检索结果-内蒙古大学图书馆

南京医科大学学报(自然科学版) 2025年第4期45卷 487-497,587页

作者：陈贝宁杨清湖袁增强郭兴南京医科大学基础医学院神经生物学系江苏南京211166 延安大学生命科学学院多肽药物研究中心//陕西省区域生物资源保护与利用工程技术研究中心陕西延安716000 军事科学院军事医学研究院军事认知与脑科学研究所北京100850

目的:解析亨廷顿舞蹈症(Huntington’s disease,HD)病程中小鼠大脑内星形胶质细胞活化状态及转录异质性,筛选和鉴定HD病程相关的核心基因。方法:利用免疫荧光考察HD病程早期和后期星形胶质细胞的激活情况,采用RT-qPCR分析星形胶质细胞... 详细信息

目的:解析亨廷顿舞蹈症(Huntington’s disease,HD)病程中小鼠大脑内星形胶质细胞活化状态及转录异质性,筛选和鉴定HD病程相关的核心基因。方法:利用免疫荧光考察HD病程早期和后期星形胶质细胞的激活情况,采用RT-qPCR分析星形胶质细胞激活表型;利用单细胞解离和磁珠分选技术分离小鼠脑星形胶质细胞,进行转录组学测序;结合生物信息学分析,分别对HD早期和后期转录组学数据进行差异表达基因(differentially expressed genes,DEG)及基因本体论(Gene Ontology,GO)功能富集分析;筛选HD病程相关基因进行蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络分析,并验证核心基因的表达。结果:在HD病程后期,星形胶质细胞转变为A1型反应性星形胶质细胞;病程早期,HD小鼠星形胶质细胞的差异基因主要与突触间隙和突触结构维持等突触相关功能有关,而病程后期则主要涉及趋化活性、信号转导和细胞响应等功能;最后,HD病程中星形胶质细胞的核心基因功能主要体现在血管发生、RNA剪接与代谢以及肌肉运动方面。结论:HD病程早期星形胶质细胞影响神经元发育和突触形成,病程后期星形胶质细胞转变为具有神经毒性的A1型反应性星形胶质细胞;排除衰老过程影响的星形胶质细胞异质性基因可作为HD病理进展和预测的有效分子标志物,这有望为HD早期发现和诊疗提供新的实验证据。

关键词：亨廷顿舞蹈症星形胶质细胞转录组学

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

亨廷顿舞蹈症实验动物模型研究进展

引用

中国实验动物学报 2024年第8期32卷 1065-1076页

作者：付铄张雯宋俊科杜冠华中国医学科学院药物研究所北京协和医学院药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050

亨廷顿舞蹈症(Huntington’s disease,HD)是一类常染色体显性遗传的神经退行性疾病,患者主要症状为舞蹈状的不自主运动、精神行为异常和认知障碍,严重影响患者的生活,消耗大量社会医疗资源。为了更好地理解其病理机制并探索治疗方法,已... 详细信息

亨廷顿舞蹈症(Huntington’s disease,HD)是一类常染色体显性遗传的神经退行性疾病,患者主要症状为舞蹈状的不自主运动、精神行为异常和认知障碍,严重影响患者的生活,消耗大量社会医疗资源。为了更好地理解其病理机制并探索治疗方法,已有多种HD实验动物模型被成功构建。本文概述了从秀丽隐杆线虫、果蝇、斑马鱼到小鼠、大鼠和小型猪等多种动物模型的建立与应用情况,并对不同动物模型的特点和优势进行了分析。通过综述不同动物模型及其相关评价指标,本文强调了综合运用多种动物模型的重要性,以期深入理解疾病的机制并制定有效的治疗策略。

关键词：亨廷顿舞蹈症动物模型模型特点评价指标

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

亨廷顿舞蹈症研究现状

引用

中国细胞生物学学报 2018年第10期40卷 1621-1632页

作者：安平鲁伯埙医学神经生物学国家重点实验室华山医院复旦大学生命科学学院上海200438

亨廷顿舞蹈症是神经退行性疾病中最重要的单基因遗传病之一,其清晰的遗传学图景为该疾病的研究提供了独特优势。近年来,亨廷顿舞蹈症的机制及潜在治疗方法的研究取得了突破性进展,并且为类似疾病(例如阿尔兹海默氏症、帕金森氏症及共济... 详细信息

亨廷顿舞蹈症是神经退行性疾病中最重要的单基因遗传病之一,其清晰的遗传学图景为该疾病的研究提供了独特优势。近年来,亨廷顿舞蹈症的机制及潜在治疗方法的研究取得了突破性进展,并且为类似疾病(例如阿尔兹海默氏症、帕金森氏症及共济失调等)的研究提供了思路。该文主要对上述进展作一简单综述。

关键词：亨廷顿舞蹈症神经退行性疾病 HTT polyQ 蛋白质降解遗传学筛选基因治疗

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

亨廷顿舞蹈症模型中NeuroD1诱导星形胶质细胞原位重编程为神经元

亨廷顿舞蹈症模型中NeuroD1诱导星形胶质细胞原位重编程为神经元

引用

作者：刘敏慧暨南大学

学位级别：硕士

亨廷顿舞蹈症是一种渐进性的神经退行性疾病，纹状体中神经元的不可逆死亡是导致亨廷顿患者运动功能异常和认知功能障碍的主要原因，目前缺乏有效的治疗方法。本课题研究的目的是在单个转录因子NeuroD1的诱导下，将亨廷顿模型中纹状体... 详细信息

亨廷顿舞蹈症是一种渐进性的神经退行性疾病，纹状体中神经元的不可逆死亡是导致亨廷顿患者运动功能异常和认知功能障碍的主要原因，目前缺乏有效的治疗方法。本课题研究的目的是在单个转录因子NeuroD1的诱导下，将亨廷顿模型中纹状体的星形胶质细胞直接重编程为功能性神经元，为治疗亨廷顿舞蹈症奠定基础。在这项研究中，首先我们展示了在正常小鼠的纹状体中，利用单个转录因子诱导星形胶质细胞直接原位重编程为神经元，并且通过对纹状体脑片记录发现转分化的神经元具有重复性发放的动作电位，同时能与周围神经元建立突触联系。其次，我们成功建立了喹啉酸诱导的亨廷顿小鼠模型，并在NeuroD1表达后，将喹啉酸损伤的纹状体区域中激活的星形胶质细胞转分化为神经元。最后，我们又使用了YAC128亨廷顿小鼠模型，发现NeuroD1能将老年的YAC128小鼠纹状体中星形胶质细胞重编程为神经元，并且转分化的神经元中部分为GABA能抑制性神经元。我们的结果表明，单个转录因子NeuroD1能够诱导亨廷顿小鼠模型中纹状体的星形胶质细胞转分化为神经元，这可能为亨廷顿舞蹈症的治疗提供一条新的思路。

关键词：神经元亨廷顿舞蹈症纹状体转录因子 NeuroD1细胞星形胶质细胞

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

亨廷顿舞蹈症中Hsp60丢失诱发线粒体功能障碍(英)

引用

生命的化学 2021年第5期41卷 1038-1047页

作者：韩东孙佳任洁姜月晴王海龙郭兴南京医科大学基础医学院神经生物学系与江苏省人类功能基因组学重点实验室南京211100 山西医科大学基础医学院基础医学中心晋中030600 南京医科大学附属逸夫医院内分泌科南京211100

亨廷顿舞蹈症(Huntington’s disease, HD)是一种典型的神经退行性疾病,其中纹状体神经元的线粒体障碍是导致其神经退行的重要原因。前期研究表明亨廷顿蛋白突变体(mutant huntingtin, mtHtt)抑制线粒体未折叠蛋白反应(mitochondrial un... 详细信息

亨廷顿舞蹈症(Huntington’s disease, HD)是一种典型的神经退行性疾病,其中纹状体神经元的线粒体障碍是导致其神经退行的重要原因。前期研究表明亨廷顿蛋白突变体(mutant huntingtin, mtHtt)抑制线粒体未折叠蛋白反应(mitochondrial unfolded protein response, UPRmt)导致线粒体碎片化,但其潜在分子机制尚不明确。本研究结果表明,UPRmt标志物热休克蛋白60(heat shock protein 60, Hsp60)缺失可导致纹状体细胞线粒体碎片化。采用慢病毒敲低纹状体细胞中的Hsp60,结果显示,线粒体动力相关蛋白1(dynamin-related protein 1, Drp1)与线粒体结合增强、Drp1 616位丝氨酸磷酸化和Drp1寡聚体水平升高。突变型纹状体细胞中过表达Hsp60抑制了Drp1过度激活。此外,Hsp60下调诱导活性氧生成和线粒体膜电位丢失。以上结果提示,HD中Hsp60与线粒体功能调节密切相关。

关键词：热休克蛋白60 线粒体动力相关蛋白1 亨廷顿舞蹈症线粒体功能障碍

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

以多聚谷氨酰氨为靶点的亨廷顿舞蹈症药物高通量筛选模型的建立及应用

以多聚谷氨酰氨为靶点的亨廷顿舞蹈症药物高通量筛选模型的建立及...

引用

作者：张经余首都师范大学

学位级别：硕士

蛋白折叠规律的揭示及在体内的可溶性表达，对于Anfinsen原则的进一步充实，对蛋白质的结构预测、功能基因组的研究，对生物工程产品的生产以及相关疾病发病机制的阐明等都具有重要的理论和实践意义。本实验从氨基酸序列的角度对蛋白折... 详细信息

蛋白折叠规律的揭示及在体内的可溶性表达，对于Anfinsen原则的进一步充实，对蛋白质的结构预测、功能基因组的研究，对生物工程产品的生产以及相关疾病发病机制的阐明等都具有重要的理论和实践意义。本实验从氨基酸序列的角度对蛋白折叠及其可溶性作了研究，利用目的蛋白—报告蛋白(氯霉素乙酰基转移酶CAT，β-半乳糖甘酶LacZ的α小片段)形成的融合蛋白中目的蛋白的折叠状态(即可溶与否)与报告蛋白的活性(即氯霉素抗性和β-半乳糖苷酶活性)之间的相关性，在大肠杆菌中建立了报告系统，利用直观可见的筛选标记，对蛋白的折叠状态进行指示。首先以CAT为标记蛋白，将其基因克隆至pMal-p2X质粒，构建了质粒pCAR。编码目的蛋白的外源基因从CAT的5’端重组到筛选载体，转化大肠杆菌，如果所表达的融合蛋白可溶，则该转化菌落会出现氯霉素抗性；反之，转化菌落则会表现对氯霉素敏感而不出现在视野内。首先，我们选取了一组溶解性已知的蛋白质，然后检测了整个融合蛋白在大肠杆菌中表达后所产生的氯霉素抗性，结果显示：下游的CAT因可溶而表现的氯霉素抗性与上游目的蛋白的可溶性密切相关，与Waldo GS的结论是一致的。说明该报告系统能准确指示靶蛋白的可溶状况。作为该系统的应用，我们建立了以多聚谷氨酰氨(polyQ)为靶点的亨廷顿舞蹈症防治药物高通量细胞筛选模型。亨廷顿舞蹈病(Huntington's disease，HD)是一种由IT15基因上CAG重复序列异常扩展所致的常染色体显性遗传的神经变性疾病。多聚谷氨酰氨的聚集、沉淀可能是该病发病的原因和关键。因此，我们选取了不同长度的polyQ作为靶蛋白重组入该载体，建立起HD细胞模型。尤其是我们利用该质粒本身携带的β-半乳糖苷酶LacZ的α小片段基因作为另一种形式的报告蛋白，相当于建立了双报告系统。用该系统检测了这些重组菌的氯霉素抗性和β-半乳糖苷酶的活性，定性、定量地确定了这些蛋白在体内的折叠状态和可溶性。两种报告蛋白得到了一致的结果。最后分别将这些不同长度的polyQ与CAT的融合蛋白作了蛋白组分SDS-PAGE电泳，验证了根据报告系统所推测的各目的蛋白与真实状态相同，从而表明该细胞模型是可行的，为利用该模型进行促进沉积溶解的活性多肽、小分子药物的高通量筛选并进而探索HD诊断、预防、治疗提供了新思路。

关键词：蛋白折叠蛋白溶解性氯霉素乙酰基转移酶 β-半乳糖苷酶亨廷顿舞蹈症细胞模型 α-互补

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

基于改进KPCA-GBDT模型的亨廷顿舞蹈症小鼠基因型预测

基于改进KPCA-GBDT模型的亨廷顿舞蹈症小鼠基因型预测

引用

作者：王浩达中国海洋大学

学位级别：硕士

随着老龄化现象越来越严重，受神经退行性疾病困扰的人群数量庞大，亨廷顿舞蹈症(Huntington’sdisease,HD)便是其中的典型代表。目前已经证明亨廷顿舞蹈症是一种常染色体显性遗传病，由IT15基因上三核苷酸CAG序列异常重复扩展导致。病... 详细信息

随着老龄化现象越来越严重，受神经退行性疾病困扰的人群数量庞大，亨廷顿舞蹈症(Huntington’sdisease,HD)便是其中的典型代表。目前已经证明亨廷顿舞蹈症是一种常染色体显性遗传病，由IT15基因上三核苷酸CAG序列异常重复扩展导致。病发后的临床表现为运动能力丧失、精神障碍、认知障碍等，给患者和家人的生活带来了严重的影响，然而目前并没有发现有效的根治方法。此前的研究表明，CAG重复长度与患者的发病年龄、患病严重程度、病程和最终患者存活率等都显著相关，确定CAG的重复次数对于针对性治疗亨廷顿疾病有一定帮助。亨廷顿舞蹈症症状复杂，每个患者的症状也可能不同，给早期识别带来了困难，而基因测序成本较高，高昂的价格使很多潜在患者不愿意进行测序，从而错过早期的疾病识别，因此通过便于观测的行为特征利用统计计算的方法对CAG重复次数进行预测对于亨廷顿病的研究意义深远。　　本文主要研究如何根据亨廷顿小鼠模型的行为表型变量数据，诊断小鼠是否患病，以及预测小鼠的CAG重复次数所在的分组，该问题实质上是高维变量多分类问题，即根据观测变量预测小鼠的CAG重复次数所在的分组。　　本文主要进行了以下工作：　　1、进行数据预处理，着重解决缺失数据对本文的影响，共有59条观测不全，对于在300多个变量上没有观测值的记录，直接将其删除;对于缺失变量小于300的，采用均值填补法。然后对数据做标准化处理，消除量纲和变量取值范围的影响。　　2、尝试有效的降维方法，预处理后的数据集共有951个观测样本，568个观测变量，因此从主成分分析的角度出发，解决变量维度高且变量间相关性大的问题。分别采用主成分分析和核主成分分析（KPCA），在二维空间上图示数据，经过核主成分分析降维后，不同类别的数据点更容易分散开。　　3、介绍了常用的一些分类学习方法和集成分类思想，选择留一法交叉验证，以总体分类准确率和各类别准确率、灵敏度、特异度等为分类结果评价指标，比较六种单分类器分类算法，决策树的分类性能最佳，尝试把决策树作为基分类器构建组合分类器——梯度提升树GBDT。　　4、KPCA的不同核函数对分类结果的影响很大，其中基于指数核函数高斯核函数的KPCA—GBDT模型性能远远好于其他核函数。本文用两种方法构造混合核函数，建立了基于混合核函数的KPCA—GBDT模型。

关键词：亨廷顿舞蹈症疾病诊断基因型预测 CAG重复次数

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

应用hiPSC衍生的MSN治疗大鼠亨廷顿舞蹈症疾病模型的研究

应用hiPSC衍生的MSN治疗大鼠亨廷顿舞蹈症疾病模型的研究

引用

作者：杨翔宇电子科技大学

学位级别：硕士

目的:建立一套由hiPSC诱导分化为MSN的高效快速且具有较高安全性的体外实验方案;并将获得的MSN植入QA造模HD大鼠的纹状体,用于验证对HD的治疗作用。方法:(1)建立起一套用hiPSC诱导分化产生MSN的细胞体外培养方案,并且获得的MSN需要满足... 详细信息

目的:建立一套由hiPSC诱导分化为MSN的高效快速且具有较高安全性的体外实验方案;并将获得的MSN植入QA造模HD大鼠的纹状体,用于验证对HD的治疗作用。方法:(1)建立起一套用hiPSC诱导分化产生MSN的细胞体外培养方案,并且获得的MSN需要满足本研究的产量及质量要求。(2)通过实时定量PCR、免疫荧光染色等方法对诱导分化过程中各个阶段的产物进行检测,以验证诱导培养的效果;检测在诱导分化不同阶段的转录产物的表达,如OCT4、DLX5、GAD6与DARPP32等基因,并将这些基因在MSN中的表达量与在未分化hiPSC中的表达量进行对比。(3)对未分化hiPSC(n=4)、MSNP(n=3)及MSN(n=3)三组细胞进行转录组学测序,分析与未分化hiPSC组相比MSNP/MSN的基因表达情况。(4)用喹啉酸(QA)对大鼠进行造模,使其表现出类似HD症状,并对造模效果进行评估。(5)将获得的MSN植入大鼠脑损伤区域,通过HE染色与免疫荧光染色等手段检测是否移植成功。(6)取41只SD大鼠随机分为sham组(n=10)、vehicle组(n=10)、QA+HBSS组(n=10)与QA+MSN组(n=11),QA+MSN组给予微量注射MSN,QA+HBSS组给予注射空白溶剂HBSS,在细胞移植后第28天处死动物并取脑观察其脑损伤情况与细胞存活情况。(7)上述4组大鼠分别在QA造模后2d,术后1d、7d、14d、21d与28d进行神经功能行为学量表测试与转棒测试。结果:(1)与未分化hiPSC相比,MSN的转录产物对其特异性标志物GAD67、DARPP32基因可较高水平表达(P<0.0001),MSNP的转录产物对其特异性标志物DLX5基因可较高水平表达(P<0.001),而这两种细胞对于未分化hiPSC的特异性标志物OCT4基因相对低表达(P<0.0001)。(2)对未分化hiPSC、MSNP及MSN的测序结果显示,MSNP/MSN与未分化hiPSC的总体基因表达水平具有较大差异。(3)QA造模引发了大鼠脑组织结构改变、脑纹状体损伤与HD症状的显现。(4)免疫荧光染色显示,MSN能成功地植入大鼠的纹状体内,且植入后MSN能在较长一段时间内存活于纹状体区域。(5)相对于未移植MSN的大鼠而言,植入了MSN的大鼠在运动及感觉能力方面有着更好表现,随时间推移在MSN移植四周后症状显著改善(P<0.01)。结论:(1)在体外能以hiPSC为起点实现高效快速诱导分化出MSN的过程,且诱导效率高,产物质量好。(2)使用分化程度较高的MSN进行细胞移植是相对安全的,能够保证较低的致瘤性与较好的移植效果。(3)MSN移植到大鼠脑纹状体区后能够对大鼠的神经行为学表现起到一定的改善作用,使大鼠的HD症状得到恢复。

关键词：亨廷顿舞蹈症喹啉酸人诱导多能干细胞中型多棘神经元细胞移植

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

亨廷顿舞蹈症一家系报告

引用

中国实用神经疾病杂志 2011年第22期14卷 82-83页

作者：周旭平罗蔚锋苏州大学附属第二医院神经内科苏州215004

1临床资料患者男性,42岁,于29岁无明显诱因出现行走不稳,运动不协调,伴下肢不自主扭动,呈舞蹈样,曾在2000年作头颅CT示脑萎缩,诊断为亨廷顿舞蹈病,十余年间症状进行性加重,逐渐发展为头颈部及四肢粗大的舞蹈样动作,近5a来患者下肢不自... 详细信息

1临床资料患者男性,42岁,于29岁无明显诱因出现行走不稳,运动不协调,伴下肢不自主扭动,呈舞蹈样,曾在2000年作头颅CT示脑萎缩,诊断为亨廷顿舞蹈病,十余年间症状进行性加重,逐渐发展为头颈部及四肢粗大的舞蹈样动作,近5a来患者下肢不自主运动较前减少,出现肌肉僵直症状,上肢仍然有较多舞蹈样不自主运动发生,近3a患者出现行走不能,瘫痪在床,认知功能逐渐减退,情绪不稳,反应迟钝,纳差。体格检查：体型消瘦,下肢屈曲痉挛畸形,意识清楚,言语不清,认知功能下降,面部表情淡漠,全身肌张力增高,

关键词：亨廷顿舞蹈症家系

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

亨廷顿舞蹈症治疗药物研究进展

引用

中国临床药学杂志 2023年第6期32卷 476-480页

作者：周维军郭妍任立霞张晓春高阳解放军总医院京中医疗区北京100101 北京卫戍区朝阳第六退休干部休养所北京100101

亨廷顿舞蹈症(HD)是一种罕见的常染色体显性遗传病,其典型临床特征为舞蹈样运动障碍、认知功能缺陷或精神异常等。现有丁苯那嗪及氘取代物氘丁苯那嗪被批准用于治疗HD,解决了HD治疗药物缺乏的问题。近年来有多个药物,如Valbenazine、盐... 详细信息

亨廷顿舞蹈症(HD)是一种罕见的常染色体显性遗传病,其典型临床特征为舞蹈样运动障碍、认知功能缺陷或精神异常等。现有丁苯那嗪及氘取代物氘丁苯那嗪被批准用于治疗HD,解决了HD治疗药物缺乏的问题。近年来有多个药物,如Valbenazine、盐酸贝伐他洛尔和EHP-102已获孤儿药资格,抗精神病药物中利培酮和奥氮平目前也用于HD治疗(超说明书用药)。现通过对HD治疗药物临床研究进展进行综述,为HD的临床治疗提供参考。

关键词：亨廷顿舞蹈症孤儿药丁苯那嗪氘丁苯那嗪

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：