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作者：潘月飞第四军医大学

学位级别：硕士

Stevens-Johnson综合征（Stevens-Johnson Syndrome，SJS）与中毒性表皮坏死松解症（Toxci Epidermal Necrolysis，TEN）是一种以表皮大面积剥脱坏死、黏膜受累为主要表现的药源性疾病。其病情变化迅速，皮损泛发全身，常伴有发热及肝... 详细信息

Stevens-Johnson综合征（Stevens-Johnson Syndrome，SJS）与中毒性表皮坏死松解症（Toxci Epidermal Necrolysis，TEN）是一种以表皮大面积剥脱坏死、黏膜受累为主要表现的药源性疾病。其病情变化迅速，皮损泛发全身，常伴有发热及肝肾功能损害，死亡率较高（>30%）。关于SJS与TEN的发病机制尚不清楚，近年来的研究发现，SJS与TEN同属变态反应中的ⅣC型，此型变态反应的主要特点是通过特异性的抗原激活具有杀伤作用的CTL细胞，该细胞释放细胞毒性蛋白诱导靶细胞的坏死与凋亡。细胞毒蛋白是一类由CD8+T、NK、NKT细胞分泌的一类具有细胞毒作用的蛋白质，研究证实细胞毒蛋白如颗粒酶素B（Granzyme-B），颗粒溶素（Granulysin），穿孔素（Perforin）等可通过不同的作用机理诱导表皮细胞的凋亡或坏死。可溶性人相关因子凋亡配体（soluable Fas Ligand, sFasL）在这个过程中亦具有重要作用，CTL细胞识别靶细胞后，细胞表面表达的高水平FasL与靶细胞表面的Fas相互识别，通过Fas触发靶细胞内部的Caspase-3系统，使靶细胞发生程序性死亡。穿孔素的作用是在靶细胞膜上形成多聚穿孔素管状通道，导致靶细胞溶解破坏，同时，该通道还可以使一些颗粒分子如Granulysin，Granzyme-B进入靶细胞内，对胞内感染发挥免疫作用。 Granulysin是近年来研究较多的一类细胞毒蛋白，在机体免疫应答过程中,在CTL增殖活化约3-5天后，Granulysin与Perforin和Granzyme-B等颗粒分子一起排出胞外,参与抗菌、抗病毒和杀伤肿瘤细胞等免疫过程。尽管有学者认为sFasl和Perforin是导致患者表皮细胞大量坏死凋亡的主要效应分子，然而这两种分子在SJS和TEN患者血清中的表达水平很低，人们很难理解如此低浓度的分子如何导致表皮细胞的大量凋亡和坏死，并且sFasL发挥作用时需要T细胞与靶细胞直接接触，而在SJS和TEN患者表皮内早期浸润的T细胞并不多。有台湾学者通过比较SJS和TEN患者与其他疱病患者疱液中颗粒溶素的表达水平，发现颗粒溶素在SJS和TEN疱液的浓度显著升高；并且通过免疫组织化学染色的方法，作者在SJS和TEN患者证实颗粒溶素可沉积在患者表皮；将颗粒溶素注入小鼠的表皮内，发现其可诱导小鼠表皮水疱的产生。既然细胞毒蛋白在中毒性表皮坏死松解症表皮坏死过程中中具有重要作用，那么它们与患者的临床表现是否存在内在联系呢？而且在中毒性表皮坏死松解症早期的发病中，患者往往仅表现为红斑丘疹，与斑丘疹型药疹鉴别困难，细胞毒蛋白水平是否有可能作为鉴别二者的分子标记呢？因此，我们决定以细胞毒蛋白为研究对象，通过观察SJS和TEN患者体内细胞毒蛋白的表达水平及产生细胞毒蛋白的细胞来源，为鉴别早期SJS、TEN与斑丘疹型药疹提供依据，并分析其水平与临床指标的关系，为患者的治疗与预后提供判定依据。目的以SJS与TEN患者的血清与外周血单个核细胞为研究对象，研究细胞毒蛋白在SJS与TEN患者体内的表达水平及细胞来源，并分析其临床意义，为阐明SJS与TEN的发病机制以及为其早期诊断和鉴别诊断提供可靠的实验室依据。方法纳入研究的对象均为西京皮肤医院住院患者，其中TEN患者7例，SJS患者8例，男性患者8名，女性患者7名，年龄为14～51岁，平均年龄28岁，病程0～9d，致敏药物为抗生素类5例，抗癫痫类药物4例，非甾体抗炎药6例。普通型药物反应患者15例，包括多形红斑型（erythema multiforme，EM）药疹患者7例，斑丘疹型药疹（maculopapular exanthema,MPE）患者8例，其致敏药物分别为阿莫西林、青霉素、对乙酰氨基酚、卡马西平及氨基比林等药物。选取10名健康人作为健康对照。其中男5例，女5例，来自本院体检中心，年龄与性别与患者组相比均无统计学差异。首先分离患者血清及外周血单个核细胞，利用ELISA和流式细胞术分析其细胞毒蛋白的表达水平，分析其水平与临床指标的相关性，并利用流式细胞术鉴定产生CD8+T细胞的来源。其次利用流式细胞仪分选3名长期好转的SJS与TEN患者CD8+的记忆性T细胞，与致敏药物和其B淋巴母细胞共孵育，利用CCK8检测每个细胞群增殖情况。结果: 中毒性表皮坏死松解症患者血清颗粒溶素水平为0.269±0.138ng/ml，明显高于多形红斑药疹组（0.05+0.006ng/ml），MPE组（0.02+0.003ng/ml）及正常对照组（0.01+0.005ng/ml），（P<0.05），进展期中毒性表皮坏死松解症患者CD

关键词： Stevens-Johnson综合征中毒性表皮坏死松解症颗粒溶素颗粒酶素B 穿孔素记忆性T细胞

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52例重症多形红斑和14例中毒性表皮坏死松解症回顾性分析

52例重症多形红斑和14例中毒性表皮坏死松解症回顾性分析

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作者：陈伟重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:分析和比较重症多形红斑(Stevens-Johnson syndrome,SJS)和中毒性表皮坏死松解症(Toxic Epidermal Necrolysis,TEN)的致病因素、临床特征、实验室检查指标的差异以及治疗方法。方法:对2013年1月-2018年1月重医附一院皮肤科收治的52... 详细信息

目的:分析和比较重症多形红斑(Stevens-Johnson syndrome,SJS)和中毒性表皮坏死松解症(Toxic Epidermal Necrolysis,TEN)的致病因素、临床特征、实验室检查指标的差异以及治疗方法。方法:对2013年1月-2018年1月重医附一院皮肤科收治的52例SJS和14例TEN患者的临床资料进行回顾性分析。结果:引起SJS和TEN的药物以抗生素为主。肝功能损害是SJS和TEN最常见的并发症。SJS组和TEN组共有65例给予系统用糖皮质激素治疗,35例患者用人免疫球蛋白治疗,24例患者使用环孢素。SCORTEN评分超过3分的有11例,3例死亡,其中2例死于重症肺炎。结论:系统应用糖皮质激素联合环孢素,早期予以IVIG可能是降低SJS和TEN死亡率的有效手段之一。

关键词：重症多形红斑中毒性表皮坏死松解症临床特征治疗死亡率

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长链非编码RNA在重症多形红斑型药疹和中毒性表皮坏死松解症的表达及临床意义

长链非编码RNA在重症多形红斑型药疹和中毒性表皮坏死松解症的表...

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作者：杨倩如南昌大学

学位级别：硕士

背景:重症多形红斑型药疹(Stevens-Johnson Syndrome,SJS)和中毒性表皮坏死松解症(Toxic Epidermal Necrolysis,TEN)是一组罕见但危及生命的严重皮肤不良反应,寻找早期诊断以及治疗的生物标志物成为临床上的重难点及关注点。研究发现长... 详细信息

背景:重症多形红斑型药疹(Stevens-Johnson Syndrome,SJS)和中毒性表皮坏死松解症(Toxic Epidermal Necrolysis,TEN)是一组罕见但危及生命的严重皮肤不良反应,寻找早期诊断以及治疗的生物标志物成为临床上的重难点及关注点。研究发现长链非编码RNA可通过调控基因表达参与细胞发育、增殖及凋亡。本研究拟探讨lncRNA在SJS/TEN中潜在的生物学功能。目的:构建SJS/TEN患者与健康对照组PBMC中lncRNA的差异表达谱,探索其对SJS/TEN诊治的临床意义,为深入研究SJS/TEN的发生机制提供理论依据。方法:使用高通量测序鉴定了 3对SJS/TEN患者和健康对照组PBMC之间lncRNAs的差异表达谱。GO和KEGG富集分析呈现了基因功能特征。通过qRT-PCR验证4个候选差异表达的lncRNAs。使用ROC曲线判断候选lncRNAs的诊断价值,分析其与SJS/TEN疾病严重程度的关系。此外,构建候选lncRNA的ceRNA调控网络,为SJS/TEN的发病机制提供一个假说。结果:1、在|Log2FC|>1且P<0.05的筛选标准下,共鉴定出855个差异表达的lncRNAs(上调462个,下调393个);2、GO和KEGG功能富集分析显示差异基因主要涉及T淋巴细胞分化、自然杀伤细胞介导的细胞毒性等通路。3、与正常对照组比较,SJS/TEN组PBMC中HCG18的表达水平显著下降(p<0.05),LOC102724545的表达水平显著上调(p<0.05)。4、ROC曲线结果提示HCG18和LOC102724545对SJS/TEN均具有良好的诊断价值,其AUC分别为0.9504(95%CI:0.87-1.00,p<0.001)和 0.7934(95%CI:0.59-0.99,p<0.05)。5、相关性分析提示,SJS/TEN组PBMC中的lncRNAHCG18的表达水平和SCORTEN(r=0.7551,p<0.01)、RDW/Hb(r=-0.8818,p<0.001)呈负相关。结论:1、本研究通过二代高通量测序技术,证实在SJS/TEN患者的PBMCs中存在显著性差异表达的lncRNAs。2、SJS/TEN PBMC中lncRNAHCG18和lncRNA LOC102724545对SJS/TEN有潜在的诊断价值,且HCG18可能作为反映SJS/TEN病情严重程度的潜在生物标志物。

关键词：重症多形红斑型药疹中毒性表皮坏死松解症长链非编码RNA HCG18

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中毒性表皮坏死松解症合并HIV感染一例

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中华皮肤科杂志 2008年第5期41卷 345-345页

作者：张彤施若非郑捷上海交通大学医学院附属瑞金医院皮肤科 200025

中毒性表皮坏死松解症（toxic epidermal necrolysis。TEN）是一种严重的急性皮肤黏膜反应，大多数由药物引起。而HIV感染者则更易发生与药物相关的严重皮肤反应。目前国内尚未有成功治疗合并HIV感染的TEN之病例，现将我科近期收治的TE... 详细信息

中毒性表皮坏死松解症（toxic epidermal necrolysis。TEN）是一种严重的急性皮肤黏膜反应，大多数由药物引起。而HIV感染者则更易发生与药物相关的严重皮肤反应。目前国内尚未有成功治疗合并HIV感染的TEN之病例，现将我科近期收治的TEN合并HIV感染的病例报道如下。

关键词：中毒性表皮坏死松解症 HIV感染治疗方法急性皮肤黏膜反应

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中毒性表皮坏死松解症1例

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中国皮肤性病学杂志 2010年第4期24卷 388-388页

作者：李玉湘傅强张秀春杜丽霞青海红十字医院青海西宁810000

1 临床资料患者女,65岁,因四肢、躯干及面部大疱10天,于2009年6月23日入院.10天前患者因感冒口服安乃近片(3次/d,2片/次)2天后四肢、躯干、面部出现红色斑疹,其上迅速出现蚕豆大小的水疱,水疱易破,破溃后表面渗出、糜烂、结痂.在当地... 详细信息

1 临床资料患者女,65岁,因四肢、躯干及面部大疱10天,于2009年6月23日入院.10天前患者因感冒口服安乃近片(3次/d,2片/次)2天后四肢、躯干、面部出现红色斑疹,其上迅速出现蚕豆大小的水疱,水疱易破,破溃后表面渗出、糜烂、结痂.在当地卫生院以'日光性多形红斑'口服抗过敏约物治疗,疗效不显著,皮损加重,水疱迅速融合成大疱,伴发热.入院当天全身皮损增多,躯干、四肢密集甲盖至核桃大小松弛性水疱,伴发热39.8℃.既往体健,追问病史,有服用安乃近史及发病前1天接触有机磷农药史.

关键词：中毒性表皮坏死松解症 2009年临床资料安乃近片红色斑疹药物治疗多形红斑水疱

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Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症

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中国小儿急救医学 2019年第5期26卷 326-331页

作者：黄莉李甜广州市妇女儿童医疗中心PICU 510120

Stevens-Johnson综合征(Stevens-Johnson syndrome,SJS)和中毒性表皮坏死松解症(toxic epidermal necrolysis,TEN)被认为是药物的迟发型超敏反应。表现为类似感冒的前驱期症状(全身不适、发热)、皮肤疼痛、黏膜(眼、口和生殖器)损害和... 详细信息

Stevens-Johnson综合征(Stevens-Johnson syndrome,SJS)和中毒性表皮坏死松解症(toxic epidermal necrolysis,TEN)被认为是药物的迟发型超敏反应。表现为类似感冒的前驱期症状(全身不适、发热)、皮肤疼痛、黏膜(眼、口和生殖器)损害和其他全身症状。不同程度表皮坏死松解症的诊断基于临床评估和相应的组织病理学检查。TEN的疾病严重程度评分(SCORTEN)用于评估其严重程度。引起SJS和TEN高风险的药物是磺胺类药物、抗癫痫药物、昔康类非甾体抗炎药物和别嘌呤醇。SJS和TEN的急性期管理需要多学科治疗,停用潜在的致病药物,及时转诊到适当的医疗中心进行特定的支持治疗至关重要。最常用的治疗药物是糖皮质激素、免疫球蛋白和环孢素A。

关键词： Stevens-Johnson综合征中毒性表皮坏死松解症药物反应环孢素A

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1例疑似复方磺胺甲唑导致中毒性表皮坏死松解症的用药分析

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世界临床药物 2021年第10期42卷 912-918页

作者：蓝茜榆赵一鸣肖萍王晓玲国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院药学部北京100045 柳州市妇幼保健院柳州市妇产医院柳州市儿童医院药学部广西柳州545001

中毒性表皮坏死松解症(toxic epidermal necrolysis,TEN)是一种严重的皮肤黏膜反应,最常由药物引发,其特征为表皮广泛坏死及剥脱。笔者通过分析1例疑似复方磺胺甲唑导致TEN患儿的用药处理,将该药物导致TEN的判定、预防及治疗方法进行... 详细信息

中毒性表皮坏死松解症(toxic epidermal necrolysis,TEN)是一种严重的皮肤黏膜反应,最常由药物引发,其特征为表皮广泛坏死及剥脱。笔者通过分析1例疑似复方磺胺甲唑导致TEN患儿的用药处理,将该药物导致TEN的判定、预防及治疗方法进行归纳整理,并判断TEN与药物因果关系,结果提示复方磺胺甲唑是最可能导致TEN的药物。本案例提示临床药师可通过提供药物不良反应相关信息,辅助临床医生对患儿严重不良反应进行识别及处理,提高用药安全。

关键词：复方磺胺甲唑中毒性表皮坏死松解症用药分析

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帕博利珠单抗致中毒性表皮坏死松解症1例

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药物流行病学杂志 2024年第11期33卷 1314-1319页

作者：黄玲玲李霞林黄光耀骆鹏王为民王君萍中国科学院合肥肿瘤医院药学中心合肥230000 中国科学院合肥肿瘤医院肿瘤综合治疗中心合肥230000

1例72岁男性右肺鳞癌患者行帕博利珠单抗联合化疗治疗1个疗程后,予帕博利珠单抗200 mg单药治疗。用药20 d后,患者口周、头颈和胸背部出现少量红斑,伴瘙痒,后皮损进行性加重,扩散至头部、四肢、臀部与肛周,并出现水疱及表皮脱落坏死,皮... 详细信息

1例72岁男性右肺鳞癌患者行帕博利珠单抗联合化疗治疗1个疗程后,予帕博利珠单抗200 mg单药治疗。用药20 d后,患者口周、头颈和胸背部出现少量红斑,伴瘙痒,后皮损进行性加重,扩散至头部、四肢、臀部与肛周,并出现水疱及表皮脱落坏死,皮损累及>70%体表面积,疼痛明显。经多学科会诊后考虑为中毒性表皮坏死松解症(TEN)。经激素、静脉注射用免疫球蛋白辅助治疗,创面护理,感染预防和营养支持等治疗后,患者皮损逐渐好转。经评估,患者TEN不良反应与帕博利珠单抗的关联性为很可能有关。本文报道帕博利珠单抗致TEN的病例,分析帕博利珠单抗致TEN的临床特点及药物治疗策略,以期提高临床医护人员对免疫抑制剂相关皮肤毒性的识别与管理能力,改善肿瘤患者预后。

关键词：帕博利珠单抗肺癌中毒性表皮坏死松解症药品不良反应

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多学科协作诊疗1例史蒂文斯-约翰逊综合征/中毒性表皮坏死松解症重叠型病人的护理

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全科护理 2022年第16期20卷 2300-2302页

作者：徐小盼张培瑶钟晓琴莫蓓蓉南昌大学护理学院 330036 华中科技大学协和深圳医院 518052

总结多学科协作诊疗1例莫西沙星致史蒂文斯-约翰逊综合征/中毒性表皮坏死松解症重叠型病人的护理经验。护理重点包括伤口护理、控制感染、疼痛护理、营养支持、体液管理、心理护理及出院指导。病人经多学科协作诊疗及规范化护理,病人住... 详细信息

总结多学科协作诊疗1例莫西沙星致史蒂文斯-约翰逊综合征/中毒性表皮坏死松解症重叠型病人的护理经验。护理重点包括伤口护理、控制感染、疼痛护理、营养支持、体液管理、心理护理及出院指导。病人经多学科协作诊疗及规范化护理,病人住院21 d后病情好转出院。

关键词：史蒂文斯-约翰逊综合征中毒性表皮坏死松解症多学科协作诊疗护理莫西沙星

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临床患者检测卡马西平药物基因位点在预防Steven-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症中的应用

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现代检验医学杂志 2019年第4期34卷 15-17页

作者：程晓东张莹胡玉皎王昊周铁成郝晓柯空军军医大学第一附属医院全军临床检验中心

目的检测卡马西平药物的耐药位点,为使用卡马西平药物治疗的患者提供精准的用药指导,避免Steven-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症的出现。方法收集148例血液样本,使用荧光探针原位杂交技术对卡马西平药物的耐药位点HLA-B*1502TA(C&... 详细信息

目的检测卡马西平药物的耐药位点,为使用卡马西平药物治疗的患者提供精准的用药指导,避免Steven-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症的出现。方法收集148例血液样本,使用荧光探针原位杂交技术对卡马西平药物的耐药位点HLA-B*1502TA(C>G)和HLA-B*1502TB(C>T)进行检测和结果分析,评估不同患者卡马西平药物使用的可行性。结果 148例患者中,HLA-B*1502 TA(C>G)位点检测结果为CC(野生型)的患者126例(85.14%),检测结果为CG(杂合突变型)的患者21例(14.19%),检测结果为GG(纯合突变型)的患者1例(0.67%);HLA-B*1502TB(C> T)位点检测结果为CC(野生型)的患者109例(73.65%),检测结果为CT(杂合突变型)的患者37例(25.00%),检测结果为TT(纯合突变型)的患者2例(1.35%)。39.19%(58/148)的患者使用卡马西平有出现Steven-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症的风险。结论在使用卡马西平治疗前给患者作卡马西平化学药物基因检测,根据检测结果合理精准用药,可使39.19%患者避免出现Steven-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症的风险,为患者提供安全用药指导。

关键词：卡马西平 Steven-Johnson综合征中毒性表皮坏死松解症 HLA-B*1502TA(C>G) HLA-B*1502TB(C>T)

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