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2014年中国药学大会暨第十四届中国药师周

作者：史会杰连泽勤朱海波中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050

[目的]研究新型AMP激活的蛋白激酶(Adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK)激动剂M1对ffA诱导的HepG2肝细胞脂质堆积模型的影响。[方法]通过ffA诱导建立HepG2肝细胞脂质堆积模型,分别应用AMPK激动剂和具有我国自主知... 详细信息

[目的]研究新型AMP激活的蛋白激酶(Adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK)激动剂M1对ffA诱导的HepG2肝细胞脂质堆积模型的影响。[方法]通过ffA诱导建立HepG2肝细胞脂质堆积模型,分别应用AMPK激动剂和具有我国自主知识产权的小分子化合物IMM-H007的主要代谢物M1的有效剂量处理HepG2细胞24h,用荧光显微镜和荧光酶标仪观察总ROS、线粒体ROS生成情况,Westerblot方法观察自噬和炎症相关蛋白的表达情况;[结果] M1可显著降低HepG2肝细胞脂质堆积模型中总ROS含量,增加线粒体ROS生成,促进自噬相关蛋白和抑制炎症蛋白的表达。[结论]初步研究显示M1通过激活AMPK后降低脂质堆积的HepG2肝细胞中氧化应激,增加自噬功能,抑制炎症反应。

关键词： AMPK Reactive Oxygen Species 自噬炎症游离脂肪酸

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靶向AMPK:增强高密度脂蛋白胆固醇血管保护功能新策略

靶向AMPK:增强高密度脂蛋白胆固醇血管保护功能新策略

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中国药理学会第十三次全国学术大会

作者：朱海波中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京 100050

目的腺苷酸激活的蛋白激酶(AMPK)是机体的细胞能量感受器,被认为是具有血管保护作用的药靶蛋白。本研究旨在观察小分子化合物药理性激活AMPK,通过增强高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)功能,从而减少单核-巨噬细胞依赖性血管炎症反应,延缓动... 详细信息

目的腺苷酸激活的蛋白激酶(AMPK)是机体的细胞能量感受器,被认为是具有血管保护作用的药靶蛋白。本研究旨在观察小分子化合物药理性激活AMPK,通过增强高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)功能,从而减少单核-巨噬细胞依赖性血管炎症反应,延缓动脉粥样硬化斑块发生过称,为新型增强高密度脂蛋白功能血管保护药物的靶向治疗策略提供实验依据。方法采用体内巨噬细胞和低密度脂蛋白胆固醇同位素标记示踪技术发现：药理性激活AMPK,可以显著增强高脂血症C57小鼠、ApoE-/-小鼠、叙利亚金黄地鼠血中高密度脂蛋白胆固醇血管保护功能,减轻巨噬细胞依赖性血管性炎症;对于发育成熟的巨噬细胞,药理性激活AMPK明显促进体内巨噬细胞依赖性胆固醇外流(即胆固醇逆转运)功能,减少巨噬细胞过度吞噬氧化型低密度脂蛋白胆固醇从而发生泡沫化作用,从而延缓动脉粥样硬化斑块产生过程。采用脉冲追踪技术发现,药理性激活AMPK能够显著增加细胞内胆固醇排泄的重要调节蛋白——腺苷三磷酸结合盒转运体A1(ATP-binding cassette transport A1,ABCA1)蛋白在巨噬细胞膜表面的表达,但是对ABCA1转录水平则未见明显作用,与ABCA1上游调控分子——核转录因子LXR及蛋白泛素化和自噬途径亦无关。结果体外实验研究进一步研究发现：药理性激活细胞能量感受器能够明显增加ABCA1蛋白的细胞膜表面分布,抑制ABCA1蛋白胞内降解,该作用可能与钙蛋白酶介导的途径有关。体内实验研究进一步研究发现,AMPK激动剂不仅可以促进动物模型体内HDL数量的增加,还可以增强粪便胆固醇的排泄能力。放射核素和荧光标记实验结果表明,这部分HDL具有促进细胞内胆固醇外排,减少细胞内脂质堆积的作用,核磁共振影像学实验也证实了此作用。体内同位素实验结果表明,AMPK激动剂不仅能够增强ApoE基因缺失小鼠HDL依赖型的逆转运胆固醇功能,还可以显著减少主动脉斑块的数量和斑块内脂质的堆积,主动脉根部冰冻切片发现,斑块周围CD68分子标记的巨噬细胞数量显著降低,而胶原纤维的含量则有所增加,提示AMPK激动剂可能具有稳定动脉硬化斑块,预防斑块破裂作用。结论靶向激活新型血管药靶——细胞能量感受器可能为研发高密度脂蛋白功能增强剂提供新的研究策略。

关键词：靶向AMPK 高密度脂蛋白血管保护巨噬细胞新药研发

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合理用药科普干预优化甲状腺功能低下患者用药的必要性调研

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临床药物治疗杂志 2018年第12期16卷 42-44页

作者：唐彦张羽钦梅丹刘容吉朱盛杜博冉中国医学科学院北京协和医院药剂科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究和药效评价北京市重点实验室北京100050 首都医科大学附属北京妇产医院药剂科北京100026

目的:调查了解合理用药科普干预优化甲状腺功能低下患者用药的必要性。方法:采用特尔菲法设计调查问卷,通过问卷调查法,对中国医学科学院北京协和医院2018年2-6月100例甲状腺手术后的患者对左甲状腺素钠药物的认知情况进行调研。首选宣... 详细信息

目的:调查了解合理用药科普干预优化甲状腺功能低下患者用药的必要性。方法:采用特尔菲法设计调查问卷,通过问卷调查法,对中国医学科学院北京协和医院2018年2-6月100例甲状腺手术后的患者对左甲状腺素钠药物的认知情况进行调研。首选宣传彩页发给患者,同时结合视频宣教以及H5等形式进行宣传。结果:多数患者并不清楚自己的用药剂量、时间、不良反应以及注意事项,特别是与钙剂、铁剂的服用时间间隔。结论:患者对服用左甲状腺片的知识缺乏,渴望得到指导。宣传彩页、H5等形式的科普宣教干预,更适合当今的要求。

关键词：甲状腺功能低下左甲状腺素钠问卷调查科普干预

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基于定量核磁共振波谱技术的高脂血症叙利亚金黄地鼠内源性分子代谢轮廓跟踪性研究

基于定量核磁共振波谱技术的高脂血症叙利亚金黄地鼠内源性分子代...

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2013年中国药学大会暨第十三届中国药师周

作者：王映红江春迎杨康敏杨柳朱海波中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室新药作用机制与药效评价北京市重点实验室

在国家"重大新药创制"重大专项的滚动资助下,本团队采用定量核磁共振技术从代谢组学的角度,通过对生物流体和固体代谢指纹图谱特征的分析,结合模式识别分析方法,从微观指标多层次、多视角动态观察金黄地鼠高脂血症过程中内源... 详细信息

在国家"重大新药创制"重大专项的滚动资助下,本团队采用定量核磁共振技术从代谢组学的角度,通过对生物流体和固体代谢指纹图谱特征的分析,结合模式识别分析方法,从微观指标多层次、多视角动态观察金黄地鼠高脂血症过程中内源性分子代谢轮廓的改变以及小分子候选药物干预后的影响,在此基础上建立基于代谢组学核磁共振分析技术和传统药理学技术相结合的调血脂创新药物药效学评价体系,为国家药效学平台药理学研究体系提供新的思维模式和技术手段。

关键词：核磁共振高脂血症金黄地鼠内源性分子代谢轮廓

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代谢组学核磁共振分析技术在国家临床前药效学平台中的应用

代谢组学核磁共振分析技术在国家临床前药效学平台中的应用

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代谢组学与中医药现代研究学术论坛、第二届中荷代谢组学国际合作培训班

作者：王映红江春迎孙阳杨康敏连泽勤苗朝霞杨柳吴松朱海波中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室新药作用机制与药效评价北京市重点实验室

在国家"重大新药创制"重大专项的滚动资助下,本团队采用核磁共振技术从代谢组学的角度,通过对生物流体和固体代谢指纹图谱特征的分析,结合模式识别分析方法,从微观指标多层次、多视角观察引起脂代谢紊乱的相关生物标志物以及... 详细信息

在国家"重大新药创制"重大专项的滚动资助下,本团队采用核磁共振技术从代谢组学的角度,通过对生物流体和固体代谢指纹图谱特征的分析,结合模式识别分析方法,从微观指标多层次、多视角观察引起脂代谢紊乱的相关生物标志物以及小分子候选药物干预后的影响,在此基础上建立基于代谢组学核磁共振分析技术和传统药理学技术相结合的调血脂创新药物药效学评价体系,为国家药效学平台药理学研究体系提供新的思维模式和技术手段。现有研究发现大鼠等啮齿类高脂血症动物模型在脂质损害易感性及脂代谢特点与人类存在较大差异,而金黄地鼠与其相比在脂代谢方面与人类具有更多的相似之处。本研究采用自主研制的高脂饲料配方进行造模,以血脂蛋白谱绘制、脂质损害靶器官超声影像和定量核磁

关键词：代谢组学核磁共振分析技术国家临床前药效学平台新结构类型调血脂候选药物WS070117

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基于定量核磁共振波谱技术的高脂血症叙利亚金黄地鼠内源性分子代谢轮廓跟踪性研究

基于定量核磁共振波谱技术的高脂血症叙利亚金黄地鼠内源性分子代...

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2013中国药学大会暨第十三届中国药师周

作者：王映红江春迎杨康敏杨柳朱海波中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室新药作用机制与药效评价北京市重点实验室北京100050

采用定量核磁共振技术从代谢组学的角度，通过对生物流体和固体代谢指纹图谱特征的分析，结合模式识别分析方法，从微观指标多层次、多视角动态观察金黄地鼠高脂血症过程中内源性分子代谢轮廓的改变以及小分了候选药物干预后的影响。研... 详细信息

采用定量核磁共振技术从代谢组学的角度，通过对生物流体和固体代谢指纹图谱特征的分析，结合模式识别分析方法，从微观指标多层次、多视角动态观察金黄地鼠高脂血症过程中内源性分子代谢轮廓的改变以及小分了候选药物干预后的影响。研究采用了特制高脂饲料喂饲法制作叙利亚金黄地鼠高脂血症模型，收集不同时问点的血样、尿样和终点时问肝脏样品，采用核磁共振波谱仪检测并进行主成分分析。结果表明，随着造模时问的推进，金黄地鼠血浆、尿液内源性分了代谢轮廓呈现动态演变，不仅其脂质代谢信号途径发生严重紊乱，还伴随糖代谢、氨基酸代谢的紊乱以及炎症和氧化应激的出现。

关键词：高脂血症药物治疗定量核磁共振波谱技术内源性分子代谢轮廓

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具有自主知识产权调血脂候选药物IMM-H007增强高密度脂蛋白依赖型逆转运胆固醇及减少动脉粥样斑块的形成

具有自主知识产权调血脂候选药物IMM-H007增强高密度脂蛋白依赖型...

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2013中国药学大会暨第十三届中国药师周

作者：黄林章朱海波中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室新药作用机制与药效评价北京市重点实验室卫生部天然药物生物合成重点实验室北京100050

目的:ATP结合盒转运体A1(ABCA1)蛋白在高密度脂蛋白(HDL)的生成和逆转运胆固醇过程中起着重要的作用.本研究观察IMM-H007能否增强ABCA1介导的逆转运胆固醇功能,从而缓解动脉粥样斑块的形成.方法:采用THP-1巨噬细胞研究IMM-H007抑制ABCA... 详细信息

目的:ATP结合盒转运体A1(ABCA1)蛋白在高密度脂蛋白(HDL)的生成和逆转运胆固醇过程中起着重要的作用.本研究观察IMM-H007能否增强ABCA1介导的逆转运胆固醇功能,从而缓解动脉粥样斑块的形成.方法:采用THP-1巨噬细胞研究IMM-H007抑制ABCA1蛋白的降解,生物素标记蛋白的脉冲追踪技术观察ABCA1蛋白在细胞膜表面的表达;高脂膳食诱导apoE-/-小鼠探讨IMM-H007对动脉粥样斑块的作用,以及3H同位素标记荷脂J774细胞示踪IMM-H007对ABCA1介导逆转运胆固醇途径的影响.结果:IMM-H007显著抑制ABCA1蛋白的胞内降解,促进ABCA1蛋白在细胞膜表面的聚集;IMM-H007促进体内外ABCA1介导的胆固醇排出,显著升高动物体内HDL水平,减少动脉粥样斑块脂质堆积和大小.结论:IMM-H007通过抑制ABCA1蛋白降解,增强ABCA1介导的胆固醇排出,升高HDL水平,从而减少动脉粥样硬化的形成.

关键词：动脉粥样硬化斑块调血脂化合物高密度脂蛋白逆转运胆固醇药理机制

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高脂血症、单核细胞亚型与动脉粥样硬化

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中国动脉硬化杂志 2020年第9期28卷 815-822页

作者：彭雪英武怀珠王敏杰朱海波天然药物活性物质与功能国家重点实验室新药作用机制研究与药效学评价北京重点实验室中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京市100050 浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院药学部浙江省杭州市310006 美国贝勒医学院医学部心血管研究室德克萨斯州休斯顿市77030 内蒙古医科大学基础医学院药物筛选中心与新药安全评价和研究中心内蒙古呼和浩特市010110

单核细胞是天然免疫的重要组成部分,在血管炎症和动脉粥样硬化(As)中发挥重要作用。高脂血症可加速心血管疾病,尤其是As的进展。高脂血症时,循环单核细胞能吸收脂质,形成泡沫状单核细胞,改变表型,可能有助于动脉粥样硬化的发展。长期以... 详细信息

单核细胞是天然免疫的重要组成部分,在血管炎症和动脉粥样硬化(As)中发挥重要作用。高脂血症可加速心血管疾病,尤其是As的进展。高脂血症时,循环单核细胞能吸收脂质,形成泡沫状单核细胞,改变表型,可能有助于动脉粥样硬化的发展。长期以来,单核细胞及其不同亚型对高脂血症的响应和对As的作用一直是人们研究的热点。本文探讨了人和小鼠的单核细胞亚型特点,高脂血症对单核细胞的影响,以及单核细胞对As的作用等,重点介绍了单核细胞通过脂质吞噬、泡沫细胞形成、巡逻以及迁移入斑块等途径影响As进程的研究进展。

关键词：高脂血症单核细胞亚型动脉粥样硬化巡逻脂质吞噬

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