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微塑料和高脂饮食暴露对小鼠非酒精性脂肪肝病的影响:肠道菌群与代谢组学研究

生态毒理学报 2025年第1期20卷 314-328页

作者：赵雪徐旭龙王贝贝卢坤黄陶沈昕晏彪沈定文湖北科技学院咸宁医学院药学院咸宁437100 湖北科技学院咸宁医学院口腔与眼视光医学院咸宁437100 湖北科技学院咸宁医学院基础医学院环境疾病与全健康重点实验室咸宁437100

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是全球最常见的慢性肝病之一,与环境因素相关。本研究探讨了聚苯乙烯微塑料(PS)与高脂饲料(HFD)联合作用对NAFLD进展的影响,旨在揭示PS在NAFLD发生中的作用,对理解NAFLD的环境诱因具有重要意义。48只雄性C57BL/6... 详细信息

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是全球最常见的慢性肝病之一,与环境因素相关。本研究探讨了聚苯乙烯微塑料(PS)与高脂饲料(HFD)联合作用对NAFLD进展的影响,旨在揭示PS在NAFLD发生中的作用,对理解NAFLD的环境诱因具有重要意义。48只雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组:空白对照组、HFD组、PS暴露组、HFD+PS联合组,连续处理8周。通过监测小鼠体质量、血糖、口服糖耐量测试(OGTT)、胰岛素耐量测试(ITT),并检测血清生化指标,评估肝脏和肠道组织病理学变化;同时,采用16S rRNA高通量测序分析肠道微生物群结构变化,以及进行代谢组学分析。研究发现,HFD+PS组小鼠体质量增长最快,血糖波动显著,血脂异常加剧。病理学结果显示肠道黏膜损伤和肝脏脂质沉积增加。肠道微生物群结构分析表明,HFD和PS联合作用导致肠道菌群多样性降低,厚壁菌门与拟杆菌门比值升高,有益菌减少,有害菌增加。代谢组学分析显示,甘油磷脂代谢显著变化,磷脂酰胆碱(PC)水平上升且溶血磷脂酰胆碱(LysoPC)水平下降。研究表明,PS和HFD联合作用可显著加剧NAFLD的进展,其作用机制可能涉及肠道菌群紊乱和甘油磷脂代谢的紊乱。本研究为理解PS在NAFLD中的作用提供了新的见解,提示环境污染和不健康饮食可能对人类健康产生潜在的协同影响。

关键词：聚苯乙烯微塑料高脂饮食小鼠肠道菌群甘油磷脂代谢

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SPINK在皮肤病中的作用及潜在治疗靶点

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生物化学与生物物理进展 2025年第2期52卷 417-424页

作者：夏永航邓昊胡丽玲刘伟谭潇三峡大学基础医学院肿瘤微环境和免疫治疗湖北省重点实验室宜昌443002 三峡大学第一临床医学院宜昌443003

丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal型(SPINK)是一种皮肤角质化蛋白酶抑制剂,通过抑制皮肤中失调的组织激肽释放酶(KLKs)来缓解角质细胞过度增殖和改善皮肤状态。在皮肤中,SPINK5、SPINK6、SPINK7和SPINK9等成员各有其独特的功能。SPINK5突变或表... 详细信息

丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal型(SPINK)是一种皮肤角质化蛋白酶抑制剂,通过抑制皮肤中失调的组织激肽释放酶(KLKs)来缓解角质细胞过度增殖和改善皮肤状态。在皮肤中,SPINK5、SPINK6、SPINK7和SPINK9等成员各有其独特的功能。SPINK5突变或表达异常与一些皮肤病相关,如内瑟顿综合征、特应性皮炎、黑色素瘤等;SPINK6主要在表皮中调节蛋白酶活性,帮助维持皮肤的正常结构与功能,也可促进黑色素瘤转移;SPINK7促进角质细胞异常增殖与炎症反应,这可能是某些炎症性皮肤病的病理过程中的关键因素;SPINK9促进皮肤伤口愈合与抗菌,在皮肤修复和防御机制中扮演重要角色。因此,SPINK家族部分成员是皮肤病潜在的治疗靶点,通过调节皮肤角质化代谢和免疫炎症进程等过程有助于治疗皮肤病相关疾病,未来的研究可能会探索针对SPINK的治疗策略。

关键词： SPINK 皮肤病组织激肽释放酶炎症

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低密度中性粒细胞在病毒感染性疾病中的作用与机制研究进展

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传染病信息 2025年第1期38卷 93-97页

作者：王时佳张宇丝马樱张春梅许晓悦左佳佳张赟张正祥延安大学医学院免疫学教研室 716000 空军军医大学基础医学院免疫学教研室西安710032

低密度中性粒细胞是中性粒细胞的重要亚群,由不同来源和成熟度的中性粒细胞组成,并在表型和功能上具有异质性和多样性。在病毒感染性疾病中,低密度中性粒细胞可来源于骨髓造血干细胞或者外周成熟中性粒细胞,并因病毒感染类型不同,发挥... 详细信息

低密度中性粒细胞是中性粒细胞的重要亚群,由不同来源和成熟度的中性粒细胞组成,并在表型和功能上具有异质性和多样性。在病毒感染性疾病中,低密度中性粒细胞可来源于骨髓造血干细胞或者外周成熟中性粒细胞,并因病毒感染类型不同,发挥抗病毒或免疫抑制作用,与疾病的转归和预后密切相关。本文主要总结了低密度中性粒细胞在病毒感染性疾病中的作用及机制的研究进展,为以中性粒细胞为靶点的病毒感染治疗提供新的思路。

关键词：低密度中性粒细胞病毒感染性疾病表型功能

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大承气汤在脑卒中治疗中的药效物质与作用机制研究进展

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中国实验方剂学杂志 2025年第9期31卷 297-306页

作者：严易之柳心怡段阳龙淼青李超亚李强陈怡安杨莎莎张月曾鹏南华大学衡阳医学院基础医学院湖南衡阳421001 郴州市第一人民医院湖南郴州423000

脑卒中是我国成年人死亡和残疾的主要原因,具有发病率高、致残率高、死亡率高和复发率高的特点。中西医结合治疗脑卒中及其后遗症潜力巨大,中医经典名方大承气汤治疗脑卒中历史悠久、疗效确切。临床上大承气汤常用于治疗脑卒中及其后遗... 详细信息

脑卒中是我国成年人死亡和残疾的主要原因,具有发病率高、致残率高、死亡率高和复发率高的特点。中西医结合治疗脑卒中及其后遗症潜力巨大,中医经典名方大承气汤治疗脑卒中历史悠久、疗效确切。临床上大承气汤常用于治疗脑卒中及其后遗症,但大承气汤治疗脑卒中的临床试验的数量与质量都有待提高,同时其基础研究薄弱,有效成分不明、多靶点作用机制不清。该课题组前期证实大承气汤能有效逆转出血性脑卒中大鼠神经功能受损、减少铁沉积、下调促炎细胞因子水平,其机制与核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)介导的信号通路、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号介导的小胶质细胞激活有关。为阐明大承气汤药效基础、抗脑卒中机制作用机制,该文总结了大承气汤抗脑卒中的临床研究进展、药效物质基础、安全性评价及其入血成分治疗脑卒中机制研究进展。该文汇总了大承气汤的45种主要植物化学成分,其中11个是目前确证的入血成分,其中大黄素、大黄酸、大黄酚、芦荟大黄素、辛弗林、橙皮苷、柚皮苷、厚朴酚、和厚朴酚可作为大承气汤的质量标志物(Q-Marker)。大承气汤治疗脑卒中的作用机制复杂,包括调控炎症反应、神经元损伤、氧化应激、血脑屏障、脑源性神经营养因子、抗血小板聚集等。该文有助于深入理解大承气汤治疗脑卒中的药效基础与作用机制,为大承气汤抗脑卒中的临床应用与脑卒中的药物研发提供了理论依据。

关键词：大承气汤脑卒中药效基础质量标志物(Q-Marker) 作用机制

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LAG-3与PD-1的联合治疗与肿瘤免疫

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细胞与分子免疫学杂志 2025年第4期 355-362页

作者：彭鹏白丽大理大学基础医学院微生物与免疫学教研室大理大学云南省昆虫生物医药研发重点实验室

程序性死亡受体1(PD-1)及其配体(PD-L1)作为癌症免疫治疗的重要靶点，其抑制剂显著改善了许多恶性肿瘤患者的预后。然而，单药治疗的耐药性和总体反应率有限的问题依然普遍存在。作为新一代免疫检查点的淋巴细胞活化基因3(LAG-3),其在... 详细信息

程序性死亡受体1(PD-1)及其配体(PD-L1)作为癌症免疫治疗的重要靶点，其抑制剂显著改善了许多恶性肿瘤患者的预后。然而，单药治疗的耐药性和总体反应率有限的问题依然普遍存在。作为新一代免疫检查点的淋巴细胞活化基因3(LAG-3),其在多种癌症中与PD-1协同增强对T细胞的抑制作用。联合阻断PD-1和LAG-3能够产生比单独阻断其中一种更强的抗肿瘤免疫效果，从而逆转肿瘤微环境的免疫抑制状态，减少耐药性的发生。本文综述了LAG-3的结构特点，并揭示了其与PD-1在多种癌症中的特殊相互作用，为克服单药治疗的局限性提供了一种新的参考。

关键词：程序性死亡受体1(PD-1) 淋巴细胞活化基因3(LAG-3) 癌症免疫治疗综述

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大肠癌LoVo细胞源外泌体通过传递pEGFR促进血管生成的研究

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生物化学与生物物理进展 2025年第5期52卷 1229-1240页

作者：程雅洁周雪彤王瑞方瑾中国医科大学生命科学学院医学细胞生物学教育部重点实验室暨卫生部细胞生物学重点实验室细胞生物学教研室青岛大学附属妇女儿童医院病理科中国医科大学基础医学院干细胞与再生医学教研室

目的探讨大肠癌LoVo细胞来源的外泌体（LoVo-Exos）对肿瘤血管生成的影响，并探讨其促血管生成的可能分子机制。方法超速离心法提取LoVo-Exos，共聚焦显微镜观察其内化进入受体HUVEC细胞，体外管状形成实验分析LoVo-Exos对血管生成的... 详细信息

目的探讨大肠癌LoVo细胞来源的外泌体（LoVo-Exos）对肿瘤血管生成的影响，并探讨其促血管生成的可能分子机制。方法超速离心法提取LoVo-Exos，共聚焦显微镜观察其内化进入受体HUVEC细胞，体外管状形成实验分析LoVo-Exos对血管生成的影响；采用小鼠体内基质胶塞实验，体内分析LoVo-Exos对血管生成的影响。为探讨LoVo-Exos促血管生成的分子机制，Western blot分析LoVo-Exos携带活化型表皮生长因子受体（phosphorylated epidermal growth factor receptor，pEGFR）进入受体细胞。Western blot及ELISA方法分析EGFR-ERK通路关键信号蛋白及下游血管生成核心分子表达情况，并观察敲减EGFR及细胞外调节蛋白激酶（extracellular regulatory protein kinase，ERK）抑制剂处理对血管生成的影响。结果共聚焦显微镜观察到LoVo-Exos内化进入HUVEC内皮细胞；体外血管生成实验显示，LoVo-Exos能够显著促进HUVEC细胞管状结构的形成。小鼠皮下基质胶塞实验显示LoVo-Exos能够促进血管样结构的形成。进一步研究发现LoVo-Exos递送pEGFR到HUVEC中，激活EGFR-ERK通路，促进血管生成。分析LoVo-Exos对下游血管生成核心分子表达的影响，发现LoVo-Exos能够促进HUVEC细胞白介素-8（interleukin-8，IL-8）的分泌，敲减EGFR的LoVo-Exos该促进作用降低，且该促进作用能够被MEK1/2抑制剂U0126抑制。结论 LoVo-Exos能够在体内外促进血管生成，其可能机制为LoVo-Exos递送pEGFR到HUVEC中，通过EGFR-ERK途径上调IL-8分泌水平，从而促进HUVEC血管生成能力，为癌症的转移提供新机制。

关键词：外泌体血管生成表皮生长因子受体大肠癌

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2型糖尿病患者常见慢性病共存状态模式的现况研究

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中华疾病控制杂志 2025年第2期29卷 152-157,163页

作者：高宁盛丹唐绍琰王敏珍兰州大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所兰州730000

目的探讨2型糖尿病患者共患病情况及其慢性病共存状态(简称共病)模式,为2型糖尿病患者的共病管理提供数据支持。方法以金昌队列2011年6月―2013年12月基线调查中的3 592例2型糖尿病患者为研究对象,结合流行病学调查、体格检查和临床... 详细信息

目的探讨2型糖尿病患者共患病情况及其慢性病共存状态(简称共病)模式,为2型糖尿病患者的共病管理提供数据支持。方法以金昌队列2011年6月―2013年12月基线调查中的3 592例2型糖尿病患者为研究对象,结合流行病学调查、体格检查和临床生化的资料,纳入患病率>5%的18种慢性病,分析2型糖尿病患者的共患病现状。采用Apriori算法探索常见共病模式,并通过网络图、分组矩阵图和平行坐标图对结果进行可视化。结果在金昌队列研究中,2型糖尿病患者共病率为98.58%(3 541/3 592),以2~4种共病为主。单病种排序前3位的疾病分别为高脂血症(78.29%)、高血压(63.20%)和脂肪肝(46.97%)。2型糖尿病患者最常见的二元、三元和四元共病模式分别为:高血压和高脂血症,高血压、高脂血症和脂肪肝,以及心律失常、脂肪肝、高脂血症和高血压。不同性别和年龄段的共病模式存在差异。结论金昌队列2型糖尿病患者普遍存在共病现象,高脂血症、高血压和脂肪肝是共病模式的核心疾病,应加强2型糖尿病患者中这3种慢性病的筛查和预防。

关键词： 2型糖尿病慢性病共病模式现况研究

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重构免疫学课程体系提升预防医学本科生教学质量的探索

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中国免疫学杂志 2025年第5期41卷 1220-1222页

作者：杜伯雨郭阳袁佩佩李平飞晋兰曹玲郗雪艳湖北医药学院基础医学院医学免疫学教研室十堰442000 湖北医药学院附属人民医院风湿免疫科十堰442000

改革创新公共卫生人才培养模式是现阶段我国新医科建设面临的挑战。医学免疫学教学是新医科背景下公共卫生专业人才培养的关键环节之一。本研究立足医学免疫学课程建设,围绕预防医学本科生教学改革创新,从理论课、实践课、实验课、课程... 详细信息

改革创新公共卫生人才培养模式是现阶段我国新医科建设面临的挑战。医学免疫学教学是新医科背景下公共卫生专业人才培养的关键环节之一。本研究立足医学免疫学课程建设,围绕预防医学本科生教学改革创新,从理论课、实践课、实验课、课程思政和考核方式等方面,全面重构医学免疫学课程体系,为提升预防医学本科生的免疫学教学质量提供借鉴和参考。

关键词：医学免疫学预防医学课程体系教学质量

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中成药临床应用实践指南的报告规范(RIGHT for CPM)解读

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中国实验方剂学杂志 2025年第1期31卷 211-218页

作者：王憭瑶潘赫婧张乐王文雅廖星浙江中医药大学基础医学院杭州310053 中国中医科学院中医临床基础医学研究所循证医学基础研究室北京100700

中成药临床应用实践指南在国家药物目录遴选、医疗机构处方集制定、中成药临床合理用药等方面提供重要的参考依据,是中医药指南的重要组成部分。中成药作为中国药品供应保障体系的重要组成部分,在许多疾病门类中均发挥着重要的治疗、预... 详细信息

中成药临床应用实践指南在国家药物目录遴选、医疗机构处方集制定、中成药临床合理用药等方面提供重要的参考依据,是中医药指南的重要组成部分。中成药作为中国药品供应保障体系的重要组成部分,在许多疾病门类中均发挥着重要的治疗、预防及保健作用,但也存在乱用甚至滥用现象。为了规范中成药的合理应用,浙江中医药大学研究团队基于国际实践指南报告标准(RIGHT)清单框架,研制了中成药临床应用实践指南的报告规范(RIGHT for CPM)。RIGHT for CPM清单汇集了已发布的中成药指南、现有的中医药报告清单、RIGHT清单及其扩展版中的关键信息,形成初始报告清单条目池,邀请不同学科的17位专家进行2轮德尔菲问卷调研后形成,最后由来自国内外中医药研究、报告指南领域的18位权威专家审查并批准发布。RIGHT for CPM清单较RIGHT清单新增16个亚条目和修订了RIGHT清单的2个亚条目,更加突出中成药指南的报告特点,考虑到了中成药遴选及入选标准、政策准入、适应证候和症状、联合用药说明、特殊人群用药、使用注意事项、西医医师用药建议等方面,可进一步提升中成药指南报告质量和透明度,促进中成药指南的规范化报告和中成药的临床合理应用。该文就RIGHT for CPM清单的研制过程、重点突出中成药指南特色的条目内容进行解读,以期促进RIGHT for CPM清单的推广应用。

关键词：中成药临床实践指南报告规范中成药临床应用实践指南的报告规范(RIGHT for CPM) 解读

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降低T细胞DAPK1表达以促进BCG疫苗诱导的抗结核菌感染反应的机制

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解剖学研究 2025年第2期47卷 105-114页

作者：刘子炫刘敏潘勤武汉大学泰康医学院(基础医学院)人体解剖学教研室湖北武汉430071 武汉大学泰康医学院(基础医学院)免疫学系湖北武汉430071

目的探讨死亡相关蛋白激酶1(DAPK1)促进CD4^(+)T细胞死亡的机制;并在小鼠结核病疫苗BCG免疫过程中下调CD4^(+)T细胞DAPK1水平,评估以上干预提升疫苗效能以对抗结核菌(***)感染的效果。方法体外实验:利用慢病毒载体系统对CD4^(+)T细胞系M... 详细信息

目的探讨死亡相关蛋白激酶1(DAPK1)促进CD4^(+)T细胞死亡的机制;并在小鼠结核病疫苗BCG免疫过程中下调CD4^(+)T细胞DAPK1水平,评估以上干预提升疫苗效能以对抗结核菌(***)感染的效果。方法体外实验:利用慢病毒载体系统对CD4^(+)T细胞系MOLT‑4进行DAPK1过表达、敲低或敲低后回补,同时使用CD3、CD28抗体活化细胞后行流式细胞术检测细胞死亡,免疫印迹验证凋亡蛋白Caspase‑3的表达水平;利用腺相关病毒载体(AAV)‑shDapk1系统敲低小鼠脾脏CD4^(+)T细胞DAPK1,RT‑qPCR以及WB检测敲低效果。动物实验:利用AAV‑shDapk1敲低小鼠脾脏CD4^(+)T细胞DAPK1,BCG免疫小鼠后,FCM检测小鼠体内记忆性CD4^(+)T细胞水平和细胞因子水平;进行*** H37Ra感染实验,通过病理切片和肺组织菌落计数,验证下调DAPK1对BCG疫苗效能的提升作用。结果DAPK1敲低后MOLT‑4细胞死亡率由(2.36±0.38)%降至(0.94±0.11)%(P<0.01),并且Caspase‑3蛋白水平也因DAPK1的敲低而减少;同样地,过表达DAPK1后细胞死亡率由(2.00±0.10)%增加至(5.54±0.23)%(P<0.01);在敲低DAPK1细胞中回补DAPK1后死亡率由(0.90±0.35)%增加至(3.04±0.14)%(P<0.01)。AAV‑shDapk1体外转染小鼠脾淋巴细胞后WB以及RT‑qPCR结果显示DAPK1表达水平降低。动物实验,AAV‑shDapk1处理组小鼠体内CD4^(+)中央记忆性T细胞(T_(CM))死亡率由(23.74±2.22)%降至(18.46±2.89)%(P<0.01),AAV‑shDapk1处理小鼠相比空载对照组CD4^(+)T细胞中T_(CM)百分率由(8.93±0.52)%升至(10.94±0.71)%(P<0.01);AAV‑shDapk1处理小鼠TNF‑α、IFN‑α、IL‑2的上升水平较为明显,相比于AAV空载对照组,shDapk1处理组CD4^(+)T细胞中TNF‑α百分率由(0.21±0.04)%升至(1.99±0.20)%(P<0.01);IFN‑α百分率由(0.33±0.06)%升至(0.77±0.15)%(P<0.01);IL‑2百分率由(0.71±0.10)%升至(2.48±0.08)%(P<0.01);*** H37Ra攻毒后,菌落计数显示AAV‑shDapk1处理小鼠体内感染细菌数量显著减少,病理组织切片显示该组肺脏坏死程度较轻,脾脏中淋巴样白髓和红髓更加明显,AAV‑shDapk1处理小鼠的肺脏和肝脏病理组织评分相比空载对照组也有所改善。结论DAPK1可在T细胞中提高凋亡蛋白Caspase‑3表达水平并抑制T细胞存活,将小鼠体内CD4^(+)T细胞的DAPK1敲低有利于CD4^(+)T细胞存活以及CD4^(+)T_(CM)的增多,这有助于提升BCG疫苗效能以帮助宿主对抗***感染。

关键词：死亡相关蛋白激酶1 CD4^(+)T细胞腺相关病毒载体中央记忆性T细胞

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