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山东大学学报（医学版） 2011年第1期49卷 48-52页

作者：范例高洁刘茂静甄军晖姜虹胡昭山东大学齐鲁医院肾内科济南250012 山东大学齐鲁医院病理科济南250012 山东大学齐鲁医院教育部和卫生部心血管重构与功能研究重点实验室济南250012

目的探讨肾衰宁对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及可能机制。方法雄性Vista大鼠24只,随机选取8只作为正常对照组(N组),其余16只注射链脲佐菌素(STZ)制成糖尿病模型,并随机分为糖尿病肾病组(DN组,n=8)和肾衰宁治疗组(S组,n=8),给药8周。检测... 详细信息

目的探讨肾衰宁对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及可能机制。方法雄性Vista大鼠24只,随机选取8只作为正常对照组(N组),其余16只注射链脲佐菌素(STZ)制成糖尿病模型,并随机分为糖尿病肾病组(DN组,n=8)和肾衰宁治疗组(S组,n=8),给药8周。检测血糖、肾功能、24h尿蛋白定量等指标,并进行肾脏病理学检查及免疫组化测定肾组织中转化生长因子β1(TGF-β1)、层黏连蛋白(LN)及Ⅳ型胶原蛋白(ColⅣ)的表达。结果与N组相比,DN组和S组血糖、血肌酐、尿素氮、24h尿蛋白均明显增加(P<0.01),肾组织中TGF-β1、LN及ColⅣ表达明显升高(P<0.01);与DN组相比,S组除血糖外(P>0.05),其余指标均明显降低(P<0.01)。结论肾衰宁在糖尿病的肾损伤过程中具有保护作用,可降低尿蛋白,改善肾功能,并通过下调肾脏TGF-β1的表达,抑制细胞外基质(ECM)成分的积聚,从而延缓肾脏纤维化的进程。

关键词：糖尿病,肾性肾衰宁转化生长因子β1 层黏连蛋白 Ⅳ型胶原蛋白

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粉红胶霉菌对糖尿病大鼠肾组织TGF-β_1、TIMP-1及PAI-1表达的影响

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山东大学学报（医学版） 2011年第1期49卷 14-18页

作者：高洁范例刘茂静甄军晖姜虹胡昭山东大学齐鲁医院肾内科济南250012 山东大学齐鲁医院病理科济南250012 山东大学齐鲁医院教育部和卫生部心血管重构与功能研究重点实验室济南250012

目的探讨粉红胶霉菌对糖尿病大鼠肾组织中转化生长因子β1(TGF-β1)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)表达水平的调节及其与糖尿病肾脏病变的关系。方法将24只正常雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组(N... 详细信息

目的探讨粉红胶霉菌对糖尿病大鼠肾组织中转化生长因子β1(TGF-β1)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)表达水平的调节及其与糖尿病肾脏病变的关系。方法将24只正常雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组(N组)8只,糖尿病模型组(M组)8只,粉红胶霉菌治疗组(G组)8只,其中M组、G组应用链尿佐菌素(STZ)6.5mg/100g腹腔注射建立糖尿病大鼠模型。G组成模后给予粉红胶霉菌0.05g/100g.d灌胃,M组与N组给予等量生理盐水灌胃,每4周末监测血糖,8周后观察24h尿蛋白定量及血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)在血清中的浓度水平,同时行HE、PAS和MASSON染色观察肾脏病理变化,采用实时荧光定量RT-PCR法检测肾脏TGF-β1、TIMP-1及PAI-1mRNA的表达。结果 M组和G组SCr、BUN水平及24h尿蛋白定量明显高于N组(P<0.01),M组上述指标显著升高,与G组比较亦有统计学意义(P<0.01)。肾组织病理学观察N组无明显异常,M组出现肾小球肥大,肾小球内细胞外基质蓄积,基底膜增厚,系膜细胞增生指标明显高于N组(P<0.01),G组病变轻于M组。G组TGF-β1、TIMP-1及PAI-1mRNA的表达均明显低于M组,但高于N组(P<0.01)。结论粉红胶霉菌对STZ诱导的糖尿病大鼠早期肾损伤有一定保护作用及抗肾小球纤维化作用,其机制可能是通过下调TGF-β1、TIMP-1和PAI-1mRNA的表达、减少细胞外基质、减少尿蛋白来实现的。

关键词：糖尿病肾病粉红胶霉菌链尿佐菌素转化生长因子-β1 金属蛋白酶组织抑制剂-1 纤溶酶原激活物抑制剂-1 模型,动物大鼠,Wistar

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β_1肾上腺素能受体抗体对小鼠心室肌细胞钾离子通道的作用

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山东大学学报（医学版） 2011年第2期49卷 58-61,66页

作者：宋令岗李晓东马志勇王媛媛王建春黎莉山东大学心血管重构和功能研究教育部和卫生部重点实验室济南250012 山东大学附属省立医院老年病科济南250021

目的采用β1肾上腺素能受体抗体(anti-ADRβ1)模拟自身抗体,研究其对小鼠心室肌细胞钾离子通道的作用。方法酶解法分离小鼠心室肌细胞,以不同稀释比例anti-ADRβ1灌流心肌细胞,膜片钳电生理技术记录钾离子通道电流的变化。结果不同稀释... 详细信息

目的采用β1肾上腺素能受体抗体(anti-ADRβ1)模拟自身抗体,研究其对小鼠心室肌细胞钾离子通道的作用。方法酶解法分离小鼠心室肌细胞,以不同稀释比例anti-ADRβ1灌流心肌细胞,膜片钳电生理技术记录钾离子通道电流的变化。结果不同稀释比例anti-ADRβ11/500、1/100、1/50的细胞外液灌流5min后,Ito电流密度无明显变化(P>0.05);与正常外液时(4.7±0.24)pA/pF比较,anti-ADRβ11/500时Iss电流密度(3.6±0.18)pA/pF降低,但差异无统计学意义(P>0.05),anti-ADRβ11/100和1/50时Iss电流密度明显降低,分别为(3.5±0.18)pA/pF和(3.1±0.15)pA/pF(P均<0.05),并且具有明显的剂量依赖性。结论β1肾上腺素能受体抗体可以抑制小鼠心肌细胞Iss通道而对Ito无影响,其作用可能类似激动剂样效应,该结论为进一步研究心衰患者β1肾上腺素能受体自身抗体的作用机制提供了实验依据。

关键词：受体,β1肾上腺素能抗体钾离子通道心肌细胞小鼠

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兔颈总动脉不同形式剪切力及动脉粥样硬化模型的构建

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山东大学学报（医学版） 2011年第2期49卷 62-66页

作者：孙涛王颖马志勇张凯钟学珍黎莉教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室山东大学齐鲁医院心内科济南250012 济南市第五人民医院心内科济南250022

目的探讨自行设计的兔颈总动脉套管产生的高、低及震荡剪切力在动脉粥样硬化斑块进程中的作用。方法根据流体力学原理,采用自行设计的楔形颈总动脉套管加高脂饮食建立兔动脉粥样硬化模型。分3个时间点采集兔颈总动脉内膜中层厚度(IMT)... 详细信息

目的探讨自行设计的兔颈总动脉套管产生的高、低及震荡剪切力在动脉粥样硬化斑块进程中的作用。方法根据流体力学原理,采用自行设计的楔形颈总动脉套管加高脂饮食建立兔动脉粥样硬化模型。分3个时间点采集兔颈总动脉内膜中层厚度(IMT)、舒张末期内径(Dr)、收缩期峰值流速(Vs)、舒张期血流速度(Vd)、平均血流速度(Vm)等数据,计算颈总动脉血流剪切力。12周末处死动物,留取动脉标本,HE染色观测颈总动脉病理改变。结果楔形颈总动脉套管放置术后,高、低剪切力与基态剪切力水平有显著差异(P<0.05),震荡剪切力超声结果提示紊乱血流图像。低剪切力区域较震荡剪切力区域形成较大斑块,所含脂质、平滑肌成分较多,胶原成分较少。高剪切力区域则无明显斑块生成。结论采用颈总动脉套管可在相邻血管区域同时模拟不同形态剪切力(低水平、高水平和震荡剪切力),高剪切力可抑制动脉粥样硬化的发生,低剪切力和震荡剪切力则可以诱导动脉粥样硬化的发生。

关键词：血管剪切力颈总动脉套管动脉粥样硬化血管超声兔

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鞘氨醇激酶1对肝癌耐药细胞生物学特性的影响

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中华肝胆外科杂志 2011年第12期17卷 1001-1004页

作者：陈海英高艳景刘慧亚姜大磊袁勇李梅马新山东大学齐鲁医院消化科济南250012 教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室青岛市立医院消化科青岛大学医学院附属医院医政部

目的研究鞘氨醇激酶1（SPK1）对人肝癌耐药细胞株BEL-FU生物学特性的影响.方法将SPK1siRNA基因（Ad-H 1-SPK1）及野生型SPK1基因（Ad-SPK1wT）导入人肝癌耐药细胞株BEL-FU.用试剂盒检测SPK酶活性,MTT法检测其对肝癌细胞凋亡的影响,Tra... 详细信息

目的研究鞘氨醇激酶1（SPK1）对人肝癌耐药细胞株BEL-FU生物学特性的影响.方法将SPK1siRNA基因（Ad-H 1-SPK1）及野生型SPK1基因（Ad-SPK1wT）导入人肝癌耐药细胞株BEL-FU.用试剂盒检测SPK酶活性,MTT法检测其对肝癌细胞凋亡的影响,Transwell法测定肝癌细胞侵袭力,Western-blot方法检测多药耐药相关蛋白1（MRP1）表达水平的变化.结果导入Ad-SPK1wT增强肝癌细胞SPK活性,转染SPK1 siRNA（Ad-H 1-SPK1）抑制肝癌细胞SPK活性；肝癌细胞导入SPK1后,抑制SPK特异性抑制剂N,N,-二甲基鞘氨醇（Dimethyl sphingosine,DMS）引起的肝癌细胞凋亡并促进肝癌细胞迁移和增加多药耐药蛋白（ MRP1）的表达；阻断SPK1则显著促进细胞凋亡和明显抑制肝癌细胞迁移,且多药耐药蛋白（MRP1）表达量明显降低.结论 SPK1的活性与肝癌细胞的凋亡、侵袭力及多药耐药密切相关,阻断SPK1可为肝癌治疗提供新的靶点和策略.

关键词：鞘氨醇激酶肝癌多药耐药相关蛋白

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TWEAK促进大鼠心肌成纤维细胞增殖和胶原合成

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基础医学与临床 2011年第2期31卷 170-173页

作者：陈慧娜任满意魏峰涛卢淑霞杨兆瑞徐冬玲王旭平隋树建山东大学第二医院心内科山东济南250033 山东省胸科医院心内科山东济南250013 山东大学齐鲁医院心内科教育部和卫生部心血管重构与功能研究重点实验室山东济南250012

目的探讨肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(TWEAK)对大鼠心肌成纤维细胞(CFs)增殖和胶原合成的影响。方法用胰酶消化法培养新生Wistar大鼠CFs,加入重组人TWEAK(rhTWEAK)干预48 h,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定细胞增殖,qRT-PCR检测Ⅰ型和... 详细信息

目的探讨肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(TWEAK)对大鼠心肌成纤维细胞(CFs)增殖和胶原合成的影响。方法用胰酶消化法培养新生Wistar大鼠CFs,加入重组人TWEAK(rhTWEAK)干预48 h,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定细胞增殖,qRT-PCR检测Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA,Western blot检测Ⅰ型胶原蛋白表达。结果 rhTWEAK作用后CFs的细胞数目明显增加,Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA表达上调,同时Ⅰ型胶原蛋白表达显著增强。结论 TWEAK具有促进大鼠心肌成纤维细胞增殖和胶原合成的作用。

关键词：肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂成纤维细胞生长因子诱导早期反应蛋白14 心肌成纤维细胞增殖胶原合成

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TWEAK通过NF-κB途径促进大鼠成纤维细胞表达基质金属蛋白酶9

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山东大学学报（医学版） 2011年第11期49卷 13-17页

作者：王德金任满意陈慧娜王旭平隋树建山东大学第二医院心内科济南250033 山东省胸科医院心内科济南250013 山东大学齐鲁医院心内科教育部和卫生部心血管重构与功能研究重点实验室济南250012

目的研究肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(TWEAK)影响大鼠心肌成纤维细胞(CFs)增殖和胶原合成的作用机制。方法采用胰酶消化法培养新生Wistar大鼠CFs,加入重组人TWEAK(rhTWEAK)和NF-κB抑制剂PDTC干预,qRT-PCR检测核转录因子NF-κB和金属... 详细信息

目的研究肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(TWEAK)影响大鼠心肌成纤维细胞(CFs)增殖和胶原合成的作用机制。方法采用胰酶消化法培养新生Wistar大鼠CFs,加入重组人TWEAK(rhTWEAK)和NF-κB抑制剂PDTC干预,qRT-PCR检测核转录因子NF-κB和金属蛋白酶9(MMP9)mRNA,Western blot检测NF-κB和MMP9蛋白表达,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定细胞增殖。结果 rhTWEAK作用后NF-κB和MMP9 mRNA表达上调,同时蛋白表达明显增加,PDTC可抑制MMP9蛋白表达和细胞增殖。结论 TWEAK可通过NF-κB途径促进大鼠心肌成纤维细胞表达MMP9。

关键词：肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂心肌成纤维细胞 NF-κB 基质金属蛋白酶9 心肌纤维化

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应用实时三维心动图评价2型糖尿病患者左心室功能

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中国动脉硬化杂志 2011年第10期19卷 829-832页

作者：王志蕴张梅张运申洪明杨睿戴晓华陈良教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室山东大学齐鲁医院心内科山东省医学科学院附属医院山东省立医院山东省济南市250031

目的应用实时三维超声技术评价2型糖尿病患者左心室功能,探讨轴向运动指标早期评价糖尿病患者心功能减退的临床价值。方法选择已确诊的2型糖尿病患者36例,对照组25例健康者,进行了三维超声检查,定量分析室壁轴向运动的距离及所需时间,... 详细信息

目的应用实时三维超声技术评价2型糖尿病患者左心室功能,探讨轴向运动指标早期评价糖尿病患者心功能减退的临床价值。方法选择已确诊的2型糖尿病患者36例,对照组25例健康者,进行了三维超声检查,定量分析室壁轴向运动的距离及所需时间,比较两组测量结果。结果糖尿病组左心室整体射血分数(EF)、局部射血分数(REF)与正常对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05);而糖尿病组轴向运动平均距离的标准差(ESD)、最小距离(Em in)分别与正常对照组比较差异均具有统计学意义;糖尿病组平均距离所需时间占R-R间期平均百分比(E%)与正常对照组比较差异亦具有统计学意义(P<0.05)。结论应用轴向运动指标能够早期、无创准确测定2型糖尿病左心室轴向收缩功能减退,为早期干预,防治或延缓微血管病变、血管周边间质纤维化和糖尿病性心肌病的发生,提供更完整的定量信息。

关键词：超声心动图轴向运动指标 2型糖尿病左心室功能

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血压联合颈动脉斑块应变分析对缺血性脑血管病的预测价值

血压联合颈动脉斑块应变分析对缺血性脑血管病的预测价值

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第十三次全国心血管病学术会议

作者：范晓娟张梅徐铭俊蒋桂花张运山东大学齐鲁医院心内科教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室

目的探讨传统危险因素联合颈动脉斑块应力与缺血性脑血管病发生的关系。方法双侧颈动脉超声检查颈动脉斑块形成的患者87例,49例诊断为急性缺血性脑血管病(缺血性脑血管病组),38例无脑血管病患者(非脑血管病组)。在超声VVI条件下,采集单... 详细信息

目的探讨传统危险因素联合颈动脉斑块应力与缺血性脑血管病发生的关系。方法双侧颈动脉超声检查颈动脉斑块形成的患者87例,49例诊断为急性缺血性脑血管病(缺血性脑血管病组),38例无脑血管病患者(非脑血管病组)。在超声VVI条件下,采集单心动周期内斑块最厚处短轴动态图像。选择Short axis模式,手动描记管腔及外膜(包括斑块),软件自动跟踪并将圆周均分为6个节段。记录斑块所在部位的径向收缩期速度峰值、舒张期速度峰值、径向应变峰值及径向

关键词：缺血性脑血管病颈动脉斑块预测价值应变分析

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代谢综合征患者心脏损害与脂肪因子变化的临床研究

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山东大学学报（医学版） 2011年第9期49卷 63-67页

作者：韩露王彬牟晓梅巩会平闫会敏王志浩张运张薇钟明山东大学齐鲁医院心内科教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室济南250012 淄博市张店区人民医院心内科山东淄博255003 山东大学第二附属医院心内科济南250033

目的探讨代谢综合征(MS)患者心脏损害特点、脂肪因子的变化及其对左室收缩和舒张功能的影响。方法选择MS患者48例,正常对照组49例。应用组织多普勒成像技术测量二尖瓣瓣环整体运动速度指标,二尖瓣瓣环收缩期峰值运动速度(Sm)、二尖瓣瓣... 详细信息

目的探讨代谢综合征(MS)患者心脏损害特点、脂肪因子的变化及其对左室收缩和舒张功能的影响。方法选择MS患者48例,正常对照组49例。应用组织多普勒成像技术测量二尖瓣瓣环整体运动速度指标,二尖瓣瓣环收缩期峰值运动速度(Sm)、二尖瓣瓣环舒张早期峰值运动速度(Em)、二尖瓣瓣环舒张晚期峰值运动速度(Am),采用实时荧光定量RT-PCR技术检测单个核细胞中瘦素受体和胃饥素的mRNA表达。结果与正常对照组比较,MS组患者舒张晚期A波流速峰值(A)显著升高,舒张早期E波流速峰值与舒张晚期A波流速峰值比值(E/A)、Sm、Em、Em/Am显著减低(P<0.01～0.001);外周血单核细胞瘦素受体和胃饥素的mRNA表达均显著减低(P均<0.05)。相关性分析显示,瘦素受体mRNA表达与A、E/A、Sm、Em、Em/Am显著相关(P<0.05);胃饥素mRNA表达与Em和Sm显著相关(P<0.05～0.01);进一步多元线性回归分析显示,E/A与瘦素受体mRNA表达具有数量依存关系,提示MS患者瘦素受体mRNA表达下调是心脏舒张功能减低的独立影响因素;多元线性回归分析显示,Sm与胃饥素mRNA表达具有数量依存关系,提示胃饥素mRNA表达下调是左室早期收缩功能异常的独立影响因素。结论瘦素受体和胃饥素mRNA表达下降可能是MS患者左室功能异常的机制之一。

关键词：代谢综合征心脏收缩功能舒张功能脂肪因子

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