检索结果-内蒙古大学图书馆

中国实用医药 2020年第11期15卷 189-192页

作者：于义中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室100032

糖尿病是一种常见的慢性疾病,近年在全球的发病率以指数式上升,严重威胁到人类的生命。糖尿病本身致死率不高,但会引发一系列危及生命的代谢综合征。治疗糖尿病的药物很多,主要机制是直接降低血糖、升高血液中胰岛素浓度或者改善胰岛素... 详细信息

糖尿病是一种常见的慢性疾病,近年在全球的发病率以指数式上升,严重威胁到人类的生命。糖尿病本身致死率不高,但会引发一系列危及生命的代谢综合征。治疗糖尿病的药物很多,主要机制是直接降低血糖、升高血液中胰岛素浓度或者改善胰岛素抵抗等。近年来很多研究发现糖尿病与肿瘤的发生有很高的相关性,糖尿病治疗药物在一定程度上也会对肿瘤有直接或间接作用,本文对糖尿病治疗药物与肿瘤的关系做简要介绍。

关键词：糖尿病肿瘤糖尿病治疗药物

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不同种类的脂肪酸对肝细胞脂质堆积的研究

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中国食物与营养 2021年第8期27卷 50-54页

作者：尹震张晓琳田金英姜楠李雪晨叶菲中国医学科学院/北京协和医学院药物研究所/新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050

目的:比较不同种类的脂肪酸对人肝癌细胞(HepG2)脂质堆积的影响。方法:HepG2细胞随机分为对照组(Con)、棕榈酸组(PA)、油酸组(OA)、亚油酸组(LA)和亚麻酸组(ALA)。培养24 h后,以MTT法比较不同种类脂肪酸对肝细胞存活率的影响;同一浓度下... 详细信息

目的:比较不同种类的脂肪酸对人肝癌细胞(HepG2)脂质堆积的影响。方法:HepG2细胞随机分为对照组(Con)、棕榈酸组(PA)、油酸组(OA)、亚油酸组(LA)和亚麻酸组(ALA)。培养24 h后,以MTT法比较不同种类脂肪酸对肝细胞存活率的影响;同一浓度下,以油红O染色法比较,各组细胞内脂滴生成情况拍照并测量吸光度;以酶学法检测各组细胞内甘油三酯含量比较不同种类脂肪酸对肝细胞脂质堆积的影响。结果:确定了每种脂肪酸诱导的浓度为50μmol/L,同一浓度下,随着PA、OA、LA、ALA各组脂肪酸的不饱和度依次增加,PA、OA、LA、ALA各组细胞内脂滴依次增多,细胞内TG含量依次升高。与对照组相比,PA无统计学差异,OA存在显著性差异(P<0.05),而LA和ALA分别存在极显著性差异(P<0.001)。且对每种脂肪酸诱导的肝细胞脂质堆积程度进行统计学分析,均存在显著性差异(P<0.05)。结论:同一条件下,不同种类的脂肪酸对肝细胞活力和脂质堆积程度的影响不同,提示可能与脂肪酸的不饱和度有关,不饱和度越高的脂肪酸对细胞脂质堆积作用越明显。

关键词：脂肪酸肝细胞细胞活力脂质堆积

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蛋白质组学技术分析小鼠中脑能量代谢蛋白

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国际检验医学杂志 2015年第13期36卷 1846-1848页

作者：杜国华王宏旭刘子良中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050

目的采用蛋白质组学技术鉴定小鼠中脑部位与能量代谢相关的蛋白,探讨这些蛋白与神经性疾病的关系。方法提取小鼠中脑蛋白质,采用双向电泳分离,切取蛋白点进行基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱(MALDI-TOf MS)鉴定。结果双向电泳技术结... 详细信息

目的采用蛋白质组学技术鉴定小鼠中脑部位与能量代谢相关的蛋白,探讨这些蛋白与神经性疾病的关系。方法提取小鼠中脑蛋白质,采用双向电泳分离,切取蛋白点进行基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱(MALDI-TOf MS)鉴定。结果双向电泳技术结合MALDI-TOf MS成功鉴定出24个与能量代谢相关蛋白。结论建立了小鼠中脑部位蛋白质的鉴定方法,为探讨这类蛋白质在神经系统疾病中的作用奠定了基础。

关键词：中脑能量代谢相关蛋白蛋白质组学双向电泳基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱

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比格犬急性血栓性颅内大血管闭塞药物溶栓再通评价方法

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药学学报 2021年第10期56卷 2797-2801页

作者：张鹏田毅马高亭董超然王明超周建明曹亮朱海波中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室新药作用机制研究与药效学评价北京市重点实验室北京100050 首都医科大学附属北京安贞医院北京100029 首都医科大学附属北京天坛医院北京100070 江苏康缘药业股份有限公司江苏连云港222067

本文根据脑血管造影评价再灌注程度,提出了比格犬颅内血栓性大血管闭塞药物溶栓评价方法。采用自体血栓经颈内动脉推入方法,建立比格犬颅内大血管闭塞模型,以血管数字减影技术(DSA)进行血管显影,并将血流再灌注程度分为0级、Ⅰ级、Ⅱa... 详细信息

本文根据脑血管造影评价再灌注程度,提出了比格犬颅内血栓性大血管闭塞药物溶栓评价方法。采用自体血栓经颈内动脉推入方法,建立比格犬颅内大血管闭塞模型,以血管数字减影技术(DSA)进行血管显影,并将血流再灌注程度分为0级、Ⅰ级、Ⅱa级、Ⅱb级和Ⅲ级5个等级,并进行相应评分:0级代表无灌注(1分);Ⅰ级为极微量灌注(2分);Ⅱa级为小于二分之一灌注(3分);Ⅱb级为大于二分之一灌注(4分);Ⅲ级为完全灌注(5分)。以阿替普酶溶栓药物对方法量化指标进行验证。结果显示,模型组100%达到Ⅰ级及以下水平;阿替普酶组83%达到Ⅱa及以上水平。秩和检验分析结果表明,阿替普酶显著促进闭塞脑血管灌注再通。该动物实验已经通过中国医学科学院药物研究所实验动物管理与动物福利委员会批准。通过以上方式建立犬血栓性颅内大血管闭塞药物溶栓药效评价方法,为溶栓药物临床前药效评价提供技术支持。

关键词：比格犬急性血栓性颅大血管闭塞药物溶栓脑缺血-再灌注损伤临床前药效学评价方法

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性激素类药物阻断丝状病毒感染活性的研究

性激素类药物阻断丝状病毒感染活性的研究

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第十四届全国生化与分子药理学学术会议

作者：王丽丽余苗张晓雨郭颖中国医学科学院/北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京 100050

本研究应用重组丝状病毒模型筛选已上市药物库,试图发现具有阻断丝状病毒感染活性的药物.首先应用扎伊尔型埃博拉病毒外壳糖蛋白(ZaireEbola virus glycoprotein,ZEBOV-GP)包装HIV-1核心(pNL4 ***.R-E)的重组病毒(简称ZEBOV-GP/HIV)感...

本研究应用重组丝状病毒模型筛选已上市药物库,试图发现具有阻断丝状病毒感染活性的药物.首先应用扎伊尔型埃博拉病毒外壳糖蛋白(ZaireEbola virus glycoprotein,ZEBOV-GP)包装HIV-1核心(pNL4 ***.R-E)的重组病毒(简称ZEBOV-GP/HIV)感染细胞,并在感染前加入受试药物,通过检测被感染细胞中报告基因表达水平(荧光素酶活性,Relative lu ciferase activity)评价病毒的感染程度.

关键词：

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天山雪莲细胞培养物多糖对免疫介导的再生障碍性贫血模型小鼠的治疗作用研究

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医学研究杂志 2014年第1期43卷 14-17页

作者：袁绍鹏陈日道史记白金叶玄玲玲戴均贵侯琦中国医学科学院/北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050 中国医学科学院/北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

目的研究并探讨天山雪莲细胞培养物多糖对治疗再生障碍性贫血(AA)的疗效。方法 BALB/c小鼠,随机分为4组:①正常对照组;②AA模型组;③再造生血片组(生药7g/kg);④雪莲多糖组(500mg/kg)。建立免疫介导AA小鼠模型,于造模当日开始灌胃给药,... 详细信息

目的研究并探讨天山雪莲细胞培养物多糖对治疗再生障碍性贫血(AA)的疗效。方法 BALB/c小鼠,随机分为4组:①正常对照组;②AA模型组;③再造生血片组(生药7g/kg);④雪莲多糖组(500mg/kg)。建立免疫介导AA小鼠模型,于造模当日开始灌胃给药,每天灌胃2次,连续给药14天。给药结束后,分别测量小鼠体重及脾脏、胸腺指数,血常规检测细胞分类并计数,流式细胞仪检测骨髓造血祖细胞CD34表达量,并检测小鼠股骨病理变化。结果雪莲多糖组在给药14天后,血常规红细胞计数、血红蛋白含量等多项数据相比AA模型组有显著的提高(P<0.05)。同时,给予雪莲多糖提取物后,明显促进CD34+造血细胞在整体细胞中所占比率,并可不同程度减轻辐射照射诱发小鼠骨髓造血功能病理学改变,其活性与阳性药再造生血片相当。结论本研究的实验结果初步验证了天山雪莲细胞培养物多糖对免疫介导的AA小鼠模型的治疗活性,提示雪莲多糖提取物对治疗再生障碍性贫血有一定的治疗及改善活性。

关键词：再生障碍性贫血天山雪莲多糖骨髓造血细胞 CD34

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灵芝三萜类化合物的体外抗肿瘤活性研究

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国际检验医学杂志 2017年第5期38卷 633-634,637页

作者：闫征王宏旭刘莉莹杜国华陈若芸中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050 中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

目的研究灵芝三萜类化合物在不同肿瘤细胞上的抗肿瘤活性。方法四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测3种灵芝三萜化合物对5种肿瘤细胞的抑制能力,绘制抑制曲线,并计算IC50,反映化合物的细胞毒活性。结果体外实验显示,3种灵芝三萜类化合物单体对5... 详细信息

目的研究灵芝三萜类化合物在不同肿瘤细胞上的抗肿瘤活性。方法四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测3种灵芝三萜化合物对5种肿瘤细胞的抑制能力,绘制抑制曲线,并计算IC50,反映化合物的细胞毒活性。结果体外实验显示,3种灵芝三萜类化合物单体对5种肿瘤细胞表现出不同程度的抑制作用,其中灵芝酸Y的抑制作用比较强,对肺癌细胞H460的IC50为22.4μmol/L,其次是7-oxo-ganoderic acid Z2,IC50为43.1μmol/L。3种化合物灵芝酸Y、7-oxo-ganodericacid Z2和ganoderon B对其他被测细胞株未显示活性或活性很弱。结论灵芝酸Y对肺癌细胞H460显示了较强的抑制活性,7-oxo-ganoderic Z2对肺癌细胞H460显示了一定的抑制活性,且抑制作用具有剂量依赖性。灵芝酸Y和7-oxo-ganoderic Z2的抗肺癌作用有待于进一步深入研究。

关键词：灵芝子实体三萜类化合物抗肿瘤四甲基偶氮唑盐

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小分子药物调控胆固醇逆向转运机制的研究进展

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中国动脉硬化杂志 2019年第2期27卷 93-100页

作者：朱海波天然药物活性物质与功能国家重点实验室新药作用机制研究与药效学评价北京重点实验室中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京市100050

本文从小分子药物调控胆固醇逆向转运机制的视角,介绍胆固醇逆向转运关键蛋白参与小分子药物调控胆固醇外流和脂质代谢机制的最新研究进展,探讨不同化学结构类型小分子药物对介导胆固醇逆向转运不同药靶蛋白表达的影响,从药理学的研究... 详细信息

本文从小分子药物调控胆固醇逆向转运机制的视角,介绍胆固醇逆向转运关键蛋白参与小分子药物调控胆固醇外流和脂质代谢机制的最新研究进展,探讨不同化学结构类型小分子药物对介导胆固醇逆向转运不同药靶蛋白表达的影响,从药理学的研究角度提供开展胆固醇逆向转运相关研究新的思维模式。

关键词：小分子药物胆固醇逆向转运作用机制分子药理

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人工麝香对卵白蛋白致敏小鼠气道炎症损伤的保护作用

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中国医药导报 2014年第17期11卷 4-7,12页

作者：袁绍鹏白金叶章菽程桂芳侯琦中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050 北京联馨药业有限公司北京102600

目的研究人工麝香对卵白蛋白(OVA)致敏引发的小鼠气道炎症损伤的保护作用及其机制。方法雄性Balb/c小鼠分别于第0天和第14天腹腔注射20μg OVA和2.25 mg Al(OH)3凝胶致敏,于第28、29、30天从气管滴入OVA进行攻击,攻击前1 h给予受试化合... 详细信息

目的研究人工麝香对卵白蛋白(OVA)致敏引发的小鼠气道炎症损伤的保护作用及其机制。方法雄性Balb/c小鼠分别于第0天和第14天腹腔注射20μg OVA和2.25 mg Al(OH)3凝胶致敏,于第28、29、30天从气管滴入OVA进行攻击,攻击前1 h给予受试化合物人工麝香及阳性药地塞米松。小鼠随机分为6组:正常对照组(n=11)、模型组(OVA组,n=10)、地塞米松组(Dex组,n=10)、人工麝香给药10 d组(n=11)、人工麝香给药7 d组(n=13)、人工麝香给药5 d组(n=11)。人工麝香皮下给药100 mg/kg,分别自致敏第21、24、26天开始给药,给药周期为10、7、5 d。处死小鼠后,对小鼠的体重、脾脏和胸腺进行称重,计算脾脏、胸腺指数。检测支气管肺泡灌洗液(BALf)炎症细胞及炎症因子IL-4、IL-5及IL-17含量改变,HE染色分析小鼠肺部病理变化,免疫组化分析中性粒细胞生物标志物Ly6G/Gr-1的表达水平。结果与模型组相比,人工麝香100 mg/kg连续给药5、7 d可改善OVA致敏引发的小鼠气道炎症,明显降低小鼠BALf炎症细胞因子IL-4、IL-5、IL-17的含量(P<0.05)。细胞分类计数、肺组织病理分析及免疫组化结果表明,人工麝香能够抑制小鼠肺部气道中炎症细胞,特别是中性粒细胞的浸润,以及中性粒细胞标志物Ly6G/Gr-1的表达。结论人工麝香具有较强的减轻OVA致敏引发的小鼠气道炎症损伤的功能,提示人工麝香对于哮喘可能有一定的治疗作用。

关键词：人工麝香哮喘气道炎症中性粒细胞白介素17

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金黄地鼠原代肝细胞的分离纯化与培养

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中国比较医学杂志 2013年第5期23卷 55-58,F0003页

作者：王瑶朱海波中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050

目的建立一种简单、高效的金黄地鼠肝细胞分离、纯化及培养的方法。方法实验采用两步胶原酶原位灌流法分离地鼠原代肝细胞,percoll离心法纯化细胞,台盼蓝染色检测成活率,对所分离培养的原代肝细胞进行形态学鉴定,Western Blot检测细胞... 详细信息

目的建立一种简单、高效的金黄地鼠肝细胞分离、纯化及培养的方法。方法实验采用两步胶原酶原位灌流法分离地鼠原代肝细胞,percoll离心法纯化细胞,台盼蓝染色检测成活率,对所分离培养的原代肝细胞进行形态学鉴定,Western Blot检测细胞功能。结果经过分离纯化的金黄地鼠肝细胞,细胞成活率为(93.7%±2.1)%,细胞形态呈现不规则多边形,细胞多为双核和多核细胞。细胞在腺苷处理后,AMP激活的蛋白激酶(AMPK)磷酸化水平明显升高。结论成功建立了金黄地鼠肝细胞分离纯化及培养的方法。

关键词：金黄地鼠原代肝细胞两步胶原酶原位灌流法

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