目的制备一种可以靶向于胰腺癌整合素αvβ6的磁共振分子探针A20FMDV2-DOTA-Gd,研究其在胰腺导管腺癌的磁共振表现,为探究早期胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)诊测方法提供新的方法和策略。方法以1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸(1,4,7,10-Tetraazacyclododecane-N,N',N'',N'''-tetraaceticacid,DOTA)为载体,活化后偶联来自口蹄疫病毒蛋白的20个残基的线性肽(N1AVPNLRGDLQVLAQKVART20-NH 2,A20FMDV2),纯化后得到A20FMDV2-DOTA-Gd;运用激光粒度测定仪检测A20FMDV2-DOTA-Gd水合粒径大小和Zeta电位,通过磁共振分析仪测出探针的弛豫率;利用透射电镜(Transmission electron microscopy,TEM)观察其形态结构,并用电感耦合等离子体质谱(Inductively coupled plasma mass spectrometry,ICP-MS)测定钆元素;运用3.0T磁共振观察其体外矢状位成像效果,使用CCK-8检测A20FMDV2-DOTA-Gd的细胞毒性以及体内毒性,用以评估A20FMDV2-DOTA-Gd的生物相容性;并初步检测荷瘤裸鼠的肿瘤区域磁共振成像表现。结果A20FMDV2-DOTA-Gd探针的平均水合粒径为(122.23±2.78)nm,Zeta电位为(-7.26±1.66)mV,弛豫率为19.30mM-1S-1,高于临床常用的钆喷酸葡胺;电镜下可观察到探针的基本形状;随着A20FMDV2-DOTA-Gd分子探针浓度的升高,体外矢状位的T1信号也逐渐增强;该分子探针细胞毒性较低;体内初步成像效果较好。结论A20FMDV2-DOTA-Gd磁共振分子探针基本性能稳定,探针的弛豫率较好,荷瘤裸鼠磁共振体内成像结果初步显示,A20FMDV2-DOTA-Gd在荷载人胰腺癌ASPC-1的肿瘤部位有磁共振信号的明显增强,证明了该磁共振分子探针具有诊测早期胰腺癌的潜在研究价值。
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