检索结果-内蒙古大学图书馆

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中国医师协会肾脏内科医师分会2019年学术年会(CNA2019)

作者：丁涛上海长海医院

目的糖尿病肾病作为糖尿病的重要并发症，目前逐渐成为终末期肾病患者死亡的主要病因之一。病理特点以肾小球硬化为主，目前发现间质纤维化在其中起到了重要作用。发病机制中，氧化应激和炎性小体的激活、上皮间质转化促进了糖尿病肾... 详细信息

目的糖尿病肾病作为糖尿病的重要并发症，目前逐渐成为终末期肾病患者死亡的主要病因之一。病理特点以肾小球硬化为主，目前发现间质纤维化在其中起到了重要作用。发病机制中，氧化应激和炎性小体的激活、上皮间质转化促进了糖尿病肾病的发病和进展。二氢槲皮素是一种抗氧化剂，在多种疾病研究中发现具有抑制氧化应激的作用，然而，是否能够用于治疗糖尿病肾病并未有研究。因此本实验目的在于通过体外实验研究二氢槲皮素对糖尿病肾脏肾小管上皮细胞的作用。

关键词：二氢槲皮素炎性小体上皮间质转化emt

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结直肠癌emt相关LncRNA的研究进展

实用癌症杂志 2019年第11期34卷 1911-1914页

作者：苏丹何祖坤白松昆明医科大学第一附属医院

结直肠癌是最常见的消化系统恶性肿瘤之一,发病率呈逐渐上升趋势,在全球范围内为男性第3位、女性第2位,每年新发约120万例,死亡约60万例[1],在中国结直肠癌致死居于恶性肿瘤的第5位[2]。结直肠癌确切病因众多且异质性强,目前认为主要是... 详细信息

结直肠癌是最常见的消化系统恶性肿瘤之一,发病率呈逐渐上升趋势,在全球范围内为男性第3位、女性第2位,每年新发约120万例,死亡约60万例[1],在中国结直肠癌致死居于恶性肿瘤的第5位[2]。结直肠癌确切病因众多且异质性强,目前认为主要是基因突变和基因表达水平综合作用的结果[3-5]。虽然目前针对结直肠癌有多种疗法,包括手术,化疗及针对血管内皮生长因子受体(VEGF)、表皮生长因子受体(EGFR)和程序性细胞凋亡蛋白1(PD-1)/程序性细胞凋亡蛋白配体1(PD-L1)等靶点的靶向治疗,患者通常还是会发生复发和转移[6]。高的肿瘤分期(TNM3和4)、特定的定位(如左结肠)、组织学(肿瘤中基质细胞的含量)和微卫星不稳定性(MSI稳定)是恶化的标志。肿瘤的转移是1个多步骤、多阶段、多途径、涉及多基因变化的一系列复杂过程,其中癌细胞的上皮间质转化(emt)是造成转移的重要机制,并且受到一系列基因表达变化的调控。LncRNA的主要功能就是通过调节基因转录相关的复合物活性及其他复杂机理控制下游基因的转录和表达,包括emt相关基因。近几年,LncRNA(长链非编码RNA)与结直肠癌关系的研究也逐渐增加,很多证据预示二者之间关系密切。

关键词：长链非编码RNA 结直肠癌上皮间质转化emt 基因表达调控

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中国中西医结合学会慢病防治与管理专业委员会成立大会暨世界中医药学会联合会老年医学专业委员会第七届学术年会——新时代·推进老年慢病防治与管理

作者：丁涛梅小斌郭志勇边琪海军军医大学附属长海医院

目的:体外实验研究二氢槲皮素对高糖诱导肾小管上皮细胞的作用。方法:利用高、低葡萄糖分别处理人近端肾小管上皮细胞HK2,同时给予不同浓度二氢槲皮素共处理,MTT法检测细胞增殖情况,免疫印迹法检测炎性小体通路相关蛋白NLRP3、半胱天冬... 详细信息

目的:体外实验研究二氢槲皮素对高糖诱导肾小管上皮细胞的作用。方法:利用高、低葡萄糖分别处理人近端肾小管上皮细胞HK2,同时给予不同浓度二氢槲皮素共处理,MTT法检测细胞增殖情况,免疫印迹法检测炎性小体通路相关蛋白NLRP3、半胱天冬氨酸酶Caspase-1、IL-1β。上皮间质转化相关蛋白纤维连接蛋白Fibronectin、胶原蛋白Collagen IV、黏附素E-cadherin、波形蛋白Vimentin、

关键词：二氢槲皮素炎性小体上皮间质转化emt

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第十一届中国肾脏内科医师年会暨中国医师协会肾脏内科医师分会2018年学术年会

作者：丁涛上海长海医院

目的：糖尿病肾病作为糖尿病的重要并发症，目前逐渐成为终末期肾病患者死亡的主要病因之一。病理特点以肾小球硬化为主，目前发现间质纤维化在其中起到了重要作用。发病机制中，氧化应激和炎性小体的激活、上皮间质转化促进了糖尿病肾... 详细信息

目的：糖尿病肾病作为糖尿病的重要并发症，目前逐渐成为终末期肾病患者死亡的主要病因之一。病理特点以肾小球硬化为主，目前发现间质纤维化在其中起到了重要作用。发病机制中，氧化应激和炎性小体的激活、上皮间质转化促进了糖尿病肾病的发病和进展。二氢槲皮素是一种抗氧化剂，在多种疾病研究中发现具有抑制氧化应激的作用，然而，是否能够用于治疗糖尿病肾病并未有研究。因此本实验目的在于通过体外实验研究二氢槲皮素对糖尿病肾脏肾小管上皮细胞的作用。

关键词：二氢槲皮素炎性小体上皮间质转化emt

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中国中西医结合学会慢病防治与管理专业委员会成立大会暨世界中医药学会联合会老年医学专业委员会第七届学术年会

作者：丁涛梅小斌郭志勇边琪海军军医大学附属长海医院 200433

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中国医师协会肾脏内科医师分会2017年学术年会

作者：丁涛上海长海医院

转录因子FOXA2调控乳腺癌上皮间质转化的机制研究

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转录因子FOXA2调控乳腺癌上皮间质转化的机制研究

作者：张震湖南大学

学位级别：博士

上皮-间质转化(emt)过程是指上皮来源的细胞在诱导调控下,丧失了上皮表型的过程。经历了这个过程之后,细胞丧失自身极性、细胞间连接能力乃至上皮表型,但是获得了间质表型并增强了迁徙和侵袭能力。由此细胞可以离开上皮组织,侵袭进入细... 详细信息

上皮-间质转化(emt)过程是指上皮来源的细胞在诱导调控下,丧失了上皮表型的过程。经历了这个过程之后,细胞丧失自身极性、细胞间连接能力乃至上皮表型,但是获得了间质表型并增强了迁徙和侵袭能力。由此细胞可以离开上皮组织,侵袭进入细胞基质并通过循环系统向远端组织进行转移。emt过程最早发现于胚胎发育和器官的分化过程中,起着重要的生理作用。随后,针对病理相关的emt研究发现,emt参与了癌症发生发展、组织器官纤维化病变等相关疾病过程。在这些过程中具有代表性的是,乳腺癌细胞的emt过程将会导致明显的早起转移事件的发生,这种现象也是乳腺癌临床治疗过程中的一大难题。在相关乳腺癌emt过程的研究中发现,基因表达调控在整个emt过程中发挥着关键调控的作用。因此研究特定转录因子调节乳腺癌细胞的emt分子机理,对阐明肿瘤转移机制和临床治疗中应对乳腺癌转移有着重要的意义。本文主要研究转录因子FOXA2在乳腺癌emt过程中的功能机制。转录因子FOXA2是叉头框(Forkhead box)家族的成员,其生理功能在于胚胎发育以及多器官功能维持。同时,大量的肿瘤相关研究结果不仅表明FOXA2的表达情况与肿瘤发生以及恶性转化过程高度相关,而且证实FOXA2参与了多种肿瘤细胞的emt调控过程。所以,我们认为转录因子FOXA2可能是乳腺癌细胞emt过程中的关键调控因子。我们由乳腺癌临床样本的数据出发,运用乳腺癌E型细胞MCF-7和M型细胞MDA-MB-231作为emt对应的细胞体系模型,研究乳腺癌细胞中FOXA2刺激E型基因和抑制M型基因的分子作用机制,并且在小鼠尾静脉注射转移模型中加以验证,得到以下结果:首先,我们在乳腺癌临床样本中检测了FOXA2以及E-cadherin、Vimentin等emt标志基因的表达。同时考察了乳腺癌上皮型细胞MCF-7和间质型细胞MDA-MB-231中以上基因的m RNA和蛋白质表达水平,我们发现FOXA2和上皮表型以及emt标志基因有着强烈的对应关系。另外,通过EGF诱导的MCF-10A这一emt模型进一步确认了FOXA2随着emt过程的发生而表达减弱的事实。然后,为了考察FOXA2对于乳腺癌上皮表型的维持作用,我们在乳腺癌上皮型细胞MCF-7中干扰了FOXA2的表达,发现细胞的迁移能力加强,在分子表达层面上皮型标志物表达下降而间质型标志物表达上升。相对应的,为了验证FOXA2对于乳腺癌间质型细胞迁移能力的抑制作用,我们通过慢病毒感染的方式筛选出稳定高表达FOXA2的在乳腺癌间质型细胞MDA-MB-231细胞株,发现该细胞株的迁移能力减弱,其中的上皮型标志物表达上升而间质型标志物表达下降。这说明FOXA2是维持乳腺癌细胞上皮特征的重要因子,也是抑制乳腺癌细胞发生emt的关键因子。随后的Ch IP、EMSA、荧光素酶报告基因实验证实,FOXA2能够直接结合在下游靶基因E-cadherin和ZEB2的启动子上,并且分别对其进行正调控和负调控。也有文献指出,FOXA蛋白能够招募转录辅助抑制子TLE3联合作用。在我们的体系中,通过m RNA水平和蛋白水平的检测,我们发现TLE3的表达与上皮表型呈高度正相关。之后,通过Ch IP、Co-IP以及EMSA等实验,确认FOXA2通过招募TLE3到ZEB2的启动子上,进而抑制了ZEB2的表达。最后为了考察FOXA2在体内对于乳腺癌细胞转移的影响,我们通过尾静脉注射高表达FOXA2的MDA-MB-231细胞株的方式建立了裸鼠乳腺癌转移模型,确认FOXA2在体内可以抑制乳腺癌细胞向肺部的转移能力。

关键词：转录因子FOXA2 上皮间质转化emt E-cadherin ZEB2 乳腺癌