检索结果-内蒙古大学图书馆

临床检验杂志 2023年第5期41卷 345-347页

作者：郝文跃陈岳彤王帅王青雷左汉恒逄淑超闫波崔英华济宁医学院临床医学院山东济宁272000 西安交通大学未来技术学院&第一附属医院西安710000 济宁医学院附属医院心内科山东济宁272000 济宁医学院附属医院中心实验室山东济宁272000

目的对1个Danon病家系进行基因突变检测,并对该家系中的1例高危胎儿进行产前诊断。方法采集该家系先证者和其他家庭成员的外周血标本,利用Sanger测序检测该家系其他成员是否存在先证者的溶酶体相关膜蛋白2(LAMP2)基因突变(c.257_258del... 详细信息

目的对1个Danon病家系进行基因突变检测,并对该家系中的1例高危胎儿进行产前诊断。方法采集该家系先证者和其他家庭成员的外周血标本,利用Sanger测序检测该家系其他成员是否存在先证者的溶酶体相关膜蛋白2(LAMP2)基因突变(c.257_258delCC)。获得胎儿母亲基因检测结果后采集羊水标本,并对高危胎儿进行产前诊断。结果该家系多名成员存在LAMP2基因c.257_258delCC突变,胎儿携带与先证者相同的LAMP2基因c.257_258delCC突变。结论利用Sanger测序技术可对Danon病家系进行分子诊断,并成功对1例胎儿进行了产前诊断。

关键词： Danon病产前诊断 Sanger测序溶酶体相关膜蛋白2基因心肌病

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基于瞳孔变化探究认知过程的研究进展

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解剖学报 2025年第3期56卷 357-363页

作者：乔晓婷倪子薇刘勃志郭雅倩赵艳阮彩莲王亚云延安大学医学院解剖学教研室陕西延安716000 空军军医大学基础医学院教学实验中心西安710032

近年来越来越多的研究聚焦大脑认知活动与生理变量之间的相关性,瞳孔的变化被看作是认知过程中的重要靶标,成为领域研究的热点。本综述聚焦在调节瞳孔变化的3个关键脑区,通过阐述瞳孔变化与认知表现的相关神经通路来反应瞳孔变化背后的... 详细信息

近年来越来越多的研究聚焦大脑认知活动与生理变量之间的相关性,瞳孔的变化被看作是认知过程中的重要靶标,成为领域研究的热点。本综述聚焦在调节瞳孔变化的3个关键脑区,通过阐述瞳孔变化与认知表现的相关神经通路来反应瞳孔变化背后的神经生理机制,综合近年来有关认知疾病中瞳孔变化的研究,旨在推动将瞳孔变化应用于未来认知的科学领域。

关键词：瞳孔变化认知过程认知疾病神经通路瞳孔测量人

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青海汉族妊娠期高血压患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因rs1801131的多态性

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解剖学报 2022年第5期53卷 594-599页

作者：袁明段倩李文佳王茹武震李建华青海大学医学院基础医学部人体解剖学教研室西宁810001

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因rs1801131多态性与青海汉族妊娠期高血压疾病(HDCP)的相关性。方法应用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP),对120例HDCP孕产妇(HDCP组)和120例正常妊娠妇女(对照组)的MTHFR rs1801131... 详细信息

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因rs1801131多态性与青海汉族妊娠期高血压疾病(HDCP)的相关性。方法应用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP),对120例HDCP孕产妇(HDCP组)和120例正常妊娠妇女(对照组)的MTHFR rs1801131进行多态性检测并测序验证。结果HDCP组MTHFR基因AA、AC、CC基因型频率分别为56.67%、32.50%、10.83%,对照组分别为74.17%、23.33%、2.50%(P<0.05,两组基因型分布有差异)。HDCP组AA基因型频率(56.67%)低于对照组(74.17%,P<0.05),CC基因型频率HDCP组(10.83%)高于对照组(2.50%,P<0.05),而AC基因型频率HDCP组与对照组之间差异无统计学意义(P>0.05)。HDCP组和对照组MTHFR rs1801131多态性等位基因频率分布有显著差异(P<0.001),HDCP组C等位基因频率明显高于对照组(χ^(2)=12.229,OR=1.574,95%CI=1.181~2.099,P<0.001)。结论MTHFR rs1801131多态性与青海汉族HDCP的发生相关,C基因可能是HDCP的易感基因,CC基因型可能是HDCP的易感基因型。

关键词：妊娠期高血压疾病亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性限制性片段长度多态性聚合酶链反应孕妇

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白纹伊蚊唾液蛋白诱导的免疫应答对小鼠体内2型登革病毒感染的影响

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中国热带医学 2025年第5期25卷 588-593页

作者：周璐黄贞植牟安阳秦菲吴家红商正玲贵州医科大学基础医学院免疫学教研室贵州省微生物组与传染性疾病防控重点实验室贵州医科大学基础医学院寄生虫学教研室

目的探究白纹伊蚊唾液蛋白（mosquito salivary protein,MSP）诱导的免疫应答对Ⅰ型干扰素受体缺陷(IfnaR-/-)鼠中2型登革病毒（dengue virus,DENV-2）感染的影响。方法使用白纹伊蚊（广州株）雌蚊叮咬IfnaR-/-鼠，每周1次，连续4... 详细信息

目的探究白纹伊蚊唾液蛋白（mosquito salivary protein,MSP）诱导的免疫应答对Ⅰ型干扰素受体缺陷(IfnaR-/-)鼠中2型登革病毒（dengue virus,DENV-2）感染的影响。方法使用白纹伊蚊（广州株）雌蚊叮咬IfnaR-/-鼠，每周1次，连续4周进行主动免疫，并观察其饱血情况，末次叮咬后3周获取免疫血清。Western blot检测鼠血清中抗MSP抗体。间接ELISA法检测抗MSP IgG的效价及其亚类。使用NanojectⅡ自动纳升注射器（Drummond）将10～7TCID50/mL的DENV2显微注射入蚊胸部，采用实时荧光定量逆转录PCR（real-time quantitative reverse transcription PCR,qRT-PCR）检测不同时间点蚊唾液腺中DENV-E基因水平。使用DENV-2感染的雌蚊叮咬小鼠，qRT-PCR检测免疫/未免疫组蚊体内病毒残留量。蚊叮咬感染5 d后，qRT-PCR检测免疫/未免疫鼠不同组织中DENV-E基因的核酸变化；病毒空斑实验测定鼠脑组织中活病毒含量。结果 Western blot显示鼠血清中含有针对多种MSP的特异性IgG。抗MSP IgG效价可达1∶800，以IgG1为主，且可维持21 d。胸腔注射10 d后蚊唾液腺中DENV-E基因含量达复制平台期。叮咬完成后qRT-PCR结果显示蚊唾液腺中的余留病毒量，推测2组小鼠初始感染量相近。免疫组鼠的脾脏，肝脏，脑组织中的病毒核酸含量明显低于未免疫组（P<0.001），且脑组织中活病毒量低（P<0.001）。结论蚊唾液蛋白诱发的适应性免疫具有抑制DENV-2感染的效应，为探究白纹伊蚊唾液蛋白具有抗病毒的免疫原组分提供实验基础。

关键词：白纹伊蚊唾液蛋白登革病毒抗蚊唾液蛋白抗体免疫应答

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研究生流行病学课程教学模式改革初探

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中华流行病学杂志 2022年第4期43卷 586-590页

作者：胡晓琴梁慧婷孙泽雨东靓戚家豪雷立健王素萍山西医科大学公共卫生学院流行病学教研室太原030001

目的探讨适宜研究生流行病学课程的教学模式,为改善和提升教学质量提供科学思路和依据。方法课程按教学进度分三个阶段进行,即传统教学、传统教学+案例讨论、在线理论学习+案例讨论。分别比较三个阶段学生测试成绩的变化,并对学生对各... 详细信息

目的探讨适宜研究生流行病学课程的教学模式,为改善和提升教学质量提供科学思路和依据。方法课程按教学进度分三个阶段进行,即传统教学、传统教学+案例讨论、在线理论学习+案例讨论。分别比较三个阶段学生测试成绩的变化,并对学生对各阶段教学方式的倾向性进行问卷调查。结果214名学生在三个阶段的测试成绩均呈现上升趋势,且差异有统计学意义(P<0.001)。多数学生更注重知识的系统性和重点知识的讲解,多数学生认为理论知识和案例讨论的教学时间应均衡分配,更多学生选择与专业相关的中文文献作为教学案例,多数学生认为通过案例讨论教学提高了自学和沟通能力。结论研究生流行病学课程教学改革,应进一步推动传统教学与案例讨论有机融合、在线学习作为有力补充的新型模式,并采取有效手段和方式进行考核评价,提高研究生教学质量。

关键词：研究生流行病学教学改革

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miR-let-7c-3p靶向Egr-1调控白血病细胞定向单核/巨噬细胞分化的机制研究

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中华肿瘤防治杂志 2022年第8期29卷 554-563页

作者：齐福王希娣王朝喆孙瑞婧都鹏超王静姜国胜滨州医学院基础医学院免疫学教研室山东烟台264003 济宁医学院附属济南市章丘区人民医院精准医疗实验室山东济南250200 山东银丰生命科学研究院免疫治疗中心山东济南250102

目的探讨miR-let-7 c-3 p/早期生长反应因子-1(Egr-1)信号轴在白血病细胞定向单核/巨噬细胞分化中的作用与分子机制.方法人慢性髓系白血病K562细胞分别用100μg/L佛波酯(PMA,实验组)和0μg/L PMA(对照组)溶液向单核/巨噬细胞定向诱导分... 详细信息

目的探讨miR-let-7 c-3 p/早期生长反应因子-1(Egr-1)信号轴在白血病细胞定向单核/巨噬细胞分化中的作用与分子机制.方法人慢性髓系白血病K562细胞分别用100μg/L佛波酯(PMA,实验组)和0μg/L PMA(对照组)溶液向单核/巨噬细胞定向诱导分化48 h后,通过细胞形态学观察和流式细胞仪测定分化抗原,确定分化模型的成功建立;采用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测白血病细胞分化前后Egr-1和miR-let-7c-3p的表达变化,蛋白质印迹法检测Egr-1蛋白表达变化;siRNA干扰实验检测Egr-1对细胞分化的影响,设PMA+si-Egr-1组和PMA+si-Ctrl组;双荧光素酶结合实验检测miR-let-7 c-3 p与Egr-1的3′UTR靶向结合和活性调控关系,用Egr-1-wt野生质粒、Egr-1-mut突变质粒和miR-let-7 c-3 p mimics或NC mimics共转染细胞,设置miR-let-7 c-3 p mimics+Egr-1-wt、miR-let-7 c-3 p mimics NC+Egr-1-wt、miR-let-7c-3p mimics+Egr-1-mut和miR-let-7c-3p mimics NC+Egr-1-mut组;通过细胞转染miR-let-7c-3p mimics和inhibitor调控miRNA表达,设置阴性对照序列(miR-let-7c-3p mimics NC和miR-let-7c-3p inhibitor NC),qRT-PCR验证调控效果;蛋白质印迹法检测miR-let-7c-3p对Egr-1的表达影响;流式细胞术检测miR-let-7c-3p对PMA诱导的K562细胞分化抗原的影响.结果经过PMA体外诱导后,与对照组比较,实验组K562细胞增殖水平升高(0.85±0.03 vs 0.46±0.03;t=16.050,P<0.001),CD11b阳性表达量升高〔(49.47±3.48)%vs(3.54±0.54)%;t=24.070,P=0.002〕,CD14阳性表达量也升高〔(59.84±5.26)%vs(6.79±0.66)%;t=16.670,P=0.004〕.与对照组比较,实验组Egr-1基因和蛋白表达水平升高,miR-let-7c-3p基因表达量降低,差异有统计学意义,均P<***干扰实验结果显示,PMA+si-Egr-1组CD14分化抗原表达水平低于PMA+si-Ctrl组〔(7.03±1.45)%vs(24.40±4.70)%;t=6.113,P=0.004〕.双荧光素酶报告基因实验结果显示,miR-let-7c-3p mimics+Egr-1-wt组的荧光素酶活性低于miR-let-7c-3p mimics NC+Egr-1-wt组(0.77±0.006 vs 1.00±0.008;t=27.582,P<0.001).蛋白质印迹法检测结果显示,K562细胞转染miR-let-7c-3p inhibitor后,Egr-1蛋白表达水平高于miR-let-7c-3p inhibitor NC组(0.83±0.12 vs 0.39±0.00;t=-6.416,P=0.003);转染miR-let-7c-3p mimics后,Egr-1蛋白表达水平低于miR-let-7c-3p mim-ics NC组(0.18±0.01 vs 0.48±0.06;t=8.421,P=0.001).在miR-let-7c-3p对100μg/L PMA诱导K562细胞分化48 h的实验中,与0μg/L PMA组比较,100μg/L PMA可以诱导K562细胞分化抗原CD11b升高,分别为(3.44±0.43)%和(45.14±1.40)%,100μg/L PMA诱导K562细胞的同时转染miR-let-7c-3p inhibitor NC和miR-let-7c-3p in-hibitor后,2组分化抗原CD11b分别为(43.91±1.00)%和(59.22±1.28)%,4组间CD11b表达水平差异有统计学意义,F=1460.318,P<0.001.与0μg/L PMA组比较,100μg/L PMA同样诱导K562细胞的CD14表达升高,分别为(4.91±0.42)%和(70.54±1.45)%,100μg/L PMA共转染miR-let-7c-3p inhibitor NC或miR-let-7c-3p inhibitor后,CD14表达水平分别为(71.91±0.75)%和(85.98±0.52)%,4组间CD14表达水平差异有统计学意义,F=5163.346,P<0.001.结论miR-let-7c-3p可与Egr-1的3′

关键词： K562细胞细胞分化 miR-let-7c-3p 早期生长反应因子-1 巨噬细胞

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靶向脑内糖原合成激酶-3β的环丙酰胺吡啶类化合物的设计和合成及活性评估

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中国新药杂志 2024年第3期33卷 279-284页

作者：贾建华杨美仙邱大川重庆医科大学基础医学院放射医学实验室

目的:合成靶向脑内糖原合成激酶-3β（glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β）的环丙酰胺吡啶类衍生物，为开发用于阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）治疗的GSK-3β小分子抑制剂及AD脑正电子发射计算机断层成像（positron e... 详细信息

目的:合成靶向脑内糖原合成激酶-3β（glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β）的环丙酰胺吡啶类衍生物，为开发用于阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）治疗的GSK-3β小分子抑制剂及AD脑正电子发射计算机断层成像（positron emission tomography, PET）的显像剂提供优秀先导化合物。方法:通过Pd催化的Suzuki偶联反应形成环丙酰胺吡啶偶联芳环的靶向GSK-3β目标化合物；通过酶抑制实验测试了化合物对GSK-3β的抑制活性；通过SwissADME预测了化合物穿透血脑屏障（blood-brain barrier, BBB）的能力。结果:目标产物结构经1H-NMR,13C-NMR和HRMS确证；化合物表现出对GSK-3β蛋白中等及较高水平的抑制活性；氟代酰胺类化合物（17,18,19和20）可能会穿过BBB。结论:环丙酰胺吡啶类化合物具有开发成用于AD治疗的GSK-3β抑制剂或转化成PET显像剂的潜力。

关键词：环丙酰胺吡啶类衍生物合成生物活性糖原合成激酶-3β抑制剂正电子发射计算机断层成像显像剂

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肥胖伴慢性束缚应激小鼠血压升高与孤束核去甲肾上腺素能神经元损伤的关系研究

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四川大学学报（医学版） 2022年第1期53卷 77-82页

作者：王森甲郑翔毕文杰周雪四川大学华西基础医学与法医学院组织胚胎学与神经生物学教研室成都610041 四川大学华西基础医学与法医学院基础医学专业实验室成都610041 成都医学院人体解剖与组织胚胎学教研室成都610500

目的探讨肥胖伴慢性束缚应激(chronic restraint stress,CRS)是否致小鼠血压升高及其与孤束核中间部(iNTS)损伤的关系。方法制作CRS小鼠模型,将51只小鼠分为低脂非束缚组(LF组)、低脂束缚组(LS组)、高脂非束缚组(HF组)、高脂束缚组(HS组... 详细信息

目的探讨肥胖伴慢性束缚应激(chronic restraint stress,CRS)是否致小鼠血压升高及其与孤束核中间部(iNTS)损伤的关系。方法制作CRS小鼠模型,将51只小鼠分为低脂非束缚组(LF组)、低脂束缚组(LS组)、高脂非束缚组(HF组)、高脂束缚组(HS组);7 d束缚+3 d自由活动为一个周期,共4个周期(40 d);每个周期中第9天时检测小鼠体质量、并测量动脉收缩压,实验第40天时处死各组小鼠后取脑组织行免疫组织化学染色及免疫印迹检测胶质纤维状酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)表达,取附睾脂肪垫免疫印迹检测血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor,VEGFA)蛋白表达(代表脂肪组织血管密度)。结果在第40天时,HS组小鼠动脉收缩压明显高于其他三组小鼠,高脂喂养组(HF组和HS组)体质量增长明显;各组小鼠VEGFA蛋白表达差异无统计学意义;束缚组(LS组和HS组)小鼠脑组织iNTS星形胶质细胞活化,HS组iNTS TH表达减少;HF组、LS组小鼠血压均无异常变化;HS组血压普遍升高,其中37.5%小鼠出现高血压(动脉收缩压≥140 mmHg,1 mmHg=0.133 kPa)。结论肥胖伴慢性束缚应激可致小鼠动脉血压升高,且其机制与孤束核去甲肾上腺素能神经元损伤有关。

关键词：慢性束缚应激高脂饮食去甲肾上腺素能神经元孤束核

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超级增强子在肝细胞癌中致癌机制和治疗靶点的研究进展

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生命科学 2025年

作者：孙璟琦欧斯尔旺姚明辉李梦佳新疆医科大学基础医学院生物学教研室新疆地方病分子生物学重点实验室

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是全球癌症相关死亡最普遍和最具破坏性的原因之一，由于其在诊断和治疗方面面临重大挑战，现已对全球健康构成重大威胁。超级增强子（Super-enhancers，SEs）是基因组非编码序列中主动触发... 详细信息

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是全球癌症相关死亡最普遍和最具破坏性的原因之一，由于其在诊断和治疗方面面临重大挑战，现已对全球健康构成重大威胁。超级增强子（Super-enhancers，SEs）是基因组非编码序列中主动触发转录的大型增强子簇，它们错综复杂的结构和在决定细胞身份以及促进肿瘤发生和进展方面的关键作用正日益受到关注。在HCC中，SEs已被确定为肿瘤发生和进展的关键参与者。然而，很少有研究系统地讨论SEs在HCC中的关键作用。因此，本文综述了SEs的结构特点、功能及其在HCC进展中的作用，并且分析了SEs靶向治疗的应用前景，以期为癌症治疗提供新的思路。

关键词：超级增强子肝细胞癌非编码RNA 致癌机制靶向抑制剂

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葛根素抑制巨噬细胞NLRP3炎症小体表达减轻溃疡性结肠炎及其初步机制分析

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中国免疫学杂志 2025年第4期41卷 775-782页

作者：赵鑫陈旭涛鲁星妤但文利高国俊唐康陈丽华陕西中医药大学医学技术学院咸阳712046 空军军医大学基础医学院免疫学教研室西安710032

目的:探讨葛根素(PUE)对巨噬细胞NLRP3炎症小体表达的影响及其对小鼠溃疡性结肠炎(UC)的作用。方法:建立葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠UC模型,连续7 d通过灌胃给予PUE后测定小鼠的体质量、疾病活动指数、结肠长度;HE染色观察组织病理损伤... 详细信息

目的:探讨葛根素(PUE)对巨噬细胞NLRP3炎症小体表达的影响及其对小鼠溃疡性结肠炎(UC)的作用。方法:建立葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠UC模型,连续7 d通过灌胃给予PUE后测定小鼠的体质量、疾病活动指数、结肠长度;HE染色观察组织病理损伤;流式细胞术检测小鼠外周血单个核细胞及结肠固有层巨噬细胞比例;免疫荧光检测NLRP3炎症小体与巨噬细胞的共定位情况;qRT-PCR检测小鼠结肠组织促炎细胞因子和NLRP3炎症小体相关基因的mRNA表达水平;Western blot检测结肠组织ZO-1、Occludin、cleaved caspase-1及IL-1β蛋白表达水平;利用脂多糖(LPS)及三磷酸腺苷(ATP)构建细胞模型,qRT-PCR检测NLRP3炎症小体相关基因的mRNA表达水平;Western blot检测PUE对NLRP3炎症小体相关蛋白表达水平及NF-κB信号通路的影响。结果:PUE干预显著改善DSS诱导的小鼠UC症状,包括体质量、疾病指数、结肠长度和病理损伤;PUE干预UC小鼠后,小鼠结肠固有层Ly6C+MHCⅡ-单核来源的巨噬细胞浸润减少;结肠组织中促炎细胞因子及NLRP3炎症小体相关分子表达水平降低;小鼠肠上皮细胞间ZO-1及Occludin表达水平升高;体外细胞实验证实,PUE能够降低LPS结合ATP诱导的巨噬细胞NLRP3炎症小体相关分子表达水平,同时降低p-NF-κB p65蛋白表达水平。结论:PUE可以通过减轻肠道组织炎症、修复上皮屏障显著改善UC症状。其机制可能是通过调控NF-κB信号通路,减少了巨噬细胞内NLRP3炎症小体的形成与激活。

关键词：溃疡性结肠炎葛根素巨噬细胞 NLRP3炎症小体

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