检索结果-内蒙古大学图书馆

生命科学研究 2014年第1期18卷 12-20页

作者：冯崔香邓丽刚闫征杜国华王楠中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室中国北京100050

精氨酸常在重组蛋白的体外复性中,作为一种小分子添加剂用于抑制蛋白聚集。精氨酸对蛋白复性折叠过程本身的影响尚不清楚。首次以不易聚集的牛胰核糖核酸酶为研究对象,通过飞行质谱检测氧化复性中间体的变化,通过酶学活性检测蛋白活性... 详细信息

精氨酸常在重组蛋白的体外复性中,作为一种小分子添加剂用于抑制蛋白聚集。精氨酸对蛋白复性折叠过程本身的影响尚不清楚。首次以不易聚集的牛胰核糖核酸酶为研究对象,通过飞行质谱检测氧化复性中间体的变化,通过酶学活性检测蛋白活性的恢复过程,观察了精氨酸对氧化复性的直接影响。发现不同浓度精氨酸对牛胰核糖核酸酶的氧化复性有直接的抑制作用。特别在0.5 mol/L浓度时,精氨酸对牛胰核糖核酸酶氧化复性的抑制作用具有独特的时相依赖性:早期复性可持续至4 h,其活性恢复达30%后,晚期复性基本终止。这种抑制特征与脲的抑制作用有明显的不同,精氨酸没有完全抑制关键结构中间体的形成。结果说明,牛胰核糖核酸酶的氧化复性,除经关键结构中间体的主要通路外,还可能存在一个潜在复性通路,它是其氧化复性后期的关键限速通路。该复性通路可以被0.5 mol/L精氨酸完全阻断。

关键词：精氨酸牛胰核糖核酸酶氧化复性中间体

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自噬影响衰老及老年病的研究进展

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药学学报 2014年第6期49卷 764-773页

作者：花芳余娇娇李珂胡卓伟中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室(BZ0150)北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

自噬是降解损伤及丧失功能的细胞器或蛋白,维持细胞更新和稳态的关键细胞机制。衰老是随时间逐渐出现的细胞修复机制障碍,导致损伤的分子、细胞大量堆积,并伴随功能障碍。衰老往往伴随自噬活性不足,而许多老年病受累组织也存在自噬功能... 详细信息

自噬是降解损伤及丧失功能的细胞器或蛋白,维持细胞更新和稳态的关键细胞机制。衰老是随时间逐渐出现的细胞修复机制障碍,导致损伤的分子、细胞大量堆积,并伴随功能障碍。衰老往往伴随自噬活性不足,而许多老年病受累组织也存在自噬功能异常。最近的研究证明,自噬缺失导致突变和错误折叠的蛋白质在细胞内聚集是神经退行性疾病产生和发展的物质基础,而自噬在肿瘤、组织纤维增生以及心血管等不同类型疾病或疾病的不同阶段发挥双重调节作用。本文综述了最近有关自噬参与调节衰老和几种老年病发病分子细胞机制方面的研究进展,并概述了通过调节自噬活性防治老年病的策略。

关键词：自噬衰老神经退行性疾病纤维化肿瘤心血管疾病

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化合物WS090152治疗小鼠单纯性脂肪肝的实验研究

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药学学报 2016年第6期51卷 919-925页

作者：周莹李秀丽易琴张晓琳田金英王冬梅吴松叶菲中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 赤峰学院医学院内蒙古赤峰024000

本研究旨在探讨化合物WS090152(分子式C_(28)H_(35)NO_4Cl_4)改善小鼠脂肪肝的作用及其作用机制。以高脂饲料诱导C57BL/6J小鼠形成单纯性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver,NAfL)模型,灌胃给予小分子化合物WS090152(50 mg·kg^(-1)&... 详细信息

本研究旨在探讨化合物WS090152(分子式C_(28)H_(35)NO_4Cl_4)改善小鼠脂肪肝的作用及其作用机制。以高脂饲料诱导C57BL/6J小鼠形成单纯性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver,NAfL)模型,灌胃给予小分子化合物WS090152(50 mg·kg^(-1)·d^(-1))。以肝脏甘油三酯(triglyceride,TG)含量及病理分析评价肝脏脂质堆积程度;以体重、血清总胆固醇(total cholesterol,TC)和血清TG含量评价全身脂代谢情况;以正糖钳实验葡萄糖输注速率(glucose infusion rate,GIR)评价小鼠的胰岛素敏感性;以Western blot法分析肝组织的蛋白表达;以对基因重组人蛋白酪氨酸磷酸酶1B(human protein tyrosine phosphatase 1B,hPTP1B)活性及对动物肝脏PTP1B蛋白表达的影响评价其对分子靶点PTP1B的作用。结果显示,化合物WS090152能够降低NAfL小鼠肝TG含量(P<0.05)、改善脂肪肝的病理变化(P<0.001),增加机体胰岛素敏感性(P<0.01),降低血TC(P<0.01)和血TG(P<0.05)水平;显著抑制基因重组hPTP1B酶活性(IC_(50)=0.34μmol·L^(-1)),下调模型小鼠肝脏PTP1B的表达(P<0.05),上调其下游胰岛素受体(insulin receptor,IR)和AKT的磷酸化的水平;降低肝脏内脂质合成相关的因子固醇调节元件结合蛋白1c(lipogenesis-related proteins-1c,SREBP-1c)、脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,fAS)和乙酰辅酶A羧化酶(acetyl-Co A carboxylase,ACC)的表达。提示化合物WS090152可能通过抑制分子靶点PTP1B,增加胰岛素敏感性、降低肝脏脂质合成,从而发挥治疗NAfL的作用。

关键词： C28H35NO4Cl4 单纯性脂肪肝蛋白酪氨酸磷酸酶1B 胰岛素抵抗

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S100融合型蛋白及相关皮肤疾病

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中国皮肤性病学杂志 2023年第1期37卷 117-122页

作者：宋昊王淳正吴悠郭颖中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药理室北京100050 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050

S100融合型蛋白(S100 fused-type proteins,SfTPs)是一组含有钙结合域和重复序列的蛋白质,包括毛透明蛋白、毛透明蛋白样蛋白1、丝聚蛋白、丝聚蛋白2、Hornerin、Repetin和Cornulin共7种蛋白。SfTPs参与表皮分化并维持皮肤屏障功能,其... 详细信息

S100融合型蛋白(S100 fused-type proteins,SfTPs)是一组含有钙结合域和重复序列的蛋白质,包括毛透明蛋白、毛透明蛋白样蛋白1、丝聚蛋白、丝聚蛋白2、Hornerin、Repetin和Cornulin共7种蛋白。SfTPs参与表皮分化并维持皮肤屏障功能,其降解产物具有抗菌活性或成为天然保湿因子维持皮肤微环境稳态。SfTPs蛋白表达异常会导致皮肤功能受损,易引发皮肤病;SfTPs基因突变是寻常性鱼鳞病和特应性皮炎的重要遗传易感因素,并与银屑病、斑秃、鳞状细胞癌发病相关。本综述主要对SfTPs的结构特点、生理功能和相关皮肤病进行总结。

关键词： S100融合型蛋白寻常性鱼鳞病特应性皮炎银屑病斑秃

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姜黄素治疗帕金森病的机制

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中国老年学杂志 2017年第10期37卷 2387-2390页

作者：杜国华王宏旭刘子良中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药理室新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050

目的研究姜黄素治疗帕金森病(PD)的作用机制。方法采用MPTP诱发小鼠亚急性PD模型,通过蛋白质组学研究鉴定出小鼠中脑差异蛋白,发现姜黄素的作用靶点,并采用Western印迹进行验证。用脂多糖刺激C6神经胶质瘤细胞研究蛋白的表达。结果在MPT... 详细信息

目的研究姜黄素治疗帕金森病(PD)的作用机制。方法采用MPTP诱发小鼠亚急性PD模型,通过蛋白质组学研究鉴定出小鼠中脑差异蛋白,发现姜黄素的作用靶点,并采用Western印迹进行验证。用脂多糖刺激C6神经胶质瘤细胞研究蛋白的表达。结果在MPTP诱发的小鼠PD模型中,蛋白质组学鉴定出星形胶质细胞激活标志物胶质纤维酸性蛋白(GfAP)高表达,姜黄素给药可以下调GfAP的表达,Western印迹验证GfAP的表达与蛋白质组学结果一致。在脂多糖刺激的C6神经胶质瘤细胞中GfAP的表达明显升高,姜黄素给药后可以降低GfAP的表达。结论星形胶质细胞介导的炎症反应参与PD发病,姜黄素可通过抑制星形胶质细胞的激活产生抗感染作用,进而发挥其神经保护作用。

关键词：帕金森病胶质纤维酸性蛋白姜黄素神经炎症

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性激素类药物阻断丝状病毒进入宿主细胞的活性研究

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药学学报 2015年第12期50卷 1545-1550页

作者：王丽丽陈勍周丽娜郭颖中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050 第三军医大学西南医院内分泌科重庆400038

本研究应用丝状假病毒模型筛选了1 600个已上市药物,旨在发现具有阻断丝状病毒感染活性的药物。首先应用扎伊尔型埃博拉病毒包膜糖蛋白(Zaire Ebola virus glycoprotein,ZEBOV-GP)包装HIV-1核心的假病毒(ZEBOV-GP/HIV)感染细胞,并在感... 详细信息

本研究应用丝状假病毒模型筛选了1 600个已上市药物,旨在发现具有阻断丝状病毒感染活性的药物。首先应用扎伊尔型埃博拉病毒包膜糖蛋白(Zaire Ebola virus glycoprotein,ZEBOV-GP)包装HIV-1核心的假病毒(ZEBOV-GP/HIV)感染细胞,并在感染前加入受试药物,通过检测被感染细胞中报告基因表达水平评价病毒的感染程度。研究发现,12个性激素类药物可抑制ZEBOV-GP/HIV感染,其中IC50<1μmol·L^(-1)的药物有3个,分别是枸橼酸托瑞米芬(IC50:0.19±0.02μmol·L^(-1))、枸橼酸他莫昔芬(IC50:0.32±0.01μmol·L^(-1))和枸橼酸克罗米芬(IC50:0.53±0.02μmol·L^(-1))。IC50介于1~10μmol·L^(-1)的药物有7个,分别是雌二醇苯甲酸酯(IC50:1.83±5.69μmol·L^(-1))、盐酸雷洛昔芬(IC50:3.48±0.07μmol·L^(-1))、马烯雌酮(IC50:4.00±9.94μmol·L^(-1))、雌二醇(IC50:5.26±9.92μmol·L^(-1))、炔雌醚(IC50:6.36±5.37μmol·L^(-1))、雌激素酮(IC50:6.87±0.03μmol·L^(-1))及非那雄胺(IC50:9.94±0.45μmol·L^(-1))。此外,己烷雌酚(IC50:14.20±0.55μmol·L^(-1))和醋酸氯地孕酮(IC50:24.60±0.36μmol·L^(-1))也有弱活性。其中枸橼酸托瑞米芬、枸橼酸他莫昔芬、枸橼酸克罗米芬、盐酸雷洛昔芬及炔雌醚对丝状假病毒苏丹型埃博拉病毒(SEBOV-GP/HIV)和马尔堡病毒(MARV-GP/HIV)也有抑制作用。

关键词：丝状病毒糖蛋白假病毒侵入抑制性激素类药物

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自噬活性物质筛选系统研究进展

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药学学报 2016年第1期51卷 52-58页

作者：解静张晓伟花芳胡卓伟中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050 中日友好医院药学部北京100029

细胞自噬是近年来生物医学领域的研究热点,参与机体的多种生理及病理过程。自噬参与多种疾病的发生发展,以自噬为靶点的药物开发亦成为新的研究热点。随着对自噬研究的深入,如何对该过程进行精确的定性、定量研究以及如何通过实验手段... 详细信息

细胞自噬是近年来生物医学领域的研究热点,参与机体的多种生理及病理过程。自噬参与多种疾病的发生发展,以自噬为靶点的药物开发亦成为新的研究热点。随着对自噬研究的深入,如何对该过程进行精确的定性、定量研究以及如何通过实验手段干预自噬进程仍为现阶段研究的重点。同时,利用自噬的定量研究方法建立自噬活性筛选系统可对自噬活性物质进行筛选鉴定,为针对多种疾病的临床药物开发提供候选化合物。本文总结了多种自噬活性筛选系统的建立原理和方法。

关键词：自噬自噬流自噬小体自噬溶酶体自噬活性筛选系统

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α突触核蛋白作用核苷酸序列的体外筛选研究

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中国药理学通报 2014年第9期30卷 1225-1229页

作者：马开利宋连昆苑玉和张莹李莉杨金玲朱平陈乃宏中国医学科学院·北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室药理学研究室北京100050 中国医学科学院·北京协和医学院医学生物学研究所云南昆明650118

目的体外筛选α突触核蛋白可能作用的核苷酸序列。方法根据碱基组成特征合成一系列的核苷酸序列,与α突触核蛋白-绿色荧光蛋白(α-synuclein-green fluorescent protein,α-syn-GfP)融合蛋白混合,采用圆二色谱分析色谱峰的变化情况。结... 详细信息

目的体外筛选α突触核蛋白可能作用的核苷酸序列。方法根据碱基组成特征合成一系列的核苷酸序列,与α突触核蛋白-绿色荧光蛋白(α-synuclein-green fluorescent protein,α-syn-GfP)融合蛋白混合,采用圆二色谱分析色谱峰的变化情况。结果α突触核蛋白-绿色荧光蛋白融合蛋白混合入GC-box样核苷酸序列后导致色谱峰发生较大变化。结论α突触核蛋白转位进入细胞核后,可能通过作用于GC box样核苷酸序列,参与细胞核内的基因表达调控,从而发挥其生理或病理作用。

关键词： α突触核蛋白核苷酸序列圆二色谱 GC-box样序列核定位帕金森病

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尼帕病毒进入抑制剂体外药效学评价模型的建立

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中国新药杂志 2020年第8期29卷 914-921页

作者：唐克张晓雨王丽丽陈勍郭颖中国医学科学院北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室新疆维吾尔自治区卫生健康委员会医疗政策与医疗服务监督管理处

目的:尼帕病毒(Nipah virus,NiV)是高致死性的人畜共患病病毒,属生物安全4级病原(BSL-4),其主要疫区在东南亚,迄今尚无疫苗或治疗药物。本研究旨在建立安全、特异、高效的尼帕病毒进入抑制剂体外药效学评价模型。方法:采用假病毒技术,... 详细信息

目的:尼帕病毒(Nipah virus,NiV)是高致死性的人畜共患病病毒,属生物安全4级病原(BSL-4),其主要疫区在东南亚,迄今尚无疫苗或治疗药物。本研究旨在建立安全、特异、高效的尼帕病毒进入抑制剂体外药效学评价模型。方法:采用假病毒技术,以尼帕病毒表面糖蛋白G和融合蛋白f包裹HIV-luc核心构建尼帕假病毒,用于感染尼帕病毒受体ephrin-B2高表达的HEK293T细胞,建立并优化药效学评价模型。结果:成功建立了可用于尼帕病毒进入抑制剂活性评价的NiV-G-f/HIV-luc感染模型,经工具药验证(NiV-f-HR2融合肽,EC:0. 12μmol·L)模型可用于化合物抗尼帕病毒药效学评价。结论:本研究构建的尼帕病毒进入抑制剂药效学评价模型特异性好、安全性高,可为抗尼帕病毒疫苗和药物活性评价提供技术平台,对抗尼帕病毒药物的研发有重要意义。

关键词：尼帕病毒假病毒进入抑制剂评价模型

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赖氨酸乙酰化的研究进展及应用

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药学学报 2019年第5期54卷 778-787页

作者：杨雨薇尚爽胡卓伟花芳中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室(BZ0150) 北京100050

蛋白质乙酰化是指在乙酰基转移酶的作用下,蛋白质的赖氨酸残基添加乙酰基的过程。它是连接乙酰辅酶A代谢与细胞信号转导的重要蛋白质翻译后修饰类型。近年来,质谱鉴定的发展提高了研究者对赖氨酸乙酰化的认识,赖氨酸乙酰化参与基因转录... 详细信息

蛋白质乙酰化是指在乙酰基转移酶的作用下,蛋白质的赖氨酸残基添加乙酰基的过程。它是连接乙酰辅酶A代谢与细胞信号转导的重要蛋白质翻译后修饰类型。近年来,质谱鉴定的发展提高了研究者对赖氨酸乙酰化的认识,赖氨酸乙酰化参与基因转录、蛋白降解、细胞代谢、应激反应等多个细胞过程,通过调节蛋白质相互作用、活性、稳定性和定位影响其生物学功能,在代谢相关疾病、肿瘤、心血管疾病等多种疾病中发挥重要调控作用。目前,去乙酰化酶抑制剂已经在肿瘤、代谢相关疾病及其他多种疾病中显示出巨大的治疗潜力。本文围绕乙酰化的研究历程、生物学功能及应用进行了归纳和探讨,并对未来研究进行了展望和讨论。

关键词：乙酰化作用代谢蛋白质修饰转译

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