检索结果-内蒙古大学图书馆

中国免疫学杂志 2023年第6期39卷 1139-1141,1145页

作者：殷书磊李天亮(指导) 海军军医大学基础医学院免疫学教研室上海200433

医学免疫学是重要的基础医学课程,课程思政融入理论课教学既能提高学生的学习兴趣,又能使医学免疫学课堂紧跟科学前沿。将免疫学相关的诺贝尔奖案例融入课堂的课程思政设计有效提高了学生的学习积极性,拓宽了学生的科研视野,培养了学生... 详细信息

医学免疫学是重要的基础医学课程,课程思政融入理论课教学既能提高学生的学习兴趣,又能使医学免疫学课堂紧跟科学前沿。将免疫学相关的诺贝尔奖案例融入课堂的课程思政设计有效提高了学生的学习积极性,拓宽了学生的科研视野,培养了学生的正确人生观和价值观,取得了良好的教学效果。

关键词：课程思政医学免疫学教学设计诺贝尔奖

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MicroRNA-122通过PI3K/AKT途径加重缺氧诱导的H9C2心肌细胞凋亡

MicroRNA-122通过PI3K/AKT途径加重缺氧诱导的H9C2心肌细胞凋亡

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作者：潘小玉济宁医学院

学位级别：硕士

目的:在本课题中,探讨了MiR-122对缺氧性心肌凋亡的影响及其可能的作用通路。为MiR-122在临床诊疗AMI时提供基础实验理论基础。方法:（1）实验分组对照组:正常培养基培养,条件设置为温度37℃,含5%CO2的培养箱中培养;缺氧组:正常培养基培... 详细信息

目的:在本课题中,探讨了MiR-122对缺氧性心肌凋亡的影响及其可能的作用通路。为MiR-122在临床诊疗AMI时提供基础实验理论基础。方法:（1）实验分组对照组:正常培养基培养,条件设置为温度37℃,含5%CO2的培养箱中培养;缺氧组:正常培养基培养,在细胞融合度达60-70%时换用无血清培养基置于缺氧条件下（O2含量<1%）培养24小时;（2）MiR-122表达水平的检测:q RT-PCR技术被用来检测MiR-122表达程度。收集正常氧及缺氧培养细胞,提取各组细胞的总RNA。使用Fastking一步法反转录-荧光定量试剂盒检测MiR-122的含量;（3）Annexin V/PI双染流式细胞术衡量心肌凋亡率:购买的Annexin V-FITC/PE凋亡试剂盒被用来评估H9C2心肌细胞的凋亡率。收集正常氧及缺氧培养细胞,用试剂盒缓冲液冲洗,再于避光条件下加入染料双染色15 min后,将样品经细胞筛过滤后放入流式细胞仪检测各组细胞的凋亡发生率;（4）Western blot法定量目标蛋白的水平:收集正常氧及缺氧培养细胞。利用细胞裂解缓冲液从H9C2细胞中分离出总蛋白后,BCA法被用来对两组细胞的蛋白浓度进行准确的定量。抗-PI3K、抗-AKT、抗-p-PI3K、抗-p-AKT和抗-GAPDH以1:1000稀释于5%封闭液中。用5%封闭液溶液阻断聚偏二氟乙烯（PVDF）膜,在4℃下用初级抗体注射过夜,然后在室温黑暗中用山羊抗兔二抗注射2h。随后,将杂交膜涂上适量的ECL发光液,并放入机器中,记录蛋白质信号,利用图像软件计算条带强度;（5）统计学处理:所有数据均采用Graph Pad Prism8.0统计软件进行统计学分析。实验所获得的数据均采用均值±标准差的形式体现,实验组与对照组之间的差异性采用单因素方差进行分析计算,P<0.05被定义为组间具有统计学差异。结果:（1）QRT-PCR法定量MiR-122表达水平,结果表明缺氧状态下培养的心肌细胞相对于正常氧下培养的心肌细胞MiR-122水平明显增高（P<0.01）;（2）流式细胞术被我们用来衡量大鼠心肌细胞的凋亡比例,结果表明缺氧心肌细胞相比与对照组凋亡比例更高（P<0.01）;（3）使用蛋白印迹法检测抗PI3K、AKT、p-PI3K和p-AKT蛋白表达,结果示,缺氧组相比于对照组p-PI3K、p-AKT蛋白表达显著下降（P<0.01）,而两组PI3K、AKT蛋白表达量无明显变化（P>0.05）。结论:（1）缺氧可使大鼠心肌细胞MiR-122表达水平增加;（2）缺氧可增加大鼠心肌细胞的凋亡比例;（3）MiR-122通过PI3K/AKT途径加重缺血缺氧诱导的H9C2心肌细胞凋亡。

关键词： MicroRNA-122 H9C2心肌细胞急性心肌梗死缺氧

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表皮葡萄球菌vraSR-srrAB突变株的构建及生物学表型

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微生物学通报 2023年第8期50卷 3562-3574页

作者：陈晓婷乾莲陈卫国孙士正白宗凯赵纯静武有聪大理大学基础医学院病原生物学综合实验室云南大理671000 大理大学基础医学院医学微生物学及免疫学教研室云南大理671000

【背景】形成生物被膜是表皮葡萄球菌的主要致病方式,双组分系统(two-component regulatory system,TCS)VraSR和SrrAB与细菌的生长、生物被膜形成等多种生物学表型密切相关。敲除表皮葡萄球菌SE1457 vraSR后细胞壁变薄,生物被膜形成量降... 详细信息

【背景】形成生物被膜是表皮葡萄球菌的主要致病方式,双组分系统(two-component regulatory system,TCS)VraSR和SrrAB与细菌的生长、生物被膜形成等多种生物学表型密切相关。敲除表皮葡萄球菌SE1457 vraSR后细胞壁变薄,生物被膜形成量降低,而敲除srrAB后生长进入稳定期的时间延长,生物被膜形成量也降低,且TCS-VraSR和SrrAB均通过ica途径调控表皮葡萄球菌生物被膜的形成。ica操作子是表皮葡萄球菌生物被膜形成的重要调节元件,由icaADBC这4个开放阅读框(openreadingframe,ORF)和1个转录方向相反的icaR组成,IcaR是icaADBC的抑制子。【目的】探索TCS-VraSR和SrrAB协同调控表皮葡萄球菌生长及生物被膜形成中的作用,为防控表皮葡萄球菌引起的持续性感染奠定基础。【方法】构建pKOR1-ΔvraSR重组质粒,经大肠杆菌DC10B修饰后转入ΔsrrAB,通过同源重组在ΔsrrAB突变株的基础上进一步敲除vraSR基因,疑似ΔvraSR-srrAB突变株经PCR、RT-PCR和测序验证。检测ΔvraSR-srrAB突变株的生长、生物被膜形成及药物敏感性。【结果】成功构建表皮葡萄球菌ΔvraSR-srrAB突变株。与表皮葡萄球菌SE1457野生株、ΔvraSR和ΔsrrAB突变株相比,ΔvraSR-srrAB突变株生长更为迟缓,药物敏感性增强,几乎不能形成生物被膜;RT-qPCR显示,ΔvraSR和ΔsrrAB突变株中icaA转录水平较SE1457下调约13%-17%,icaR转录水平上调约5-9倍,而ΔvraSR-srrAB突变株中icaA转录水平较SE1457下调约6%,icaR转录水平上调约14倍。【结论】VraSR-SrrAB可能通过ica途径协同调控表皮葡萄球菌生物被膜形成,对压力应激胁迫作用还需进一步研究。

关键词： VraSR SrrAB 双组分信号转导系统生物被膜表皮葡萄球菌

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细菌外囊泡的研究进展

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中国人兽共患病学报 2024年第2期40卷 191-196页

作者：郭金荣雍浩蕾贺雅宁李沐晓王丽梅空军军医大学基础医学院学员五大队西安710032 空军军医大学基础医学院微生物学与病原生物学教研室西安710032

细菌外囊泡(bacterial extracellular vesicles,BEVs)是由细菌分泌的球形双层脂质纳米颗粒,包含一系列来自亲本细菌的物质。BEVs是细菌和环境之间的重要信息传递者,其在细菌的生存和环境适应中发挥着多种作用,而且还能与宿主细胞膜作用... 详细信息

细菌外囊泡(bacterial extracellular vesicles,BEVs)是由细菌分泌的球形双层脂质纳米颗粒,包含一系列来自亲本细菌的物质。BEVs是细菌和环境之间的重要信息传递者,其在细菌的生存和环境适应中发挥着多种作用,而且还能与宿主细胞膜作用,改变宿主细胞信号传导途径,从而影响宿主细胞的生理功能和疾病的发生与发展。本文综述了BEVs的生物发生机制、生物学功能及其对宿主细胞调节的最新研究进展,期望对深入研究BEVs的生物学功能和致病机制有所启示,并能够为其用于临床早期诊断、预防和治疗等方面研究提供新思路。

关键词：细菌外囊泡生物发生机制生物学功能调节宿主细胞

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基于侧抑制和反馈式注意力机制的语音增强网络模型

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生物医学工程学杂志 2025年第1期42卷 82-89页

作者：蔡昱东刘雪廖祥周艺广西大学医学院、广西特色生物医药重点实验室广西大学脑与智能研究中心南宁530004 陆军军医大学生物医学工程与医学成像系重庆400038 重庆大学医学院神经智能研究中心重庆400030 陆军军医大学基础医学院神经生物学教研室重庆400038

人脑对语音信息的处理机制对于语音增强技术的研究具有重要启发意义,注意力和侧抑制都是听觉信息处理中的关键机制,可选择性增强特定信息。基于此,本研究提出了一种结合侧抑制机制和反馈式注意力机制的双支U-Net神经网络。含噪语音信号... 详细信息

人脑对语音信息的处理机制对于语音增强技术的研究具有重要启发意义,注意力和侧抑制都是听觉信息处理中的关键机制,可选择性增强特定信息。基于此,本研究提出了一种结合侧抑制机制和反馈式注意力机制的双支U-Net神经网络。含噪语音信号输入第一支U-Net网络后,结果中高置信度的时频单元被选择性反馈,产生的激活层梯度结合侧抑制机制被用于计算注意力图。将该注意力图拼接至第二支U-Net网络,用于指导网络注意力,从而实现对语音信号的选择性增强。我们采用语音质量感知评价等5个指标来评价语音增强效果。与Wiener、SEGAN、PHASEN、Demucs、GRN等5种方法进行横向比较。实验结果发现,本文提出的方法在各类噪声场景下对语音信号的增强能力相较于基准网络在各项指标上提升了18%~21%,特别是在低信噪比条件下的表现显著优于其他方法。基于侧抑制和反馈式注意力机制的语音增强技术在语音增强方面具有重要的潜力,可用于人工耳蜗、助听器等相关临床实践。

关键词：听觉言语语音增强侧抑制注意力卷积神经网络

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肌肽通过AMPK/mTOR信号通路抑制自噬对氧糖剥夺/复糖复氧诱导星形胶质细胞损伤的保护作用

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吉林大学学报（医学版） 2024年第5期50卷 1297-1304页

作者：王宇彤冉睿黎边疆姜晓涵宋俊秋王德威杨菁锦州医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室辽宁锦州121001

目的:探讨肌肽(CAR)对氧糖剥夺/再灌注(OGD/R)诱导的星形胶质细胞(AS)损伤的改善作用,并阐明其可能的作用机制。方法:将AS分为对照组、模型组(OGD/R组)、OGD/R+CAR组(CAR组)和OGD/R+CAR+腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)激活剂AICAR组(CAR+AICA... 详细信息

目的:探讨肌肽(CAR)对氧糖剥夺/再灌注(OGD/R)诱导的星形胶质细胞(AS)损伤的改善作用,并阐明其可能的作用机制。方法:将AS分为对照组、模型组(OGD/R组)、OGD/R+CAR组(CAR组)和OGD/R+CAR+腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)激活剂AICAR组(CAR+AICAR组)。MTT法和绿菁染色检测各组AS存活率和绿菁染色阳性细胞率,AnnexinⅤ-FITC/PI法流式细胞术检测各组AS凋亡率,Western blotting法检测各组AS中AMPK、磷酸化AMPK (p-AMPK)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、磷酸化mTOR (p-mTOR)、微管相关蛋白轻链3B (LC3B)、Beclin-1和P62蛋白表达水平,免疫荧光染色法观察各组AS中LC3B阳性荧光强度。结果:与对照组比较,OGD/R组AS存活率和绿菁染色阳性细胞率明显降低(P<0.01),AS凋亡率明显升高(P<0.01), AS中p-AMPK/AMPK和LC3BⅡ/LC3BⅠ比值及Beclin-1蛋白表达水平明显升高(P<0.01),p-mTOR/mTOR比值及P62蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。与OGD/R组比较,CAR组AS存活率和绿菁染色阳性细胞率明显升高(P<0.01),AS凋亡率明显降低(P<0.01),AS中p-AMPK/AMPK和LC3BⅡ/LC3BⅠ比值及Beclin-1蛋白表达水平明显降低(P<0.01),p-mTOR/mTOR比值和p62蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。与CAR组比较,CAR+AICAR组AS存活率和绿菁染色阳性细胞率明显降低(P<0.01),AS凋亡率升高(P<0.01)、AS中p-AMPK/AMPK和LC3BⅡ/LC3BⅠ比值及Beclin-1蛋白表达水平明显升高(P<0.01),p-mTOR/mTOR比值和P62蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。LC3B免疫荧光染色结果与Westernblotting法检测结果趋势一致。结结论论:CAR对OGD/R所致AS损伤具有保护作用,其作用机制可能与抑制AMPK/mTOR信号途径,进而抑制细胞自噬有关。

关键词：肌肽自噬星形胶质细胞腺苷酸活化蛋白激酶哺乳动物雷帕霉素靶蛋白

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寨卡病毒EDⅢmRNA疫苗的设计与免疫保护效果评价

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科学通报 2024年第33期69卷 4917-4927页

作者：田颖武媚李凯周超张蓉蓉周航宇叶青秦成峰黄升海李晓峰安徽医科大学基础医学院合肥230000 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院微生物流行病研究所病原微生物生物安全国家重点实验室北京100071 中国医学科学院北京协和医学院系统医学研究所北京100005

寨卡病毒(Zika virus,ZIKV)是虫媒黄病毒属的重要成员,因其在2015年的南美寨卡疫情中导致大量新生儿小头症而备受关注,目前尚无获批上市的寨卡病毒疫苗.与传统疫苗相比,mRNA疫苗在安全性、有效性和产能方面优势明显,代表未来全新的疫苗... 详细信息

寨卡病毒(Zika virus,ZIKV)是虫媒黄病毒属的重要成员,因其在2015年的南美寨卡疫情中导致大量新生儿小头症而备受关注,目前尚无获批上市的寨卡病毒疫苗.与传统疫苗相比,mRNA疫苗在安全性、有效性和产能方面优势明显,代表未来全新的疫苗形式.本研究选取寨卡病毒FSS13025株包膜蛋白E的Ⅲ区(EDⅢ)作为免疫原,设计构建包含EDⅢ编码序列、非编码区和poly(A)尾的重组质粒,通过体外转录和加帽反应获得EDⅢ-mRNA转录体,其转染至HEK293TN细胞后能表达特异的目的抗原并能分泌至胞外.进一步利用微流控技术将EDⅢ-mRNA转录体制备成脂质纳米颗粒(lipid nanoparticle,LNP),以间隔3周加强一次的免疫方案分别将5和20μg的EDⅢ-mRNA经肌肉注射至BALB/c小鼠.酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)和空斑减少中和试验(plaque reduction neutralization test,PRNT)的结果显示,该分子可刺激小鼠产生剂量依赖性的高水平的E蛋白特异IgG抗体与寨卡病毒中和抗体,并产生Th1细胞偏向的分泌型IFN-γ、TNF-α和IL-2细胞因子.攻毒保护试验结果显示,免疫组小鼠的病毒血症和主要脏器中的病毒RNA载量相较于磷酸盐缓冲液(phosphate-buffered saline,PBS)对照组小鼠均明显降低,其中孕鼠大脑及胎鼠大脑未检测到病毒核酸,体现出良好的免疫保护和垂直传播阻断效果.本研究设计的编码寨卡病毒E蛋白Ⅲ区的mRNA-LNP疫苗可为寨卡病毒疫苗提供新的候选.

关键词：寨卡病毒 mRNA疫苗 E蛋白Ⅲ区免疫原性免疫保护

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44株HIV/MAV双重感染者MAV基因分型和药敏结果分析

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中国感染控制杂志 2023年第3期22卷 275-279页

作者：李祥芳丁寿鹏高婧华吴利先大理大学基础医学院微生物与免疫学教研室云南大理671000

目的了解云南省西南地区人类免疫缺陷病毒(HIV)/鸟结核分枝杆菌(MAV)双重感染者MAV的基因型和耐药情况。方法选取12个可变数目串联重复序列(VNTR)特异性位点,采用分枝杆菌串联重复序列(MATR-VNTR)基因分型法对MAV进行基因分型;采用聚... 详细信息

目的了解云南省西南地区人类免疫缺陷病毒(HIV)/鸟结核分枝杆菌(MAV)双重感染者MAV的基因型和耐药情况。方法选取12个可变数目串联重复序列(VNTR)特异性位点,采用分枝杆菌串联重复序列(MATR-VNTR)基因分型法对MAV进行基因分型;采用聚合酶链反应(PCR)扩增菌株DNA后进行琼脂糖凝胶电泳,获得MAV的DNA指纹图谱,再应用Quantity One和BioNumerics 6.7软件对电泳图进行数字化处理并通过非加权组平均法(UPGMA)进行聚类分析。采用比例法测试44株MAV对10种不同抗菌药物的敏感性。结果各位点VNTR基因分型的Hunter-Gaston指数(HGDI)存在差异,其中MATR-5最高,为0.68,MATR-1、2、3、4、6、7、9、13、15位点的HGDI值均≥0.5;通过聚类分析,44株MAV分为6个集群。药敏试验结果显示,利福布丁对MAV的体外抗菌活性最好(耐药率为0),其次是乙胺丁醇(耐药率86.4%,38/44),所有菌株对其余8种药物均耐药。结论选取的12个位点VNTR基因分型法在云南省西南地区具有较高分辨率,来自云南省不同地区的MAV分离株耐药情况严峻。

关键词：鸟结核分枝杆菌基因分型 VNTR 药敏试验 HIV

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巨噬细胞免疫代谢在骨骼肌急性损伤修复中的作用研究进展

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中国运动医学杂志 2025年第3期44卷 247-252页

作者：陈家瑞樊帆谢佳宏秦鸿雁空军军医大学基础医学院医学遗传与发育生物学教研室消化系肿瘤整合防治全国重点实验室西安710032

在运动训练中,骨骼肌损伤极为常见,且大多数运动损伤为骨骼肌急性损伤。巨噬细胞是骨骼肌损伤修复进程中的关键调控者,通过改变自身活化模式参与该进程中炎症、组织新生、血管重塑、细胞外基质重建等过程。此外,巨噬细胞免疫代谢影响着... 详细信息

在运动训练中,骨骼肌损伤极为常见,且大多数运动损伤为骨骼肌急性损伤。巨噬细胞是骨骼肌损伤修复进程中的关键调控者,通过改变自身活化模式参与该进程中炎症、组织新生、血管重塑、细胞外基质重建等过程。此外,巨噬细胞免疫代谢影响着骨骼肌修复进程:不同活化模式的巨噬细胞执行不同的代谢程序以支持/阻碍骨骼肌修复;另一方面,骨骼肌损伤后不同代谢微环境又会塑造巨噬细胞的不同表型与功能。本文梳理了近年来巨噬细胞免疫代谢在骨骼肌急性损伤修复中的作用研究文献,以期为运动医学领域骨骼肌急性损伤预防和治疗提供解决思路。

关键词：骨骼肌急性损伤/修复巨噬细胞免疫代谢

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香豆素调控SASP抑制细胞衰老缓解骨关节炎的试验研究

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重庆医科大学学报 2024年第12期49卷 1556-1565页

作者：刘恺文叶元兰郭风劲重庆医科大学基础医学院细胞生物学与遗传学教研室重庆400016

目的:探究香豆素(coumarin)对骨关节炎(osteoarthritis,OA)疾病的影响及其具体作用机制。方法:在Venny2.1.0网站将香豆素与OA的作用靶点交叉后,利用STRING数据库进行蛋白互作PPI分析,并利用Autodock vina1.1.2对筛选到的香豆素和OA疾病... 详细信息

目的:探究香豆素(coumarin)对骨关节炎(osteoarthritis,OA)疾病的影响及其具体作用机制。方法:在Venny2.1.0网站将香豆素与OA的作用靶点交叉后,利用STRING数据库进行蛋白互作PPI分析,并利用Autodock vina1.1.2对筛选到的香豆素和OA疾病的靶点进行分子对接。接下来进行体外实验验证,实验分组设置为对照组、IL-1β组和IL-1β+coumarin组。CCK-8法检测香豆素对C28/I2细胞的细胞毒性,qPCR及免疫荧光检测各组OA相关标志物及SASP因子表达情况,并利用β-半乳糖苷酶染色检测细胞衰老水平。结果:共筛选到香豆素作用靶点196个,其中香豆素与OA共同作用靶点127个。PPI分析筛选到了CCND1、EGFR、ERBB2、MAPK14等4个香豆素治疗OA的可能的核心靶点。分子对接结果显示,香豆素与核心靶点CCND1、EGFR、ERBB2、MAPK14能形成较稳定的复合物。CCK-8结果显示,5~15μmol/L香豆素处理C28/I2细胞促进细胞增殖,而高于20μmol/L的香豆素处理则会抑制细胞活性(P<0.05);其中10μmol/L香豆素在24 h、48 h、72 h均会促进细胞增殖(P<0.05),且处理48 h增殖最为明显(P<0.05)。qPCR结果显示,10μmol/L的香豆素处理48 h能降低C28/I2细胞中细胞衰老标志基因p16、p21的mRNA水平,β-半乳糖苷酶染色的结果与qPCR的结果一致。香豆素处理后SASP因子IL-1β、IL-6、TNF-α、MMP9、MMP13的mRNA水平降低(P<0.05)。同样地,免疫荧光结果也显示香豆素处理后部分SASP因子表达水平降低。结论:香豆素可能通过作用于p38/MAPK14通路,抑制SASP导致的细胞衰老及软骨分解,从而治疗骨关节炎。

关键词：细胞衰老衰老相关分泌表型骨关节炎香豆素衰老相关分泌表型因子

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