检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2014年第6期49卷 882-887页

作者：黄立伟杨晓萌张晓琳王丽叶菲中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所、新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050

探讨血胰岛素水平对机体碳水化合物反应元件结合蛋白(ChREBP)及乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、脂肪酸合成酶(fAS)表达的影响。分别应用高血胰岛素合并高血糖的KKAy小鼠模型和高血胰岛素DIO小鼠模型,采用Western blotting法观察动物肝脏ChREBP、... 详细信息

探讨血胰岛素水平对机体碳水化合物反应元件结合蛋白(ChREBP)及乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、脂肪酸合成酶(fAS)表达的影响。分别应用高血胰岛素合并高血糖的KKAy小鼠模型和高血胰岛素DIO小鼠模型,采用Western blotting法观察动物肝脏ChREBP、fAS和ACC蛋白水平。结果显示,KKAy小鼠血胰岛素与血糖水平(r=0.902,P<0.000)、血胰岛素与血TG水平(r=0.732,P<0.000)均呈明显正相关;且随着血胰岛素水平的升高,其肝脏ChREBP、fAS和ACC的蛋白表达也呈渐进性升高。DIO小鼠血胰岛素与血糖水平无明显相关性;血胰岛素与血TG水平呈明显正相关(r=0.722,P<0.001);随着胰岛素水平的升高,肝脏ChREBP及其调控的fAS、ACC的蛋白表达呈渐进性升高。结果提示,在代谢综合征小鼠模型中,血胰岛素水平对肝脏ChREBP的表达具有正向调控作用,机体长期的高血胰岛素状态可能会引起ChREBP及其靶基因蛋白的过表达,从而导致机体的糖脂代谢紊乱。

关键词：高胰岛素血症高血糖 ChREBP 糖脂代谢紊乱

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

内质网应激与非酒精性脂肪性肝病

引用

国际药学研究杂志 2016年第2期43卷 234-238,248页

作者：孔思明张晓琳叶菲中国医学科学院北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050

经典的非酒精性脂肪性肝病(NAfLD)的发病机制是"二次打击"学说,但已不能完全解释由肝细胞脂质堆积发展为脂肪性肝炎、肝纤维化等NAfLD进程。近年来提出的"多次打击"学说强调了内质网应激(ERS)在NAfLD发生发展中的... 详细信息

经典的非酒精性脂肪性肝病(NAfLD)的发病机制是"二次打击"学说,但已不能完全解释由肝细胞脂质堆积发展为脂肪性肝炎、肝纤维化等NAfLD进程。近年来提出的"多次打击"学说强调了内质网应激(ERS)在NAfLD发生发展中的重要作用。内质网是细胞内蛋白质、脂质合成的主要场所,内质网功能失衡会引发ERS,造成肝脂质代谢紊乱和肝细胞凋亡,最终导致NAfLD的发生发展。本文综述了ERS及其与非酒精性肝脂质堆积、脂肪性肝炎和肝细胞凋亡的相关性研究进展。

关键词：非酒精性脂肪性肝病内质网应激肝脂质堆积脂肪性肝炎肝细胞凋亡

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

N4-芳基磺酰基喹喔啉酮类化合物抗HIV-1的作用机制和特点

引用

药学学报 2013年第6期48卷 860-865页

作者：霸明宇曹颖莉徐柏玲郭颖中国医学科学院北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050

本文研究了N4-(杂)芳基磺酰基喹喔啉酮类化合物6-氯-3-甲基-4-(2-甲氧羧基噻吩-3-磺酰基)-3,4-二氢喹啉-2-(1H)-酮(XU07011)抗HIV-1作用机制及特点。采用细胞水平模型评价该化合物抗HIV-1活性;通过在不同时间点加入化合物检测化合物失... 详细信息

本文研究了N4-(杂)芳基磺酰基喹喔啉酮类化合物6-氯-3-甲基-4-(2-甲氧羧基噻吩-3-磺酰基)-3,4-二氢喹啉-2-(1H)-酮(XU07011)抗HIV-1作用机制及特点。采用细胞水平模型评价该化合物抗HIV-1活性;通过在不同时间点加入化合物检测化合物失效时间,确定化合物抑制病毒复制的具体环节;酶联免疫吸附法和荧光法测定化合物对逆转录酶的DNA聚合酶活性和核糖核酸酶H(RNase H)催化活性的影响;应用非核苷类逆转录酶抑制剂(non-nucleoside reverse-transcriptase inhibitors,NNRTIs)耐药逆转录酶和重组病毒模型分别在酶和细胞水平研究化合物的作用特点。结果显示,XU07011可剂量依赖性地抑制HIV-1复制,IC50为(0.057±0.01)μmol·L?1,活性与奈韦拉平相当;该化合物作用于HIV-1复制的逆转录环节,抑制了逆转录酶的RNA依赖DNA聚合酶活性,IC50为(1.1±0.3)μmol·L?1,而对逆转录酶RNase H活性无显著影响;该化合物对9种NNRTI耐药病毒的耐药倍数为33～2000倍,其中对K103N耐药病毒活性优于奈韦拉平。本研究为新型HIV-1抑制剂的研发提供了物质基础。

关键词：喹喔啉类化合物耐药性 HIV逆转录酶

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

异鼠李素与索拉非尼联合对肾癌的抑制作用及作用机制

引用

药学学报 2019年第8期54卷 1424-1430页

作者：杜倩倩黄璐璐刘春霞唐梅闫辰李燕中国医学科学院北京协和医学院药物研究所新药作用机制与药效评价北京市重点实验室

本研究主要探讨黄芪成分异鼠李素与索拉非尼联合使用后对肾癌的生长抑制作用及其作用机制。MTT法检测异鼠李素及与索拉非尼联合后的抗肿瘤活性;采用小鼠Renca移植瘤模型观察其对肾癌生长的抑制作用。Western blot初步探讨异鼠李素及与... 详细信息

本研究主要探讨黄芪成分异鼠李素与索拉非尼联合使用后对肾癌的生长抑制作用及其作用机制。MTT法检测异鼠李素及与索拉非尼联合后的抗肿瘤活性;采用小鼠Renca移植瘤模型观察其对肾癌生长的抑制作用。Western blot初步探讨异鼠李素及与索拉非尼联合后抗肾癌作用机制。淋巴细胞增殖实验检测体内异鼠李素及与索拉非尼联合后对小鼠脾淋巴细胞增殖影响。结果显示,异鼠李素对不同肾癌细胞增殖有较弱的抑制作用,其作用于A498细胞、786-O细胞和Renca细胞120 h后的半数抑制浓度(IC50)分别是31.7、28.8和106.0μmol·L^-1,异鼠李素联合索拉非尼可增加索拉非尼对Renca细胞的生长抑制作用,索拉非尼的IC50由26.1μmol·L^-1降至12.0μmol·L^-1;单独使用50.0 mg·kg^-1异鼠李素能较弱地抑制小鼠Renca肾癌的生长,抑制率仅为26.9%,而此剂量的异鼠李素和20.0 mg·kg-1索拉非尼联合使用时抑制率可达60.7%,提示异鼠李素可增加索拉非尼的抗肾癌活性。Western blot结果表明,异鼠李素可通过抑制c-Raf/MEK/ERK、AKT/mTOR等信号通路发挥抑制肾癌生长的作用。与对照组相比,异鼠李素与索拉非尼体内联合后能促进未活化的脾淋巴细胞增殖及刀豆蛋白A和脂多糖刺激后的淋巴细胞增殖。综上所述,异鼠李素与索拉非尼联合可增强索拉非尼的抗肾癌活性,其作用机制可能与抑制c-Raf/MEK/ERK和AKT/mTOR信号通路有关。动物实验中对动物的处理均遵循中国医学科学院药物研究所动物实验中心标准操作规程。

关键词：异鼠李素索拉非尼联合用药肾癌 c-Raf/MEK/ERK AKT/mTOR

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

Orexin与睡眠-觉醒调节

引用

国际药学研究杂志 2015年第1期42卷 85-90页

作者：唐丽娜张建军中国医学科学院北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效学评价北京市重点实验室北京100050

Orexin是下丘脑外侧Orexin神经元合成和分泌的神经肽,包括Orexin A和Orexin B。Orexin神经元发出兴奋性投射至除小脑之外的整个中枢神经系统,尤其以高密度投射到下丘脑和脑干的单胺能神经元以及胆碱能神经元,激活两种G蛋白偶联细胞表面... 详细信息

Orexin是下丘脑外侧Orexin神经元合成和分泌的神经肽,包括Orexin A和Orexin B。Orexin神经元发出兴奋性投射至除小脑之外的整个中枢神经系统,尤其以高密度投射到下丘脑和脑干的单胺能神经元以及胆碱能神经元,激活两种G蛋白偶联细胞表面受体Orexin 1受体和Orexin 2受体,参与睡眠-觉醒调节。Orexin系统受损可以引起人和动物出现发作性睡病。本文综述了近几年Orexin调节睡眠-觉醒的研究进展,以及Orexin受体靶点药物在治疗睡眠障碍方面的应用。

关键词： Orexin 睡眠觉醒发作性睡病失眠

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

组蛋白去乙酰化酶抑制剂的抗抑郁前景

引用

药学学报 2021年第1期56卷 29-36页

作者：姚开云丁虹琬曹琳玉高银阁张建军王贵彬中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究和药效评价北京市重点实验室北京100050

抑郁症是一种发病率较高的严重精神疾病,目前对其病理机制尚未全面了解,临床治疗效果十分有限。最近的研究表明,发生在大脑特定脑区的表观遗传调控——即不改变脱氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid,DNA)编码的情况下调节基因活性,可能... 详细信息

抑郁症是一种发病率较高的严重精神疾病,目前对其病理机制尚未全面了解,临床治疗效果十分有限。最近的研究表明,发生在大脑特定脑区的表观遗传调控——即不改变脱氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid,DNA)编码的情况下调节基因活性,可能是环境因素与个体遗传相互作用以影响抑郁症发病风险的关键机制。因此,靶向表观遗传调控的药物可能成为开发抗抑郁药的新方向。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitors,HDACi)是一类具有抑制组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)活性的化合物。本文从HDAC与抑郁症的关系入手,集中讨论了在临床前研究中具有抗抑郁药效的HDACi,及其治疗抑郁症的潜在机制与主要局限性,并对未来研究进行了展望和讨论。

关键词：组蛋白去乙酰化酶抑制剂抑郁症表观遗传学乙酰化作用

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

N-乙酰天冬氨酸在中枢神经系统中的研究进展

引用

药学学报 2020年第8期55卷 1754-1761页

作者：曹琳玉丁虹琬姚开云张建军王贵彬中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究和药效评价北京市重点实验室北京100050

N-乙酰天冬氨酸(N-acetylaspartate,NAA)是一种在大脑中大量存在的代谢物。NAA作为一种反映神经系统功能情况的重要标志物,广泛应用于核磁共振波谱(proton magnetic resonance spectroscopy,1H MRS)技术对脑内代谢产物的分析中。NAA在... 详细信息

N-乙酰天冬氨酸(N-acetylaspartate,NAA)是一种在大脑中大量存在的代谢物。NAA作为一种反映神经系统功能情况的重要标志物,广泛应用于核磁共振波谱(proton magnetic resonance spectroscopy,1H MRS)技术对脑内代谢产物的分析中。NAA在神经元内的线粒体内合成,进入少突胶质细胞内代谢,或在神经元内合成N-乙酰天冬氨酰谷氨酸(N-acetylaspartylglutamate,NAAG),经星形胶质细胞摄取分解。研究发现,NAA与多种中枢神经系统疾病相关,包括Canavan疾病、多发性硬化以及抑郁症、精神分裂症等精神疾病,因此,NAA可能作为这些疾病的生物标志物,其相关酶可能作为治疗靶点进行药物筛选。本文将从NAA分子机制研究入手,介绍NAA在脑内的生成、代谢与转运过程,阐述其可能发挥的生理作用,并对NAA在中枢神经系统疾病中的相关研究进展进行综述,探讨NAA在疾病的预测、诊断方面的前景,以及可能成为难治性疾病突破口的靶向治疗方式。

关键词： N-乙酰天冬氨酸分子机制生理作用药物靶点中枢神经系统

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

肌萎缩侧索硬化症治疗药物研发进展

引用

中国药理学与毒理学杂志 2018年第3期32卷 223-232页

作者：李栩琳杨婉琪王贵彬张建军中国医学科学院北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究和药效评价北京市重点实验室北京100050

肌萎缩侧索硬化症(ALS)是一种进行性、致死性的神经系统疾病,主要特征为上下运动神经元选择性受损而致肌肉萎缩,患者最后死于呼吸衰竭。2017年5月,美国fDA批准了脑卒中药物依达拉奉用于ALS的治疗,成为继利鲁唑后第二个用于治疗该病的药... 详细信息

肌萎缩侧索硬化症(ALS)是一种进行性、致死性的神经系统疾病,主要特征为上下运动神经元选择性受损而致肌肉萎缩,患者最后死于呼吸衰竭。2017年5月,美国fDA批准了脑卒中药物依达拉奉用于ALS的治疗,成为继利鲁唑后第二个用于治疗该病的药物,为ALS药物研发提供了新的思路。本文结合当前ALS病理机制研究,阐述靶向谷氨酸兴奋性毒性、氧化应激损伤、线粒体损伤、基因突变、异常蛋白聚集和神经营养因子缺乏等机制的药物研发现状,以及酪氨酸激酶、骨骼肌肌钙蛋白复合物、Sigma1受体、TDP-43和C9ORf72等药物新靶点研究进展,以期为后续ALS治疗药物研发提供参考。

关键词：肌萎缩侧索硬化症药物靶点药物治疗

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

一氧化氮调控机体睡眠觉醒的研究进展

引用

药学学报 2020年第3期55卷 421-426页

作者：于凤婷张建军中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究和药效评价北京市重点实验室北京100050

一氧化氮(NO)广泛存在于外周和中枢神经系统中,调节多种生理功能。睡眠-觉醒是机体的高级生理活动,研究表明,NO参与机体睡眠觉醒的调控。精氨酸在一氧化氮合酶(NOS)的作用下转变成瓜氨酸并产生NO,NO通过作用于鸟苷酸环化酶或亚硝基化蛋... 详细信息

一氧化氮(NO)广泛存在于外周和中枢神经系统中,调节多种生理功能。睡眠-觉醒是机体的高级生理活动,研究表明,NO参与机体睡眠觉醒的调控。精氨酸在一氧化氮合酶(NOS)的作用下转变成瓜氨酸并产生NO,NO通过作用于鸟苷酸环化酶或亚硝基化蛋白质中特定氨基酸残基的途径,影响上行网状激活系统的活性,从而实现对睡眠觉醒进程的调控。本文主要对NO的产生、在睡眠觉醒和上行网状激活系统中的作用及其机制进行综述,为睡眠觉醒的研究提供新的思路和方向。

关键词：睡眠觉醒一氧化氮上行网状激活系统

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

YZG-330通过P38 MAPK信号通路调节TRPM8离子通道发挥降温作用

引用

药学学报 2022年第5期57卷 1336-1343页

作者：朱子玉虞远智袁月张建军中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究和药效评价北京市重点实验室北京100050

实验室前期研究发现化合物YZG-330能够使小鼠降低体温,该作用可被腺苷A1受体(adenosine A1 receptor,A1R)拮抗剂DPCPX拮抗,本文基于A1R下游信号通路对YZG-330的作用机制进行进一步探究。通过测量小鼠肛温进行YZG-330药效学评价;采用West... 详细信息

实验室前期研究发现化合物YZG-330能够使小鼠降低体温,该作用可被腺苷A1受体(adenosine A1 receptor,A1R)拮抗剂DPCPX拮抗,本文基于A1R下游信号通路对YZG-330的作用机制进行进一步探究。通过测量小鼠肛温进行YZG-330药效学评价;采用Western blot技术检测小鼠下丘脑组织匀浆中瞬时受体电位(transient receptor potential,TRP)离子通道和P38蛋白及其磷酸化水平;通过Ca^(2+)荧光探针fluo-3AM负载细胞,检测YZG-330对小鼠下丘脑细胞内Ca^(2+)含量的影响。YZG-330可剂量依赖性地降低小鼠体温,P38选择性抑制剂SB-203580(20 mg·kg^(-1),i.p.)可显著抑制YZG-330的降温作用。TRPM8拮抗剂(每只小鼠0.1μg,i.c.v.)可以部分拮抗YZG-330(0.25 mg·kg^(-1)和1 mg·kg^(-1),i.p.)的降温效果。腹腔注射给予小鼠YZG-330(2 mg·kg^(-1),i.p.)可显著上调小鼠下丘脑组织中P38磷酸化水平,A1R拮抗剂DPCPX(5 mg·kg^(-1),i.g.)可有效抑制该变化;YZG-330还可显著上调小鼠下丘脑组织中TRPM8表达量,SB-203580可非常显著地抑制YZG-330引起的TRPM8上调;YZG-330(0.1~10μmol·L^(-1))可剂量依赖性地升高小鼠下丘脑细胞内Ca^(2+)浓度,A1R抑制剂DPCPX(0.5和1μmol·L^(-1))与TRPM8拮抗剂(1μmol·L^(-1))均可抑制YZG-330的升高胞内Ca^(2+)浓度的作用。综上所述,YZG-330发挥降温作用的机制之一是通过激活A1R,促进P38蛋白磷酸化,进而上调TRPM8离子通道表达量并激活该通道开启,导致胞内Ca^(2+)含量上升,通过负调节下丘脑体温调定点导致体温下降。本文中所有动物实验均获得中国医学科学院药物研究所伦理委员会批准。

关键词：腺苷A1受体丝裂原活化蛋白激酶P38 瞬时受体电位离子通道亚家族8 Ca^(2+)离子

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：