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基于UPLC-MS分析大鼠口服线叶菊有效部位后血浆中3种有效成分的药代动力学

中国实验方剂学杂志 2017年第23期23卷 66-70页

作者：吕邵娃许丹郭玉岩王秋红孙爽匡海学黑龙江中医药大学北药基础与应用研究教育部重点实验室黑龙江省中药及天然药物药效物质基础研究重点实验室哈尔滨150040

目的:建立高效液相色谱-质谱法(UPLC-MS)测定大鼠口服线叶菊有效部位后血浆中异荭草素、异鼠李素-3-O-β-D-葡萄糖苷和东莨菪苷的含量,研究这3个指标性成分在大鼠体内的药代动力学行为。方法:采用ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱(2.1 mm×... 详细信息

目的:建立高效液相色谱-质谱法(UPLC-MS)测定大鼠口服线叶菊有效部位后血浆中异荭草素、异鼠李素-3-O-β-D-葡萄糖苷和东莨菪苷的含量,研究这3个指标性成分在大鼠体内的药代动力学行为。方法:采用ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7μm),流动相0.1%甲酸水溶液(A)-0.1%甲酸乙腈溶液(B)梯度洗脱(0~2 min,98%A;2~6 min,98%~30%A;6.0~7.6 min,30%~40%A;7.6~8.0 min,40%~2%A;8~10 min,2%A;10~12 min,2%~98%A),流速0.4 m L·min-1,柱温40℃;电喷雾离子源(ESI),多反应监测(MRM)模式。采用单次给药法,大鼠按1.0 g·kg-1灌胃给予线叶菊有效部位,通过负离子模式测定血浆中异荭草素、异鼠李素-3-O-β-D-葡萄糖苷和东莨菪苷的含量。结果:各成分的线性关系良好(R2>0.997),各成分的提取回收率在80.87%~93.75%;日内、日间精密度RSD均<15%。3种成分的达峰时间(tmax)分别为(32.40±4.16),(30.00±4.80),(20.10±5.10)min,药峰浓度(Cmax)分别为(31.80±5.46),(28.00±2.54),(20.33±1.17)μg·L^(-1),药时曲线下面积(AUC0-t)分别为(37.80±3.94),(48.83±3.05),(32.40±2.64)μg·min·L^(-1),消除半衰期(t1/2β)分别为(114.06±22.19),(126.12±19.38),(148.14±24.10)min。结论:建立的UPLC-MS精密、准确,能够同时测定生物样品中异荭草素等3种成分的血药浓度。这3种成分进入体内及吸收的速度较快,但吸收情况并不理想。

关键词：线叶菊药代动力学异荭草素异鼠李素-3-O-β-D-葡萄糖苷东莨菪苷

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麦芽炮制前后化学成分及药理作用研究

麦芽炮制前后化学成分及药理作用研究

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世界中医药大会第四届夏季峰会暨世界中医药学会体质研究专业委员会第七届学术年会

作者：魏晴匡海学王秋红黑龙江中医药大学教育部北药基础与应用研究重点实验室黑龙江省中药天然药物药效物质基础研究重点实验室黑龙江省哈尔滨市 150040 广东药科大学广东省广州市 510000

本研究将生麦芽和炒麦芽分别拆分为水煎液、糖蛋白、多糖、生物碱、黄酮及其他成分组分，从化学成分差异、药效学及作用机制等方面着手对生麦芽和炒麦芽进行了较为系统的研究。首先，对生麦芽和炒麦芽成分进行拆分，比较组分间差异，并... 详细信息

本研究将生麦芽和炒麦芽分别拆分为水煎液、糖蛋白、多糖、生物碱、黄酮及其他成分组分，从化学成分差异、药效学及作用机制等方面着手对生麦芽和炒麦芽进行了较为系统的研究。首先，对生麦芽和炒麦芽成分进行拆分，比较组分间差异，并寻找炮制前后差异性成分，为其质量控制提供方法和思路;其次，依据麦芽的功效，运用体内动物实验和体外细胞实验对生麦芽和炒麦芽消食作用、降血脂作用、回乳作用和催乳作用进行了药效学研究，以确定其药效及药效物质基础;通过基因芯片的方法筛选出生麦芽促进催乳的作用通路，并通过PCR 及western blot 方法进行验证;最后总结麦芽炮制原理，为临床合理联合用药提供了依据，也为开发麦芽新药提供前期的实验基础和理论依据。

关键词：麦芽炮制原理药理学催乳作用机制

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基于代谢组学技术的中药复方研究近况

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中国实验方剂学杂志 2017年第1期23卷 213-219页

作者：郭慧崔扬王秋红匡海学黑龙江中医药大学教育部北药基础与应用研究重点实验室黑龙江省中药及天然药物药效物质基础研究重点实验室哈尔滨150040 广东药科大学广州510006

代谢组学作为系统生物学的重要组成部分,其研究思路与中医的整体观和辨证论治特点相似。因此,将代谢组学技术应用于中药复方研究具有重要意义。本文通过对代谢组学技术的简述,以及代谢组学技术在中药复方的药效及作用机制研究、安全性... 详细信息

代谢组学作为系统生物学的重要组成部分,其研究思路与中医的整体观和辨证论治特点相似。因此,将代谢组学技术应用于中药复方研究具有重要意义。本文通过对代谢组学技术的简述,以及代谢组学技术在中药复方的药效及作用机制研究、安全性评价研究、配伍研究等方面的应用进行阐述,初步分析并总结了近几年代谢组学技术应用于中药复方研究的概况;指出了其在应用过程中存在的问题,如技术操作不规范、药理研究与临床应用衔接薄弱等;同时认为代谢组学技术必将得到发展与完善,从而更好地为中药复方研究服务。

关键词：代谢组学中药复方药效及作用机制安全性配伍质量控制

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知母中黄酮类化学成分研究

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时珍国医国药 2017年第4期28卷 793-795页

作者：杨炳友张晶王姑师刘艳匡海学黑龙江中医药大学北药基础与应用研究省部共建教育部重点实验室黑龙江省中药及天然药物药效物质基础研究重点实验室黑龙江哈尔滨150040

目的研究知母Anemarrhena asphodeloides Bge.中黄酮类化学成分,探索其性味物质基础。方法采用ODS和Sephadex LH-20柱色谱,结合高效液相色谱技术,对知母水提物进行分离纯化,根据核磁、质谱等数据鉴定化合物的结构。结果分离得到11个化合... 详细信息

目的研究知母Anemarrhena asphodeloides Bge.中黄酮类化学成分,探索其性味物质基础。方法采用ODS和Sephadex LH-20柱色谱,结合高效液相色谱技术,对知母水提物进行分离纯化,根据核磁、质谱等数据鉴定化合物的结构。结果分离得到11个化合物,分别鉴定为芒果苷(1)、皇冠苷A(2)、异牡荆素(3)、telephioidin(4)、新芒果苷(5)、2,6,4'-trihydroxy-4-methoxybenzophenone(6)、鸢尾酚酮-2-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(7)、鸢尾酚酮-3-C-β-葡萄糖苷(8)、牡荆素(9)、鸢尾酚酮(10)、异芒果苷(11)。结论化合物4、7、8为首次从百合科中分离得到,化合物3为首次从知母属中分离得到。

关键词：百合科结构鉴定性味理论异牡荆素鸢尾酚酮糖苷

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类叶牡丹提取物对大鼠佐剂性关节炎治疗作用及机制研究

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中药新药与临床药理 2017年第2期28卷 164-171页

作者：吕邵娃苏红于风明王秋实郭玉岩李国玉匡海学黑龙江中医药大学北药基础与应用研究省部共建教育部重点实验室黑龙江省中药及天然药物药效物质基础研究重点实验室黑龙江哈尔滨150040 哈尔滨商业大学药学院黑龙江哈尔滨150040

目的研究类叶牡丹提取物(Caulophyllum robustum Maxim,CRM)对佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠的抗炎消肿作用、相关炎症因子以及小鼠免疫功能的影响。方法取SD大鼠,随机分为CRM高、中、低剂量组(69.23,34.61,17.31 mg·kg... 详细信息

目的研究类叶牡丹提取物(Caulophyllum robustum Maxim,CRM)对佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠的抗炎消肿作用、相关炎症因子以及小鼠免疫功能的影响。方法取SD大鼠,随机分为CRM高、中、低剂量组(69.23,34.61,17.31 mg·kg^(-1)),甲氨蝶呤组(0.68 mg·kg^(-1)),雷公藤组(7.88 mg·kg^(-1)),模型组及正常对照组。用弗氏完全佐剂诱导大鼠AA模型,观察各组大鼠足肿胀度及抑制率,通过酶联免疫吸附法(ELISA)检测AA大鼠血清中的细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素17(IL-17)、干扰素(IFN-γ)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、转化生长因子(TGF-β)的水平,摘取大鼠脾脏,观察药物对AA大鼠免疫器官的影响。取KM小鼠,灌胃给予小鼠CRM高、中、低剂量组(100,50,25 mg·kg-)1 7 d后,采用碳粒廓清法测定廓清指数(K)和吞噬系数(a),2,4-二硝基氟苯(DNFB)诱导小鼠迟发型超敏反应法(DTH)并结合流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测其外周血中淋巴细胞各亚群比例,小鼠血清溶血素法计算血清溶血素半数溶血值HC50。结果与模型组比较,CRM各剂量组大鼠的肿胀度、脾脏指数、大鼠血清中的炎症因子IL-1β、IL-4、IL-10、TNF-α、IL-17、IFN-γ、G-CSF及TGF-β水平显著降低(P<0.05,P<0.01),且CRM高剂量组效果优于甲氨蝶呤组和雷公藤组;CRM高、中、低剂量组均能明显减小碳粒廓清指数(K)和吞噬系数(a)(P<0.05,P<0.01);亦能抑制DNFB诱导的小鼠DTH,且淋巴细胞各亚群中CD3+、CD4+在一定程度上减少,CD8+明显增加,CD4+/CD8+比值显著降低(P<0.05,P<0.01)。同时可降低血清溶血素含量,且呈现剂量依赖性。结论降低炎症因子水平,抑制非特异性免疫、体液免疫以及细胞免疫功能可能是CRM治疗类风湿性疾病的机理。

关键词：类叶牡丹佐剂性关节炎炎症因子免疫功能

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代谢组学技术在中医证型研究中的应用概述

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中华中医药杂志 2017年第2期32卷 672-675页

作者：崔扬郭慧匡海学王秋红黑龙江中医药大学教育部北药基础与应用研究重点实验室黑龙江省中药及天然药物药效物质基础研究重点实验室哈尔滨150040 广东药科大学中药学院广州510224

证型是中医理论体系中的一个特有的概念,它既是诊断的结果,又是论治的准则;即概括了临床表现,又包括着对机体生理病理变化的认识,突出地体现了中医"辨证论治"的核心思想,是辨证论治诊疗体系的关键。在中医理论中疾病的证型有... 详细信息

证型是中医理论体系中的一个特有的概念,它既是诊断的结果,又是论治的准则;即概括了临床表现,又包括着对机体生理病理变化的认识,突出地体现了中医"辨证论治"的核心思想,是辨证论治诊疗体系的关键。在中医理论中疾病的证型有不唯一性,为了研究证型的外候和内涵,了解疾病的本质,利用代谢组学对中医证型进行探究,具有较好的理论与应用价值。对代谢网络及代谢产物进行多元化的动态及终端分析,与中医证型理论的整体性、临床的动态性思想不谋而合。文章对近年来代谢组学在中医证型研究中的应用进行概述。

关键词：中医证型代谢组学临床应用实验研究综述

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盐炙关黄柏拆分组分对佐剂型关节炎大鼠的影响研究

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时珍国医国药 2017年第7期28卷 1577-1580页

作者：张宏伟王嘉琪张婕薛娟匡海学王秋红教育部北药基础与应用研究重点实验室黑龙江省中药及天然药物药效物质基础研究重点实验室黑龙江中医药大学黑龙江哈尔滨150040 广东药科大学广东广州510224

目的通过检测佐剂型关节炎大鼠一般药效学指标、血清TNF-α和IL-1β水平,探讨盐炙关黄柏多糖组分、生物碱组分、非生物碱组分及乙酸乙酯组分对佐剂性关节炎的治疗作用。方法采用完全弗氏佐剂复制佐剂型关节炎大鼠模型并随机分组,分为空... 详细信息

目的通过检测佐剂型关节炎大鼠一般药效学指标、血清TNF-α和IL-1β水平,探讨盐炙关黄柏多糖组分、生物碱组分、非生物碱组分及乙酸乙酯组分对佐剂性关节炎的治疗作用。方法采用完全弗氏佐剂复制佐剂型关节炎大鼠模型并随机分组,分为空白对照组,模型组,雷公藤多苷组、盐关黄柏多糖组、盐关黄柏生物碱组、盐关黄柏非生物碱组、盐关黄柏乙酸乙酯组,连续给药16天。观察大鼠行为活动,测定体重、关节肿胀度、关节炎指数及血清TNF-α和IL-1β的表达水平。结果与模型组比较,盐关黄柏多糖组分、生物碱组分及乙酸乙酯组分具有抑制佐剂型关节炎模型大鼠足肿胀,改善造模大鼠关节炎症状,降低大鼠血清炎性细胞因子TNF-α和IL-1β水平作用。结论盐关黄柏多糖组分、生物碱组分及乙酸乙酯组分对大鼠佐剂型关节炎具有一定的治疗作用,作用机制可能与其降低佐剂型关节炎大鼠外周血TNF-α和IL-1β水平有关。

关键词：关黄柏拆分组分佐剂型关节炎 TNF-α IL-1β

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关黄柏醇提部位化学拆分组分分析及其对热证大鼠的影响

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中国实验方剂学杂志 2017年第10期23卷 29-33页

作者：张宏伟王嘉琪张婕薛娟匡海学王秋红黑龙江中医药大学教育部北药基础与应用研究重点实验室黑龙江省中药及天然药物药效物质基础研究重点实验室哈尔滨150040 广东药科大学广州510224

目的:探讨关黄柏醇提部位化学成分拆分的合理性及各拆分组分对热证大鼠的作用。方法:选用95%乙醇提取,结合乙酸乙酯萃取、大孔吸附树脂和阳离子交换树脂等处理对关黄柏醇提部位化学组分进行拆分,拆分组分采用UPLC-QTOF/MS分析并进行主... 详细信息

目的:探讨关黄柏醇提部位化学成分拆分的合理性及各拆分组分对热证大鼠的作用。方法:选用95%乙醇提取,结合乙酸乙酯萃取、大孔吸附树脂和阳离子交换树脂等处理对关黄柏醇提部位化学组分进行拆分,拆分组分采用UPLC-QTOF/MS分析并进行主成分分析;采用左甲状腺素钠片诱导大鼠热证模型,观察各拆分组分对热证大鼠中枢神经递质及能量代谢相关物质含量的影响。结果:关黄柏经过95%乙醇提取、乙酸乙酯萃取、大孔树脂和阳离子交换树脂处理得到生物碱组分、非生物碱组分和乙酸乙酯组分,产率分别为0.65%,4.70%,2.50%;主成分分析各拆分组分分布集中在非常明显的不同区域上,各组分在成分组成上存在非常明显的差别,各拆分组分间主要药效成分基本无交叉;关黄柏醇提部位各拆分组分可在不同程度上降低热证大鼠血清及肝脏中与中枢神经递质及能量代谢相关的递质、激素、酶类的含量,改善热证大鼠中枢神经递质释放和能量代谢。结论:关黄柏醇提部位发挥"寒"药性的药效物质基础主要为生物碱组分和乙酸乙酯组分。

关键词：关黄柏化学拆分组分超高效液相色谱串联飞行时间质谱热证左甲状腺素钠片生物碱

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锦鹤养心方总黄酮指纹图谱研究

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辽宁中医杂志 2018年第5期45卷 1015-1018,I0001页

作者：程艳刚李国艳谭金燕刘艳赵建斌李飞鹤李慧峰杨炳友裴妙荣黑龙江中医药大学教育部北药基础与应用研究重点实验室黑龙江哈尔滨150040 山西中医药大学中药学院山西晋中030619 山西振东健康产业集团有限公司太原工程技术中心山西晋中030619

目的：建立锦鹤养心方总黄酮的高效液相指纹图谱,为其质量控制及开发利用提供依据。方法：采用Innoval C18色谱柱,流动相乙腈（A）-0.1%磷酸（B）梯度洗脱,流速1.0 m L·min-1,进样量10μL,检测波长360 nm,柱温30℃。采用国家药典... 详细信息

目的：建立锦鹤养心方总黄酮的高效液相指纹图谱,为其质量控制及开发利用提供依据。方法：采用Innoval C18色谱柱,流动相乙腈（A）-0.1%磷酸（B）梯度洗脱,流速1.0 m L·min-1,进样量10μL,检测波长360 nm,柱温30℃。采用国家药典委员会＂中药色谱指纹图谱相似度评价系统软件＂（2004 A版）对12批锦鹤养心方总黄酮进行相似度评价,并对各指纹峰进行归属。结果：以紫云英苷为参照峰,初步建立锦鹤养心方总黄酮HPLC指纹图谱,12批锦鹤养心方总黄酮的HPLC指纹图谱相似度在0.972~0.999,标示出了21个共有色谱峰,并全部归属到各药材。结论：本实验建立的方法具有较好的分离效果和良好的精密度,可作为锦鹤养心方总黄酮质量评价的方法。

关键词：对药指纹图谱黄酮紫云英苷相似度

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炎宁糖浆体内外抗菌实验研究

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中国现代中药 2018年第11期20卷 1356-1362页

作者：杨燕妮曹景文王毅孙晓波匡海学王艳红刘恩临舒尊鹏广东药科大学中药学院广东广州510006 黑龙江中医药大学教育部北药基础与应用研究重点实验室黑龙江哈尔滨150040 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京100193 哈尔滨市康隆药业有限责任公司黑龙江哈尔滨150025

目的:研究炎宁糖浆总提取物及其3种单味药(鹿茸草、白花蛇舌草和鸭跖草)的体内外抗菌作用,为其临床应用提供理论依据。方法:体外抗菌实验采用液体稀释法和平皿法,测定炎宁糖浆总提取物及其单味药最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MBC)... 详细信息

目的:研究炎宁糖浆总提取物及其3种单味药(鹿茸草、白花蛇舌草和鸭跖草)的体内外抗菌作用,为其临床应用提供理论依据。方法:体外抗菌实验采用液体稀释法和平皿法,测定炎宁糖浆总提取物及其单味药最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MBC)。体内抗菌实验为福氏痢疾杆菌、绿脓杆菌和大肠杆菌分别培养18 h增殖后,用5%酵母浸出粉溶液稀释成不同浓度,选用致死率100%的福氏痢疾杆菌、绿脓杆菌和大肠杆菌的稀释液,腹腔注射感染小鼠,观测给药后染菌小鼠24 h内的死亡率。结果:炎宁糖浆总提取物及其中两味中药鹿茸草和鸭跖草对细菌(大肠杆菌、福氏痢疾杆菌、志贺氏菌、绿脓杆菌和沙门氏菌)和真菌(白色念珠菌)均有不同程度的抑菌和杀菌作用,其中炎宁糖浆总提取物对于细菌的MIC为0. 375 mg·m L-1、MBC为1. 5 mg·m L-1;而真菌的MIC为12. 5 mg·m L-1、MBC为25 mg·m L-1。此外,炎宁糖浆总提取物、鹿茸草和鸭跖草对福氏痢疾杆菌、绿脓杆菌和大肠杆菌诱导的小鼠全身性感染所导致的死亡率呈现出明显的抑制作用。结论:炎宁糖浆总提取物具有较好的抗菌作用,而其主要抗菌单味中药为鹿茸草和鸭跖草,白花蛇舌草无明显作用。

关键词：炎宁糖浆体内外抗菌实验细菌真菌

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