检索结果-内蒙古大学图书馆

生命科学 2025年

作者：孙璟琦欧斯尔旺姚明辉李梦佳新疆医科大学基础医学院生物学教研室新疆地方病分子生物学重点实验室

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是全球癌症相关死亡最普遍和最具破坏性的原因之一，由于其在诊断和治疗方面面临重大挑战，现已对全球健康构成重大威胁。超级增强子（Super-enhancers，SEs）是基因组非编码序列中主动触发... 详细信息

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是全球癌症相关死亡最普遍和最具破坏性的原因之一，由于其在诊断和治疗方面面临重大挑战，现已对全球健康构成重大威胁。超级增强子（Super-enhancers，SEs）是基因组非编码序列中主动触发转录的大型增强子簇，它们错综复杂的结构和在决定细胞身份以及促进肿瘤发生和进展方面的关键作用正日益受到关注。在HCC中，SEs已被确定为肿瘤发生和进展的关键参与者。然而，很少有研究系统地讨论SEs在HCC中的关键作用。因此，本文综述了SEs的结构特点、功能及其在HCC进展中的作用，并且分析了SEs靶向治疗的应用前景，以期为癌症治疗提供新的思路。

关键词：超级增强子肝细胞癌非编码RNA 致癌机制靶向抑制剂

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肥胖伴慢性束缚应激小鼠血压升高与孤束核去甲肾上腺素能神经元损伤的关系研究

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四川大学学报（医学版） 2022年第1期53卷 77-82页

作者：王森甲郑翔毕文杰周雪四川大学华西基础医学与法医学院组织胚胎学与神经生物学教研室成都610041 四川大学华西基础医学与法医学院基础医学专业实验室成都610041 成都医学院人体解剖与组织胚胎学教研室成都610500

目的探讨肥胖伴慢性束缚应激(chronic restraint stress,CRS)是否致小鼠血压升高及其与孤束核中间部(iNTS)损伤的关系。方法制作CRS小鼠模型,将51只小鼠分为低脂非束缚组(LF组)、低脂束缚组(LS组)、高脂非束缚组(HF组)、高脂束缚组(HS组... 详细信息

目的探讨肥胖伴慢性束缚应激(chronic restraint stress,CRS)是否致小鼠血压升高及其与孤束核中间部(iNTS)损伤的关系。方法制作CRS小鼠模型,将51只小鼠分为低脂非束缚组(LF组)、低脂束缚组(LS组)、高脂非束缚组(HF组)、高脂束缚组(HS组);7 d束缚+3 d自由活动为一个周期,共4个周期(40 d);每个周期中第9天时检测小鼠体质量、并测量动脉收缩压,实验第40天时处死各组小鼠后取脑组织行免疫组织化学染色及免疫印迹检测胶质纤维状酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)表达,取附睾脂肪垫免疫印迹检测血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor,VEGFA)蛋白表达(代表脂肪组织血管密度)。结果在第40天时,HS组小鼠动脉收缩压明显高于其他三组小鼠,高脂喂养组(HF组和HS组)体质量增长明显;各组小鼠VEGFA蛋白表达差异无统计学意义;束缚组(LS组和HS组)小鼠脑组织iNTS星形胶质细胞活化,HS组iNTS TH表达减少;HF组、LS组小鼠血压均无异常变化;HS组血压普遍升高,其中37.5%小鼠出现高血压(动脉收缩压≥140 mmHg,1 mmHg=0.133 kPa)。结论肥胖伴慢性束缚应激可致小鼠动脉血压升高,且其机制与孤束核去甲肾上腺素能神经元损伤有关。

关键词：慢性束缚应激高脂饮食去甲肾上腺素能神经元孤束核

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葛根素抑制巨噬细胞NLRP3炎症小体表达减轻溃疡性结肠炎及其初步机制分析

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中国免疫学杂志 2025年第4期41卷 775-782页

作者：赵鑫陈旭涛鲁星妤但文利高国俊唐康陈丽华陕西中医药大学医学技术学院咸阳712046 空军军医大学基础医学院免疫学教研室西安710032

目的:探讨葛根素(PUE)对巨噬细胞NLRP3炎症小体表达的影响及其对小鼠溃疡性结肠炎(UC)的作用。方法:建立葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠UC模型,连续7 d通过灌胃给予PUE后测定小鼠的体质量、疾病活动指数、结肠长度;HE染色观察组织病理损伤... 详细信息

目的:探讨葛根素(PUE)对巨噬细胞NLRP3炎症小体表达的影响及其对小鼠溃疡性结肠炎(UC)的作用。方法:建立葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠UC模型,连续7 d通过灌胃给予PUE后测定小鼠的体质量、疾病活动指数、结肠长度;HE染色观察组织病理损伤;流式细胞术检测小鼠外周血单个核细胞及结肠固有层巨噬细胞比例;免疫荧光检测NLRP3炎症小体与巨噬细胞的共定位情况;qRT-PCR检测小鼠结肠组织促炎细胞因子和NLRP3炎症小体相关基因的mRNA表达水平;Western blot检测结肠组织ZO-1、Occludin、cleaved caspase-1及IL-1β蛋白表达水平;利用脂多糖(LPS)及三磷酸腺苷(ATP)构建细胞模型,qRT-PCR检测NLRP3炎症小体相关基因的mRNA表达水平;Western blot检测PUE对NLRP3炎症小体相关蛋白表达水平及NF-κB信号通路的影响。结果:PUE干预显著改善DSS诱导的小鼠UC症状,包括体质量、疾病指数、结肠长度和病理损伤;PUE干预UC小鼠后,小鼠结肠固有层Ly6C+MHCⅡ-单核来源的巨噬细胞浸润减少;结肠组织中促炎细胞因子及NLRP3炎症小体相关分子表达水平降低;小鼠肠上皮细胞间ZO-1及Occludin表达水平升高;体外细胞实验证实,PUE能够降低LPS结合ATP诱导的巨噬细胞NLRP3炎症小体相关分子表达水平,同时降低p-NF-κB p65蛋白表达水平。结论:PUE可以通过减轻肠道组织炎症、修复上皮屏障显著改善UC症状。其机制可能是通过调控NF-κB信号通路,减少了巨噬细胞内NLRP3炎症小体的形成与激活。

关键词：溃疡性结肠炎葛根素巨噬细胞 NLRP3炎症小体

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利用CRISPR/Cas9系统构建水通道蛋白9基因敲除小鼠

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解剖学报 2022年第1期53卷 126-131页

作者：程全成樊婧刘怀存丁慧如方璇王建伟陈春花张卫光北京大学基础医学院人体解剖学教研室北京100191

目的利用CRISPR/Cas9系统敲除小鼠水通道蛋白9(AQP-9)基因,构建稳定敲除AQP-9基因的纯合子AQP-9^(-/-)小鼠。方法根据CRISPR/Cas9靶点设计原则,在Ensembl数据库上找到AQP-9基因序列的外显子区域,综合分析选定AQP-9-202的公共外显子2,前... 详细信息

目的利用CRISPR/Cas9系统敲除小鼠水通道蛋白9(AQP-9)基因,构建稳定敲除AQP-9基因的纯合子AQP-9^(-/-)小鼠。方法根据CRISPR/Cas9靶点设计原则,在Ensembl数据库上找到AQP-9基因序列的外显子区域,综合分析选定AQP-9-202的公共外显子2,前期在其两边设计7个小向导RNA(sgRNA)靶点,选择合适靶点,将AQP-9敲除。用PCR以及基因测序手段检测基因敲除效果。获得F1代杂合子小鼠后,继而提供10只野生型小鼠(雌雄各5只)进行繁育,以期得到纯合子AQP-9^(-/-)小鼠。结果前期设计的7个sgRNA靶点基因活性均在95%以上,选择L2和R2作为最终的sgRNA靶点。注射受精卵74枚,移植60枚,得到6只F0代阳性鼠。经过繁育鉴定,最终得到稳定敲除AQP-9基因的纯合子AQP-9^(-/-)小鼠。结论利用CRISPR/Cas9系统获得全身敲除AQP-9基因且可稳定遗传的纯合子AQP-9^(-/-)小鼠。

关键词：水通道蛋白9 规律间隔成簇短回文重复序列/相关蛋白9 基因敲除基因型鉴定小鼠

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睡眠紊乱导致痛敏的中枢调控机制

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神经解剖学杂志 2025年第2期41卷 225-230页

作者：娄安新杨彦玲陈涛延安大学医学院生理学教研室延安716000 空军军医大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学教研室暨梁銶琚脑研究中心西安710032

慢性痛是全球性健康难题。然而目前关于导致慢性疼痛发生发展的生物学机制之间的动态关系,我们所知甚少;同样,我们也不甚了解如何减轻其对日常生活的影响。众所周知,慢性疼痛通常与睡眠紊乱有关,而睡眠紊乱反过来又是普通人群以及慢性... 详细信息

慢性痛是全球性健康难题。然而目前关于导致慢性疼痛发生发展的生物学机制之间的动态关系,我们所知甚少;同样,我们也不甚了解如何减轻其对日常生活的影响。众所周知,慢性疼痛通常与睡眠紊乱有关,而睡眠紊乱反过来又是普通人群以及慢性疼痛患者持续疼痛症状的重要影响因素。长期睡眠紊乱不仅会降低个体生理状态下的疼痛阈值,提高其对疼痛刺激的敏感度,致使疼痛感知的增强,还可能会进一步影响其工作和生活质量。然而,目前关于介导二者之间因果关系的中枢机制尚未被完全阐明。本文将通过文献回顾方式,旨在探讨睡眠紊乱导致痛敏的中枢调控机制,以期为后续慢性痛防治的研究提供参考与借鉴。

关键词：睡眠紊乱慢性痛中枢敏化

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脓毒性休克患者动脉血乳酸水平与入重症监护病房28 d后病死率的相关性

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中国医师杂志 2021年第8期23卷 1164-1168页

作者：张翠翠牛芳吴琳张春灵郝翠平马爱英胡庆河高昶济宁医学院附属医院重症医学三科 272030 济宁医学院 272067

目的探讨脓毒性休克患者人重症监护病房(ICU)动脉血乳酸(Lac)水平与28 d病死率的关系。方法回顾性分析2015年4月至2019年6月在济宁医学院附属医院重症医学科住院治疗的303例脓毒性休克患者的临床资料。根据人室血Lac水平将患者分为10 mm... 详细信息

目的探讨脓毒性休克患者人重症监护病房(ICU)动脉血乳酸(Lac)水平与28 d病死率的关系。方法回顾性分析2015年4月至2019年6月在济宁医学院附属医院重症医学科住院治疗的303例脓毒性休克患者的临床资料。根据人室血Lac水平将患者分为<4 mmol/L组(203例)、4〜10 mmol/L组(69例)、>10 mmol/L组(31例),分析患者基线特征。采用多元logistic回归分析影响脓毒性休克28 d病死率的独立影响因素。用受试者工作特征曲线(ROC)分析入室Lac水平对感染性患者28 d病死率的预测价值,并根据最佳截断值分组,绘制28 d Kaplan-Meier生存曲线。结果共纳入303例脓毒性休克患者,28 d死亡179例,28 d总病死率为59.08%。入室Lac<4 mmol/L组203例,入室Lac 4〜10 mmolA,组69例,入室Lac>10 mmol/L组31例。3组患者急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)、序贯器官衰竭评分(SOFA)、氧合指数(Pa0_(2)/FI0_(2))、是否合并腹部感染、使用血管活性药物比例差异均有统计学意义(P<0.05)。多元logistic回归分析显示,脓毒性休克28 d病死率的独立影响因素为年龄、SOFA、使用机械通气、Lac水平。ROC曲线分析显示,脓毒性休克患者人室Kac预测28 d病死率的ROC曲线下面积(AUC)为0.6045(95%CI:0.5408〜0.6682),最佳截断值为3.55 mmol/L时,灵敏度为0.5084,特异度为0.7339,阳性似然比为1.9103,阴性似然比为0.6699。根据入室Lac最佳截断值将患者分为高乳酸组(≥3.55 mmol/L)和低乳酸组(<3.55 mmol/L),其28 d病死率分别为73.39%(91/124)和49.16%(88/179),Kaplan-Meier生存曲线显示,高乳酸组28 d累积存活率显著低于低乳酸组(P<0.001)。多元logistic回归分析显示,调整混杂因素后,入室Lac每增加1 mmol/L,28 d病死增加至1.22倍[优势比(OR)=1.22,95%可信区间(95%CI):1.08〜1.37,P=0.0014],高乳酸组28d病死率是低乳酸组的3.53倍(OR=3.53,95%CI:1.36〜7.09,P=0.0004)。结论在ICU脓毒性休克患者中,28 d病死率与入室后动脉血乳酸水平密切相关;人室后动脉血乳酸水平>3.55 mmol/L的脓毒性休克患者的死亡风险明显增加。

关键词：休克,脓毒性乳酸病死率因素分析,统计学

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白纹伊蚊唾液蛋白诱导的免疫应答对小鼠体内DENV-2感染的影响

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中国热带医学 2025年

作者：周璐黄贞植牟安阳秦菲吴家红商正玲贵州医科大学基础医学院免疫学教研室贵州省微生物组与传染性疾病防控重点实验室贵州医科大学基础医学院寄生虫学教研室

目的探究白纹伊蚊唾液蛋白（mosquito salivary protein， MSP）诱导的免疫应答对Ⅰ型干扰素受体缺陷(IfnaR-/-)鼠中2型登革病毒（dengue virus ， DENV-2）感染的影响。方法使用白纹伊蚊（广州株）雌蚊每周叮咬1次，连续4周免疫IfnaR... 详细信息

目的探究白纹伊蚊唾液蛋白（mosquito salivary protein， MSP）诱导的免疫应答对Ⅰ型干扰素受体缺陷(IfnaR-/-)鼠中2型登革病毒（dengue virus ， DENV-2）感染的影响。方法使用白纹伊蚊（广州株）雌蚊每周叮咬1次，连续4周免疫IfnaR-/-鼠，并观察其饱血情况，末次叮咬后3周获取免疫血清。Western blot检测鼠血清中抗MSP抗体。间接ELISA法检测抗MSP IgG的效价及其亚类。使用Nanoject Ⅱ自动纳升注射器（Drummond）将107TCID50/mL的DENV2显微注射入蚊胸部，采用实时荧光定量逆转录PCR（ real-time quantitative reverse transcription PCR， qRT-PCR）检测不同时间点蚊唾液腺中DENV-E基因水平。使用DENV-2感染的雌蚊叮咬小鼠，qRT-PCR检测免疫/未免疫组蚊体内病毒残留量。蚊叮咬感染5 d后，qRT-PCR检测免疫/未免疫鼠不同组织中DENV-E基因的核酸变化；病毒空斑实验测定鼠脑组织中活病毒含量。结果 Western blot显示鼠血清中含有针对多种MSP的特异性IgG。抗MSP IgG效价可达1:800，以IgG1为主，且可维持21 d。胸腔注射10 d后蚊唾液腺中DENV-E基因含量达复制平台期。叮咬完成后qRT-PCR结果显示蚊唾液腺中的余留病毒量，推测两组小鼠初始感染量相近。免疫组鼠的脾脏，肝脏，脑组织中的病毒核酸含量明显低于未免疫组（P<0.0001），且脑组织中活病毒量低（P<0.0013）。结论蚊唾液蛋白诱发的适应性免疫具有抑制DENV-2感染的效应，为探究白纹伊蚊唾液蛋白具有抗病毒的免疫原组分提供实验基础。

关键词：白纹伊蚊唾液蛋白登革病毒抗蚊唾液蛋白抗体免疫应答

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以CXCL1为关键靶点的糖尿病肾病差异基因分析及潜在药物预测

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中华内分泌代谢杂志 2023年第12期39卷 1056-1066页

作者：胡鑫王李卓章尧裴文俊程锦瀚熊超群钱悦张秋恒吴旭杨莹高家林皖南医学院弋矶山医院内分泌科芜湖241000 皖南医学院基础医学院生化教研室芜湖241000 活性生物大分子研究安徽省重点实验室芜湖241000 皖南医学院研究生学院芜湖241000 皖南医学院药学院芜湖241000 皖南医学院临床医学院芜湖241000 弋矶山医院内分泌糖尿病研究所芜湖241000

目的通过蛋白微阵列筛选糖尿病肾病模型中高表达的炎症因子,利用生物信息学分析差异性基因及其调控网络,并预测可能具有治疗作用的小分子化合物。方法利用炎症因子芯片筛选糖尿病肾病细胞模型和动物模型中具有相同趋势的炎症因子。通过... 详细信息

目的通过蛋白微阵列筛选糖尿病肾病模型中高表达的炎症因子,利用生物信息学分析差异性基因及其调控网络,并预测可能具有治疗作用的小分子化合物。方法利用炎症因子芯片筛选糖尿病肾病细胞模型和动物模型中具有相同趋势的炎症因子。通过基因本体论(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析R语言所筛选的差异性基因。STRING在线构建蛋白互作网络,Cytoscape软件解析核心子网络,Connectivity Map寻找预测小分子化合物。结果16周db/db小鼠和高糖刺激的系膜细胞被确定为糖尿病肾病的模型,其中趋化因子(C-X-C基序)配体1(C-X-C motif chemokine ligand 1,CXCL1)的表达在两模型中均有升高。多个GEO数据芯片均显示CXCL1的高表达与糖尿病肾病有明显关联。其中GSE30122包括30个基因的上调和23个的下调。GO富集分析集中在体液免疫和脂多糖反应等生物过程;而KEGG富集主要在百日咳和凝血级联通路。CytoHubba识别了10个中枢基因,例如ALB、LUM和CXCL1等。此外,使用Connectivity Map预测了10种小分子化合物作为潜在的治疗药物。结论CXCL1可能是糖尿病肾病发生发展的关键基因,ALB、LUM、CXCL1、MMP7、TGFBI、CCL2、S100A4、SOX9、VCAN和CLU可能参与以CXCL1为中心的调控网络,有10种小分子化合物可能作为潜在的治疗药物。

关键词：糖尿病肾病微蛋白阵列蛋白互作网络药物筛选 CXCL1 GO富集分析 KEGG富集分析

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四面体框架核酸在医学领域的应用与研究进展

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上海交通大学学报（医学版） 2023年第3期43卷 380-384页

作者：谢莎莎吕叶辉林涧上海健康医学院基础医学院解剖组胚教研室上海201318 上海健康医学院创面防治研究所上海201318 上海健康医学院附属崇明医院骨科修复重建中心上海202150

自1982年由Seeman首次提出后,DNA纳米结构的开发逐渐完善,其相关材料在生物医学领域得到了长足的发展和广泛的应用。近年来,作为3D DNA纳米结构材料的代表,四面体框架核酸因其良好的生物相容性、可编辑性、高稳定性及易制备性等优势,在... 详细信息

自1982年由Seeman首次提出后,DNA纳米结构的开发逐渐完善,其相关材料在生物医学领域得到了长足的发展和广泛的应用。近年来,作为3D DNA纳米结构材料的代表,四面体框架核酸因其良好的生物相容性、可编辑性、高稳定性及易制备性等优势,在生物传感器、肿瘤治疗、抗原检测、再生医学等前沿领域取得了一定的研究进展,具有良好的应用前景。该文简述了四面体框架核酸的相关概念,并从治疗应用的角度总结了四面体框架核酸在以下领域的应用与研究进展:(1)生物载体与肿瘤给药,如构建新型自组装复合体改善游离药物药效、搭载小分子RNA减缓癌症进程、自组装复合体精准靶向治疗等。(2)调节炎症与免疫应答,如降低炎性因子、治疗炎症性疾病、预防糖尿病、作为免疫调节剂等。(3)促进组织再生,如促进干细胞增殖和分化、促进周围神经再生、通过血管新生促进创面修复等。该综述对四面体框架核酸的研究进展进行了总结,在分析现有研究不足的基础上展望了其应用前景,以期为进一步研究提供参考。

关键词：四面体框架核酸生物载体肿瘤炎症免疫应答组织再生创面修复

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山西长治地区蜱媒病原微生物流行现状分析

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中国病原生物学杂志 2023年第9期18卷 1065-1069页

作者：崔佳李瑞晓刘益萍于娟缪玉徐爱玲栗冬梅饶华祥长治医学院基础医学部微生物学教研室山西长治046000 中国疾病预防控制中心传染病预防控制所媒介生物控制室传染病预防控制国家重点实验室长治医学院基础医学部寄生虫学教研室长治医学院公共卫生与预防医学系流行病与卫生统计学教研室

目的了解山西长治地区蜱媒病原体,为科学进行媒介生物防控提供理论依据。方法采集山西省长治市5个县(区)的游离蜱、寄生蜱标本,首先采用形态学与DNA条码技术分类鉴定蜱标本,再采用实时荧光定量PCR(Quantitative Real-time PCR,qPCR)... 详细信息

目的了解山西长治地区蜱媒病原体,为科学进行媒介生物防控提供理论依据。方法采集山西省长治市5个县(区)的游离蜱、寄生蜱标本,首先采用形态学与DNA条码技术分类鉴定蜱标本,再采用实时荧光定量PCR(Quantitative Real-time PCR,qPCR)方法检测巴尔通体(Bartonella spp)、伯氏疏螺旋体(Borrelia burgdorferi)、莫氏立克次体(Rickettsia mooseri)、噬吞噬细胞无形体(Anaplasma phagocytophilum)、土拉弗朗西斯菌(Francisella tularensis)5种病原体,另外,随机挑取了来自不同地区的12个样品进行三代纳米孔测序(Nanopore sequencing)检测。结果本研究采集蜱虫标本523只,均为长角血蜱(Haemaphysalis longicornis),其中游离蜱109只,寄生蜱414只,雌性成蜱192只,雄性成蜱244只,若蜱87只。结果显示巴尔通体阳性5份,伯氏疏螺旋体、莫氏立克次体和噬吞噬细胞无形体阳性各1份,未检出土拉弗朗西斯菌。Nanopore测序结果发现蜱共生微生物主要分布在变形菌门(Proteobacteria)和厚壁菌门(Firmicutes),属水平上主要分布在甲基菌属(Methylobacterium),鞘脂单胞菌属(Sphingomonas),青枯菌属(Ralstonia),食酸菌属(Acidovorax),丛毛单胞菌属(Comamonas),不动杆菌属(Acietobacter),假单胞菌属(Pseudomonas),葡萄球菌属(Staphylococcus),链球菌属(Streptococcus)。结论 qPCR方法与第三代测序技术Nanopore相结合能全面反应山西长治地区长角血蜱中病原微生物与其他潜在致病微生物的分布,提示可能存在人类致病风险。

关键词：长角血蜱蜱媒微生物荧光定量PCR Nanopore 山西长治

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