检索结果-内蒙古大学图书馆

吉林大学学报(医学版) 2025年第2期51卷 317-324页

作者：杨英赵亮由涌许倩杨振军承德医学院基础医学院人体解剖教研室河北承德067000 承德医学院基础医学院药理学教研室河北承德067000 承德医学院基础医学院免疫学教研室河北承德067000 承德医学院基础医学研究所河北承德067000

目的:观察17β-雌二醇(17β-E2)对原代培养海马神经干细胞(NSCs)增殖和分化能力的影响,并阐明其可能的作用机制。方法:提取新生24 h内SD大鼠海马组织NSCs,分为对照组和17β-E2组。采用免疫荧光法检测2组NSCs中巢蛋白(Nestin)和5-乙炔基-... 详细信息

目的:观察17β-雌二醇(17β-E2)对原代培养海马神经干细胞(NSCs)增殖和分化能力的影响,并阐明其可能的作用机制。方法:提取新生24 h内SD大鼠海马组织NSCs,分为对照组和17β-E2组。采用免疫荧光法检测2组NSCs中巢蛋白(Nestin)和5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(EdU)的表达情况,计算NSCs增殖率。Western blotting法检测NSCs中Nestin蛋白表达水平,流式细胞术检测不同细胞周期NSCs百分率。采用免疫荧光法检测NSCs分化后神经元标志物βⅢ-微管蛋白(βⅢ-tubulin)和星形胶质细胞标志物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达情况,计算神经元与星形胶质细胞的相对比值。Western blotting法检测NSCs分化后βⅢ-tubulin、GFAP以及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化Akt(p-Akt)、糖原合成激酶3β(GSK-3β)、磷酸化GSK-3β(p-GSK-3β)和β-连环蛋白(β-catenin)等PI3K/Akt/GSK-3β通路相关蛋白的表达水平。结果:免疫荧光法,2组NSCs中Nestin均阳性表达,与对照组比较,17β-E2组NSCs增殖率明显升高(P<0.01);Western blotting法,与对照组比较,17β-E2组NSCs中Nestin蛋白表达水平升高(P<0.05)。流式细胞术,与对照组比较,17β-E2组S期NSCs百分率明显升高(P<0.01)。免疫荧光法,与对照组比较,17β-E2组神经元与星形胶质细胞的相对比值明显升高(P<0.05)。Western blotting法,与对照组比较,17β-E2组NSCs分化后βⅢ-tubulin蛋白表达水平升高(P<0.05),GFAP蛋白表达水平降低(P<0.01),Akt、p-Akt、β-catenin和p-GSK-3β蛋白表达水平升高(P<0.05或P<0.01),GSK-3β蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论:17β-E2可以促进NSCs增殖并促使其向神经元方向分化,其作用机制可能与PI3K/Akt/GSK-3β信号通路有关。

关键词： 17β-雌二醇神经干细胞细胞增殖细胞分化磷脂酰肌醇3-激酶蛋白激酶B 糖原合成酶激酶3β

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艾司氯胺酮对脓毒症大鼠急性肺损伤时caspase-11介导的非经典途径细胞焦亡的影响

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中华麻醉学杂志 2025年第3期45卷 364-368页

作者：鲍云霏冯之皓牛彦艳胡晴刘海杰张泓波李建玲承德医学院附属医院麻醉科河北省泛血管疾病重点实验室承德067000 承德医学院病理生理教研室承德067000

目的:评价艾司氯胺酮对脓毒症大鼠急性肺损伤时半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶11(caspase-11)介导的非经典途径细胞焦亡的影响。方法:SPF级健康SD大鼠18只,8~12周龄,体质量280~320 g,采用随机数字表法分为3组(n=6):假手术组(Sham组)、盲肠结扎... 详细信息

目的:评价艾司氯胺酮对脓毒症大鼠急性肺损伤时半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶11(caspase-11)介导的非经典途径细胞焦亡的影响。方法:SPF级健康SD大鼠18只,8~12周龄,体质量280~320 g,采用随机数字表法分为3组(n=6):假手术组(Sham组)、盲肠结扎穿刺组(CLP组)和盲肠结扎穿刺+艾司氯胺酮组(CLP+ES组)。采用盲肠结扎穿刺法制备脓毒症模型。CLP+ES组建模后即刻于尾静脉注射艾司氯胺酮10 mg/kg,其余2组经尾静脉注射等容量生理盐水。于建模后24 h时,麻醉处死大鼠取肺组织和血液标本。计算肺组织湿重/干重比值,观察肺组织病理学结果并行肺损伤评分,采用蛋白免疫印迹法检测caspase-11和消皮素-D N端(GSDMD-N)、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)和磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)表达水平,实时荧光定量PCR法检测caspase-11和GSDMD-N的mRNA表达水平,酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素-1β(IL-1β)浓度。结果:与Sham组比较,CLP组肺损伤评分和肺湿重/干重比值升高,肺组织caspase-11和GSDMD-N及其mRNA表达上调,p-PI3K和p-AKT表达下调,血清IL-1β浓度升高(P<0.05);与CLP组比较,CLP+ES组肺损伤评分和肺湿重/干重比值降低,caspase-11和GSDMD-N及其mRNA表达下调,p-PI3K和p-AKT表达上调,血清IL-1β浓度降低(P<0.05)。结论:艾司氯胺酮减轻脓毒症大鼠急性肺损伤的机制可能与抑制caspase-11介导的非经典途径细胞焦亡有关。

关键词：脓毒症急性肺损伤半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶细胞焦亡艾司氯胺酮

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高葡萄糖诱导的氧化应激和炎症反应介导髓核细胞的凋亡和细胞外基质代谢失衡

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医学分子生物学杂志 2025年第1期22卷 48-54页

作者：郭晓燕曹胜王玲玲徐昆杨佳琦杨雪王晶承德医学院预防医学教研室河北省承德市067000 承德医学院附属医院脊柱外科河北省承德市067000

目的探讨高浓度葡萄糖处理对大鼠髓核细胞(nucleus pulposus cells,NPC)凋亡和细胞外基质(extracellular matrix,ECM)代谢的影响,并初步探讨可能的潜在机制。方法从雄性Wistar大鼠腰椎组织中分离NPC。将NPC分为6组:对照组,葡萄糖5、15、... 详细信息

目的探讨高浓度葡萄糖处理对大鼠髓核细胞(nucleus pulposus cells,NPC)凋亡和细胞外基质(extracellular matrix,ECM)代谢的影响,并初步探讨可能的潜在机制。方法从雄性Wistar大鼠腰椎组织中分离NPC。将NPC分为6组:对照组,葡萄糖5、15、25 mmol/L组,葡萄糖+NAC组(25 mmol/L葡萄糖+3 mmol/L抗氧化剂NAC),葡萄糖+PDTC组(25 mmol/L葡萄糖+10μmol/L NF-κB通路抑制剂PDTC)。分别采用CCK-8、流式细胞术检测细胞活力和凋亡。采用荧光探针检测细胞内活性氧(reactive ox-ygen species,ROS)水平。酶联免疫吸附法用于检测IL-1β、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。蛋白质印迹检测相关蛋白表达。结果与对照组比较,5 mmol/L葡萄糖组和15 mmol/L葡萄糖组的细胞活力和凋亡无明显变化,而25 mmol/L葡萄糖组细胞活力明显降低、细胞凋亡明显增加(P<0.05)。与25 mmol/L葡萄糖组比较,葡萄糖+NAC组和葡萄糖+PDTC组Bcl-2关联X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、基质金属蛋白酶MMP-3、MMP-9、MMP-13、金属蛋白酶AD-AMTS(A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs)-4和ADAMTS-5表达均明显降低,而Bcl-2蛋白、Ⅱ型胶原蛋白(collagenⅡ,COLⅡ)和聚集蛋白聚糖(aggrecan)表达均明显升高(P<0.05)。与25 mmol/L葡萄糖组比较,葡萄糖+NAC组和葡萄糖+PDTC组细胞内ROS水平和上清液中IL-1β、IL-6、TNF-α水平均明显降低(P<0.05)。与25 mmol/L葡萄糖组比较,葡萄糖+NAC组和葡萄糖+PDTC组细胞p-P65/P65和p-IκBα/IκBα水平均明显降低(P<0.05)。结论高葡萄糖处理可通过诱导氧化应激和炎症反应促进NPC的凋亡和ECM降解,这一过程涉及其对ROS/NF-κB信号通路的激活。

关键词：高糖椎间盘退行性变髓核细胞氧化应激炎症细胞外基质

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基于网络药理学和分子对接探讨鱼腥草治疗慢性阻塞性肺疾病的作用机制

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河北医学 2025年第1期31卷 72-77页

作者：朱昊雪赵明珍张泓波赵志伟承德医学院附属医院呼吸与危重症医学科/承德医学院病理生理教研室河北承德067000

目的:基于网络药理学以及分子对接探讨鱼腥草治疗慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)的活性成分和潜在作用机制。方法:借助中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、Universal Protein(UniProt)数据库筛选... 详细信息

目的:基于网络药理学以及分子对接探讨鱼腥草治疗慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)的活性成分和潜在作用机制。方法:借助中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、Universal Protein(UniProt)数据库筛选鱼腥草活性成分及靶点。通过DisGeNet数据库、Drugbank、Therapeutic Target Database(TTD)、GeneCards数据库获取COPD的疾病相关靶点。利用Venny 2.1.0在线分析工具得到鱼腥草治疗COPD的潜在靶点,应用DAVID网站进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析,结果用R语言中的ggplot包进行可视化。在String数据库构建PPI网络,通过Cytoscape 3.10.1构建“药物-成分-靶点-疾病”网络图,CytoNCA插件筛选关键靶点。利用AutoDock Tools Version 1.5.7软件对鱼腥草4种成分和鱼腥草治疗COPD的关键靶点进行分子对接。结果:获得鱼腥草有效活性成分4个:槲皮素、山奈酚、异拉马酮、黄夹次甙丙,治疗COPD的潜在靶点105个,关键靶点4个:肿瘤蛋白p53(TP53)、丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1)、肿瘤坏死因子(TNF)、白介素6(IL-6),主要涉及炎症反应等过程,调控磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路等通路。分子对接结果显示鱼腥草的主要活性成分大部分与COPD的受体具有较好的结合力。结论:鱼腥草可能通过槲皮素、山奈酚、异拉马酮、黄夹次甙丙等活性成分,作用于TP53、AKT1、TNF、IL-6等关键靶点,调节PI3K/Akt等通路,发挥抗炎、抗氧化应激、延缓肺气肿进展,改善肺功能等作用,为鱼腥草治疗COPD提供了理论依据。

关键词：网络药理学分子对接鱼腥草慢性阻塞性肺疾病

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椎动脉V_(3)段与第2颈神经毗邻关系的解剖学观测及其临床意义

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中国临床解剖学杂志 2025年第1期43卷 9-13页

作者：安雷雷孔祥玉刘鹏飞张宾马真杜心如新乡医学院三全学院人体解剖学教研室河南新乡453003 承德医学院人体解剖学教研室河北承德067000 首都医科大学附属北京朝阳医院北京100020

目的观察椎动脉第3段垂直段(V_(3)v)与第2颈神经(C_(2N))毗邻关系,为椎动脉型颈椎病(Cervical spondylotic arteriopathy,CSA)及枕颈痛合并眩晕的发生机制提供形态学依据。方法头颈标本33侧,解剖剥离法显露C_(2N)和V_(3)v及其相邻的结构... 详细信息

目的观察椎动脉第3段垂直段(V_(3)v)与第2颈神经(C_(2N))毗邻关系,为椎动脉型颈椎病(Cervical spondylotic arteriopathy,CSA)及枕颈痛合并眩晕的发生机制提供形态学依据。方法头颈标本33侧,解剖剥离法显露C_(2N)和V_(3)v及其相邻的结构,观测V_(3)v与C_(2N)交叉部位,范围及形态。结果所有标本中V_(3)v与C_(2N)前支均为横向交叉,跨越椎动脉后方(33/33,100%)。依据其接触程度可分为3种类型:①接触性交叉:C_(2N)的前支依其条索状原形与V_(3)v横向交叉,共6侧占18.2%;②压痕性交叉:C_(2N)横跨V_(3)v段呈扁带状或纵向凹痕状,共7侧占21.2%;③半缠绕压扁带性交叉:C_(2N)前支呈扁带状横向半环形缠绕V_(3)v,共20侧占60.6%。交叉处呈直角交叉16侧占48.5%。V_(3)v交叉前和交叉处管径分别为(3.82±0.07)mm、(3.35±0.05)mm;交叉前和交叉处C_(2N)前支宽径为(2.38±0.05)mm、(3.53±0.09)mm。交叉处距中线距离(23.25±0.39)mm;交叉处距同侧寰枢外侧关节囊距离(6.26±0.2)mm;距同侧C2-3关节突关节距离(11.78±0.3)mm。结论V_(3)v与C_(2N)前支形成横向交叉性接触,其中以半缠绕压扁带性交叉为主,这种毗邻关系可能使C_(2N)前支压迫V_(3)v使大脑供血减少,可能是CSA发生机制之一和/或高血压合并枕颈痛的形态学基础。

关键词：椎动脉第3段第2颈神经枕颈痛椎动脉型颈椎病解剖剥离标本

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基于DAG/PKC信号通路探讨盐酸青藤碱对db/db小鼠肾脏血流动力学及微循环障碍的影响

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中国病理生理杂志 2025年第1期41卷 72-80页

作者：刘均广李猛陈笑寒冯智丽周晓红陈香美高维娟承德医学院病理生理学教研室河北承德067000 河北中医药大学河北省心脑血管病中医药防治研究重点实验室河北石家庄050091 中国人民解放军总医院第一医学中心肾脏病医学部北京100853

目的:基于二酰基甘油(DAG)/蛋白激酶C(PKC)信号通路,探讨盐酸青藤碱(SH)对2型糖尿病db/db小鼠肾脏血流动力学及微循环障碍的影响。方法:24只6周龄雄性db/db小鼠随机分为模型组(等体积生理盐水)、LY(1 mg·kg^(-1)·d^(-1) LY333... 详细信息

目的:基于二酰基甘油(DAG)/蛋白激酶C(PKC)信号通路,探讨盐酸青藤碱(SH)对2型糖尿病db/db小鼠肾脏血流动力学及微循环障碍的影响。方法:24只6周龄雄性db/db小鼠随机分为模型组(等体积生理盐水)、LY(1 mg·kg^(-1)·d^(-1) LY333531)组和SH(124.8 mg·kg^(-1)·d^(-1) SH)组,同时选取8只同周龄db/m小鼠设为对照组(等体积生理盐水),每日1次,定时灌胃给药,持续6周。检测各组小鼠体质量、空腹血糖(FBG)、尿微量白蛋白(mALB)、尿肌肝(UCr)和尿β2微球蛋白(β2-MG)水平;运用彩色多普勒超声测量小鼠右肾段动脉收缩期峰值流速(PSV)、舒张期末流速(EDV)和阻力指数(RI);采用ELISA法检测小鼠血清内皮素1(ET-1)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、IV型胶原(Col IV)和层粘连蛋白(LN)水平,以及肾组织DAG和PKC含量;采用HE和PAS染色观察肾脏组织形态变化;透射电镜观察肾脏超微结构变化;分别采用免疫组化法和Western blot法检测小鼠肾组织PKC和p-PKC的表达。结果:与模型组相比,LY组和SH组小鼠体质量均出现不同程度下降(P<0.05),且LY组FBG显著降低(P<0.01);尿mALB和β2-MG水平显著降低(P<0.01),UCr水平显著升高(P<0.01);右肾段动脉PSV和EDV显著升高(P<0.01),且SH组RI显著降低(P<0.01);血清ET-1、Col IV和LN水平均显著降低(P<0.01),eNOS水平显著升高(P<0.01);肾组织DAG和PKC含量显著降低,p-PKC蛋白表达亦显著降低(P<0.05);肾组织病理改变和超微结构病理变化均有所改善。结论:盐酸青藤碱可通过抑制DAG/PKC信号通路减轻db/db小鼠肾损伤,其机制可能与改善肾脏血流动力学及微循环障碍有关。

关键词：盐酸青藤碱糖尿病肾病血流动力学微循环 DAG/PKC信号通路

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低剂量支气管动脉CT 血管造影在支气管动脉栓塞术前的可行性研究

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中华介入放射学电子杂志 2025年第1期13卷 23-28页

作者：马惠军赵晓慧徐蕾何子寅杨楠李艾牛洪涛杜彪 067000 河北承德，承德医学院放射医学教研室 050000 河北石家庄，河北医科大学放射医学教研室 066000 河北秦皇岛，秦皇岛市第一医院介入治疗科 050000 河北石家庄，河北医科大学第一医院放射与核医学科

目的探讨支气管动脉栓塞术前用低剂量支气管动脉CT 造影（bronchial artery computed tomography angiography， BA-CTA）替代常规剂量BA-CTA 的可行性。方法选择2020 年10 月至2024 年2 月秦皇岛市第一医院出现大量或反复咯血的96 例... 详细信息

目的探讨支气管动脉栓塞术前用低剂量支气管动脉CT 造影（bronchial artery computed tomography angiography， BA-CTA）替代常规剂量BA-CTA 的可行性。方法选择2020 年10 月至2024 年2 月秦皇岛市第一医院出现大量或反复咯血的96 例患者的临床资料。支气管动脉栓塞术前使用256 层螺旋iCT 对体质量指数（body mass index， BMI）＜30 kg/m2 的符合纳入排除标准的90 例患者进行BA-CTA 扫描。采用随机数字表法将90 例患者随机分为低剂量组和常规剂量组，每组45 例。扫描参数：（1）低剂量组：管电压100 kVp，管电流100 mAs，造影剂50 mL;（2）常规剂量组：管电压120 kVp，自动管电流调制，造影剂80 mL。比较2 组患者BA-CTA 图像胸主动脉CT 值、噪声、信噪比（signal to noise ratio， SNR）和对比噪声比（contrast to noise ratio， CNR），对BA-CTA 主观图像质量和血管可追溯性进行评分并比较，计算有效辐射剂量，统计即刻止血率及术后1 个月复发率。结果低剂量组有效辐射剂量（2.44±0.18）mSv 较常规剂量组（12.00±2.13）mSv降低79.67%（P ＜0.05）。与常规剂量组（341.94±59.40）HU 相比，低剂量组胸主动脉CT 值（406.20±86.92）HU 增加64.26 HU（P ＜0.05）。低剂量组噪声（22.80±4.95）HU 高于常规剂量组（13.52±2.55）HU，SNR（18.93±6.39 ∶26.07±6.13）、CNR（16.52±6.03 ∶22.24±5.74）均低于常规剂量组（P 均＜0.05）。2 组主观图像质量和血管可追溯性评分差异无统计学意义（P 均＞0.05）。2 组即刻止血率均为100%。低剂量组、常规剂量组术后1 个月复发率分别为4.4%、8.9%，差异无统计学意义（P=0.673）。结论对于BMI ＜30 kg/m2 的患者，支气管动脉栓塞术前采用低剂量BA-CTA 方案（100 kVp，100 mAs，50 mL 造影剂）是可行的。辐射剂量减少79.67%，造影剂减少37.50%，并可满足诊断价值。

关键词：支气管动脉栓塞术咯血低剂量 CT 血管造影

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右美托咪定通过核因子κB缓解阿霉素诱导的心肌损伤

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中国医科大学学报 2025年第4期54卷 289-294页

作者：曹雪峰赵亮刘旭东刘汉成董天鑫罗艾静李艳承德医学院附属医院麻醉科河北省泛血管疾病重点实验室河北承德067000 承德医学院药理教研室河北省神经损伤与修复重点实验室河北承德067000 承德市中心医院麻醉疼痛科河北承德067000 承德医学院附属医院乳腺外科河北承德067000

目的探讨右美托咪定(Dex)通过调节核因子κB(NF-κB)缓解阿霉素(Adr)诱导的心肌损伤的机制。方法将SD大鼠分为control组、Adr组、Adr+Dex组,取心肌织织进行HE染色、免疫组织化学染色,实时定量PCR、Western blotting检测。培养大鼠原代... 详细信息

目的探讨右美托咪定(Dex)通过调节核因子κB(NF-κB)缓解阿霉素(Adr)诱导的心肌损伤的机制。方法将SD大鼠分为control组、Adr组、Adr+Dex组,取心肌织织进行HE染色、免疫组织化学染色,实时定量PCR、Western blotting检测。培养大鼠原代心肌细胞及乳腺癌细胞系MDA-MB-23、肺癌细胞系H226、胃癌细胞系AGS和膀胱癌细胞系5637,并分为control组、Adr组、Adr+Dex组、Dex组、Adr+Dex+NF-kBi组,进行CCK-8实验、免疫荧光染色、活性氧(ROS)含量检测。结果Adr组大鼠心肌排列紊乱,心肌细胞活性下降,线粒体膜电位降低,ROS生成增加,NF-κB mRNA和蛋白表达显著减少。Adr+Dex组心肌细胞形态改善,细胞活性增加,线粒体膜电位升高,ROS生成减少,Adr+Dex组NF-κB表达显著增加。Adr+Dex+NF-kBi组线粒体膜电位降低,且ROS生成增加。Adr组肿瘤细胞活性降低,与Adr+Dex组比较无统计学差异。结论Dex不影响Adr的化疗效果,可能通过调节NF-κB改善心肌线粒体膜电位及减少ROS生成,减轻Adr诱导的心肌损伤。

关键词：右美托咪定阿霉素核因子κB 心肌损伤

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丹皮酚对高脂血清损伤的人内皮细胞的保护作用(英文)

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中国药理学与毒理学杂志 2011年第5期25卷 413-418页

作者：牛成伟周晓慧张金环徐倩曹凯承德医学院生化教研室河北承德067000 承德医学院附属医院河北承德067000

目的观察丹皮酚对高脂血清损伤的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的保护作用,并探讨其作用机制。方法 20%高脂血清作用于HUVECs细胞24 h制备高脂血清损伤模型。丹皮酚组细胞加入20%高脂血清24 h后再分别加入丹皮酚124,247和495μmol.L-1。采... 详细信息

目的观察丹皮酚对高脂血清损伤的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的保护作用,并探讨其作用机制。方法 20%高脂血清作用于HUVECs细胞24 h制备高脂血清损伤模型。丹皮酚组细胞加入20%高脂血清24 h后再分别加入丹皮酚124,247和495μmol.L-1。采用倒置显微镜观察HUVECs形态学变化;MTT法检测细胞存活率;用硝酸还原酶法检测一氧化氮(NO)含量;用RT-PCR法检测内皮型一氧化氮合酶(eNOS)mRNA的表达。结果与正常对照组相比,模型组中大部分细胞出现片状分离和脱落,然而丹皮酚干预后细胞形态趋于正常。丹皮酚能够显著提高细胞存活率(P<0.01)。经丹皮酚124,247和495μmol.L-1干预后,细胞存活率从模型组的(53.0±10.1)%依次升高至(68.4±9.1)%,(84.5±6.7)%,(98.1±7.5)%。丹皮酚能够显著提高NO含量和eNOS mRNA水平(P<0.01)。NO含量从模型组的(54±4)μmol.L-1依次升高至79±6,115±5和(136±6)μmol.L-1;eNOS mRNA的表达水平由模型组的0.215±0.060增加至0.451±0.045,0.563±0.013,0.704±0.068。结论丹皮酚可能通过上调高脂血清损伤人脐静脉内皮细胞eNOS的表达促进NO的合成,从而发挥其对高脂血清损伤内皮细胞的保护作用。

关键词：丹皮酚内皮细胞一氧化氮一氧化氮合酶

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PRMT7通过调控Notch信号转导通路抑制膀胱癌细胞增殖和迁移

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中国癌症杂志 2023年第5期33卷 437-444页

作者：王雪梅程玉齐洁敏承德医学院病理教研室河北承德067000

背景与目的:膀胱癌是常见的泌尿系统恶性肿瘤之一,蛋白质精氨酸甲基转移酶7(protein arginine methyltransferase 7,PRMT7)在消化道肿瘤中的作用已有研究报道,但在膀胱癌中的生物学作用及机制尚未明确,本文旨在探究PRMT7对人膀胱癌细胞... 详细信息

背景与目的:膀胱癌是常见的泌尿系统恶性肿瘤之一,蛋白质精氨酸甲基转移酶7(protein arginine methyltransferase 7,PRMT7)在消化道肿瘤中的作用已有研究报道,但在膀胱癌中的生物学作用及机制尚未明确,本文旨在探究PRMT7对人膀胱癌细胞增殖和迁移能力的影响及其可能的作用机制。方法:体外培养人膀胱癌细胞系5637、T24、RT112、UM-UC-3和输尿管上皮永生化细胞系SV-HUC-1,采用蛋白质印迹法(Western blot)检测PRMT7的表达情况。采用RNA干扰技术沉默PRMT7基因的表达,设立阴性对照组(si-NC)及实验组(siPRMT7#1、siPRMT7#2),采用质粒转染法过表达PRMT7基因,设立阴性对照组(p-PCMV3)及实验组(p-PRMT7)。采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)及Western blot验证PRMT7的转染效率,采用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)和集落形成实验检测细胞增殖能力,采用transwell实验检测细胞迁移能力,采用Western blot检测增殖和迁移相关靶蛋白Cyclin D1、CDK4和MMP9以及Notch信号转导通路关键蛋白Notch1、HEY1和Hes1的表达情况。使用转染siPRMT7#2的细胞加入Notch信号特异性抑制剂γ-分泌酶抑制剂DAPT,进一步验证PRMT7在膀胱癌中的表达情况。结果:Western blot结果显示,PRMT7在膀胱癌细胞中低表达(P<0.05)。在5637细胞中沉默PTMT7后,细胞增殖和迁移能力显著增强(P<0.05),增殖和迁移相关靶蛋白Cyclin D1、CDK4和MMP9以及Notch信号通路关键蛋白Notch1、HEY1和Hes1的表达明显增加(P<0.05);而在T24细胞中过表达PRMT7后,呈相反的趋势。使用DAPT后,明显逆转了PRMT7在膀胱癌细胞中的表达。结论:PRMT7抑制膀胱癌细胞增殖和迁移,其作用机制与Notch信号转导通路有关。

关键词：膀胱癌蛋白质精氨酸甲基转移酶7 增殖迁移 Notch信号通路

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