检索结果-内蒙古大学图书馆

中国临床药理学杂志 2024年第6期40卷 820-824页

作者：王祎曲书焱姜琪琦钟燕春河北中医药大学基础医学院温病学教研室

目的研究苦杏仁苷对甲型流感病毒FM1诱导的微血管内皮细胞（PMVEC）通透性增加的影响及其作用机制。方法将PMVEC随机分为对照组、模型组(100 TCID50FM1)、苦杏仁苷低剂量组(100 TCID50FM1+4.0 mg·mL-1苦杏仁苷)、苦杏仁苷中剂量... 详细信息

目的研究苦杏仁苷对甲型流感病毒FM1诱导的微血管内皮细胞（PMVEC）通透性增加的影响及其作用机制。方法将PMVEC随机分为对照组、模型组(100 TCID50FM1)、苦杏仁苷低剂量组(100 TCID50FM1+4.0 mg·mL-1苦杏仁苷)、苦杏仁苷中剂量组(100 TCID50FM1+8.0 mg·mL-1苦杏仁苷)、苦杏仁苷高剂量组(100 TCID50FM1+16.0 mg·mL-1苦杏仁苷)及740Y-P组(100 TCID50FM1+16.0 mg·mL-1苦杏仁苷+50μmol·L-1的PI3K激活药740Y-P)。以噻唑蓝（MTT）法、Transwell法、酶联免疫吸附测定（ELISA）法、蛋白质印迹法分别检测各组细胞增殖、细胞通透性、炎性因子表达水平和蛋白表达水平。结果对照组、模型组和苦杏仁苷低、中、高剂量组的白细胞介素-6（IL-6）水平分别为（50.12±3.16）、（93.12±5.61）、（80.33±6.24）、（70.05±5.46）和（61.03±4.68）pg·mL-1,肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平分别为（101.31±9.24）、（167.05±10.31）、（142.02±10.13）、（125.34±9.87）和（112.44±8.05）pg·mL-1。对照组、模型组、苦杏仁苷低剂量组、苦杏仁苷中剂量组、苦杏仁苷高剂量组、740Y-P组细胞跨上皮电阻（TER）分别为（53.01±4.17）、（24.98±2.66）、（30.01±3.49）、（36.84±3.25）、（46.23±4.31）和（30.21±3.16）Ω×cm2,磷酸化的磷脂酰肌醇-3-羟激酶（p-PI3K）蛋白水平分别为0.34±0.04、1.01±0.09、0.80±0.08、0.61±0.07、0.43±0.05和0.87±0.09,磷酸化雷帕霉素靶蛋白（p-mTOR）水平分别为0.27±0.03、0.82±0.10、0.60±0.06、0.42±0.03、0.31±0.02和0.84±0.02。以上指标，模型组和对照组比较，苦杏仁苷低、中、高剂量组分别与模型组比较，苦杏仁苷低、中、高剂量组之间比较，苦杏仁苷高剂量组与740Y-P组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论苦杏仁苷可能通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路降低流感病毒FM1诱导的PMVEC细胞通透性增加。

关键词：苦杏仁苷甲型流感病毒微血管内皮细胞通透性磷脂酰肌醇-3-羟激酶/蛋白质激酶B/雷帕霉素靶蛋白通路

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金丝桃苷通过激活PPARα信号通路调控心肌梗死后心肌细胞能量代谢和凋亡

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中国药理学通报 2025年第5期41卷 908-916页

作者：黄家豪童话尹艳艳张骏艳安徽医科大学基础医学院药理学教研室安徽合肥230032

目的探讨金丝桃苷(hyperoside,Hyp)对小鼠心肌梗死(myocardial infarction,MI)后心肌细胞能量代谢和凋亡的保护作用是否与调节过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferators-activated receptors alpha,PPARα)通路有关。方法采用冠状动脉左前降支结扎建立小鼠心肌梗死损伤模型,随机分为MI组、Hyp(9、18和36 mg·kg^(-1))组、阳性药非诺贝特组(fenofibrate,Fen)和Hyp(36 mg·kg^(-1))+PPARα抑制剂GW6471组,另设假手术组。灌胃给药连续7 d,每天1次。采用BL-420F生物机能系统记录术前5 min、术后5 min和d 7给药后1 h小鼠的心电图变化;超声诊断仪观察各组小鼠心脏结构和功能的变化;苏木精-伊红(HE)染色法和天狼星红(Sirius Red)染色法观察心肌组织学的变化;ELISA试剂盒检测小鼠血清中心肌损伤标志物肌酸激酶同工酶-MB(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)和乳酸脱氢酶(LDH)的变化;免疫荧光法和蛋白印迹法检测PPARα信号通路相关蛋白和凋亡相关蛋白的表达情况。结果与MI组比较,Hyp可改善心电图异常现象,提高心脏左室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVFS),降低血清中cTnI含量、CK-MB和LDH活性,并且减少心肌梗死区的心肌纤维化、梗死面积以及心肌细胞凋亡。Hyp可激活PPARα信号通路和调节凋亡相关蛋白。但在GW6471共同作用下,Hyp的保护作用被逆转。结论Hyp对小鼠心肌梗死后心肌细胞能量代谢和凋亡具有改善作用,其机制可能与其通过激活PPARα信号通路有关。

关键词：金丝桃苷心脏重构心肌梗死能量代谢细胞凋亡 PPARα信号通路

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高黄芩素抗肿瘤作用及机制的研究状况

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中国临床药理学杂志 2022年第14期38卷 1692-1695页

作者：时迎旭贾代良高明张钦明韩亮李冬梅王海滨济宁医学院附属医院创伤骨科

高黄芩素是从灯盏细辛、木蝴蝶、野菊花等中草药提取出的天然黄酮类单体成分，具有抗氧化、抗炎的生物学作用，已用于哮喘、风湿病、糖尿病、神经性疾病等临床疾病的治疗。近年来，高黄芩素在抗肿瘤方面的作用被逐渐的认识，研究发现，... 详细信息

高黄芩素是从灯盏细辛、木蝴蝶、野菊花等中草药提取出的天然黄酮类单体成分，具有抗氧化、抗炎的生物学作用，已用于哮喘、风湿病、糖尿病、神经性疾病等临床疾病的治疗。近年来，高黄芩素在抗肿瘤方面的作用被逐渐的认识，研究发现，高黄芩素在胃癌、肝癌、结肠癌、肺癌、多发性骨髓瘤等恶性肿瘤中表现出显著的抑瘤作用，其抑瘤机制主要包括促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖、阻碍肿瘤细胞的周期进程、抑制肿瘤细胞迁移与侵袭、遏制肿瘤血管新生等。另外，高黄芩素具有生物利用度高、可靶向选择肿瘤细胞等特点，表明高黄芩素是潜在的重要肿瘤化疗药物。目前，尚缺乏高黄芩素抗肿瘤作用及机制的研究进展荟萃，本文就近年来国内外有关高黄芩素的抗肿瘤作用及分子机制进行综述，以期为高黄芩素的实验室研究与临床应用提供科学参考与思路。

关键词：药物靶点分子机制中药有效成分黄酮类化合物抗肿瘤

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Apelin-13对创伤后应激障碍模型小鼠行为学和海马自噬通路的影响

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中华行为医学与脑科学杂志 2024年第1期33卷 2-8页

作者：周阳孟子钧韩雨清蒯锦霞包海军徐州医科大学基础医学院法医学教研室徐州221000

目的研究Apelin-13对创伤后应激障碍(posttraumatic stress disorder,PTSD)模型小鼠行为学的影响及其神经机制。方法32只SPF级雄性C57BL/6J小鼠,6周龄,采用随机数字表法分为4组(每组n=8):对照组、模型组、生理盐水组、Apelin-13组。采... 详细信息

目的研究Apelin-13对创伤后应激障碍(posttraumatic stress disorder,PTSD)模型小鼠行为学的影响及其神经机制。方法32只SPF级雄性C57BL/6J小鼠,6周龄,采用随机数字表法分为4组(每组n=8):对照组、模型组、生理盐水组、Apelin-13组。采用单一连续刺激(single-prolonged stress,SPS)法制备PTSD模型,生理盐水组和Apelin-13组小鼠在PTSD造模后分别给予侧脑室微量注射0.9%氯化钠溶液(2μL)和Apelin-13(1.5μg/μL,2μL)。采用旷场实验、高架十字迷宫实验、Morris水迷宫实验评估小鼠的行为学改变,采用苏木素-伊红染色观察海马的形态结构,采用Western blot检测海马磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)、磷酸化PI3K(phosphorylated-PI3K,p-PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、磷酸化Akt(phosphorylated-Akt,p-Akt)、叉头框蛋白O3a(forkhead box O3a,FoxO3a)及磷酸化FoxO3a(phosphorylated-FoxO3a,p-FoxO3a)、自噬相关蛋白包括微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)和SQSTM1蛋白(sequestosome 1,p62)的表达。采用SPSS 26.0进行数据分析,水迷宫4 d重复学习训练的逃避潜伏期数据采用重复测量方差分析,其他数据多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD检验和Tamhane检验。结果(1)旷场实验结果显示,4组小鼠在中央区活动路程和停留时间均差异有统计学意义(F=15.37,9.63,均P<0.05)。模型组小鼠中央区活动路程[(0.06±0.03)m]和停留时间[(2.48±1.02)s]均少于对照组[(0.19±0.05)m,(15.00±8.91)s](均P<0.05)。Apelin-13组小鼠的中央区活动路程[(0.12±0.04)m]和停留时间[(13.56±7.64)s]均高于模型组[(0.06±0.03)m,(2.48±1.02)s]和生理盐水组[(0.06±0.02)m,(2.82±1.52)s](均P<0.05)。高架十字迷宫结果显示,4组小鼠进入开放臂的次数和停留时间均差异有统计学意义(F=10.74,19.12,均P<0.05)。模型组小鼠进入开放臂的次数[(4.50±2.51)次]和停留时间[(26.95±17.48)s]均少于对照组[(13.75±4.71)次,(103.75±42.43)s]和Apelin-13组[(10.00±5.18)次,(55.98±19.49)s](均P<0.05)。Morris水迷宫结果显示,在4 d的学习训练中,4组小鼠逃避潜伏期的时间和组别交互作用不显著(F=1.15,P=0.34),但时间主效应和组别主效应显著(F=131.65,16.98,均P<0.05)。第2~4天,模型组小鼠的逃避潜伏期长于对照组和Apelin-13组(均P<0.05);Apelin-13组小鼠穿越原平台次数和靶象限停留时间均多于模型组和生理盐水组(均P<0.05)。(2)HE染色结果显示,模型组和生理盐水组小鼠海马CA1区及CA3区神经元排列疏松紊乱,神经元肿胀呈透明空泡化;对照组和Apelin-13组小鼠神经元排列较为致密整齐。(3)Western blot结果显示,4组间的p-PI3K、p-Akt、p-FoxO3a、p62蛋白水平和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比率均差异有统计学意义(F=21.37,37.35,20.71,13.26,37.65,均P<0.05)。Apelin-13组小鼠p-PI3K、p-Akt、p-FoxO3a和p62蛋白水平[(0.92±0.07),(0.90±0.09),(0.89±0.13),(1.03±0.08)]均高于模型组[(0.59±0.04),(0.50±0.07),(0.49±0.11),(0.68±0.04)]和生理盐水组[(0.61±0.06),(0.50±0.08),(0.53±0.11),(0.70±0.05)](均P<0.05),Apelin-13组小鼠LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比率(0.60±0.06)低于模型组(0.92±0.10)和生理盐水组(0.99±0.05)(均P<0.05)。结论Apelin-13可以改善PTSD小鼠焦虑样行为,提高空间学习记忆能力,其机制可能与上调PI3K/Akt/FoxO3a自噬通路有关。

关键词：创伤后应激障碍 Apelin-13 海马自噬小鼠

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生物信息学分析MGP基因在卵巢癌中的表达情况及其与肿瘤免疫浸润和患者预后的关系

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复旦学报（医学版） 2022年第1期49卷 50-59页

作者：崔洪全张潇艺陈彬冯其贞上海交通大学医学院附属苏州九龙医院肿瘤科苏州215028 济宁医学院2018级临床医学五年制临床医学院外科学总论教研室济宁272067

目的应用生物信息学方法探讨羧基谷氨酸蛋白(matrix gamma linolenic acid protein,MGP)基因在卵巢癌组织中的表达情况,并分析MGP与肿瘤免疫浸润及患者预后的关系。方法通过The Cancer Genome Atlas(TCGA)和Genotype-Tissue Expression(GTEx)数据库比较MGP mRNA在卵巢癌患者与正常卵巢组织中的表达差异。通过Gene Set Enrichment Analysis(GSEA)方法分析MGP是否参与调控信号通路。使用Tumor IMmune Estimation Resource(TIMER)网站分析卵巢癌患者中MGP基因表达情况与肿瘤微环境免疫细胞浸润的关系,并进一步验证其与卵巢癌患者预后的关系。结果与正常卵巢组织相比,MGP mRNA在卵巢癌组织中低表达;MGP高表达的卵巢癌组织样本显著富集在自然杀伤细胞介导细胞毒性、CCR5、NKT、IL-17、TH1/TH2等相关信号通路上。在卵巢癌组织中,MGP表达水平与CD8+T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞浸润水平呈显著正相关。Kaplan-Meier和log-rank检验结果显示,CD4+T细胞、巨噬细胞浸润水平和MGP表达水平与患者预后密切相关(P<0.05)。COX回归模型分析显示,患者年龄、巨噬细胞、中性粒细胞浸润水平、MGP表达水平与患者预后呈正相关,而CD8、CD4 T细胞浸润水平与患者预后呈负相关(P<0.05)。结论在卵巢癌组织中,MGP高表达与患者预后差密切相关,MGP高表达与CD8+T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞浸润水平呈显著正相关。

关键词：羧基谷氨酸蛋白(MGP) 卵巢癌免疫浸润预后

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结核病蛋白亚单位疫苗佐剂研究进展

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第6期44卷 489-500页

作者：周帅牛红霞浙江中医药大学基础医学院病原生物与免疫学教研室杭州310053

结核病是由结核分枝杆菌感染引起的全球传染病,是导致人类死亡的十大主要原因之一。卡介苗(BCG)是目前唯一临床应用的结核病疫苗,但其对成人结核病的保护作用不明确。在结核病新型疫苗中,蛋白亚单位疫苗因其成分明确、安全性高的特点,... 详细信息

结核病是由结核分枝杆菌感染引起的全球传染病,是导致人类死亡的十大主要原因之一。卡介苗(BCG)是目前唯一临床应用的结核病疫苗,但其对成人结核病的保护作用不明确。在结核病新型疫苗中,蛋白亚单位疫苗因其成分明确、安全性高的特点,且具有强化BCG效应的优势,近年来备受关注。然而,亚单位结核病疫苗中的蛋白抗原所诱导的免疫应答较弱,通常需要佐剂辅助以增强其免疫效果。本综述旨在关注结核病疫苗新制剂中使用的各类佐剂(包括已进入临床试验阶段和尚处于临床前开发阶段的佐剂),对各类佐剂的优缺点及可应用性进行客观评价,并指出目前佐剂研究中存在的问题及未来的研究方向。

关键词：结核病亚单位疫苗佐剂中药佐剂

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GM试验联合肺部CT特点在诊断IPA中的应用

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医学检验与临床 2024年第11期35卷 6-10页

作者：刘元元刘利华姚树娈张楠楠孙强董海新济宁医学院附属医院检验科山东济宁272000 济宁医学院附属医院呼吸与重症医学科山东济宁272000 济宁医学院附属医院重症监护室山东济宁272000

目的:回顾性分析血清半乳甘露聚糖(GM)实验联合肺部多层螺旋CT(MSCT)检查对诊断侵袭性肺曲霉病(IPA)的临床价值。方法:对三甲医院1963例疑似侵袭性曲霉菌感染患者的GM试验、临床资料、MSCT影像学特点进行回顾性分析。将临床抗真菌治疗... 详细信息

目的:回顾性分析血清半乳甘露聚糖(GM)实验联合肺部多层螺旋CT(MSCT)检查对诊断侵袭性肺曲霉病(IPA)的临床价值。方法:对三甲医院1963例疑似侵袭性曲霉菌感染患者的GM试验、临床资料、MSCT影像学特点进行回顾性分析。将临床抗真菌治疗成功病例作为依据,以痰培养或活组织病理学检查结果为金标准,计算敏感性和特异性。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清GM试验联合MSCT影像学检查对侵袭性肺曲霉菌感染的诊断价值。结果:1963例疑似侵袭性曲霉感染患者中,GM试验阳性和阴性病例数分别为244例、1719例,对应临床诊断为IPA病例数为149例、25例;CT表现为高密度影、磨玻璃影、结节影伴或不伴空洞形成的有875例,其他CT表现的有1088例,对应诊断为IPA病例数分别是139例、35例。GM试验的敏感性、特异性是85.6%、94.7%,CT的敏感性、特异性是79.9%、59.3%,两者联合检测可分别将敏感性、特异性提高至100%(并联)、99.6%(串联)。ROC结果显示,GM试验和CT对侵袭性曲霉菌感染均有一定的诊断价值,ROC曲线下面积分别为0.902(95%CI:0.871~0.933)、0.719(95%CI:0.683~0.755),联合检测可将诊断价值进一步提高,ROC曲线下面积为0.957(95%CI:0.942~0.972)。结论:GM阳性和阴性患者影像学均可以表现高密度影、磨玻璃影或小结节影伴或不伴空洞形成等征象,所以影像学诊断IPA没有明显特异性,而本研究数据显示GM试验联合肺部CT对IPA患者的诊断价值较高,并具有重要的临床应用价值。

关键词：侵袭性肺曲霉菌病曲霉菌半乳甘露聚糖试验影像学肺

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姜黄素及其衍生物的作用及机制

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生理科学进展 2022年第4期53卷 271-275页

作者：王海英张宇琪孙昊天张冉亚白柳济宁医学院基础医学院生理学教研室济宁医学院基础医学院济宁272067

姜黄素提取自中药姜黄根茎,分子式为C_(21)H_(20)O_(6),是一种亲脂性生物活性多酚。姜黄素的毒副作用小并且具有广泛的药理活性,可以通过多种作用机制达到抗肿瘤、抗炎症、抗氧化应激、抗感染和调节脂质代谢等功能。姜黄素可以通过调节... 详细信息

姜黄素提取自中药姜黄根茎,分子式为C_(21)H_(20)O_(6),是一种亲脂性生物活性多酚。姜黄素的毒副作用小并且具有广泛的药理活性,可以通过多种作用机制达到抗肿瘤、抗炎症、抗氧化应激、抗感染和调节脂质代谢等功能。姜黄素可以通过调节肿瘤细胞的分裂周期以抑制肿瘤细胞的增殖,还可通过抑制肿瘤细胞的迁移和浸润以达到抗肿瘤的作用。姜黄素不仅具有广谱抗肿瘤作用,还具有针对多系统中的以炎症、氧化应激等病因诱导的疾病的治疗效果。姜黄素凭借其极低的毒副作用和广泛的生物活性,为临床疾病的治疗提供了新的思路。本文主要针对姜黄素及其衍生物对肿瘤以及心血管系统、呼吸系统、神经系统、泌尿系统和消化系统相关疾病的影响作用及相关信号通路进行最新研究进展综述。

关键词：姜黄素姜黄素衍生物抗肿瘤抗感染氧化应激信号通路

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发生发育小鼠肾输尿管芽分支的形态特点

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解剖学报 2023年第5期54卷 593-598页

作者：顾玲张萍宋科昕李娜陈虹宇张婕丛敬翟效月中国医科大学基础医学院组织学与胚胎学教研室沈阳110122 锦州医科大学基础医学院组织学胚胎学教研室辽宁锦州121001 沈阳市第四人民医院干诊科沈阳110082 沈阳医学院基础医学院组织学胚胎学教研室沈阳110034

目的通过对输尿管芽树状结构三维追踪,结合形态学分析及测量,探讨输尿管芽分支模式及其末端诱导肾单位发生的数量。方法取胚胎期及生后多时间点小鼠肾脏各3只,制备石蜡和树脂连续切片,显微图像摄取并配准,计算机辅助输尿管芽追踪并可视... 详细信息

目的通过对输尿管芽树状结构三维追踪,结合形态学分析及测量,探讨输尿管芽分支模式及其末端诱导肾单位发生的数量。方法取胚胎期及生后多时间点小鼠肾脏各3只,制备石蜡和树脂连续切片,显微图像摄取并配准,计算机辅助输尿管芽追踪并可视化,计数其分支数及单个分支所诱导的肾单位数量。此外,石蜡切片进行HE染色用于生肾区与输尿管芽形态学观察,Claudin-7免疫组织化学染色标记输尿管芽,测量输尿管芽分支末端的数量及反映其密度的输尿管芽间距。结果输尿管芽树状分支三维可视化显示,起始的两主叉分支构成肾髓质,而皮质和生肾区分支茂密,输尿管芽分支末端间距越来越小。单个输尿管芽末端诱导肾单位数量由胚胎14.5 d的1个到胚胎17.5 d的2个,偶见3个。结论三维可视化显示输尿管芽树状分支呈区域复杂性,提示不同区域分子驱动不同的分支模式;而输尿管芽末端在生肾区的密度随肾脏发生发育而增加,与生肾区厚度减少相一致,而出生后分支末端的消失也反映了与肾单位祖细胞逐渐耗竭相一致。

关键词：肾脏输尿管芽分支肾单位数量发生发育三维可视化小鼠

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中医辨证联合埃克替尼在EGFR突变老年晚期肺腺癌中的应用

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中国老年学杂志 2023年第24期43卷 5918-5920页

作者：刘金涛高玲代琳周会会孙嘉琦济宁肿瘤医院山东济宁272123 济宁医学院附属医院济宁市兖州区中医医院

目的探讨中医辨证疗法联合埃克替尼在表皮生长因子受体(EGFR)突变老年晚期肺腺癌中的应用价值。方法选取100例EGFR突变老年晚期肺腺癌患者,依据随机数字表法分为两组,各50例,对照组采用埃克替尼治疗,观察组在此基础上联合中医辨证治疗,... 详细信息

目的探讨中医辨证疗法联合埃克替尼在表皮生长因子受体(EGFR)突变老年晚期肺腺癌中的应用价值。方法选取100例EGFR突变老年晚期肺腺癌患者,依据随机数字表法分为两组,各50例,对照组采用埃克替尼治疗,观察组在此基础上联合中医辨证治疗,对比临床疗效、中医症候积分、血清肿瘤标志物、毒副反应发生及严重程度、中位疾病无进展生存期(mPFS)及中位生存期(MST)。结果与对照组比较,观察组临床疗效更好,中医证候积分较低,CA125、CEA水平较低,差异有统计学意义(P<0.05);观察组毒副反应总发生率显著低于对照组(P<0.05);观察组中位mPFS、MST较对照组显著延长(P<0.05)。结论中医辨证疗法联合埃克替尼对EGFR突变老年晚期肺腺癌具有控制疾病发展的作用,可降低肿瘤标志物水平,延长生存时间,且安全性高。

关键词：埃克替尼表皮生长因子受体晚期肺腺癌血清肿瘤标志物

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