DNA结合抑制蛋白-1(inhibitor of DNA binding 1,ID1)在结肠癌、肺癌和乳腺癌等多种肿瘤组织中异常高表达,并与肿瘤恶性进展及患者不良预后密切相关。已有研究发现,ID1在结肠癌中可以维持肿瘤细胞干细胞样特性,介导肿瘤干细胞耐药,但其...
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DNA结合抑制蛋白-1(inhibitor of DNA binding 1,ID1)在结肠癌、肺癌和乳腺癌等多种肿瘤组织中异常高表达,并与肿瘤恶性进展及患者不良预后密切相关。已有研究发现,ID1在结肠癌中可以维持肿瘤细胞干细胞样特性,介导肿瘤干细胞耐药,但其分子生物学机制并未被完全阐明。通过免疫印迹、基因集富集分析、双荧光素酶报告基因检测及实时定量PCR,本研究发现ID1可从转录水平上调维持肿瘤细胞干性的关键转录因子八聚体结合蛋白(octamer binding transcription factor,OCT4)的蛋白表达及信号通路活性。利用体外成球实验,本研究证明过表达OCT4可逆转敲低ID1对干细胞成球能力的抑制作用。在进一步的机制研究中,利用JASPAR及GEPIA数据库,本研究预测并得到能够负向调控OCT4转录的转录抑制因子叉头蛋白D3(forkhead box D3,fOXD3)。通过免疫共沉淀、免疫荧光共聚焦及实时定量PCR等方法,本研究最终证明ID1通过与转录抑制因子fOXD3相互作用,抑制其活性从而上调OCT4的转录及信号通路活性。综上,本研究为结肠癌干细胞的分子调控机制提供了新的理论基础,研究中发现的ID1-fOXD3蛋白-蛋白相互作用为结肠癌治疗提供了新的潜在干预靶点。
N-乙酰天冬氨酸(N-acetylaspartate,NAA)是一种在大脑中大量存在的代谢物。NAA作为一种反映神经系统功能情况的重要标志物,广泛应用于核磁共振波谱(proton magnetic resonance spectroscopy,1H MRS)技术对脑内代谢产物的分析中。NAA在...
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N-乙酰天冬氨酸(N-acetylaspartate,NAA)是一种在大脑中大量存在的代谢物。NAA作为一种反映神经系统功能情况的重要标志物,广泛应用于核磁共振波谱(proton magnetic resonance spectroscopy,1H MRS)技术对脑内代谢产物的分析中。NAA在神经元内的线粒体内合成,进入少突胶质细胞内代谢,或在神经元内合成N-乙酰天冬氨酰谷氨酸(N-acetylaspartylglutamate,NAAG),经星形胶质细胞摄取分解。研究发现,NAA与多种中枢神经系统疾病相关,包括Canavan疾病、多发性硬化以及抑郁症、精神分裂症等精神疾病,因此,NAA可能作为这些疾病的生物标志物,其相关酶可能作为治疗靶点进行药物筛选。本文将从NAA分子机制研究入手,介绍NAA在脑内的生成、代谢与转运过程,阐述其可能发挥的生理作用,并对NAA在中枢神经系统疾病中的相关研究进展进行综述,探讨NAA在疾病的预测、诊断方面的前景,以及可能成为难治性疾病突破口的靶向治疗方式。
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