检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2025年第1期60卷 164-171页

作者：王宏占杨亚军杨颖叶菲田金英张传明肖志艳内蒙古科技大学包头医学院药学院内蒙古包头014040 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050

黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XO)是高尿酸血症及痛风治疗药物的重要靶点。基于前期获得的高活性XO抑制剂1,采用生物电子等排策略,设计并合成了噁二唑类化合物及其开环类似物共17个。其中,化合物2l、2n、3b在10μmol·L^(-1)浓度... 详细信息

黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XO)是高尿酸血症及痛风治疗药物的重要靶点。基于前期获得的高活性XO抑制剂1,采用生物电子等排策略,设计并合成了噁二唑类化合物及其开环类似物共17个。其中,化合物2l、2n、3b在10μmol·L^(-1)浓度下具有显著的XO抑制活性;化合物3b抑制XO的IC50值达到1.45μmol·L^(-1)。

关键词：黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶抑制剂噁二唑类化合物高尿酸血症痛风

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黄嘌呤氧化酶抑制剂筛选体系的建立

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中国药理学通报 2019年第10期35卷 1471-1477页

作者：闫祯昕尹非李雪晨姜楠田金英叶菲中国医学科学院北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室

目的建立黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)抑制剂筛选体系。方法应用理化法,测定体外XOD活性、血尿酸、血清XOD活性、组织XOD活性及肝肾功能有关血液指标;病理分析肝脏肾脏的损伤情况。结果选择牛奶来源XOD3U·L^-1,黄嘌呤(Xanth... 详细信息

目的建立黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)抑制剂筛选体系。方法应用理化法,测定体外XOD活性、血尿酸、血清XOD活性、组织XOD活性及肝肾功能有关血液指标;病理分析肝脏肾脏的损伤情况。结果选择牛奶来源XOD3U·L^-1,黄嘌呤(Xanthine,XA)50μmol·L^-1,37℃,pH7.4,20min为XOD抑制剂体外高通量筛选的最适条件。单次灌胃次黄嘌呤联合皮下注射氧嗪酸钾诱导ICR小鼠,血尿酸水平一过性升高;以血尿酸变化曲线和血尿酸-时间曲线下面积评价急性高尿酸血症小鼠模型。ICR小鼠连续皮下注射氧嗪酸钾血尿酸平稳升高,成模率约70%;以血尿酸水平评价慢性高尿酸血症小鼠模型。上述2种模型动物的血清和组织XOD活性均未见明显变化,肝脏肾脏均未见明显损伤。结论XOD抑制剂体外筛选方法与急性高尿酸血症小鼠模型、慢性高尿酸血症小鼠模型等体内实验方法相互验证,形成基于分子靶点XOD的抗高尿酸血症药物研发的实验体系。

关键词：黄嘌呤氧化酶高尿酸血症抑制剂高通量筛选急性高尿酸血症小鼠模型慢性高尿酸血症小鼠模型

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双环醇对2型糖尿病KKAy小鼠治疗作用的实验研究

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药学学报 2019年第6期54卷 1041-1047页

作者：王亚男张晓琳尹震田金英李雪晨叶菲中国医学科学院北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室

本研究旨在探讨化合物双环醇(bicyclol,By)对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)KKAy小鼠的治疗作用及其作用机制。实验采用雌性KKAy小鼠,灌胃给予双环醇(100、200、400 mg·kg^-1·d^-1)。阳性对照药为二甲双胍(200 mg&... 详细信息

本研究旨在探讨化合物双环醇(bicyclol,By)对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)KKAy小鼠的治疗作用及其作用机制。实验采用雌性KKAy小鼠,灌胃给予双环醇(100、200、400 mg·kg^-1·d^-1)。阳性对照药为二甲双胍(200 mg·kg^-1·d^-1)。以空腹血糖水平、非禁食血糖水平、葡萄糖耐量等指标评价药物的控制血糖作用;以空腹血胰岛素水平、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评价机体的胰岛素敏感性;以胰岛素刺激后胰岛素信号通路的激活评价肝组织对胰岛素的反应性;以蛋白质印记的方法检测肝组织的蛋白表达。动物实验过程遵循中国医学科学院动物伦理委员会的规定。结果显示,KKAy小鼠具有高血糖、胰岛素抵抗等典型的T2DM病理特征。给予双环醇治疗后,KKAy小鼠空腹血糖水平明显降低,并呈一定的剂量依赖性和时间依赖性。同时,其空腹血胰岛素水平、胰岛素抵抗指数值均明显降低;肝组织的胰岛素诱导的胰岛素信号通路的磷酸化水平明显上调,使p-IRβ/IRβ、p-Akt/Akt比值明显升高;糖异生关键蛋白foxO1的磷酸化水平显著升高。推测双环醇可能通过改善KKAy小鼠全身和肝脏的胰岛素抵抗,抑制肝组织糖异生,从而发挥控制血糖的作用。未发现明显的双环醇对二甲双胍的降血糖作用的影响。

关键词：双环醇 2型糖尿病 KKAy小鼠胰岛素抵抗

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以度鲁特韦为基础药物的抗HIV-1体外药效学研究

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药学学报 2015年第1期50卷 50-58页

作者：郭家梅郭颖中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050

本文以研究度鲁特韦(dolutegravir,DTG)为基础药物抗HIV-1体外药效学为目的,以野生HIV-1、核苷类逆转录酶抑制剂耐药HIV-1(HIV-1RT-D67N,K70R,T215f)及整合酶抑制剂耐药HIV-1(HIV-1IN-G140S,Q148H)重组病毒模型为代表,首先比较了整合酶抑制剂与非核苷类逆转录酶抑制剂作为基础药物联合用药的体外药效学;本研究还比较了度鲁特韦和雷特格韦(raltegravir,RAL)分别与两个核苷类逆转录酶抑制剂联合用药的体外药效学。结果显示,以整合酶抑制剂DTG为基础药物抑制野生HIV-1的药效优于非核苷类逆转录酶抑制剂,与RAL效果相当;以DTG为基础药物对核苷类逆转录酶抑制剂耐药病毒(HIV-1RT-D67N,K70R,T215f)的药效与依法韦伦(efavirenz,EfV)和奈韦拉平(nevirapine,NVP)相近;对整合酶抑制剂耐药病毒(HIV-1IN-G140S,Q148H)的药效优于RAL。本研究明确了DTG联合用药的体外药效学,研究结果为临床选择药物提供了实验数据。

关键词： HIV-1 度鲁特韦联合用药药物协同作用

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化合物H1208镇静催眠作用研究

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药学学报 2014年第6期49卷 869-874页

作者：董静文史源唐丽娜胡伟张建军中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所、新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050

研究化合物H1208对小鼠的镇静催眠作用,并对其机制进行初步探索。通过测定H1208对小鼠自主活动、睡眠潜伏期及睡眠持续时间的影响,评价其中枢镇静及催眠作用;通过监测小鼠脑电及肌电,分析H1208对睡眠成分的影响;并应用高效液相色谱-电... 详细信息

研究化合物H1208对小鼠的镇静催眠作用,并对其机制进行初步探索。通过测定H1208对小鼠自主活动、睡眠潜伏期及睡眠持续时间的影响,评价其中枢镇静及催眠作用;通过监测小鼠脑电及肌电,分析H1208对睡眠成分的影响;并应用高效液相色谱-电化学检测法测定小鼠大脑皮层、纹状体及下丘脑内单胺类神经递质含量的变化。结果表明,与溶剂对照组比较,腹腔注射H1208(5和25 mg·kg-1,ip)能显著抑制小鼠的自主活动,抑制率分别为56.7%和80.2%。H1208(30和60 mg·kg-1,ip)可诱导小鼠睡眠,增加非快动眼睡眠,缩短快动眼睡眠时间,显著降低小鼠纹状体和大脑皮层内多巴胺及大脑皮层内5-羟色胺含量。结果提示,H1208具有强效的镇静催眠作用;降低脑内神经递质多巴胺、5-羟色胺水平可能是其发挥镇静催眠作用的机制之一。

关键词：镇静催眠 H1208 自主活动单胺类神经递质单胺氧化酶

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蛋白酪氨酸磷酸酶1B对胰岛β细胞功能影响的研究进展

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国际药学研究杂志 2017年第1期44卷 24-29页

作者：周莹黄立伟叶菲张晓琳中国医学科学院北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050

酪氨酸磷酸化作为一种重要的翻译后调节机制在调控人体新陈代谢稳态中起重要作用。蛋白酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatase 1B,PTP1B)对胰岛素信号通路的负调节作用使其成为2型糖尿病等代谢综合征治疗的潜在靶点。本文综述了P... 详细信息

酪氨酸磷酸化作为一种重要的翻译后调节机制在调控人体新陈代谢稳态中起重要作用。蛋白酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatase 1B,PTP1B)对胰岛素信号通路的负调节作用使其成为2型糖尿病等代谢综合征治疗的潜在靶点。本文综述了PTP1B的结构特征、对胰岛β细胞数量、分泌功能及β细胞内质网应激和炎症反应的影响,提示PTP1B抑制剂对保护β细胞及治疗2型糖尿病具有重要意义。

关键词：蛋白酪氨酸磷酸酶1B β细胞保护 2型糖尿病

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丝状病毒进入抑制剂的细胞水平评价体系的建立

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药学学报 2015年第12期50卷 1538-1544页

作者：陈勍郭颖中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050

埃博拉病毒属于丝状病毒家族,可引起人类恶性传染病。本文旨在建立可用于高通量筛选评价丝状病毒进入抑制剂的细胞水平重组病毒模型。基于重组病毒技术,共建立了三株丝状重组病毒模型,分别是扎伊尔型埃博拉重组病毒、苏丹型埃博拉重组... 详细信息

埃博拉病毒属于丝状病毒家族,可引起人类恶性传染病。本文旨在建立可用于高通量筛选评价丝状病毒进入抑制剂的细胞水平重组病毒模型。基于重组病毒技术,共建立了三株丝状重组病毒模型,分别是扎伊尔型埃博拉重组病毒、苏丹型埃博拉重组病毒和马尔堡重组病毒。该模型以丝状病毒表面唯一负责病毒进入的糖蛋白为病毒表面蛋白,包裹带有荧光素酶报告基因的HIV内核,组装为丝状重组病毒颗粒。当病毒感染细胞后,病毒感染程度可通过检测细胞中荧光素酶活性获得。此模型靶点明确,安全性好,当进行丝状病毒进入抑制剂筛选时,可通过与水泡性口膜炎重组病毒联用判断化合物的特异性。应用此模型对文献报道的丝状病毒进入抑制剂进行评价,数据与文献报道相符,模型构建成功。丝状重组病毒进入模型的建立对于抗丝状病毒药物的快速筛选和研发有重要意义。

关键词：丝状病毒埃博拉进入抑制剂重组病毒

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抗感染药物的毒物兴奋效应浅析

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药学学报 2016年第3期51卷 332-337页

作者：余苗郭颖中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050

毒物、药物、辐射、热等刺激因素低剂量时发挥激动作用,高剂量时发挥抑制作用的现象称为毒物兴奋效应(hormesis)。其中,药物的毒物兴奋效应通常表现为高剂量时发挥药物拟定效应,而低剂量时则发挥相反效应,其量效曲线表现为双相曲线,该... 详细信息

毒物、药物、辐射、热等刺激因素低剂量时发挥激动作用,高剂量时发挥抑制作用的现象称为毒物兴奋效应(hormesis)。其中,药物的毒物兴奋效应通常表现为高剂量时发挥药物拟定效应,而低剂量时则发挥相反效应,其量效曲线表现为双相曲线,该现象广泛存在但易被忽视。了解药物毒物兴奋效应的剂量区间是合理用药的前提,细致研究药物量效关系,特别是药物低剂量时的效应对发现和确认毒物兴奋效应至关重要。本文以抗感染药物的毒物兴奋效应为例,阐述了该效应的表现形式、可能的产生机制、以及基于该现象的药物研发或临床用药需要考量的因素。

关键词：毒物兴奋效应双相量效曲线抗感染药物

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具有黄嘌呤氧化酶抑制作用的天然产物之研究进展

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药学学报 2021年第5期56卷 1229-1237页

作者：姜楠张晓琳田金英叶菲中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050

黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase, XOD)参与体内嘌呤的代谢,是尿酸(uric acid, UA)生成的关键酶,成为临床治疗高尿酸血症的重要靶点。抑制XOD对治疗痛风等高尿酸血症相关的疾病以及组织氧化损伤具有重要作用。本文对具有XOD抑制作用的天... 详细信息

黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase, XOD)参与体内嘌呤的代谢,是尿酸(uric acid, UA)生成的关键酶,成为临床治疗高尿酸血症的重要靶点。抑制XOD对治疗痛风等高尿酸血症相关的疾病以及组织氧化损伤具有重要作用。本文对具有XOD抑制作用的天然产物的研究进展进行综述。

关键词：天然产物黄嘌呤氧化酶尿酸抑制作用高尿酸血症

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荧光素酶在蛋白质相互作用研究中的应用

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中国生物化学与分子生物学报 2019年第1期35卷 27-34页

作者：宋晓菡王楠中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050

蛋白质相互作用参与细胞的多项生理活动,是生命科学研究的一个重要领域。化学发光,特别是基于生物酶的化学发光即生物发光,提供了极灵敏的检测信号,因而在实际应用中具有诸多优势。荧光素酶如萤火虫荧光素酶、细菌荧光素酶、海肾荧光素... 详细信息

蛋白质相互作用参与细胞的多项生理活动,是生命科学研究的一个重要领域。化学发光,特别是基于生物酶的化学发光即生物发光,提供了极灵敏的检测信号,因而在实际应用中具有诸多优势。荧光素酶如萤火虫荧光素酶、细菌荧光素酶、海肾荧光素酶,以及近年来出现的几种低分子量荧光素酶,具有不同的酶催化特性及理化特征。它们应用于蛋白质片段互补与共振能量转移技术等各种生化检测方法,为观察蛋白质相互作用提供了更安全便捷的手段,拓宽了蛋白质相互作用检测技术的适用范围。本文综述了常用荧光素酶的特征和它们在各种蛋白质相互作用检测方法中使用的原理、策略及其适用性。

关键词：生物发光荧光素酶蛋白质相互作用片段互补生物发光共振能量转移

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