目的探讨芫花素对抗炎靶点丝裂原活化蛋白激酶p38α(p38αmitogen-activated protein kinase,p38αMAPK)的抑制性药理作用,从分子层面阐释其抗炎机制。方法应用AutoDock Vina软件将芫花素与靶酶p38α晶体结构1KV2的活性位点进行分子对接...
详细信息
目的探讨芫花素对抗炎靶点丝裂原活化蛋白激酶p38α(p38αmitogen-activated protein kinase,p38αMAPK)的抑制性药理作用,从分子层面阐释其抗炎机制。方法应用AutoDock Vina软件将芫花素与靶酶p38α晶体结构1KV2的活性位点进行分子对接,探索两者的相互作用模式,而后利用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠单核巨噬细胞(RAW 264.7)炎症模型对芫花素的靶酶抑制作用进行药理学验证,采用单因素方差分析方法比较组间差异。结果芫花素可结合于靶标1KV2三维结构的活性位点处以干扰靶酶正常底物三磷酸腺苷的进入,对p38αMAPK的生物学功能产生抑制作用;细胞水平实验结果显示,芫花素在25、50和100μM浓度可明显降低LPS诱导的炎症模型细胞中的一氧化氮(nitric oxide,NO)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平,受试药物组与LPS模型组相比,NO和TNF-α的释放量差异有统计学意义(F=22.79、14.42,P<0.05),且呈现出明显的剂量依赖性。结论芫花素结合于p38αMAPK三维结构中的活性位点处而使靶酶的生物学功能得到抑制,最终表现出抗炎的药理活性。
暂无评论