检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2018年第5期53卷 735-742页

作者：张晓雨唐克郭家梅陈勍郭颖中国医学科学院北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050

沙粒病毒是一类有囊膜的RNA病毒。以哺乳动物为宿主的沙粒病毒(mammarenavirus)中,有9种可致人疾病,其中8种可致人出血热。拉沙病毒(Lassa virus,LASV)感染人所致拉沙出血热(Lassa hemorrhagic fever)流行范围广,有引发疾病大流行的可能... 详细信息

沙粒病毒是一类有囊膜的RNA病毒。以哺乳动物为宿主的沙粒病毒(mammarenavirus)中,有9种可致人疾病,其中8种可致人出血热。拉沙病毒(Lassa virus,LASV)感染人所致拉沙出血热(Lassa hemorrhagic fever)流行范围广,有引发疾病大流行的可能,因此拉沙病毒被列为第一类病原微生物。目前针对沙粒病毒的疫苗和药物极为有限。本研究应用重组病毒技术,以HIV-1为核心,共构建了以9种沙粒病毒外壳蛋白包裹的重组病毒(arenavirus-GP/HIV-luc),在考察了它们对17株人、猴、鼠及蝙蝠的不同组织来源细胞进入水平的基础上,建立了沙粒病毒进入抑制剂药理活性评价模型,并用工具药验证。本研究建立的重组沙粒病毒进入抑制剂体外药效学评价模型特异性好,安全性高,可在生物安全二级(BSL-2)实验室进行实验,可为抗沙粒病毒药物和疫苗的活性评价提供技术平台,促进针对沙粒病毒出血热的药物及疫苗的研发。

关键词：沙粒病毒病毒性出血热假病毒进入抑制剂

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红景天、蛹虫草、大黄配伍治疗代谢综合征的实验研究Ⅲ——控制血糖作用

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中国中药杂志 2013年第9期38卷 1570-1576页

作者：田金英陈玲张晓琳李娟韩静杨晓萌张培成杜培革安丽萍叶菲新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050 北华大学药学院吉林吉林132013

红景天、蛹虫草、大黄配伍组成ff16。该研究在前期ff16抗胰岛素抵抗和治疗肥胖症的基础上,进一步探讨ff16的调节糖代谢紊乱作用及其初步作用机制。结果显示,ff16可显著控制2型糖尿病KKAy小鼠的餐后血糖和空腹血糖水平;改善IRf小鼠和KKA... 详细信息

红景天、蛹虫草、大黄配伍组成ff16。该研究在前期ff16抗胰岛素抵抗和治疗肥胖症的基础上,进一步探讨ff16的调节糖代谢紊乱作用及其初步作用机制。结果显示,ff16可显著控制2型糖尿病KKAy小鼠的餐后血糖和空腹血糖水平;改善IRf小鼠和KKAy小鼠的葡萄糖耐量,使其葡萄糖负荷后的血糖峰值和AUC明显降低。病理检测结果显示,ff16可明显逆转IRf小鼠和KKAy小鼠的胰岛数目、胰岛内脂质沉积、及胰腺外分泌腺脂质沉积等胰腺病理改变。对于软脂酸诱导的RINm5f胰岛细胞损伤,激光共聚焦显微镜下的形态学观察、流式细胞仪检测的细胞凋亡试验、以及高浓度葡萄糖诱导的胰岛素分泌实验均表明,ff16具有明显保护胰岛细胞作用。推测红景天、蛹虫草、大黄配伍组成的ff16主要通过保护胰岛细胞改善机体的糖代谢紊乱,从而发挥防治糖尿病的作用。

关键词：中药复方ff16 2型糖尿病胰腺脂质异位堆积胰岛细胞

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Homer1a的神经保护作用及机制研究进展

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国际药学研究杂志 2018年第9期45卷 659-664页

作者：刘伟姜剑伟张建军中国医学科学院北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究和药效评价北京市重点实验室北京100050

由即早基因(IEG)编码的Homer1a是突触后致密物的支架蛋白,广泛表达于中枢神经系统。目前研究发现许多神经疾病都会引起Homer1a的过表达,其调控信号转导在突触可塑性和神经保护方面发挥重要作用,逐渐成为研究热点,同时也提示针对该靶点... 详细信息

由即早基因(IEG)编码的Homer1a是突触后致密物的支架蛋白,广泛表达于中枢神经系统。目前研究发现许多神经疾病都会引起Homer1a的过表达,其调控信号转导在突触可塑性和神经保护方面发挥重要作用,逐渐成为研究热点,同时也提示针对该靶点的神经保护作用药物研发前景十分可观。除此之外,近几年研究发现神经精神系统疾病的发展与治疗都伴随着Homer1a含量的变化。本文结合最新研究成果从Homer1a的基本结构特征,在精神分裂症、抑郁症、癫痫中的研究进展及神经保护机制等方面进行综述。

关键词： Homer1a 精神分裂症抑郁症癫痫神经保护

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基于转录组特征基因反向匹配方法发现抗流感病毒化合物BIX02189

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药学学报 2022年第10期57卷 3002-3010页

作者：吴悠陈姝冰唐克郭颖中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所新药作用机制与药效评价北京市重点实验室北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

流感病毒是RNA病毒,分甲、乙、丙、丁4型,其中甲型流感病毒和乙型流感病毒可引发人类急性呼吸道疾病,全球每年约30万患者死于流感感染。流感病毒的生命周期高度依赖宿主,靶向宿主因子已经成为抗病毒药物研究的重要策略。本研究通过转录... 详细信息

流感病毒是RNA病毒,分甲、乙、丙、丁4型,其中甲型流感病毒和乙型流感病毒可引发人类急性呼吸道疾病,全球每年约30万患者死于流感感染。流感病毒的生命周期高度依赖宿主,靶向宿主因子已经成为抗病毒药物研究的重要策略。本研究通过转录组特征基因反向匹配(transcriptome signature reversion,TSR)方法,计算获得干预多宿主因子的抗流感病毒化合物列表,评价列表中化合物体外抗流感病毒活性,最终获得活性化合物BIX02189。结果显示,BIX02189具有广谱抗流感病毒活性,抗甲流病毒H1N1(A/Puerto Rico/8/1934)和乙流病毒(B/江西新建/BV/39/2008)的半数有效浓度(half maximal effective concentration,EC_(50))分别为17.1和9.4μmol·L^(-1),其中抗甲流活性优于利巴韦林(97.9μmol·L^(-1))。转录组间无监督学习相似性成簇分析显示,BIX02189的抗流感病毒主要机制可能通过干预Raf/MEK/ERK通路,实现对流感病毒颗粒的生成和释放的阻断。

关键词：流感病毒宿主因子化合物扰动细胞转录特征基因转录组特征基因反向匹配 BIX02189

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新属种丝状病毒勐腊病毒进入模型的建立及阻断剂研究

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药学学报 2019年第9期54卷 1612-1619页

作者：陈勍陈盼盼莘一婧唐克张晓雨郭颖中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室

勐腊病毒(Mengla virus, MLAV)是我国分离的一种源自蝙蝠的丝状病毒,该病毒于2019年被鉴定为丝状病毒新属种,即丝状病毒科滇丝病毒属勐腊病毒。丝状病毒科成员众多,其中埃博拉病毒(Ebola virus, EBOV)和马尔堡病毒(Marburg virus, MARV... 详细信息

勐腊病毒(Mengla virus, MLAV)是我国分离的一种源自蝙蝠的丝状病毒,该病毒于2019年被鉴定为丝状病毒新属种,即丝状病毒科滇丝病毒属勐腊病毒。丝状病毒科成员众多,其中埃博拉病毒(Ebola virus, EBOV)和马尔堡病毒(Marburg virus, MARV)恶性程度最高,死亡率24%~90%。系统遗传学研究显示,在丝状病毒家族中,MLAV与MARV亲缘关系较近。MLAV依靠囊膜表面糖蛋白(glycoprotein, GP)进入宿主,重组病毒研究显示其具有蝙蝠-人跨种传播潜力。本课题构建了以GP介导的MLAV进入模型,考察了MLAV对不同组织来源的人源细胞和非洲绿猴肾细胞的感染性,并通过对4个体外可阻断EBOV和MARV进入,且体内药效学证实可显著降低EBOV感染小鼠死亡率的化合物(氯喹、粉防己碱、克罗米芬和托瑞米芬)进行阻断MLAV进入宿主细胞的活性评价。结果显示,氯喹可有效阻断MLAV进入(半数有效浓度EC50:1.56μmol·L-1),与抗EBOV和MARV活性相当。目前尚无针对MLAV药物研究的相关报道,本研究发现了氯喹具有抑制MLAV进入宿主细胞的能力,将为抗新型丝状病毒药物研究提供参考。

关键词：勐腊病毒丝状病毒进入氯喹

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高尿酸血症与代谢综合征研究进展

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国际药学研究杂志 2017年第6期44卷 487-490,499页

作者：尹非李雪晨叶菲新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050

高尿酸血症(HUA)能引起机体的氧化应激、内皮细胞功能紊乱、炎症反应等,与代谢综合征(MS)中的肥胖、空腹血糖受损、高甘油三酯血症和高血压等主要病理特征密切相关。且HUA与胰岛素抵抗(IR)存在相互作用关系。本文将总结梳理HUA与MS之间... 详细信息

高尿酸血症(HUA)能引起机体的氧化应激、内皮细胞功能紊乱、炎症反应等,与代谢综合征(MS)中的肥胖、空腹血糖受损、高甘油三酯血症和高血压等主要病理特征密切相关。且HUA与胰岛素抵抗(IR)存在相互作用关系。本文将总结梳理HUA与MS之间的相互作用及其调控机制,阐明HUA为代谢综合征的重要合并症,为HUA、MS等代谢性疾病的防治提供帮助。

关键词：高尿酸血症代谢综合征高血压胰岛素抵抗脂代谢紊乱

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DEDD抑制Smad3活性、促进肿瘤细胞凋亡和生长停滞

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药学学报 2013年第5期48卷 680-685页

作者：花芳薛箭飞吕晓希胡卓伟中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室(BZ0150)北京100050

探讨DEDD调节Smad3活性和促进凋亡的分子机制。利用免疫印迹、免疫荧光、免疫共沉淀、流式细胞术和MTT法检测了DEDD全长以及其两个截短突变体N-DEDD和C-DEDD对Smad3核浆分布、Smad3磷酸化、Smad3与Smad4间相互作用以及对细胞凋亡和增殖... 详细信息

探讨DEDD调节Smad3活性和促进凋亡的分子机制。利用免疫印迹、免疫荧光、免疫共沉淀、流式细胞术和MTT法检测了DEDD全长以及其两个截短突变体N-DEDD和C-DEDD对Smad3核浆分布、Smad3磷酸化、Smad3与Smad4间相互作用以及对细胞凋亡和增殖能力的影响。结果显示,DEDD和N-DEDD抑制TGf-β1诱导的Smad3磷酸化及入核,并抑制Smad3-Smad4复合物形成。DEDD及其两个截短突变体均能促进细胞凋亡并诱导细胞生长停滞。结果表明,DED结构域介导了DEDD对Smad3功能的负调节作用,DEDD的两个截短突变体都参与了对细胞凋亡和细胞生长的调节。

关键词： DEDD 死亡效应结构域 Smad3 核转位细胞凋亡

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糖尿病促进肿瘤发生发展的研究进展

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药学学报 2016年第7期51卷 1017-1024页

作者：余娇娇花芳胡卓伟中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室(BZ0150)北京100050

糖尿病与恶性肿瘤是严重威胁人类健康的两大慢性病。临床流行病学和基础研究表明,糖尿病增加多种恶性肿瘤发病风险并增加其死亡率。高胰岛素和高胰岛素样生长因子被认为是导致糖尿患者群肿瘤高发的主要危险因素。慢性炎症与能量代谢异常... 详细信息

糖尿病与恶性肿瘤是严重威胁人类健康的两大慢性病。临床流行病学和基础研究表明,糖尿病增加多种恶性肿瘤发病风险并增加其死亡率。高胰岛素和高胰岛素样生长因子被认为是导致糖尿患者群肿瘤高发的主要危险因素。慢性炎症与能量代谢异常(糖、脂代谢等)共同促进肿瘤发生发展。值得一提的是,治疗糖尿病的不同药物对肿瘤发病和进程的影响呈现截然不同的效果。深入了解糖尿病与恶性肿瘤的关联以及糖尿病促进肿瘤发生发展的分子机制有助于合理预防和治疗糖尿病相关恶性肿瘤。

关键词：糖尿病肿瘤胰岛素肥胖抗糖尿病药物

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结肠癌中ID1上调OCT4信号通路的机制研究

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药学学报 2021年第7期56卷 1945-1952页

作者：尚爽宋佳玮花芳中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室(BZ0150)北京100050

DNA结合抑制蛋白-1(inhibitor of DNA binding 1,ID1)在结肠癌、肺癌和乳腺癌等多种肿瘤组织中异常高表达,并与肿瘤恶性进展及患者不良预后密切相关。已有研究发现,ID1在结肠癌中可以维持肿瘤细胞干细胞样特性,介导肿瘤干细胞耐药,但其... 详细信息

DNA结合抑制蛋白-1(inhibitor of DNA binding 1,ID1)在结肠癌、肺癌和乳腺癌等多种肿瘤组织中异常高表达,并与肿瘤恶性进展及患者不良预后密切相关。已有研究发现,ID1在结肠癌中可以维持肿瘤细胞干细胞样特性,介导肿瘤干细胞耐药,但其分子生物学机制并未被完全阐明。通过免疫印迹、基因集富集分析、双荧光素酶报告基因检测及实时定量PCR,本研究发现ID1可从转录水平上调维持肿瘤细胞干性的关键转录因子八聚体结合蛋白(octamer binding transcription factor,OCT4)的蛋白表达及信号通路活性。利用体外成球实验,本研究证明过表达OCT4可逆转敲低ID1对干细胞成球能力的抑制作用。在进一步的机制研究中,利用JASPAR及GEPIA数据库,本研究预测并得到能够负向调控OCT4转录的转录抑制因子叉头蛋白D3(forkhead box D3,fOXD3)。通过免疫共沉淀、免疫荧光共聚焦及实时定量PCR等方法,本研究最终证明ID1通过与转录抑制因子fOXD3相互作用,抑制其活性从而上调OCT4的转录及信号通路活性。综上,本研究为结肠癌干细胞的分子调控机制提供了新的理论基础,研究中发现的ID1-fOXD3蛋白-蛋白相互作用为结肠癌治疗提供了新的潜在干预靶点。

关键词： DNA结合抑制蛋白-1 叉头蛋白D3 八聚体结合转录因子结肠癌干细胞转录活性

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巨噬细胞迁移抑制因子,连接炎症和肿瘤的关键蛋白

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药学学报 2018年第11期53卷 1761-1769页

作者：周丹丹余娇娇花芳胡卓伟中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所、天然药物活性物质与功能国家重点实验室、新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室(BZ0150) 北京100050

巨噬细胞迁移抑制因子(MIf)是一种经典的促炎因子,参与先天性和适应性免疫应答调节。大量研究显示,MIf在多种肿瘤组织中表达显著增加,促进肿瘤生长、转移、血管新生,并诱导形成促肿瘤免疫微环境。鉴于MIf在肿瘤发生、发展过程中的重要... 详细信息

巨噬细胞迁移抑制因子(MIf)是一种经典的促炎因子,参与先天性和适应性免疫应答调节。大量研究显示,MIf在多种肿瘤组织中表达显著增加,促进肿瘤生长、转移、血管新生,并诱导形成促肿瘤免疫微环境。鉴于MIf在肿瘤发生、发展过程中的重要促进作用,靶向MIf被认为是治疗肿瘤的潜在策略。本文对MIf的特性、分布特点、信号通路、在炎症、肿瘤中的生物学功能以及靶向MIf药物开发等方面的最新进展进行综述。

关键词：巨噬细胞迁移抑制因子炎症肿瘤肿瘤微环境靶向治疗

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