友孙艳赵东颖姜海冰匡海学北药基础与应用研究省部共建教育部重点实验室黑龙江省中药及天然药物药效物质基础研究重点实验室黑龙江中医药大学哈尔滨150040

目的:优化复方栀子金花的提取工艺条件。方法:以复方栀子金花提取的干膏率、栀子苷转移率、黄芩苷转移率及其抗肿瘤活性和抗炎活性为评价指标,利用Plackett-Burnman联合Box-Behnken设计对复方栀子金花的提取工艺进行考察,确定最佳提取... 详细信息

目的:优化复方栀子金花的提取工艺条件。方法:以复方栀子金花提取的干膏率、栀子苷转移率、黄芩苷转移率及其抗肿瘤活性和抗炎活性为评价指标,利用Plackett-Burnman联合Box-Behnken设计对复方栀子金花的提取工艺进行考察,确定最佳提取工艺参数。结果:最佳提取条件为44倍量29%的乙醇,回流提取3次,每次3h。结论:本研究确定的提取工艺合理可行,能够缩短实验周期,显著提高有效成分的转移率,且结合活性评价,筛选结果更具有指导意义。

关键词：复方栀子金花栀子苷黄芩苷提取工艺活性

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防己水煎液总生物碱对Ⅱ型胶原诱导的大鼠关节炎及其血清中炎性因子的影响

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中国实验方剂学杂志 2015年第16期21卷 97-100页

作者：李静王蒙郭辰魏晴王秋红杨炳友匡海学黑龙江中医药大学教育部北药基础研究与应用研究重点实验室黑龙江省中药及天然药物药效物质基础研究重点实验室哈尔滨150040

目的:基于防己传统临床用药多为水煎煮,对防己水煎液中总生物碱进行富集,研究其对牛Ⅱ型胶原诱导大鼠关节炎模型(collagen-induced arthritis,CIA)的影响,区别以往对其醇提物的研究,为进一步探索防己水溶性大极性生物碱的抗风湿作用提... 详细信息

目的:基于防己传统临床用药多为水煎煮,对防己水煎液中总生物碱进行富集,研究其对牛Ⅱ型胶原诱导大鼠关节炎模型(collagen-induced arthritis,CIA)的影响,区别以往对其醇提物的研究,为进一步探索防己水溶性大极性生物碱的抗风湿作用提供依据。方法:采用732型阳离子树脂富集防己水煎液中总生物碱。通过足底、尾部、背部皮内注射牛Ⅱ型胶原乳剂,7 d后再加强注射1次,建立CIA大鼠模型。设正常组、模型组、防己水煎液中总生物碱低、中、高剂量组(0.162,0.324,0.486 g·kg-1)、雷公藤多苷组(1.5 mg·kg-1)和地塞米松组(10.8 mg·kg-1)分别ig给药,连续给药21 d。观察不同剂量对CIA大鼠关节炎指数、足跖肿胀度的影响,同时测定血清中白介素(IL)-1,IL-1β,IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,以及观察踝关节组织病理变化。结果:与正常组比较,模型组关节炎指数和足跖肿胀度显著升高,血清IL-1,IL-1β,IL-6和TNF-α的水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,防己水煎液中总生物碱高、中、低剂量组能够降低关节炎指数和足跖肿胀度,明显降低血清中IL-1,IL-1β,IL-6和TNF-α的水平(P<0.01),并且减轻滑膜组织的病理损伤。结论:防己水煎液总生物碱对于类风湿关节炎有一定的治疗作用,可明显降低血清中炎性因子水平。

关键词：防己水煎液生物碱胶原性关节炎酶联免疫吸附试验

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类叶牡丹提取物对TNF-α诱导的人类风湿性关节炎成纤维滑膜细胞因子的影响

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中药新药与临床药理 2018年第2期29卷 143-148页

作者：吕邵娃崔杰段继新李国玉郭玉岩匡海学黑龙江中医药大学北药基础与应用研究省部共建教育部重点实验室黑龙江省中药及天然药物药效物质基础研究重点实验室黑龙江哈尔滨150040 哈尔滨商业大学药学院黑龙江哈尔滨150076

目的利用肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的人类风湿性关节炎成纤维滑膜细胞(MH7A)对细胞因子分泌的影响来探讨类叶牡丹提取物(Caulophyllum robustum Maxim Extract,CRME)抗类风湿性关节炎(RA)的分子机制。方法采用噻唑蓝(MTT)法检测CRME... 详细信息

目的利用肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的人类风湿性关节炎成纤维滑膜细胞(MH7A)对细胞因子分泌的影响来探讨类叶牡丹提取物(Caulophyllum robustum Maxim Extract,CRME)抗类风湿性关节炎(RA)的分子机制。方法采用噻唑蓝(MTT)法检测CRME对MH7A细胞活力的影响,选取半数抑制浓度(IC_(50))以下的药物浓度作为干预剂量;ELISA法检测CRME(50,100,500μg·mL^(-1))剂量对TNF-α(20 ng·mL^(-1))诱导MH7A细胞释放白介素-6(IL-6)、白介素-4(IL-4)、血管内皮生长因子(VEGF)、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、促凋亡因子Bax、Fas L和抗凋亡因子Bcl-2的影响。结果 CRME在质量浓度为50μg·mL^(-1)~500μg·mL^(-1)对细胞活力均无影响,IC_(50)值为645.32μg·mL^(-1)。与空白组比较,模型组细胞上清中IL-4、IL-6、VEGF、RANKL、Bax、Bcl-2和Fas L含量均显著提高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,CRME各剂量组均能降低IL-6水平及升高IL-4水平(P<0.01);CRME 100,500μg·mL^(-1)剂量组能明显降低VEGF的表达(P<0.05),且具有浓度依赖性;CRME 500μg·mL^(-1)剂量组能明显降低RANKL含量(P<0.01);CRME 100μg·mL^(-1)剂量组可促进Fas L的表达(P<0.01);CRME 50μg·mL^(-1)剂量组可降低Bcl-2的表达(P<0.05);CRME各剂量组均可促进Bax的表达(P<0.01)。结论减轻炎症、降低血管翳形成、增加骨保护,促进异常增生的滑膜细胞的凋亡可能是CRME抗类风湿性疾病的机理之一。

关键词：类叶牡丹提取物肿瘤坏死因子-α 细胞因子类风湿性关节炎

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吴茱萸苦味拆分组分物质基础研究

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中国实验方剂学杂志 2011年第21期17卷 74-77页

作者：杨志欣孟永海王秋红杨炳友匡海学黑龙江中医药大学北药基础与应用研究省部共建教育部重点实验室黑龙江省中药及天然药物药效物质基础研究重点实验室哈尔滨150040

目的:研究疏毛吴茱萸苦味拆分组分——95%乙醇洗脱组分的物质基础。方法:采用硅胶柱色谱、ODS反相柱色谱以及HPLC等现代分离技术与方法进行分离纯化,根据化合物的理化性质和波谱学数据进行结构鉴定。结果:从疏毛吴茱萸苦味拆分组分——... 详细信息

目的:研究疏毛吴茱萸苦味拆分组分——95%乙醇洗脱组分的物质基础。方法:采用硅胶柱色谱、ODS反相柱色谱以及HPLC等现代分离技术与方法进行分离纯化,根据化合物的理化性质和波谱学数据进行结构鉴定。结果:从疏毛吴茱萸苦味拆分组分———95%乙醇洗脱组分中分离并鉴定了7个化合物,分别为水仙苷(narcissin)(Ⅰ)、异鼠李素-3-O-半乳糖苷(isorhamnetin-3-O-galactoside)(Ⅱ)、金丝桃苷(hyperoside)(Ⅲ)、异槲皮苷(isoquercitrin)(Ⅳ)、紫丁香苷(syringoside)(Ⅴ)、β-谷甾醇(Ⅵ)、去氢柠檬苦素(dehydrolimonin)(Ⅶ)。结论:吴茱萸苦味拆分组分———95%乙醇洗脱组分的物质基础有黄酮、柠檬苦素类等成分。化合物Ⅰ,Ⅳ,Ⅴ为首次从该植物中分离得到。

关键词：疏毛吴茱萸物质基础化学成分性味苦味

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类叶牡丹提取物对大鼠佐剂性关节炎治疗作用及机制研究

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中药新药与临床药理 2017年第2期28卷 164-171页

作者：吕邵娃苏红于风明王秋实郭玉岩李国玉匡海学黑龙江中医药大学北药基础与应用研究省部共建教育部重点实验室黑龙江省中药及天然药物药效物质基础研究重点实验室黑龙江哈尔滨150040 哈尔滨商业大学药学院黑龙江哈尔滨150040

目的研究类叶牡丹提取物(Caulophyllum robustum Maxim,CRM)对佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠的抗炎消肿作用、相关炎症因子以及小鼠免疫功能的影响。方法取SD大鼠,随机分为CRM高、中、低剂量组(69.23,34.61,17.31 mg·kg... 详细信息

目的研究类叶牡丹提取物(Caulophyllum robustum Maxim,CRM)对佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠的抗炎消肿作用、相关炎症因子以及小鼠免疫功能的影响。方法取SD大鼠,随机分为CRM高、中、低剂量组(69.23,34.61,17.31 mg·kg^(-1)),甲氨蝶呤组(0.68 mg·kg^(-1)),雷公藤组(7.88 mg·kg^(-1)),模型组及正常对照组。用弗氏完全佐剂诱导大鼠AA模型,观察各组大鼠足肿胀度及抑制率,通过酶联免疫吸附法(ELISA)检测AA大鼠血清中的细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素17(IL-17)、干扰素(IFN-γ)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、转化生长因子(TGF-β)的水平,摘取大鼠脾脏,观察药物对AA大鼠免疫器官的影响。取KM小鼠,灌胃给予小鼠CRM高、中、低剂量组(100,50,25 mg·kg-)1 7 d后,采用碳粒廓清法测定廓清指数(K)和吞噬系数(a),2,4-二硝基氟苯(DNFB)诱导小鼠迟发型超敏反应法(DTH)并结合流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测其外周血中淋巴细胞各亚群比例,小鼠血清溶血素法计算血清溶血素半数溶血值HC50。结果与模型组比较,CRM各剂量组大鼠的肿胀度、脾脏指数、大鼠血清中的炎症因子IL-1β、IL-4、IL-10、TNF-α、IL-17、IFN-γ、G-CSF及TGF-β水平显著降低(P<0.05,P<0.01),且CRM高剂量组效果优于甲氨蝶呤组和雷公藤组;CRM高、中、低剂量组均能明显减小碳粒廓清指数(K)和吞噬系数(a)(P<0.05,P<0.01);亦能抑制DNFB诱导的小鼠DTH,且淋巴细胞各亚群中CD3+、CD4+在一定程度上减少,CD8+明显增加,CD4+/CD8+比值显著降低(P<0.05,P<0.01)。同时可降低血清溶血素含量,且呈现剂量依赖性。结论降低炎症因子水平,抑制非特异性免疫、体液免疫以及细胞免疫功能可能是CRM治疗类风湿性疾病的机理。

关键词：类叶牡丹佐剂性关节炎炎症因子免疫功能

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知母中黄酮类化学成分研究

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时珍国医国药 2017年第4期28卷 793-795页

作者：杨炳友张晶王姑师刘艳匡海学黑龙江中医药大学北药基础与应用研究省部共建教育部重点实验室黑龙江省中药及天然药物药效物质基础研究重点实验室黑龙江哈尔滨150040

目的研究知母Anemarrhena asphodeloides Bge.中黄酮类化学成分,探索其性味物质基础。方法采用ODS和Sephadex LH-20柱色谱,结合高效液相色谱技术,对知母水提物进行分离纯化,根据核磁、质谱等数据鉴定化合物的结构。结果分离得到11个化合... 详细信息

目的研究知母Anemarrhena asphodeloides Bge.中黄酮类化学成分,探索其性味物质基础。方法采用ODS和Sephadex LH-20柱色谱,结合高效液相色谱技术,对知母水提物进行分离纯化,根据核磁、质谱等数据鉴定化合物的结构。结果分离得到11个化合物,分别鉴定为芒果苷(1)、皇冠苷A(2)、异牡荆素(3)、telephioidin(4)、新芒果苷(5)、2,6,4'-trihydroxy-4-methoxybenzophenone(6)、鸢尾酚酮-2-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(7)、鸢尾酚酮-3-C-β-葡萄糖苷(8)、牡荆素(9)、鸢尾酚酮(10)、异芒果苷(11)。结论化合物4、7、8为首次从百合科中分离得到,化合物3为首次从知母属中分离得到。

关键词：百合科结构鉴定性味理论异牡荆素鸢尾酚酮糖苷

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枳壳多糖CALB-1的提取、分离纯化及免疫调节活性研究

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中草药 2015年第5期46卷 639-644页

作者：邢娜舒尊鹏徐炳清焦文娟王秋红匡海学黑龙江中医药大学教育部北药基础与应用研究重点实验室黑龙江中药及天然药物药效物质基础研究重点实验室黑龙江哈尔滨150040 齐齐哈尔市中医医院黑龙江齐齐哈尔161000 江苏康缘药业股份有限公司江苏连云港222000

目的从枳壳粗多糖中分离纯化得到精制枳壳多糖(CALB-1),并对其结构和免疫调节活性进行研究。方法采用热水提取法提取获得枳壳粗多糖(CALB),通过阴阳离子交换树脂、离子交换琼脂糖凝胶等方法对CALB进行分离纯化,得到CALB-1。采用高效液... 详细信息

目的从枳壳粗多糖中分离纯化得到精制枳壳多糖(CALB-1),并对其结构和免疫调节活性进行研究。方法采用热水提取法提取获得枳壳粗多糖(CALB),通过阴阳离子交换树脂、离子交换琼脂糖凝胶等方法对CALB进行分离纯化,得到CALB-1。采用高效液相色谱法(HPLC)测定CALB-1的相对分子质量。综合运用红外(IR)光谱、高碘酸氧化、Smith氧化降解、甲基化、扫描式电子显微镜(SEM)和原子力显微镜(AFM)等方法考察CALB-1的结构及分子形态。采用体外脾细胞增殖实验及在体对小鼠单核细胞吞噬作用的影响实验测定CALB-1的免疫调节活性。结果经HPLC测定CALB-1为均一多糖,其相对分子质量为3.28×107。综合化学手段和IR光谱分析得到CALB-1为多支结构的酸性多糖,其主链主要由阿拉伯糖(Ara)、甘露糖(Man)和半乳糖(Gal)构成,且主要以1→、1→4键型存在。分子形态考察结果显示CALB-1为非晶态固体。CALB-1具有促进小鼠脾细胞增殖的作用,并可提高免疫低下模型小鼠的廓清指数(K)值和吞噬指数(α)。结论 CALB-1为多支结构的均一相对分子质量的酸性多糖,且具有较好的免疫调节作用,为枳壳多糖进一步的深入研究奠定了理论基础。

关键词：枳壳多糖分离纯化结构鉴定免疫调节活性

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代谢组学技术在中医证型研究中的应用概述

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中华中医药杂志 2017年第2期32卷 672-675页

作者：崔扬郭慧匡海学王秋红黑龙江中医药大学教育部北药基础与应用研究重点实验室黑龙江省中药及天然药物药效物质基础研究重点实验室哈尔滨150040 广东药科大学中药学院广州510224

证型是中医理论体系中的一个特有的概念,它既是诊断的结果,又是论治的准则;即概括了临床表现,又包括着对机体生理病理变化的认识,突出地体现了中医"辨证论治"的核心思想,是辨证论治诊疗体系的关键。在中医理论中疾病的证型有... 详细信息

证型是中医理论体系中的一个特有的概念,它既是诊断的结果,又是论治的准则;即概括了临床表现,又包括着对机体生理病理变化的认识,突出地体现了中医"辨证论治"的核心思想,是辨证论治诊疗体系的关键。在中医理论中疾病的证型有不唯一性,为了研究证型的外候和内涵,了解疾病的本质,利用代谢组学对中医证型进行探究,具有较好的理论与应用价值。对代谢网络及代谢产物进行多元化的动态及终端分析,与中医证型理论的整体性、临床的动态性思想不谋而合。文章对近年来代谢组学在中医证型研究中的应用进行概述。

关键词：中医证型代谢组学临床应用实验研究综述

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基于代谢组学技术的中药复方研究近况

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中国实验方剂学杂志 2017年第1期23卷 213-219页

作者：郭慧崔扬王秋红匡海学黑龙江中医药大学教育部北药基础与应用研究重点实验室黑龙江省中药及天然药物药效物质基础研究重点实验室哈尔滨150040 广东药科大学广州510006

代谢组学作为系统生物学的重要组成部分,其研究思路与中医的整体观和辨证论治特点相似。因此,将代谢组学技术应用于中药复方研究具有重要意义。本文通过对代谢组学技术的简述,以及代谢组学技术在中药复方的药效及作用机制研究、安全性... 详细信息

代谢组学作为系统生物学的重要组成部分,其研究思路与中医的整体观和辨证论治特点相似。因此,将代谢组学技术应用于中药复方研究具有重要意义。本文通过对代谢组学技术的简述,以及代谢组学技术在中药复方的药效及作用机制研究、安全性评价研究、配伍研究等方面的应用进行阐述,初步分析并总结了近几年代谢组学技术应用于中药复方研究的概况;指出了其在应用过程中存在的问题,如技术操作不规范、药理研究与临床应用衔接薄弱等;同时认为代谢组学技术必将得到发展与完善,从而更好地为中药复方研究服务。

关键词：代谢组学中药复方药效及作用机制安全性配伍质量控制

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基于指纹图谱和化学模式识别分析的车前子与炒车前子质量评价

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中国药房 2022年第14期33卷 1700-1705页

作者：何子骥伍斌玺李雨昕沈志滨刘奇越王秋红广东药科大学中药学院广州510006 黑龙江中医药大学教育部北药基础与应用研究重点实验室/黑龙江省中药及天然药物药效物质基础研究重点实验室哈尔滨150040 广州采芝林药业有限公司广州510145

目的建立评价车前子与炒车前子质量的方法。方法采用高效液相色谱法建立15批车前子与15批炒车前子的指纹图谱。采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012版)》确定共有峰,并进行相似度评价。采用SPSS 25.0、SIMCA-P 14.1软件进行化学... 详细信息

目的建立评价车前子与炒车前子质量的方法。方法采用高效液相色谱法建立15批车前子与15批炒车前子的指纹图谱。采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012版)》确定共有峰,并进行相似度评价。采用SPSS 25.0、SIMCA-P 14.1软件进行化学模式识别分析(包括聚类分析、主成分分析及正交偏最小二乘回归分析),以变量重要性投影(VIP)值大于1为标准,筛选影响车前子与炒车前子质量差异的标志性成分。结果15批车前子有18个共有峰,15批炒车前子有13个共有峰,两者共有8个共有峰,相似度均大于0.920;共指认了2个共有峰,分别为京尼平苷酸、毛蕊花糖苷。聚类分析结果显示,当欧氏距离为10时,30批样品可聚为3类,其中S1~S5为一类,S16~S20为一类,S6~S15、S21~S30为一类。主成分分析结果显示,前2个主成分的累计方差贡献率为82.575%。正交偏最小二乘回归分析结果显示,有3个共有峰的VIP值大于1,分别为峰E(毛蕊花糖苷)、峰D(京尼平苷酸)、峰G。结论所建指纹图谱稳定、简便快速,结合化学模式识别分析可用于评价车前子与炒车前子的质量。毛蕊花糖苷、京尼平苷酸和峰G所代表的成分可能是影响车前子与炒车前子质量差异的标志性成分。

关键词：车前子炒车前子高效液相色谱法指纹图谱化学模式识别分析质量评价

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