目的:本研究旨在探讨矮小症儿童青少年血清钙、磷水平与胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的相关性。方法:本研究人群选取自山东省生长发育疾病研究队列研究（Growth and Development Diseases in Shandong Province:a cohort follow-up stud...
详细信息
目的:本研究旨在探讨矮小症儿童青少年血清钙、磷水平与胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的相关性。方法:本研究人群选取自山东省生长发育疾病研究队列研究（Growth and Development Diseases in Shandong Province:a cohort follow-up study,GDDSD study）,纳入了2013年3月1日至2019年2月28日在济宁医学院附属医院生长发育中心评估的747例身高低于2个标准差（-2SD）的儿童及青少年,收集患儿的一般数据资料及基本信息。体格检查指标包括身高（Height,Ht）、体重（weight,Wt）、青春期分期（Tanner分期）等,并计算身高标准差积分（Height standard deviation score,Ht SDS）、体质指数标准差积分（Body mass index standard deviation score,BMI SDS）;实验室检查包括血常规、空腹葡萄糖（Fasting plasma glucose,FPG）、IGF-1、血脂（TG、TC、HDL-C、LDL-C）、肝功、肾功、电解质、生长激素（Growth hormone,GH）等,并计算胰岛素样生长因子-1标准差积分（IGF-1 standard deviation score,IGF-1 SDS）。影像学相关检查主要包括骨龄片、颅脑垂体磁共振、女童妇科B超检查。采用横断面分析方法,分析纳入人群中血清钙磷水平与IGF-1 SDS的关系。本研究进一步把研究人群分为生长激素缺乏症（Growth hormone deficiency,GHD）组和特发性身材矮小（Idiopathic short stature,ISS）组,比较各组间相关临床指标的差异,并分别分析了血清钙磷水平与IGF-1 SDS的相关性。结果:在纳入的所有矮小症患儿中,单因素分析结果表明,血清钙和磷水平与IGF-1 SDS显著相关。调整了混杂因素之后,平滑曲线拟合显示,IGF-1 SDS与血清钙之间呈线性关系,与血清磷呈非线性关系。进一步多元回归分析显示,血清钙与IGF-1 SDS呈正相关（β1.07,95%CI 0.21,1.92;P=0.015）。在多元分段线性回归分析中,当血清磷水平高于1.26 mmol/L时,IGF-1 SDS随着血清磷浓度的增加而升高（β1.92,95%CI 1.36,2.48;P＜0.001）。而当血清磷水平低于1.26 mmol/L时,相关性没有明显统计学意义（P=0.223）。在GHD组,单因素分析结果表明,血清钙与IGF-1 SDS无明显的相关关系（P=0.309）,血清磷与IGF-1 SDS显着相关（P＜0.001）。平滑曲线拟合显示在调整了混杂因素后,IGF-1 SDS与血清钙之间为线性关系,与血清磷之间为非线性关系。多元回归分析显示,血清钙与IGF-1 SDS呈独立正相关关系（β1.07,95%CI 0.05,2.08;P=0.041）。当血清磷水平大于1.26 mmol/L时,IGF-1 SDS随着血清磷浓度的增加而升高（β1.83,95%CI 1.17,2.49;P＜0.001）;而当血清磷水平低于1.26 mmol/L时,两者没有显著相关性（P=0.314）。在ISS组,单因素分析结果示血清钙与IGF-1SDS无相关性（P=0.064）,血清磷与IGF-1 SDS呈显著正相关（P=0.007）。平滑曲线拟合结果示,在调整了潜在的混杂因素后血清钙、磷与IGF-1 SDS之间均呈线性关系。多因素回归分析结果示,血清中磷的浓度与IGF-1SDS呈显著正相关关系（β1.78,95%CI 0.87,2.70;P＜0.001）而血清钙与IGF-1 SDS无明显相关性（P=0.144）。结论:本项研究表明,在中国矮小症的儿童和青少年中,血清钙与IGF-1 SDS之间呈线性关系,血清磷与IGF-1 SDS之间呈非线性关系。当进行亚组分析后,在GHD人群中这种关系依然显著,在ISS人群中,血清中磷的浓度与IGF-1 SDS呈显著正相关关系,而血清钙与IGF-1 SDS无明显相关性。在中国身材矮小的儿童和青少年中,循环中的血清钙和磷的浓度可能对IGF-1水平有调节作用,值得进一步研究。
目的研究腹外侧眶皮层(ventrolateral orbital cortex,VLO)内微量注射sirtuin1(SIRT1)抑制剂EX527对吗啡诱导大鼠条件位置偏爱(conditioned place preference,CPP)的影响,并探讨CREB/BDNF通路在其中的作用。方法应用脑立体定位术在大鼠...
详细信息
目的研究腹外侧眶皮层(ventrolateral orbital cortex,VLO)内微量注射sirtuin1(SIRT1)抑制剂EX527对吗啡诱导大鼠条件位置偏爱(conditioned place preference,CPP)的影响,并探讨CREB/BDNF通路在其中的作用。方法应用脑立体定位术在大鼠双侧VLO内留置导管,建立吗啡诱导大鼠CPP模型,d 1为适应,d 2~4为前测,d 5~14为条件性训练,隔日交替腹腔注射吗啡(1 mL·kg^(-1),5 mg·kg^(-1))或生理盐水(1 mL·kg^(-1)),提前30 min通过导管向双侧VLO内微量注射EX527(1μL,5 g·L^(-1))或DMSO(1%,1μL),d 15为测试。CPP测试后立即取脑分离VLO组织,Western blot检测VLO内SIRT1、PSD95、c-fos、p-ERK、CREB、BDNF的表达水平。结果吗啡诱导大鼠CPP模型构建成功,吗啡诱导CPP形成组VLO内SIRT1、PSD95、c-fos、p-ERK、CREB蛋白表达明显增高(P<0.05),BDNF蛋白表达明显降低(P<0.05)。VLO内微量注射EX527抑制了吗啡诱导大鼠CPP形成,且明显降低了VLO内SIRT1、PSD95、c-fos、p-ERK、CREB、BDNF蛋白表达(P<0.05)。结论EX527通过抑制吗啡引起的VLO内SIRT1及其下游相关分子表达的增高,并进一步降低BDNF表达,从而有效阻断了大鼠吗啡成瘾的形成。
第一章ANA及ANAs测定在RIF中的诊断价值研究目的:本研究通过对ANA及ANAs与RIF患者的临床资料数据进行统计分析,了解ANA及ANAs在RIF中的诊断价值。方法:1、选取2016年1月-2020年12月在济宁市第一人民医院生殖医学科行IVF-ET助孕后获得临床妊娠的患者,根据ANA及ANAs检测结果来比较分析行助孕治疗的患者ANA阳性率、ANAs中各抗体类型所占比例及不同滴度ANA的差异。2、选取2016年1月-2020年12月在济宁市第一人民医院生殖医学科行IVF-ET助孕后获得临床妊娠并具有ANA阳性和RIF史的患者,分析ANA抗体滴度与胚胎移植次数、胚胎移植个数的关系。结果:1、根据纳入标准及排除标准筛选出患者数量为:实验组134例,对照组91例。2、实验组与对照组相比,两组患者在年龄、身体质量指数(BMI)、不孕年限、不孕类型、基础促卵泡激素(b FSH)、基础促黄体激素(b LH)、基础雌二醇(b E2)方面,差异无统计学意义(P>0.05)。实验组与对照组相比,ANA阳性率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。实验组与对照组比较,两组患者ANAs中各抗体类型所占比例及两组患者不同滴度ANA差异均无统计学意义(P>0.05)。3、实验组中ANA检测呈阳性的患者胚胎移植次数及胚胎移植数目均显著高于ANA检测呈阴性的患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。将不同滴度的ANA与胚胎移植次数及胚胎移植数目之间比较,发现ANA滴度呈1:100或1:320与胚胎移植次数之间差异具有统计学意义(P<0.05),不同滴度的ANA与胚胎移植数目之间未见明显统计学差异(P>0.05)。结论:1、ANA可能与RIF有关,可以作为RIF病因的免疫学指标之一。2、ANAs中的各抗体类型及ANA的不同滴度可能与RIF无明显相关。3、增加胚胎移植数目可相应改善对于ANA阳性的RIF患者经针对性免疫治疗后的助孕结局。增加移植次数可能对ANA滴度呈1:100或1:320的RIF患者的助孕结局有改善作用,而对ANA滴度呈1:1000或>1:1000的RIF患者的助孕结局无明显影响。第二章RIF患者ANA在小鼠胚胎种植过程中的表达研究目的:通过观察ANA对早期妊娠小鼠血清、子宫、卵巢及胚胎的影响,进一步分析不同滴度ANA对胚胎种植的影响,探讨ANA对胚胎种植的作用机制。方法:分别从正常健康受试者(NHS)、ANA+伴RIF史患者(ANA+RIF+)和ANA+的无RIF史患者(ANA+RIF-)的血清中获得的免疫球蛋白G(Ig G)。选取6-8周龄无特定病原体(SPF)清洁级昆明雌性小鼠40只,分为5组,分别为空白对照组(CG)、正常健康受试者组(NHS)、ANA+无RIF史组、ANA+伴RIF史50?g组、ANA+伴RIF史100?g组,每组8只。妊娠第4天(D4)下午16:00分别向每组受体小鼠腹腔内注射相应的液体,每组血清Ig G分别溶于PBS,每只小鼠注射液体量均为200?L。CG组注射PBS 200?L;NHS注射从正常健康受试者血清获取的Ig G 50?g;ANA+无RIF史组注射从ANA+的无RIF史患者血清获取的Ig G 50?g;ANA+伴RIF史50?g组注射从ANA+伴RIF史患者血清获取的Ig G 50?g;ANA+伴RIF史100?g组注射从ANA+伴RIF史患者获取的Ig G 100?g。雌鼠妊娠第9天(D9),采用摘眼球法收集小鼠血样,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清补体因子C3及C3a水平;用颈椎脱臼法处死小鼠,收集子宫及胚胎固定于4%多聚甲醛中,后采用苏木精-伊红(Hematoxylin-Eosin staining,HE)染色法检测组织中炎性浸润情况。结果:与CG组、NHS组及ANA+RIF-50?g组相比,ANA+RIF+50?g组与ANA+RIF+100?g组小鼠胚胎种植个数减少,血清C3a水平提高,血清C3水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与CG、NHS组及ANA+RIF-50?g组相比,ANA+RIF+50?g组与ANA+RIF+100?g组小鼠子宫及胚胎组织C3沉积增加,免疫复合物染色增强。ANA+RIF+100?g组与ANA+RIF+50?g组相比,小鼠胚胎种植个数明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在小鼠体内注射ANA+伴RIF患者的Ig G能够降低胚胎种植率,且可以诱导补体激活,并导致免疫复合物在子宫、胚胎及卵巢组织上沉积增加,表明ANA阳性患者体内的补体激活途径可能是导致胚胎种植失败的机制,且Ig G剂量的增加也能够降低胚胎种植率。
暂无评论