检索结果-内蒙古大学图书馆

中国动脉硬化杂志 2020年第9期28卷 815-822页

作者：彭雪英武怀珠王敏杰朱海波天然药物活性物质与功能国家重点实验室新药作用机制研究与药效学评价北京重点实验室中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京市100050 浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院药学部浙江省杭州市310006 美国贝勒医学院医学部心血管研究室德克萨斯州休斯顿市77030 内蒙古医科大学基础医学院药物筛选中心与新药安全评价和研究中心内蒙古呼和浩特市010110

单核细胞是天然免疫的重要组成部分,在血管炎症和动脉粥样硬化(As)中发挥重要作用。高脂血症可加速心血管疾病,尤其是As的进展。高脂血症时,循环单核细胞能吸收脂质,形成泡沫状单核细胞,改变表型,可能有助于动脉粥样硬化的发展。长期以... 详细信息

单核细胞是天然免疫的重要组成部分,在血管炎症和动脉粥样硬化(As)中发挥重要作用。高脂血症可加速心血管疾病,尤其是As的进展。高脂血症时,循环单核细胞能吸收脂质,形成泡沫状单核细胞,改变表型,可能有助于动脉粥样硬化的发展。长期以来,单核细胞及其不同亚型对高脂血症的响应和对As的作用一直是人们研究的热点。本文探讨了人和小鼠的单核细胞亚型特点,高脂血症对单核细胞的影响,以及单核细胞对As的作用等,重点介绍了单核细胞通过脂质吞噬、泡沫细胞形成、巡逻以及迁移入斑块等途径影响As进程的研究进展。

关键词：高脂血症单核细胞亚型动脉粥样硬化巡逻脂质吞噬

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AUT凝胶电泳在牛胰核糖核酸酶折叠研究中的应用

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现代生物医学进展 2018年第15期18卷 2806-2813,2818页

作者：邓丽刚冯崔香王楠中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050

目的:牛胰核糖核酸酶是一种用于蛋白折叠研究的经典模式蛋白,在折叠研究过程中主要使用高效液相色谱用于分离检测不同阶段的蛋白折叠中间体。高效液相色谱具有自动化、分离效果好、样品可回收等优点,同时也存在检测通量较低、仪器设备... 详细信息

目的:牛胰核糖核酸酶是一种用于蛋白折叠研究的经典模式蛋白,在折叠研究过程中主要使用高效液相色谱用于分离检测不同阶段的蛋白折叠中间体。高效液相色谱具有自动化、分离效果好、样品可回收等优点,同时也存在检测通量较低、仪器设备较为昂贵等不足。AUT凝胶电泳简便、快捷、检测通量较高,本文尝试将其应用于牛胰核糖核酸酶的折叠研究。方法:使用AUT凝胶电泳、酶活性检测、质谱对牛胰核糖核酸酶还原变性过程及产生的折叠中间体进行检测;通过高效液相色谱和质谱对折叠中间单体进行分离检测,并分别进行AUT凝胶电泳检测以解析各折叠中间单体在电泳中的条带位置;通过AUT凝胶电泳和酶切后质谱鉴定各折叠中间单体的二硫键配对方式。结果:AUT凝胶电泳可以有效区分不同条件下的牛胰核糖核酸酶还原变性过程,检测结果与酶活性、质谱结果相符,并可以很好地区分牛胰核糖核酸酶还原变性过程折叠中间体。高效液相色谱将牛胰核糖核酸酶还原变性过程折叠中间体分离为13个色谱峰,并与AUT凝胶电泳中的11个条带位置进行匹配。确认牛胰核糖核酸酶还原变性过程折叠中间单体的二硫键配对方式,并与AUT凝胶电泳条带进行匹配,Cys58-Cys110和Cys26-Cys84构象熵减作用强于Cys40-Cys95和Cys65-Cys72。结论:AUT凝胶电泳适用于检测牛胰核糖核酸酶折叠中间体,可以与高效液相色谱、质谱等检测技术相互补充,共同应用于牛胰核糖核酸酶的折叠研究。

关键词： AUT凝胶电泳牛胰核糖核酸酶还原变性折叠中间体二硫键

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蛋白酪氨酸磷酸酶1B对胰岛β细胞功能影响的研究进展

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国际药学研究杂志 2017年第1期44卷 24-29页

作者：周莹黄立伟叶菲张晓琳中国医学科学院北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050

酪氨酸磷酸化作为一种重要的翻译后调节机制在调控人体新陈代谢稳态中起重要作用。蛋白酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatase 1B,PTP1B)对胰岛素信号通路的负调节作用使其成为2型糖尿病等代谢综合征治疗的潜在靶点。本文综述了P... 详细信息

酪氨酸磷酸化作为一种重要的翻译后调节机制在调控人体新陈代谢稳态中起重要作用。蛋白酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatase 1B,PTP1B)对胰岛素信号通路的负调节作用使其成为2型糖尿病等代谢综合征治疗的潜在靶点。本文综述了PTP1B的结构特征、对胰岛β细胞数量、分泌功能及β细胞内质网应激和炎症反应的影响,提示PTP1B抑制剂对保护β细胞及治疗2型糖尿病具有重要意义。

关键词：蛋白酪氨酸磷酸酶1B β细胞保护 2型糖尿病

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灵芝三萜化合物的抗肿瘤靶点预测与活性验证

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中国中药杂志 2017年第3期42卷 517-522页

作者：杜国华王宏旭闫征刘莉莹陈若芸中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050 中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

研究发现灵芝三萜类化合物具有抗肿瘤活性,但其作用靶点尚不清楚,该试验主要研究灵芝三萜类化合物的抗肿瘤活性并对其可能的作用靶点进行预测。采用Discovery Studio软件的Lib Dock模块,以灵芝子实体中的26种三萜类化合物作为配体,分别... 详细信息

研究发现灵芝三萜类化合物具有抗肿瘤活性,但其作用靶点尚不清楚,该试验主要研究灵芝三萜类化合物的抗肿瘤活性并对其可能的作用靶点进行预测。采用Discovery Studio软件的Lib Dock模块,以灵芝子实体中的26种三萜类化合物作为配体,分别与抗肿瘤作用明确的11个靶点蛋白进行分子对接,获得对接的打分结果,评判配体与靶点蛋白受体结合的亲和力,从而进行灵芝三萜类化合物抗肿瘤的虚拟筛选,探讨可能的作用靶点。同时,MTT实验检测26种灵芝三萜类化合物对5种肿瘤细胞的抑制能力,计算IC_(50),以此反映化合物的抗肿瘤活性。对接结果表明,对接位置数目大于5,且对接得分高于100,可以作为判断化合物是否具有活性的阈值,据此筛选出8种灵芝三萜类化合物可能具有抗肿瘤活性,其中5个具有多靶点作用的三萜成分。MTT细胞实验显示,灵芝酸Y对肺癌细胞H460显示了一定的抑制活性,IC_(50)为22.4μmol·L^(-1),其次是7-oxo-ganoderic acid Z2,IC_(50)为43.1μmol·L^(-1)。其他三萜类化合物对被测肿瘤细胞株未显示活性或活性很弱。该研究建立的分子对接虚拟筛选方法可用于灵芝抗肿瘤活性成分的初步筛选,通过该方法的筛选,结合MTT细胞毒活性实验结果,发现灵芝酸Y具有抗肿瘤,尤其抗肺癌开发的潜在可能性,7-oxo-ganoderic acid Z2和ganoderon B具有一定的抑制活性,其抗肿瘤作用有待于进一步深入研究,该研究结果可为抗肿瘤药物的研制提供参考。

关键词：灵芝子实体三萜类化合物抗肿瘤分子对接虚拟筛选

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酰胺类黄嘌呤氧化酶抑制剂的设计合成及活性评价

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药学学报 2017年第6期52卷 952-958页

作者：张蕾严定安田金英叶菲肖志艳中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050 f中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050

黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XO)是尿酸代谢中的关键酶,其抑制剂在降尿酸治疗中发挥着重要的作用。本文以非布索坦(febuxostat)和托匹司他(topiroxostat)为模板,设计合成了18个酰胺类化合物,其中6个化合物在10μmol·L^(-1)浓度... 详细信息

黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XO)是尿酸代谢中的关键酶,其抑制剂在降尿酸治疗中发挥着重要的作用。本文以非布索坦(febuxostat)和托匹司他(topiroxostat)为模板,设计合成了18个酰胺类化合物,其中6个化合物在10μmol·L^(-1)浓度下显示出一定的黄嘌呤氧化酶抑制活性。分子对接研究初步阐明了此类化合物的作用模式,为后续结构优化提供了依据。

关键词：黄嘌呤氧化酶高尿酸血症痛风酰胺衍生物

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高尿酸血症与代谢综合征研究进展

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国际药学研究杂志 2017年第6期44卷 487-490,499页

作者：尹非李雪晨叶菲新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050

高尿酸血症(HUA)能引起机体的氧化应激、内皮细胞功能紊乱、炎症反应等,与代谢综合征(MS)中的肥胖、空腹血糖受损、高甘油三酯血症和高血压等主要病理特征密切相关。且HUA与胰岛素抵抗(IR)存在相互作用关系。本文将总结梳理HUA与MS之间... 详细信息

高尿酸血症(HUA)能引起机体的氧化应激、内皮细胞功能紊乱、炎症反应等,与代谢综合征(MS)中的肥胖、空腹血糖受损、高甘油三酯血症和高血压等主要病理特征密切相关。且HUA与胰岛素抵抗(IR)存在相互作用关系。本文将总结梳理HUA与MS之间的相互作用及其调控机制,阐明HUA为代谢综合征的重要合并症,为HUA、MS等代谢性疾病的防治提供帮助。

关键词：高尿酸血症代谢综合征高血压胰岛素抵抗脂代谢紊乱

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SGLT2选择性抑制剂筛选及药效评价方法建立

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药学学报 2017年第6期52卷 897-903页

作者：张晓琳王亚男叶菲中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

本研究的目的是建立SGLT2选择性抑制剂筛选及药效学评价体系。分别将人全长SGLT2和SGLT1c DNA连接至p MSCVpuro载体并转染HEK293细胞,嘌呤霉素筛选单克隆细胞,RT-PCR、Western blot或细胞免疫荧光染色检测目的基因、蛋白在细胞中的表达... 详细信息

本研究的目的是建立SGLT2选择性抑制剂筛选及药效学评价体系。分别将人全长SGLT2和SGLT1c DNA连接至p MSCVpuro载体并转染HEK293细胞,嘌呤霉素筛选单克隆细胞,RT-PCR、Western blot或细胞免疫荧光染色检测目的基因、蛋白在细胞中的表达。采用荧光标记的1-脱氧葡萄糖(1-[N-(7-nitrobenz-2-oxa-1,3-diazol-4-yl)amino]-1-deoxy-D-glucose,1-NBDG)作为底物进行葡萄糖转运实验,检测模型细胞的Na+依赖的葡萄糖摄取功能,并对阳性药达格列净、根皮苷选择性进行评价。最后,进行整体药效评价,观察达格列净对正常小鼠及四氧嘧啶诱导的T1DM小鼠血糖的影响。结果显示p MSCVpuro-SGLT1转染组细胞SGLT1基因及蛋白水平均显著升高,p MSCVpuro-SGLT2转染组SGLT2蛋白高表达于细胞膜及细胞质,说明SGLT1/SGLT2稳定过表达细胞构建成功。葡萄糖转运实验结果显示,与p MSCVpuro-null转染组相比,p MSCVpuro-SGLT1、p MSCVpuroSGLT2转染组细胞Na^+依赖性1-NBDG摄取明显增高。达格列净具有良好的选择性,对SGLT1的半数抑制浓度(IC50,6.20×10^(-7) mol·L^(-1))远高于对SGLT2抑制的IC50值(2.24×10^(-10) mol·L^(-1)),优于非选择性抑制剂根皮苷。达格列净单次给药即可改善正常小鼠葡萄糖耐量。对T1DM小鼠,达格列净从给药后1 h血糖水平即显著降低,能够剂量依赖地降低0~24 h血糖-时间曲线下面积。连续给药20天,能够较平稳地降低小鼠餐后血糖。本研究建立了较完善的SGLT2选择性抑制剂的体外筛选方法和整体药效学评价方法。该方法具有无同位素污染,高转运效率、良好稳定性等优点,将为新的SGLT2高选择性抑制剂研发提供良好的技术平台。

关键词： Na+依赖性葡萄糖摄取钠-葡萄糖协同转运蛋白2 钠-葡萄糖协同转运蛋白1 荧光标记1-脱氧葡萄糖抑制剂筛选

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姜黄素治疗帕金森病的机制

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中国老年学杂志 2017年第10期37卷 2387-2390页

作者：杜国华王宏旭刘子良中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药理室新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050

目的研究姜黄素治疗帕金森病(PD)的作用机制。方法采用MPTP诱发小鼠亚急性PD模型,通过蛋白质组学研究鉴定出小鼠中脑差异蛋白,发现姜黄素的作用靶点,并采用Western印迹进行验证。用脂多糖刺激C6神经胶质瘤细胞研究蛋白的表达。结果在MPT... 详细信息

目的研究姜黄素治疗帕金森病(PD)的作用机制。方法采用MPTP诱发小鼠亚急性PD模型,通过蛋白质组学研究鉴定出小鼠中脑差异蛋白,发现姜黄素的作用靶点,并采用Western印迹进行验证。用脂多糖刺激C6神经胶质瘤细胞研究蛋白的表达。结果在MPTP诱发的小鼠PD模型中,蛋白质组学鉴定出星形胶质细胞激活标志物胶质纤维酸性蛋白(GfAP)高表达,姜黄素给药可以下调GfAP的表达,Western印迹验证GfAP的表达与蛋白质组学结果一致。在脂多糖刺激的C6神经胶质瘤细胞中GfAP的表达明显升高,姜黄素给药后可以降低GfAP的表达。结论星形胶质细胞介导的炎症反应参与PD发病,姜黄素可通过抑制星形胶质细胞的激活产生抗感染作用,进而发挥其神经保护作用。

关键词：帕金森病胶质纤维酸性蛋白姜黄素神经炎症

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合理用药科普干预优化甲状腺功能低下患者用药的必要性调研

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临床药物治疗杂志 2018年第12期16卷 42-44页

作者：唐彦张羽钦梅丹刘容吉朱盛杜博冉中国医学科学院北京协和医院药剂科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究和药效评价北京市重点实验室北京100050 首都医科大学附属北京妇产医院药剂科北京100026

目的:调查了解合理用药科普干预优化甲状腺功能低下患者用药的必要性。方法:采用特尔菲法设计调查问卷,通过问卷调查法,对中国医学科学院北京协和医院2018年2-6月100例甲状腺手术后的患者对左甲状腺素钠药物的认知情况进行调研。首选宣... 详细信息

目的:调查了解合理用药科普干预优化甲状腺功能低下患者用药的必要性。方法:采用特尔菲法设计调查问卷,通过问卷调查法,对中国医学科学院北京协和医院2018年2-6月100例甲状腺手术后的患者对左甲状腺素钠药物的认知情况进行调研。首选宣传彩页发给患者,同时结合视频宣教以及H5等形式进行宣传。结果:多数患者并不清楚自己的用药剂量、时间、不良反应以及注意事项,特别是与钙剂、铁剂的服用时间间隔。结论:患者对服用左甲状腺片的知识缺乏,渴望得到指导。宣传彩页、H5等形式的科普宣教干预,更适合当今的要求。

关键词：甲状腺功能低下左甲状腺素钠问卷调查科普干预

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抗感染药物的毒物兴奋效应浅析

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药学学报 2016年第3期51卷 332-337页

作者：余苗郭颖中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050

毒物、药物、辐射、热等刺激因素低剂量时发挥激动作用,高剂量时发挥抑制作用的现象称为毒物兴奋效应(hormesis)。其中,药物的毒物兴奋效应通常表现为高剂量时发挥药物拟定效应,而低剂量时则发挥相反效应,其量效曲线表现为双相曲线,该... 详细信息

毒物、药物、辐射、热等刺激因素低剂量时发挥激动作用,高剂量时发挥抑制作用的现象称为毒物兴奋效应(hormesis)。其中,药物的毒物兴奋效应通常表现为高剂量时发挥药物拟定效应,而低剂量时则发挥相反效应,其量效曲线表现为双相曲线,该现象广泛存在但易被忽视。了解药物毒物兴奋效应的剂量区间是合理用药的前提,细致研究药物量效关系,特别是药物低剂量时的效应对发现和确认毒物兴奋效应至关重要。本文以抗感染药物的毒物兴奋效应为例,阐述了该效应的表现形式、可能的产生机制、以及基于该现象的药物研发或临床用药需要考量的因素。

关键词：毒物兴奋效应双相量效曲线抗感染药物

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