检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：王文文济宁医学院

学位级别：硕士

目的:肾脏疾病常见且影响人类健康,近年来发病率及死亡率日益攀升。分析济宁市第一人民医院近7年来肾脏疾病的病理类型、流行病学分布及临床特点,旨在为本地区疾病防治提供指导。方法:收集2015年1月1日至2021年12月31日期间济宁市第一... 详细信息

目的:肾脏疾病常见且影响人类健康,近年来发病率及死亡率日益攀升。分析济宁市第一人民医院近7年来肾脏疾病的病理类型、流行病学分布及临床特点,旨在为本地区疾病防治提供指导。方法:收集2015年1月1日至2021年12月31日期间济宁市第一人民医院肾内科病区接受肾穿刺活检患者的肾穿刺病理资料、临床基本资料及实验室检查资料,回顾性分析近7年肾脏疾病病理类型及演变趋势,采用SPSS 20.0统计学软件进行统计分析。结果:1、本中心肾脏内科病区2015-2021年接受肾穿刺活检人数共1383人,排除临床资料不完整或经临床及病理检查仍不能明确诊断者51人,纳入符合标准的肾脏病患者1332人。在性别上,男性732人(54.95%),女性600人(45.05%)。1332例病例接受肾活检时年龄在10-74岁之间,平均年龄为42.45±14.49岁;在年龄分段上,儿童组(<18岁)患者75人(5.63%),青年组(18-40岁)患者523人(39.27%),中年组(41-60岁)患者572人(42.94%),老年组(>60岁)患者162人(12.16%)。2、在病理类型上,PGD 1095例(82.21%),SGD 218例(16.37%),TID11例(0.82%),HN 8例(0.60%)。PGD中,最常见的5种病理类型为:MN613例(55.98%)、IgAN 224例(20.46%)、MCD 106例(9.68%)、Ms PGN 72例(6.58%)、FSGS 49例(4.47%)。SGD中,较常见的5种病理类型为:LN65例(29.82%)、HSPN 53例(24.31%)、HTN 28例(12.84%)、DN 24例(11.01%)、ANP 14例(6.42%)。3、1095例PGD在性别上:男性占55.34%,女性占44.66%,除在IgM N中男性多于女性且差异具有统计学意义(P<0.05)以外,其他病理类型性别差异无统计学意义。在年龄上:以中年人群为主(44.20%),其次为青年人(40.27%)。在临床诊断上:主要以NS起病(53.61%),其次是CGN(38.81%)。4、218例SGD在性别上:男性占54.13%,女性占45.87%,在LN及HBV-GN中女性明显多于男性,该差别在统计学上是存在显著意义的(P<0.05),在HSPN这种病理类型中,女性患者比男性少,这种差别在统计学上显示出意义(P<0.05),剩余的病理类型中男女的差别在统计学上不存在意义。在年龄上:以中年人群为主(37.16%),其次是青年人(33.94%)。5.临床指标中,PGD病例中:尿蛋白定量最高的病理类型为MCD(6.45±4.64g/d),最低的为IgAN(2.29±2.39g/d);最常出现血尿的病理类型为IgAN(84.21%),而最少为MCD(33.33%);血肌酐水平最高的病理类型为MPGN(160.18±198.24μmol/L),较低的为MN(70.68±44.40μmol/L)。SGD中,尿蛋白定量水平最高的病理类型为LN(4.01±3.26g/d),最低的为AASV(1.60±1.38g/d);最常出现血尿的病理类型为AASV(88.89%),而最少出现血尿的病理类型为DN(40.00%);血肌酐水平最高的病理类型为AASV(383.21±326.79μmol/L),最低的为HSPN(70.53±26.34μmol/L)。结论:1.本中心接受肾穿刺活检病例在性别上以男性为主,在年龄上以青中年人群为主。2.本中心肾脏疾病病理类型以PGD为最常见,其次为SGD。且在PGD中以MN为最常见的病理类型,而在SGD中以LN为最常见病理类型。***人群大部分病理类型性别分布无差异,主要以中年人群为主,临床诊断以NS起病者为最常见,其次是CGS。***常见病理类型中,LN以女性较多见,HSPN以男性多见;主要以中年人群患者为主。5.临床指标上,在PGD及SGD中,MCD及LN的尿蛋白定量水平最高且血白蛋白水平最低;IgAN及AASV出现血尿的比例更高;MPGN及AASV两种病理类型最常出现肾功能损害。

关键词：肾脏病肾穿刺活组织检查病理学诊断流行病学

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乳酸调控巨噬细胞功能促进登革病毒2型感染

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第5期44卷 396-405页

作者：胡欢覃燕春黄贞植周璐吴家红商正玲贵州医科大学基础医学院免疫学教研室安顺550025 贵州医科大学基础医学院寄生虫教研室安顺550025

目的探究外源性乳酸对Raw264.7细胞、小鼠骨髓来源巨噬细胞(mouse bone marrow-derived macrophages,BMDMs)及THP-1细胞中登革病毒2型(dengue virus type 2,DENV-2)复制的影响及乳酸与细胞活化之间的关系。方法培养和诱导BALB/c小鼠骨... 详细信息

目的探究外源性乳酸对Raw264.7细胞、小鼠骨髓来源巨噬细胞(mouse bone marrow-derived macrophages,BMDMs)及THP-1细胞中登革病毒2型(dengue virus type 2,DENV-2)复制的影响及乳酸与细胞活化之间的关系。方法培养和诱导BALB/c小鼠骨髓中的BMDMs,流式细胞术检测F4/80+CD11b+细胞纯度。qRT-PCR检测不同时间点DENV-2感染BMDMs中葡萄糖转运体1(glucose transporter type 1,GLUT1)、己糖激酶2(hexokinase 2,HK2)、乳酸转运体4(monocarboxylate transporters 4,MCT4)的mRNA表达水平,比色法检测细胞上清液中乳酸含量。使用CCK-8法评估不同浓度乳酸对Raw264.7细胞、BMDMs及THP-1细胞活力的影响,qRT-PCR检测不同浓度乳酸对不同MOI DENV-2感染细胞中病毒E基因、CD163、TGF-β、CD86、视黄酸诱导基因Ⅰ(retinoic acid-inducible geneⅠ,RIG-Ⅰ)、IFN-β、干扰素刺激基因15(interferon-stimulated gene 15,ISG15)及ISG56的mRNA表达水平,流式细胞术检测CD86和CD206蛋白的表达。结果BMDMs纯度为(87.53±1.66)%。DENV-2(MOI=3)感染BMDMs后,GLUT1 mRNA转录水平在12 h一过性增高,在24 h降低(P<0.05),而HK2 mRNA转录水平在12、24和36 h均高于空白对照组和灭活DENV-2组(P<0.01);DENV-2(MOI=1.5)感染后24 h,MCT4 mRNA转录水平及上清液中乳酸含量均上升(P<0.05)。CCK-8结果显示当乳酸浓度为31.25 mmol/L时,上述3种细胞的活力均大于80%。qRT-PCR结果显示,在MOI=1和2时,35 mmol/L乳酸可增加BMDMs中DENV E基因mRNA的表达水平(P<0.05);在MOI=1.5时,35 mmol/L乳酸上调Raw264.7和THP-1细胞中的DENV E基因mRNA表达水平(P<0.001),以及BMDMs中CD163、TGF-β、RIG-Ⅰ、IFN-β、ISG15和ISG56的mRNA表达水平(P<0.05),下调CD86 mRNA的表达(P<0.05),细胞中CD206蛋白的表达增加(P<0.01),而CD86蛋白的表达下降(P>0.05)。结论本研究发现外源性乳酸能促进DENV-2在人源及鼠源巨噬细胞中的感染,该现象与细胞M2型极化有关。

关键词：乳酸巨噬细胞登革病毒病毒复制 M2型极化干扰素信号通路

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MicroRNA-122对缺氧诱导的H9C2心肌细胞凋亡的影响

MicroRNA-122对缺氧诱导的H9C2心肌细胞凋亡的影响

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作者：李颖济宁医学院

学位级别：硕士

目的:探讨miR-122对缺氧诱导的心肌细胞凋亡及细胞活力的影响,探究miR-122在心肌梗死中的作用,为临床诊治心肌梗死提供理论基础。方法:(1)细胞培养:本课题组选用大鼠H9C2心肌细胞株为实验对象,使用完全血清培养基培养。(2)选择处于对数... 详细信息

目的:探讨miR-122对缺氧诱导的心肌细胞凋亡及细胞活力的影响,探究miR-122在心肌梗死中的作用,为临床诊治心肌梗死提供理论基础。方法:(1)细胞培养:本课题组选用大鼠H9C2心肌细胞株为实验对象,使用完全血清培养基培养。(2)选择处于对数生长期的细胞,通过瞬时转染的方法,将miR-122-5p模拟物(mimic)及其对照(mimic NC)、miR-122-5p抑制剂(inhibitor)及其对照(inhibitor NC)分别转染入H9C2心肌细胞,转染完成后24-48小时通过qRT-PCR方法检测miR-122的转染效率。(3)转染完成的心肌细胞利用厌氧罐及厌氧产气包构建心肌细胞缺氧模型,利用CCK-8实验检测各组心肌细胞活力,Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术检测各组心肌细胞凋亡率,Western Blot法检测各组细胞caspase-8、Bcl-2蛋白的表达,利用图像软件分析各组细胞凋亡相关蛋白表达水平的是否存在差异性。结果:(1)qRT-PCR结果显示,转染miR-122-5p mimic组心肌细胞miR-122表达水平较对照组显著升高(P<0.0001),miR-122-5p inhibitor组心肌细胞miR-122表达水平与对照组相比表达降低(P<0.001);(2)与mimic NC组相比,miR-122-5p mimic组心肌细胞活力降低,细胞凋亡率升高,caspase-8蛋白表达增加,Bcl-2蛋白表达降低;与inhibitor NC组相比,miR-122-5p inhibitor组心肌细胞活力增高,细胞凋亡率降低,caspase-8蛋白水平降低,Bcl-2蛋白表达水平升高,差异均有统计学意义。结论:(1)瞬时转染可调控miR-122在心肌细胞内的表达水平;(2)miR-122可降低心肌细胞活力,加重心肌细胞凋亡,影响凋亡相关蛋白的表达水平。

关键词： miR-122 心肌细胞细胞凋亡细胞活力

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自主神经调控神经病理性疼痛的研究进展

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中国医学创新 2025年第1期22卷 184-188页

作者：蒋晓华刘亚彬陈国武济宁医学院临床医学院山东济宁272000 济宁医学院附属医院脊柱外科山东济宁272000

神经病理性疼痛是一种常见的以神经系统损伤或疾病为病理性基础的疼痛感受,其病因复杂,发病机制不明确,与神经损伤、炎症反应、免疫失调、代谢紊乱等密切相关。越来越多的研究发现,神经病理性疼痛的发生与自主神经系统的活动改变相关,... 详细信息

神经病理性疼痛是一种常见的以神经系统损伤或疾病为病理性基础的疼痛感受,其病因复杂,发病机制不明确,与神经损伤、炎症反应、免疫失调、代谢紊乱等密切相关。越来越多的研究发现,神经病理性疼痛的发生与自主神经系统的活动改变相关,在其临床症候群中往往伴随着各种各样自主神经功能紊乱的表现,探究自主神经系统参与神经病理性疼痛发病的作用机制有利于寻找新的治疗靶点。在本综述中,阐述了自主神经系统与疼痛传导通路之间的解剖学关联,总结了自主神经系统参与神经病理性疼痛的潜在的作用环节及其可能机制。

关键词：自主神经神经病理性疼痛疼痛传导

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非O1/非O139群霍乱弧菌血流感染病原学和临床特征

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检验医学 2023年第12期38卷 1191-1194页

作者：李文静陆书华李晓哲戈宁宁董海新济宁医学院临床医学院山东济宁272013 济宁医学院附属医院山东济宁272000

目的分析非O1/非O139群霍乱弧菌(NOVC)血流感染的病原学和临床特征,为早期鉴定NOVC感染提供参考。方法收集2019年1月—2021年12月济宁医学院附属医院血培养检出的5株NOVC,采用全自动细菌鉴定仪进行菌种鉴定和药物敏感性分析,采用质谱仪... 详细信息

目的分析非O1/非O139群霍乱弧菌(NOVC)血流感染的病原学和临床特征,为早期鉴定NOVC感染提供参考。方法收集2019年1月—2021年12月济宁医学院附属医院血培养检出的5株NOVC,采用全自动细菌鉴定仪进行菌种鉴定和药物敏感性分析,采用质谱仪进行菌种确认。收集感染患者流行病学、临床表现、实验室检测结果和疾病转归等临床资料,分析其临床特征。结果5株NOVC经鉴定均为霍乱弧菌,其中1株对环丙沙星中度敏感,1株对氨苄西林和复方磺胺甲噁唑耐药,其他3株对常用抗菌药物均敏感。5例NOVC感染患者白细胞计数、中性粒细胞计数、C反应蛋白、降钙素原有不同程度升高,血小板计数均降低。5例NOVC感染患者均患有肝脏相关的基础疾病,确诊后给予敏感药物治疗,4例患者治愈出院,1例放弃治疗。结论NOVC对常用抗菌药物敏感性较好,对疑似NOVC感染患者及时进行病原检测,及时治疗,预后相对较好。

关键词：霍乱弧菌非O1/非O139群病原学临床特征

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2型糖尿病患者血尿酸水平与视网膜病变的相关性分析

2型糖尿病患者血尿酸水平与视网膜病变的相关性分析

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作者：杜鹏宇济宁医学院

学位级别：硕士

目的:探讨2型糖尿病(T2DM,type 2 diabetes mellitus)患者血尿酸(SUA,serum cicacid)与糖尿病视网膜病变(DR,diabetic retinopathy)发生是否具有相关性。方法:选取2017年7月1日至2021年4月30日,在济宁医学院附属医院内分泌遗传代谢科住... 详细信息

目的:探讨2型糖尿病(T2DM,type 2 diabetes mellitus)患者血尿酸(SUA,serum cicacid)与糖尿病视网膜病变(DR,diabetic retinopathy)发生是否具有相关性。方法:选取2017年7月1日至2021年4月30日,在济宁医学院附属医院内分泌遗传代谢科住院治疗,并资料完整的2359例T2DM患者进行回顾性研究。通过电子病案系统获取研究人群的临床基线资料包括性别、年龄、DM病程、既往慢性病史等;通过体格检查获得患者体重、身高等测量学资料,计算体质指数;化验室检测指标包括血常规、肝功、肾功、血脂、空腹血糖、糖化血红蛋白、尿微量白蛋白等。由眼科专科医生对所有患者均进行眼底病变筛查,并按照眼底照相结果将患者分为DR组与非DR(NDR,non-diabetic retinopathy)组,所有的数据均应用易侕统计软件进行统计学分析。结果:本研究一共纳入了2359例T2DM患者,有1093例女性,1266例男性。纳入的所有T2DM患者的平均年龄为(54.7±12.0)岁。DR组有709例T2DM患者,占纳入总人群的30.06%;NDR组有1650例,占纳入总人群的69.94%。本研究中,HUA患者共有217例患者,其中男性有115例,女性有102例,HUA的总患病率为9.00%。单因素分析模块结果显示DM病程、年龄、是否合并高血压病、是否合并冠心病、是否合并贫血、血肌酐、血尿酸、尿微量白蛋白与DR的患病风险呈正相关(P<0.05);舒张压、甘油三酯、总胆红素、间接胆红素与DR的患病风险呈负相关(P<0.05),收缩压、BMI、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、直接胆红素、空腹血糖、糖化血红蛋白与DR发生无显著相关性(P>0.05)。平滑曲线拟合部分,对DM病程、年龄、高血压病、冠心病、舒张压、贫血、总胆红素、间接胆红素、甘油三酯、血肌酐、尿微量白蛋白等混杂因素进行调整后,男性与女性T2DM患者的SUA水平与DR的发生风险均呈一条直线,即正相关关系(P<0.05)。按照性别对研究人群进行分层,阈值效应分析部分显示在男性T2DM患者中,在对年龄、DM病程、高血压病、冠心病、贫血、舒张压、甘油三酯、总胆红素、间接胆红素、空腹血糖、糖化血红蛋白、血肌酐、尿微量白蛋白等混杂因素进行调整之后,发现在男性T2DM患者中,SUA与DR发生风险呈正相关(P<0.05)。结论:本研究表明在T2DM患者中,SUA水平为T2DM患者DR发生的危险因素之一。且SUA水平与DR的发生存在性别差异,在男性T2DM患者中,SUA与DR的发生风险存在正相关关系。

关键词：血尿酸糖尿病视网膜病变相关性

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GRACE评分联合同型半胱氨酸、C反应蛋白对非ST段抬高型急性冠脉综合征患者心功能及生活质量的相关性研究

GRACE评分联合同型半胱氨酸、C反应蛋白对非ST段抬高型急性冠脉综...

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作者：王本立济宁医学院

学位级别：硕士

目的:本研究旨在探讨全球急性冠状动脉事件注册(Global registry of acute coronary events,GRACE)风险评分联合同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)、C反应蛋白(C-Reactive Protein,CRP)对非ST段抬高型急性冠脉综合征(Non-ST-elevation acute coronary syndrome,NSTE-ACS)患者短期心功能及生活质量的相关性,目的为患者病情进行预估及尽早采取治疗措施提供一定临床参考。方法:1、本研究选择2020年11月～2021年10月在济宁市第一人民医院急诊内科及急诊监护室住院治疗的患者,确诊为NSTE-ACS且完成随访的101例患者纳入研究组,并随机选取入院时具有胸痛、胸闷等症状,临床诊断为稳定型心绞痛、冠状动脉狭窄或冠状动脉粥样硬化的65例患者作为对照组。2、根据患者的GRACE评分情况(≤108分、109分～140分及>140分),将研究组分为三组:低危组(46例),中危组(27例),高危组(28例);根据中国营养协会高同型半胱氨酸血症诊疗专家共识,将Hcy<10umol/L的患者定义为正常Hcy组(43例),Hcy≥10umol/L的患者定义为高Hcy组(58例);按照C反应蛋白的检测值(≥10mg/L或者<10mg/L),定义为CRP升高组(56例)和CRP正常组(45例)。结果:1、NSTE-ACS组患者与对照组在糖尿病病史、甘油三酯(Triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、尿酸(Uric acid,UC)、血清总胆红素(Total bilirubin,TBIL)、Hcy、CRP有显著差异,差异具有统计学意义。2、GRACE风险评分低危组、中危组、高危组三组两两之间的Hcy、CRP、B型钠尿肽(Brain natriuretic peptide,BNP)、左室射血分数(Left ventricular ejection fraction,LVEE)、(Left ventricular end diastolic diameter,LVDD)、躯体活动受限程度(Physical limitation,PL)、心绞痛稳定状态(Anginal stability,AS)、心绞痛发作情况(Anginal frequency,AF)具有统计学差异(P<0.05);治疗满意程度(Treatment satisfaction,TF)、疾病认知程度(Disease perception,DS)在低危组与中危组,低危组与高危组间具有统计学差异(P<0.05),在中危组与高危组间差异无统计学意义(P>0.05)。3、正常Hcy组和高Hcy组之间的GRACE风险评分、CRP、BNP、LVEE、LVDD、西雅图心绞痛评分量表各维度具有统计学差异(P<0.05)。4、CRP正常组与CRP升高组之间的GRACE风险评分、Hcy、BNP、LVEE、LVDD、西雅图心绞痛评分量表各维度具有统计学差异(P<0.05)。5、GRACE风险评分联合血同型半胱氨酸、C反应蛋白与BNP、LVEE、LVDD、西雅图心绞痛评分量表各维度进行多元线性回归分析示各回归方程具有显著的统计学意义。结论:GRACE风险评分联合血同型半胱氨酸、C反应蛋白可以初步初步预测NSTE-ACS患者短期心功能及生活质量。

关键词：非ST段抬高型急性冠脉综合征血同型半胱氨酸 C反应蛋白心功能生活质量 GRACE评分

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蟾毒灵调控p38γ信号通路影响肺腺癌代谢的机制研究

蟾毒灵调控p38γ信号通路影响肺腺癌代谢的机制研究

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作者：赵思豪济宁医学院

学位级别：硕士

目的:本研究基于p38γ信号通路探索蟾毒灵抑制肺腺癌的相关作用机制,重点分析蟾毒灵对肺腺癌代谢重编程的影响,为蟾毒灵治疗肺腺癌提供新的理论依据和实验基础。方法:1、利用Kaplan-Meier生存曲线分析不同病理类型的肺癌患者的总体生存... 详细信息

目的:本研究基于p38γ信号通路探索蟾毒灵抑制肺腺癌的相关作用机制,重点分析蟾毒灵对肺腺癌代谢重编程的影响,为蟾毒灵治疗肺腺癌提供新的理论依据和实验基础。方法:1、利用Kaplan-Meier生存曲线分析不同病理类型的肺癌患者的总体生存期与p38γ表达之间的相关性。2、使用中药单体蟾毒灵对人肺腺癌细胞株A549进行药物干预处理,通过Western blot实验观察p38γ及其相关信号通路蛋白表达水平变化。3、通过皮下接种A549细胞的方式建立肺腺癌动物模型,给予不同浓度的蟾毒灵和顺铂干预,评估蟾毒灵对肺腺癌的抑制作用。4、将药物干预后的肺腺癌肿瘤组织进行非靶向代谢组学分析,分析蟾毒灵及顺铂对肺腺癌的代谢组学影响。结果:1、p38γ的表达水平与肺鳞状细胞癌患者的总体生存率(OS)无明显相关性,但与肺腺癌患者的总体生存率呈显著负相关。2、蟾毒灵抑制肺腺癌细胞A549中p38γ和能量代谢相关蛋白PFKFB3磷酸化的表达。3、蟾毒灵和顺铂均抑制肺腺癌A549裸鼠皮下移植瘤的生长。4、蟾毒灵干预的肺腺癌裸鼠皮下移植瘤的肿瘤代谢物和代谢途径发生改变。结论:p38γ的表达水平与肺腺癌患者的总体生存率呈显著负相关,提示p38γ可能对肺腺癌有促进作用。蟾毒灵可能通过抑制p38γ的表达和抑制肿瘤能量代谢的方式抑制肺腺癌进展。蟾毒灵抑制肺腺癌裸鼠皮下移植瘤的生长,且影响了肺腺癌的肿瘤代谢途径和信号通路,包括三磷酸腺苷结合盒转运、花生四烯酸代谢、血小板活化等途径。

关键词： p38γ MAPK 肺腺癌蟾毒灵代谢组学三磷酸腺苷结合盒转运体

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精神分裂症患者血浆D-二聚体水平的影响因素研究

精神分裂症患者血浆D-二聚体水平的影响因素研究

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作者：吴文博济宁医学院

学位级别：硕士

背景:精神分裂症是一类具有认知、情感、意志活动等多方面精神活动显著异常的重性精神疾病。近年来国内外有关精神分裂症患者出现动静脉栓塞的病例报道越来越多,引起临床的重视。目前国内精神分裂症住院患者尚无针对血栓性疾病的系统便... 详细信息

背景:精神分裂症是一类具有认知、情感、意志活动等多方面精神活动显著异常的重性精神疾病。近年来国内外有关精神分裂症患者出现动静脉栓塞的病例报道越来越多,引起临床的重视。目前国内精神分裂症住院患者尚无针对血栓性疾病的系统便捷的预防措施,多在出现症状后筛查凝血指标、D-二聚体、血管彩超等,门诊患者的预防和及时治疗更难以实施,可能导致延误诊治,造成不可挽回的后果。目的:通过比较不同性别、年龄、体重指数精神分裂症患者血浆D-二聚体水平的差异,空腹血糖、血脂、泌乳素与D-二聚体的相关性,探寻影响精神分裂症患者血浆D-二聚体水平的危险因素。通过比较口服不同抗精神病药物患者的血浆D-二聚体水平,探究不同抗精神病药物对血浆D-二聚体水平的影响。从而间接寻找可能预测精神分裂症患者血栓风险的指标,为血栓性疾病的预防和有效干预提供临床依据,对临床用药做出指导。方法:选取2021年05月至2021年12月于深圳市康宁医院住院的符合ICD-10诊断标准的精神分裂症确诊患者,年龄在18周岁以上,同时排除酒精或其他精神类活性物质滥用或成瘾者、妊娠、哺乳期女性、癌症患者、3个月内有过重大手术、外伤史的患者、近期服用过任何影响血液系统的药物。所有入组患者均在入院第二日清晨采集空腹静脉血,测定患者空腹血糖、血脂、泌乳素、D-二聚体等指标,并记录患者性别、年龄、身高、体重、是否首发、三个月内使用抗精神病药物情况。对所收集到的数据采用SPSS26.0统计学软件进行统计分析,组间比较均采用非参数检验,结果以中位数（四分位间距）表示,以P<0.05认为差异有统计学意义。变量间相关性分析采用Spearman相关性分析方法,以P<0.05认为存在显著相关性。结果:1.女性精神分裂症患者血浆D-二聚体测定值中位数高于男性精神分裂症患者（290.00 ng/ml、220.00 ng/ml）,差异有统计学意义（P<0.05）。2.老年（年龄≥60岁）精神分裂症患者组D-二聚体测定值四分位间距高于青中年组（年龄<60岁）(583.00 ng/ml、150.00 ng/ml),差异有统计学意义（P<0.05）。***≥24.0 kg/m2组精神分裂症患者组D-二聚体测定值中位数高于BMI<24.0 kg/m2组（300.00 ng/ml、245.00 ng/ml）,差异有统计学意义（P<0.05）。4.首发精神分裂症患者D-二聚体测定值与复发患者无显著差异（P>0.05）。5.精神分裂症患者血浆D-二聚体水平与空腹血糖存在正相关关系,ρ=0.265,相关性存在统计学意义（P<0.05）。6.精神分裂症患者血浆D-二聚体水平与总胆固醇存在正相关关系,ρ=0.259,相关性存在统计学意义（P<0.05）;与低密度脂蛋白胆固醇存在正相关关系,ρ=0.291,相关性存在统计学意义（P<0.05）;与甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇不相关（P>0.05）。7.精神分裂症患者血浆D-二聚体水平与泌乳素存在正相关关系,ρ=0.245,相关性存在统计学意义（P<0.05）。8.三个月内使用不同种类的单一抗精神病药物的精神分裂症患者,各组间血浆D-二聚体水平无统计学差异（P>0.05）。结论:1.相比男性、中青年,女性、老年精神分裂症患者血浆D-二聚体水平更高,显示这类人群可能更易得血栓性疾病。2.体型超重、肥胖精神分裂症患者血浆D-二聚体水平高于体型消瘦、正常的患者,可能更易得血栓性疾病。3.精神分裂症患者血浆D-二聚体水平与空腹血糖、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、泌乳素均存在正相关关系,血糖、血脂、泌乳素高的患者可能更易得血栓性疾病。4.精神分裂症患者血浆D-二聚体水平与甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇不相关。5.首发与复发精神分裂症患者血浆D-二聚体水平无明显差异。6.精神分裂症患者血浆D-二聚体水平与三个月内使用的抗精神病药物种类无关。7.此研究从精神分裂症患者的人口学特征和实验室指标进行分析,证明性别、年龄、体重指数、空腹血糖、血脂、泌乳素均能影响患者血浆D-二聚体水平,可能是预测精神分裂症患者血栓风险的指标。我们在临床工作中需要关注重点人群,采取预防措施减少其血栓风险。在未来可以考虑采用上述指标制作精神分裂症患者的血栓风险评估模型。

关键词：精神分裂症 D-二聚体血栓栓塞性疾病抗精神病药物空腹血糖血脂泌乳素性别年龄体重指数

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HuR、COX-2和VEGF-C在非小细胞肺癌中的表达及预后作用

HuR、COX-2和VEGF-C在非小细胞肺癌中的表达及预后作用

引用

作者：王梦雅济宁医学院

学位级别：硕士

目的:本研究进行免疫组化(Immunohistochemistry,IHC)检测人类抗原R(Human antigen R,Hu R)、环氧化酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)和血管内皮生长因子-C(Vascular endothelial growth factorC,VEGF-C)在非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)和癌旁正常肺组织中的表达水平,进一步根据染色结果分析三者表达状态与病人临床病理因素、无病生存时间及总生存时间之间的关系,为更加深入地研究三者在NSCLC中的内在作用机制、开发临床应用提供理论基础。方法:选取2016年7月至2017年12月在济宁医学院附属医院胸外科行手术治疗的124例组织学为鳞癌和腺癌的肺癌病人的组织蜡块。采用IHC检测Hu R、COX-2和VEGF-C在NSCLC组织和癌旁正常肺组织中的表达水平,分析Hu R、COX-2和VEGF-C的表达与NSCLC病人临床病理因素的关系及三者之间有无相关性。以Kaplan-Meier法和Log Rank检验比较Hu R、COX-2和VEGF-C表达状态与病人的无病生存时间和总生存时间是否有统计差异,最后使用多变量Cox比例风险回归模型分析淋巴结转移、p TNM分期、Hu R、COX-2和VEGF-C与病人预后的关系,找出可用于独立评估病人预后的因素。结果:*** R、COX-2和VEGF-C在非小细胞肺癌及癌旁正常肺组织中的表达Hu R在非小细胞肺癌胞核的阳性率为78.2%(97/124),在癌旁正常肺组织胞核的阳性率为73.4%(91/124),二者表达水平无明显统计学差异(P=0.374)。然而,Hu R在非小细胞肺癌胞浆中的阳性率为49.2%(61/124),在癌旁正常肺组织胞浆的阳性率为4.0%(5/124),二者表达水平具有统计学差异(P=0.000)。COX-2在非小细胞肺癌胞浆中的阳性率为54.8%(68/124),在癌旁组织胞浆中的阳性率为5.6%(7/124),二者表达差别有统计学意义(P=0.000)。VEGF-C在非小细胞肺癌胞核中的阳性率为63.7%(79/124),在癌旁正常肺组织胞核中的阳性率为4.8%(6/124),二者表达水平具有统计学差异(P=0.000)。2.胞浆Hu R、COX-2和VEGF-C的表达水平与非小细胞肺癌病人临床病理因素之间的关系在非小细胞肺癌组织中,胞浆Hu R表达与病人组织病理类型、淋巴结转移、p TNM、吸烟史具有相关性(P<0.05),而与病人性别、年龄大小、T分期均无相关性(P>0.05)。COX-2、VEGF-C均与病人淋巴结转移、p TNM存在密切相关性(P<0.05),与病人性别、年龄、吸烟史、组织病理类型、T分期均无相关性(P>0.05)。为了观察胞浆Hu R、COX-2及VEGF-C在癌组织中的相互作用关系,使用Spearman相关性分析显示三者在非小细胞肺癌中的表达两两之间均存在相关性,并且是正相关关系(P<0.05)。3.胞浆Hu R、COX-2和VEGF-C与非小细胞肺癌病人预后的关系本研究一共有124例病人的组织标本,随访时间截止到2020年12月31日。根据Kaplan-Meier生存曲线图可以直接观察到,胞浆Hu R、COX-2和VEGF-C阳性表达组病人的无病生存时间、总生存时间曲线位于阴性表达组下方,按照Log Rank检验结果显示三者不同表达状态在病人无病生存时间、总生存时间方面的差异具有统计学意义(P<0.05)。通过建立多变量Cox比例风险回归模型,结果显示胞浆Hu R、COX-2表达是导致肿瘤复发时间的独立危险因素(P=0.049,P=0.005),同时COX-2表达是病人生存时间的独立危险因素(P=0.020)。结论:1.结合免疫组化实验结果,与癌旁正常肺组织相比,非小细胞肺癌癌组织中胞浆Hu R、COX-2及VEGF-C的阳性率较高,三者在癌组织和癌旁正常肺组织中表达的差异具有统计学意义,提示三者与非小细胞肺癌发生具有相关性。2.胞浆Hu R、COX-2和VEGF-C阳性表达与非小细胞肺癌病人的淋巴结转移和p TNM分期具有相关性,提示三者可能通过促癌细胞的局部浸润、扩散等恶性病理过程导致肿瘤复发。另外,Spearman相关分析显示三者之间存在正相关关系,考虑三者在非小细胞肺癌的表达可能存在相互作用,但是否能够共同影响肿瘤的发生发展值得进一步探索。3.胞浆Hu R、COX-2阳性表达影响非小细胞肺癌病人的无病生存时间,是病人无病生存时间的独立危险因素。COX-2阳性表达显著影响病人的总生存时间,可作为病人预后评估的有效生物标记物。总之,在非小细胞肺癌中胞浆Hu R、COX-2的表达具有重要的

关键词：非小细胞肺癌 HuR COX-2 VEGF-C 预后

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