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全国医用辐射防护与安全学术研讨会

作者：陈治国杨业鹏周梅占晓海沈嵚剑沈磊李五岭北京大学基础医学院放射医学教研室北京大学基础医学院放射医学教研室北京大学基础医学院放射医学教研室北京大学基础医学院放射医学教研室北京大学基础医学院放射医学教研室北京大学基础医学院放射医学教研室北京大学基础医学院放射医学教研室

在前述的体外实验中,我们观察到γ射线与HSV-tk/GCV基因治疗系统联合应用对体外培养的小鼠Lewis肺癌细胞具有协同杀伤作用。为研究整体条件下γ射线与HSV-tk/GCV基因治疗系统联合应用对肿瘤的治疗作用,我们利用阳离子脂质体介导瘤内注... 详细信息

在前述的体外实验中,我们观察到γ射线与HSV-tk/GCV基因治疗系统联合应用对体外培养的小鼠Lewis肺癌细胞具有协同杀伤作用。为研究整体条件下γ射线与HSV-tk/GCV基因治疗系统联合应用对肿瘤的治疗作用,我们利用阳离子脂质体介导瘤内注射法将HSV-tk基因导入荷瘤小鼠的瘤体内,腹腔注射GCV合并局部移植瘤γ射线照射,观察了两因素单独及联合治疗

关键词： HSV-tk/GCV 肺转移瘤结节治疗组基因治疗动物实验研究 γ射线

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辐射诱发细胞凋亡——细胞辐射敏感性的生物学基础

辐射诱发细胞凋亡——细胞辐射敏感性的生物学基础

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第七届全军防原医学专业委员会第五届中国毒理学会放射毒理专业委员会学术会议

作者：杨业鹏占晓海李五岭北京大学基础医学院放射医学基础教研室北京大学基础医学院放射医学基础教研室北京大学基础医学院放射医学基础教研室

细胞的辐射敏感性由细胞内在的遗传背景所决定。不同种类细胞的辐射敏感性具有较大差异。不同剂量射线照射后细胞的集落形成率——细胞存活曲线是表征细胞辐射敏感性的常用方法。研究表明,细胞辐射敏感性取决于细胞对辐射的内在反应机... 详细信息

细胞的辐射敏感性由细胞内在的遗传背景所决定。不同种类细胞的辐射敏感性具有较大差异。不同剂量射线照射后细胞的集落形成率——细胞存活曲线是表征细胞辐射敏感性的常用方法。研究表明,细胞辐射敏感性取决于细胞对辐射的内在反应机制。辐射通过直接作用和间接作用导致细胞DNA损伤,DNA损伤被细胞内特定感受器所感知。通过信号传导系统的信号级联反应激活一系列相关基因的转录因子,诱导基因表

关键词：细胞凋亡细胞周期调控生物学

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辐射诱发细胞凋亡四种定量检测方法的比较

辐射诱发细胞凋亡四种定量检测方法的比较

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第七届全军防原医学专业委员会第五届中国毒理学会放射毒理专业委员会学术会议

作者：杨业鹏朱应葆陈冠英周梅沈嵚剑沈磊北京大学基础医学院放射医学基础教研室北京大学第三医院中心实验室北京大学基础医学院放射医学基础教研室北京大学基础医学院放射医学基础教研室北京大学基础医学院放射医学基础教研室北京大学基础医学院放射医学基础教研室

目的通过检测结果的比较和原理分析,展示四种凋亡检测方法鉴别凋亡和坏死的能力及优缺点。方法采用PI染色—流式细胞测量(P-F)法、TUNEL标记—流式细胞测量(T-F)法、Annexin V-FITC/PI活染—流式细胞测量(A-F)法和Hoechst/PI活染—荧光... 详细信息

目的通过检测结果的比较和原理分析,展示四种凋亡检测方法鉴别凋亡和坏死的能力及优缺点。方法采用PI染色—流式细胞测量(P-F)法、TUNEL标记—流式细胞测量(T-F)法、Annexin V-FITC/PI活染—流式细胞测量(A-F)法和Hoechst/PI活染—荧光显微镜观察(H-O)法对γ射线诱发的人乳腺癌MCF-7细胞凋亡和坏

关键词：细胞凋亡凋亡率定量检测方法叠氮钠

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γ射线联合HSV-tk/GCV基因治疗系统抗肿瘤动物实验研究

γ射线联合HSV-tk/GCV基因治疗系统抗肿瘤动物实验研究

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2004全国医用辐射防护与安全学术研讨会

作者：陈治国杨业鹏周梅占晓海沈嵚剑沈磊李五岭北京大学基础医学院放射医学教研室(北京)

在前述的体外实验中,我们观察到γ射线与HSV-tk/GCV基因治疗系统联合应用对体外培养的小鼠Lewis肺癌细胞具有协同杀伤作用.为研究整体条件下γ射线与HSV-tk/GCV基因治疗系统联合应用对肿瘤的治疗作用,我们利用阳离子脂质体介导瘤内注射... 详细信息

在前述的体外实验中,我们观察到γ射线与HSV-tk/GCV基因治疗系统联合应用对体外培养的小鼠Lewis肺癌细胞具有协同杀伤作用.为研究整体条件下γ射线与HSV-tk/GCV基因治疗系统联合应用对肿瘤的治疗作用,我们利用阳离子脂质体介导瘤内注射法将HSV-tk基因导入荷瘤小鼠的瘤体内,腹腔注射GCV合并局部移植瘤γ射线照射,观察了两因素单独及联合治疗对荷瘤小鼠局部肿瘤生长变化和肺转移瘤结节形成的影响,并就联合治疗对抗肿瘤免疫反应的影响进行了进一步的探讨.

关键词： γ射线基因治疗抗肿瘤动物实验肺癌细胞协同杀伤作用

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男童垂体-性腺轴激素遗传效应的双生子分析

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中华男科学杂志 2004年第4期10卷 250-252页

作者：王伟季成叶蓬增昌杨业鹏陈天娇李红娟占晓海王莹胡永华北京大学儿童青少年卫生研究所北京100083 青岛市疾病预防控制中心山东青岛266033 北京大学基础医学院放射医学基础教研室北京100083 北京大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系北京100083

目的 :分析男童垂体促性腺激素 (LH、FSH)和性类固醇激素 (T、E2 )的遗传度 ,探讨遗传因素对青春期前垂体性腺轴激素的相对效应。　方法 :5 1对 5～ 11岁男性双生子 (35对同卵双生子、16对异卵双生子 )以短串联重复序列基因扫描和分... 详细信息

目的 :分析男童垂体促性腺激素 (LH、FSH)和性类固醇激素 (T、E2 )的遗传度 ,探讨遗传因素对青春期前垂体性腺轴激素的相对效应。　方法 :5 1对 5～ 11岁男性双生子 (35对同卵双生子、16对异卵双生子 )以短串联重复序列基因扫描和分型技术作卵型鉴定 ,用放射免疫法测定血清激素 ,以组内相关系数法分析各激素遗传度。　结果 :各激素组内相关系数同卵双生大于异卵双生 ;各激素遗传度分别为 :LH 0 .5 1,FSH 0 .32 ,T 0 .81,E2 0 .4 1。结论 :遗传因素对青春期前男童垂体性腺轴激素有重要影响。

关键词：遗传双生子促性腺激素性类固醇激素

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血管生长抑制剂TNP-470合并放射增敏治疗肿瘤的研究

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中华放射医学与防护杂志 2003年第2期23卷 96-97页

作者：管宏赵慧云沈磊李五岭第二医科大学细胞调控研究室上海200025 北京大学医学部基础医学院放射医学基础教研室

目的　观察血管生长抑制剂TNP 470与放射增敏剂MISO在放疗中联合应用治疗肿瘤的效果。方法　以Lewis肺癌荷瘤小鼠模型比较TNP 470与增敏放疗联合的治疗方法与其他相应各对比治疗方法的差异。结果　TNP 470与放射增敏剂MISO在放疗中联合... 详细信息

目的　观察血管生长抑制剂TNP 470与放射增敏剂MISO在放疗中联合应用治疗肿瘤的效果。方法　以Lewis肺癌荷瘤小鼠模型比较TNP 470与增敏放疗联合的治疗方法与其他相应各对比治疗方法的差异。结果　TNP 470与放射增敏剂MISO在放疗中联合应用的治疗效果要明显好于其他治疗方法。结论　血管生长抑制剂TNP

关键词：肿瘤放射治疗血管生长抑制剂 TNP-470 放射增敏剂 MISO

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Survey of Radiosensitizing Agents (Synthesized Chemicals and Gene Therapeutic Agents) Since 2000

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2003年第3期12卷 164-169页

作者：邵宏卢佳北京大学药学院药事管理与临床药学系北京100083 北京大学基础医学院放射医学基础教研室北京100083

Radiotherapy has played an important role in treatment of tumor patientssince it appeared about 80 years ago, and has been an indispensable part of the management of about50% of tumors (especially 60% - 70% of malignant tumors). Currently, radiotherapy is used in simpleand palliative therapy, adjuvant therapy after or before surgery, simultaneous radio-chemotherapy,combined BRM (biological response modifier) therapy, ets. Radiosensitizing agents enhance theradiation effects on tumor cells so as to have better responses in radiotherapy. Tumor intrinsicradiosensitivity is affected by the hy-poxic level in solid tumor, the ability of the cells torepair the radiation-induced DNA damage, the number of cells which have a clonogenic capability toreestablish uncontrolled cell growth, the amount of dividing cells, and the distribution of cellsthroughout the cell cycle. Consequently , it is necessary and useful to add one or moreradiosensitizing agents in radiotherapy to increase the radio-sensitivity of tumor cells.

关键词： radiosensitizing agent synthesized chemicals gene therapy radiotherapy tumor cancer

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Survey on Natural Radiosensitizing Agents Since 2000

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2003年第3期12卷 160-163页

作者：卢佳邵宏北京大学基础医学院放射医学基础教研室北京100083 北京大学药学院药事管理与临床药学系北京100083

Actually, radiation alone is not enough to kill tumor cells efficientlybecause of the radioresistance of tumor cells. It is well known that tumors from the samehistolog-ical origin and of the same development stage are extremely heterogeneous in theirsensitivity to radiotherapy. One of the most resistant factors to radiation is that tumor cells arecommonly hypoxic. The study on radiosensitizing agents is one of the most interesting issues intumor radiotherapeutics. These radiosensitizing agents can be classified into three main categories:natural products, synthesized chemicals and gene therapeutic agents according to their origins andtherapeutic techniques. Many radiosensitizing agents have some side-effects when they are active;so, it is important and significant to do our best to find more radiosensitizing agents with higherefficiency and lower side-effects. On the other hand, the tumor cells are easy to become resistantto older radiosensitizing agents; hence, it is urgent to develop newer radiosensitizing agents forclinics. Natural products come from plants, animals and other living beings. When serving asradiosensitizing agents in tumor radiotherapy, they are more attractive and predominant than generaldrugs. The reasons include a great resource ( especially in China) , multifunctional regulation,higher effectiveness and safer clinical effects.

关键词： radiosensitizing agent natural products radiotherapy tumor cancer carcinoma

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犬肾细胞系的染色体组型分析与致癌/致瘤性的实验研究

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中国农业科学 2002年第5期35卷 562-570+592页

作者：张德礼李六金夏耕田何旭玉高步先白晓鸿黄高升刘尚高阎隆飞方福德中国农业大学动物医学院和生物学院北京军区联勤部卫生防疫队北京军区联勤部卫生防疫队1北京100071 北京大学医学部基础医学院免疫学系第四军医大学动物保健品研制中心第四军医大学基础部病理学教研室

以人类子宫颈癌细胞系Hela为阳性对照 ,以连传 3代的犬、猫肾原代细胞 (CKC、FKC)为阴性对照 ,对来自国内外不同单位收集的 4株MDCK传代细胞系培养 2 5～ 4 5代的完整活细胞或冻融裂解细胞进行裸鼠致癌 /致瘤实验观察 ,筛选出致癌性极... 详细信息

以人类子宫颈癌细胞系Hela为阳性对照 ,以连传 3代的犬、猫肾原代细胞 (CKC、FKC)为阴性对照 ,对来自国内外不同单位收集的 4株MDCK传代细胞系培养 2 5～ 4 5代的完整活细胞或冻融裂解细胞进行裸鼠致癌 /致瘤实验观察 ,筛选出致癌性极低、符合细胞遗传学要求、无传染因子污染的几株MDCK细胞系用于制苗 ,并建立了相应的细胞种子库和工作库 ,供科研和生产使用 ,4年运转很好。不同代次MDCK细胞系染色体众数所占比率的相差率一般不超过 5 %～ 15 % ,结构畸变率一般为 0～ 3%。研究表明 ,MDCK细胞染色体遗传特征决定致瘤性质 ,并具有种属特异性 ,MDCK细胞不论核型如何 ,始终具有致癌性 ,但其致癌 /致瘤性差 ,只有超二倍体以上细胞才具有高的致癌 /致瘤率 (如YA株的为 2 8/ 5 8) ,亚二倍体细胞的致癌 /致瘤率很低 (其它 3株MDCK细胞的致癌 /致瘤率为 5 / 5 4 ) ,且一般致上皮源性恶性肿瘤 ,多为高中分化腺癌。冻融裂解癌细胞系 (X株Hela、JA株Vero、M株BHK 2 1、YA株MD CK)的致癌 /致瘤性相应降低 ,极低致癌 /致瘤性细胞系 (M株或JC株MDCK)不会因冻融裂解而增加致癌 /致瘤性。证明MDCK细胞系冻融裂解物不致癌 ,降低制苗毒液中细胞系基因含量 ,完全可以将MDCK细胞系 (M ,JB ,JC株 )用于犬五联苗生产。MDCK细胞

关键词：细胞系 MDCK Hela 猫犬肾细胞染色体组型致癌/致瘤性

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喹喔啉双氮氧化物衍生物QN-2013的乏氧细胞毒性和放射增敏作用

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北京大学学报（医学版） 2001年第2期33卷 140-143页

作者：孙小平李五岭仉文升沈恂赵慧云吴艳芬沈磊汤丽霞王军北京大学基础医学院放射医学基础教研室北京100083 中国科学院生物物理研究所北京100083 1北京大学基础医学院放射医学基础教研室北京1000832 中国医学科学院肿瘤研究所北京100083

目的 :检验和评价喹喔啉双氮氧化物衍生物QN 2 0 13的选择性乏氧细胞毒性和放射增敏作用。方法 :体外细胞毒性、放射增敏作用及体内抗肿瘤活性 ,分别用集落形成法和肿瘤生长延迟法检验。细胞周期的变化、DNA损伤和损伤DNA的修复分别以... 详细信息

目的 :检验和评价喹喔啉双氮氧化物衍生物QN 2 0 13的选择性乏氧细胞毒性和放射增敏作用。方法 :体外细胞毒性、放射增敏作用及体内抗肿瘤活性 ,分别用集落形成法和肿瘤生长延迟法检验。细胞周期的变化、DNA损伤和损伤DNA的修复分别以流式细胞术和“彗星”分析法测定。结果 :QN 2 0 13对乏氧和富氧HeLa S3细胞的等毒性浓度ICN250 和ICair50 分别是 0 .0 8和 1.7mmol·L-1,乏氧细胞毒性比率 (hypoxiccytotoxicityratio ,HCR)为 2 1。这说明QN 2 0 13具有一定的乏氧细胞毒性 ,但弱于代表性生物还原药SR 42 33。在 1mmol·L-1以下时 ,QN 2 0 13的体外放射增敏作用比MISO(misonidazole)弱 ,但随药物浓度增加近似按指数增大 ,而荷瘤小鼠腹腔给药则体内增敏作用与施药剂量无明显依赖关系。在细胞和分子水平上 ,QN 2 0 13诱发乏氧HeLa S3细胞G2 M期阻断 ,引起DNA双链断裂 ,且抑制辐射DNA损伤的修复。结论 :QN 2 0 13是一中度活性的乏氧选择性细胞毒剂 ,体内外实验表明具有一定的放射增敏作用 ,明显增强辐射抗肿瘤能力。其作用机制可能是通过直接损伤DNA和抑制DNA修复。这些结果提示虽QN 2 0 13本身可能不是理想的生物还原药 ,但喹喔啉氮氧化物系列不失为探索新抗癌药应重视的领域之一。

关键词：细胞毒素类细胞低氧放射增敏剂喹喔啉双氮氧化物抗肿瘤药药理学

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