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包头医学院学报 2025年第2期41卷 69-74页

作者：王梦琪白雪峰赵志英包头医学院人体解剖学教研室内蒙古包头014040 包头市肿瘤医院病理科

目的:研究人乳腺癌表皮生长因子受体2(human epithelial growth factor receptor-2,HER2)低表达的病理特征,通过RT-qPCR检测HER2的表达水平,追踪从穿刺活检到接受新辅助化疗后HER2表达的演变,探索其新辅助化疗的疗效。方法:选取2019年1... 详细信息

目的:研究人乳腺癌表皮生长因子受体2(human epithelial growth factor receptor-2,HER2)低表达的病理特征,通过RT-qPCR检测HER2的表达水平,追踪从穿刺活检到接受新辅助化疗后HER2表达的演变,探索其新辅助化疗的疗效。方法:选取2019年1月-2022年12月包头市肿瘤医院收治的293例浸润性乳腺癌患者(HER2阴性型134例,HER2低表达型159例),分别应用FISH及RT-qPCR检测两组患者HER2表达水平。结果:与HER2阴性组相比,HER2低表达组在雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、Miller-Payne(MP)分级、P53及淋巴结转移差异具有统计学意义(P<0.05);与年龄(P=0.731)差异无统计学意义;FISH检测结果显示两组数据显著重叠;RT-qPCR检测mRNA表达量,两组差异具有统计学意义(P<0.001);采用ROC曲线明确最佳阈值为184.18;RT-qPCR与IHC相比,两种检测方法的一致性为0.502,属中等水平;新辅助化疗前后,HER2不一致的发生率为39.8%;HER2状态与获得pCR的概率之间存在密切相关(P=0.005)。结论:乳腺癌HER2低表达与阴性的病理特征不同。RT-qPCR检测HER2 mRNA的表达量可作为IHC检测HER2低表达的补充技术。HER2的表达在新辅助治疗后表现出高度不稳定性。此外,HER2低表达乳腺癌患者的新辅助化疗的疗效较差。

关键词：乳腺癌人类表皮生长因子受体2低表达病理特征动态变化

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HER2低表达乳腺癌临床病理特征及其新辅助化疗疗效影响因素

HER2低表达乳腺癌临床病理特征及其新辅助化疗疗效影响因素

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作者：邓星宇赣南医学院

学位级别：硕士

目的:乳腺癌(BC)是一类异质性明显的恶性肿瘤,根据分子分型不同指导临床治疗,对于人表皮生长因子受体2(HER2)阳性BC,可以使用抗HER2靶向治疗药物改善患者的预后,而HER2阴性乳腺癌则失去靶向治疗机会。随着抗体偶联药物(ADC)的研发进展,H... 详细信息

目的:乳腺癌(BC)是一类异质性明显的恶性肿瘤,根据分子分型不同指导临床治疗,对于人表皮生长因子受体2(HER2)阳性BC,可以使用抗HER2靶向治疗药物改善患者的预后,而HER2阴性乳腺癌则失去靶向治疗机会。随着抗体偶联药物(ADC)的研发进展,HER2低表达BC逐渐被大家所认识,然而目前对HER2低表达乳腺癌在生物学行为和疗效预后方面的认识并不全面且存有争议。本文旨在比较HER2阴性局部晚期乳腺癌的不同HER2蛋白表达状态的临床病理生物学特征以及其与新辅助化疗(NAC)疗效的相关影响因素,评估HER2低表达BC是否可以作为一种不同的乳腺癌生物学亚型。方法:回顾性收集了赣南医学院第一附属医院348例在2016年1月-2022年7月1日期间接受新辅助化疗和手术治疗乳腺癌患者的临床病理资料。根据纳入及排除标准,195例HER2阴性乳腺癌患者作为研究对象,将纳入的HER2阴性乳腺癌患者按照IHC和ISH结果分为HER2零表达、HER2低表达组,比较各组的基线临床病理学特征;进一步根据术后病理情况将患者分为病理完全缓解组(pCR)和非病理完全缓解组(non-pCR),采用单因素和多因素Logistic模型研究pCR与HER2蛋白表达状态以及基线临床病理学特征之间的关系,P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.纳入HER2阴性乳腺癌病人195例,HER2零表达有94例(48.2%);HER2低表达101例(51.8%),在HER2低表达中多为Luminal型,HER2零表达多为TNBC(P=0.015)。与HER2零表达相比,HER2低表达雌激素受体(P=0.029)及孕激素受体(P=0.004)多为阳性,淋巴结分期更低(P=0.027),Ki67增值指数更低(P<0.05),同时组织学分级也更低(P=0.029)。2.相较于雌孕激素受体(HR)阴性组,HR阳性组中有更多的HER2低表达BC(P=0.018);HER2蛋白表达水平与HR阳性率呈正比(P=0.015),在HER22+/ISH-乳腺癌中HR阳性占比最高(76.1%),其次是HER2 1+(58.1%),HER2零表达中HR阳性率最低。***2零表达、IHC 1+和IHC 2+/ISH-三者的pCR率与HER2蛋白表达水平呈反比,随着HER2表达水平的增加,pCR率下降,组间对比示HER2零表达和HER2 2+/ISH-间存在显著差异(P=0.048)。不论是Luminal型乳腺癌还是三阴性乳腺癌,随着HER2蛋白表达水平的上升,其pCR率逐渐下降(P>0.05),然而差异不具有统计学意义。4.根据不同HR状态分层,不论是HER2零表达还是低表达组,HR阴性较HR阳性BC具有更高的pCR率(P<0.05)。pCR率与HR表达水平呈负相关,HR表达水平越高,HER2阴性乳腺癌的pCR率越低,组间比较显示HR阴性和HR强阳性间具有显著差异(P=0.02)。5.单因素及多因素Logistic分析结果显示分子分型/HR状态是HER2阴性乳腺癌新辅助治疗疗效的独立影响因素(P=0.021)。结论:***2低表达较HER2零表达乳腺癌具有独特的临床病理学特征,对新辅助治疗疗效具有差异。***2低表达的生物学行为可以根据激素受体状态的不同而不同,相对于HER2表达状态,HR表达状态/分子分型可能是影响HER2低表达乳腺癌新辅助治疗疗效的决定性因素。3.本研究结果不足以证明HER2低表达乳腺癌作为一个独特的生物学亚型,同时,需要更多的探索来标准化HER2低表达乳腺癌,未来有必要开展全国多中心大样本前瞻随机对照研究,进一步探索HER2蛋白与HR关系。

关键词：人类表皮生长因子受体2低表达乳腺癌新辅助化疗病理完全缓解

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HER-2低表达乳腺癌临床病理学特征及预后分析研究

HER-2低表达乳腺癌临床病理学特征及预后分析研究

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作者：刘炜昆明理工大学

学位级别：硕士

【目的】:新型抗体偶联药物德曲妥珠单抗针对HER-2低表达人群实验的成功或将改写当前乳腺癌的治疗格局。HER-2低表达人群随之也备受关注。因此,有必要更好的探讨HER-2低表达人群的临床病理学特征及其预后。【方法】:回顾性收集2018年1月... 详细信息

【目的】:新型抗体偶联药物德曲妥珠单抗针对HER-2低表达人群实验的成功或将改写当前乳腺癌的治疗格局。HER-2低表达人群随之也备受关注。因此,有必要更好的探讨HER-2低表达人群的临床病理学特征及其预后。【方法】:回顾性收集2018年1月-2020年1月云南省第一人民医院乳腺甲状腺外科收治具有HER-2表达数据的原发性乳腺癌患者资料,其中HER-2阴性共304例,根据HR受体和HER-2状态对患者的临床病理学特征进行分层,比较HER-2低表达与HER-2零表达两组患者间的临床病理学特征及预后情况。计数资料采用频数及百分比表示,比较采用成组卡方检验或Fisher精确概率法,构建Kaplan-Meier生存曲线,Breslow检验比较生存差异,单因素、多因素Cox回归分析预后影响因素。以P<0.05为差异有统计学意义。【结果】:304例HER-2阴性患者中,HER-2低表达者176例(57.9%),HER-2零表达者128例(42.1%)。与HER-2零表达组相比,HER-2低表达组在年龄、月经状态、组织学分级、增殖指数、激素受体表达方面有统计学差异。生存分析显示两组间3年DFS及OS差异无统计学意义,多因素回归分析显示肿瘤大小、腋窝状态是DFS和OS的影响因素。304例HER-2阴性乳腺癌中,激素受体阳性的有234例(77.0%),其中HER-2低表达147例(62.8%),HER-2零表达87例(37.2%);两组相比在年龄、月经状态、组织学分级方面有统计学差异。激素受体阴性的有70例(23.0%),其中HER-2低表达29例(41.4%),HER-2零表达41例(58.6%)。两组相比在TNM分期方面有统计学差异。【结论】:HER-2低表达乳腺癌具有一定的临床病理学特征性差异,随着新型抗HER-2药物的崛起,可作为一种临床治疗相关的独立分型;同时,未来也可能成为乳腺癌治疗研究方向的一个独立生物学亚型。为未来HER-2低表达人群接受新型靶向药物治疗提供更有利的理论依据。目前无法就HER-2低表达人群的预后意义给出明确结论。

关键词：乳腺癌人类表皮生长因子受体2低表达临床病理学特征预后分析免疫组织化学抗体偶联药物

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HER-2低表达乳腺癌临床病理特征及预后分析

HER-2低表达乳腺癌临床病理特征及预后分析

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作者：陈永诚右江民族医学院

学位级别：硕士

目的:对比分析人类表皮生长因子受体2(Human Epidermal Growth Factor Receptor2,HER-2)低表达与零表达乳腺癌的年龄分布、月经状态、激素受体、Ki-67表达水平、组织学分级、肿瘤大小、淋巴结转移、远处转移等临床病理特征差异;探讨HER-... 详细信息

目的:对比分析人类表皮生长因子受体2(Human Epidermal Growth Factor Receptor2,HER-2)低表达与零表达乳腺癌的年龄分布、月经状态、激素受体、Ki-67表达水平、组织学分级、肿瘤大小、淋巴结转移、远处转移等临床病理特征差异;探讨HER-2蛋白表达强度对新辅助化疗疗效及预后的影响。方法:(1)通过TCGA数据库下载的乳腺癌转录组数据样本,从分子水平分析HER-2和ER、PR的表达关系;进一步对TCGA队列HER-2低表达与HER-2零表达之间的临床病理特征差异进行分析。(2)回顾性收集2017年1月至2021年12月在右江民族医学院附属医院收治的405例确诊为乳腺癌患者的临床病理资料、新辅助化疗(Neoadjuvant chemotherapy,NAC)的疗效及随访等资料。(3)对比分析HER-2低表达与HER-2零表达之间的临床病理特征的差异,以及两组新辅助化疗反应(pCR率)的异同及预后相关性分析;并与TCGA数据分析结果进行对比验证。结果:(1)基于TCGA数据库分析结果显示ER、PR的蛋白表达水平和m RNA表达水平在HER-2低表达乳腺癌病人中均更高;且ER、PR的基因表达水平与HER-2基因表达水平呈正相关。(2)本中心共纳入研究405名女性乳腺癌患者,年龄范围24～80岁(中位数49岁),其中HER-2低表达患者284例(70.1%),HER-2零表达121例(29.9%),HER-2低表达组与HER-2零表达组相比,ER阳性率较高(88.7%vs69.4%,P<0.0001),PR阳性率也较高(71.1%vs57.0%,P=0.006)。两组间的年龄、月经状态、肿瘤直径、淋巴结转移、初诊时远处转移情况、组织学分级及Ki-67表达强度均无明显差异(P>0.05)。(3)HER-2低表达组pCR率显著低于HER-2零表达组(7.5%vs33.3%,P=0.02)。(4)HER-2低表达组相较HER-2零表达组,3年复发或转移率明显降低(4.9%vs13.1%,P=0.018)。(5)K-M生存分析结果显示所有病人中,HER-2零表达组和HER-2低表达组的DFS无明显差异(P=0.420);三年DFS率也无差异(P=0.250)。结论:(1)HER-2低表达组HR阳性率不论在蛋白及m RNA表达水平均显著高于HER-2零表达组,HER-2低表达乳腺癌Luminal分型比率更高,而TNBC比率较低。(2)HER-2低表达乳腺癌新辅助化疗的pCR率低于HER-2零表达乳腺癌患者。淋巴结转移情况、组织学分级、激素受体表达状态为pCR率的相关因素。(3)HER-2低表达乳腺癌患者的3年复发或转移率更低,但与HER-2零表达的中位DFS并无显著差异,二者的远期生存差异有待进一步观察。(4)HER-2低表达乳腺癌具有一定的临床病理特征性差异,但仍需更多分子及基因表达方面的证据来支持其成为乳腺癌的新亚型。

关键词：乳腺癌人类表皮生长因子受体2低表达临床病理学特征新辅助化疗病理完全缓解

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HER-2低表达的非特殊型浸润性乳腺癌的临床病理特征与腋窝淋巴结转移的危险因素分析

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浙江医学 2024年第12期46卷 1280-1285页

作者：戈文舜王春雷李美平绍兴市妇幼保健院病理科 312000 绍兴市妇幼保健院乳腺科 312000

目的探讨人类表皮生长因子受体2(HER-2)低表达的非特殊型浸润性乳腺癌(IBC)的临床病理特征,并分析腋窝淋巴结(ALN)转移的相关危险因素。方法回顾性分析2018年1月至2022年12月在绍兴市妇幼保健院确诊为HER-2阴性的111例非特殊型IBC患者... 详细信息

目的探讨人类表皮生长因子受体2(HER-2)低表达的非特殊型浸润性乳腺癌(IBC)的临床病理特征,并分析腋窝淋巴结(ALN)转移的相关危险因素。方法回顾性分析2018年1月至2022年12月在绍兴市妇幼保健院确诊为HER-2阴性的111例非特殊型IBC患者的临床病理资料。其中HER-2免疫组化(IHC)判读为1+或2+且荧光原位杂交未扩增者归为HER-2低表达组(77例),HER-2 IHC判读为0者归为HER-20表达组(34例)。比较两组患者临床病理特征,并采用多因素logistic回归分析影响ALN转移的危险因素。结果HER-2低表达组患者年龄(52.8±10.9)岁、肿瘤大小通常≤2.5 cm、主要位于外上象限、以临床分期Ⅰ/Ⅱ期和组织学Ⅱ级为主。HER-2低表达组患者雌激素受体、孕激素受体、雄激素受体(AR)阳性率及Luminal B型占比均高于HER-20表达组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。HER-2低表达组患者ALN转移与肿瘤大小(>2.5 cm)、AR阴性表达状态、Ki-67高表达(≥20%)、Luminal B型、临床分期(Ⅱ/Ⅲ期)均有关(均P<0.05);HER-20表达组患者ALN转移仅与临床分期(Ⅱ/Ⅲ期)有关(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示AR阴性表达状态和Luminal B型是影响HER-2低表达组患者ALN转移的危险因素(均P<0.05)。结论HER-2低表达患者具有一定的临床病理特征,激素受体表达状态和分子分型特点均有别于HER-20表达患者,其ALN转移关联的危险因素包括AR阴性表达状态和Luminal B型。

关键词：乳腺癌人类表皮生长因子受体2低表达临床病理特征淋巴结转移

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乳腺癌新辅助治疗前后HER-2低表达及其变化和临床意义

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肿瘤预防与治疗 2024年第3期37卷 213-219页

作者：汪静夏天龙鑫杨青坤文雪肖秀丽西南医科大学附属医院病理科四川泸州646000 西南医科大学临床医学院四川泸州646000

目的:探讨乳腺癌新辅助治疗(neoadjuvant therapy,NAT)前后人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)低表达及其变化和临床意义。方法:收集458例接受NAT的乳腺癌患者资料,对比分析不同HER-2状态临床病理... 详细信息

目的:探讨乳腺癌新辅助治疗(neoadjuvant therapy,NAT)前后人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)低表达及其变化和临床意义。方法:收集458例接受NAT的乳腺癌患者资料,对比分析不同HER-2状态临床病理特征及病理完全缓解(pathological complete response,pCR)率的差异,并对NAT前后HER-2状态进行一致性检验。结果:HER-2低表达组与阴性组在年龄、组织学分级、淋巴结转移、激素受体状态、Ki-67表达水平、Miller-Payne分级等方面的差异有统计学意义(均P<0.05)。458例患者pCR率为40.83%,其中HER-2低表达组的pCR率(17.50%)低于阳性组(59.36%)和阴性组(36.71%),差异有统计学意义(均P<0.05)。Lu-minal型患者中,HER-2低表达组的pCR率低于阴性组(11.40%33.33%,P=0.005);三阴性患者中,HER-2低表达组pCR率与阴性组患者的差异无统计学意义(32.61%vs 38.46%,P=0.546)。NAT前后HER-2状态不一致率为19.27%(42/218),主要是HER-2阴性转变为低表达(10.09%,22/218);Luminal型HER-2不一致率低于三阴性(19.80%vs 26.79%)。结论:HER-2低表达乳腺癌具有一定生物学特性,NAT前后HER-2状态表现出不同程度的变化,非pCR患者HER-2的重新检测可能会为部分患者带来新的治疗机会。

关键词：乳腺癌新辅助治疗人类表皮生长因子受体2低表达病理完全缓解

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HER2低表达乳腺癌的临床病理学特征及其新辅助化疗疗效的相关影响因素分析

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中国普外基础与临床杂志 2022年第9期29卷 1213-1219页

作者：易巧左怀全西南医科大学附属医院普通外科(乳腺外科) 四川省妇科及乳腺疾病治疗中心(乳腺外科)四川泸州646000

目的探讨人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阴性乳腺癌中不同程度HER2蛋白表达者的临床病理学特征及HER2低表达乳腺癌新辅助化疗疗效的相关影响因素。方法回顾性收集161例西南医科大学附属医院... 详细信息

目的探讨人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阴性乳腺癌中不同程度HER2蛋白表达者的临床病理学特征及HER2低表达乳腺癌新辅助化疗疗效的相关影响因素。方法回顾性收集161例西南医科大学附属医院乳腺外科2019年3月至2021年3月期间初治行新辅助化疗的HER2阴性乳腺癌患者的临床病理资料,分析不同程度HER2蛋白表达者临床病理学特征的差异,运用非条件logistic回归模型分析HER2低表达乳腺癌患者新辅助化疗后病理完全缓解(pathologic complete response,pCR)率的影响因素。结果 161例HER2阴性乳腺癌患者中HER2低表达者共108例,占67.1%;HER2低表达患者比HER2零表达[免疫组织化学染色(immunohistochemistry,IHC) 0]患者有更高的腋窝淋巴结转移率(P=0.048),更低的组织学分级(P=0.006),激素受体表达阳性者占比更高(P<0.001);pCR率在HER2 IHC 0、IHC 1+和IHC2+/原位杂交(in situ hybridization,ISH)–三者间的差异无统计学意义(P=0.099),在总体人群及Luminal型亚组人群中HER2低表达者的pCR率比HER2 IHC 0者的低,其差异有统计学意义(P<0.05),但在三阴性乳腺癌亚组中差异无统计学意义(P=0.814)。logistic回归分析结果显示,年龄、组织学分级和雌激素受体表达状态是HER2低表达乳腺癌新辅助化疗后pCR率的独立影响因素(P<0.05)。结论 HER2阴性乳腺癌患者不同程度的HER2蛋白表达有独特的临床病理学特征,HER2低表达乳腺癌新辅助化疗的pCR率低于HER2零表达乳腺癌患者,年龄、组织学分级和雌激素受体表达状态为HER2低表达乳腺癌患者新辅助化疗pCR率的独立影响因素。

关键词：乳腺癌人类表皮生长因子受体2低表达临床病理学特征新辅助化疗病理完全缓解

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