背景 EB病毒在正常人群中普遍易感,在原发感染后,大多数无临床症状,尤其是6岁以下幼儿大多表现为隐性或轻型发病,但在青春期和青年期,约50%的原发性感染均表现为传染性单核细胞增多症(Infectious mononucleosis,IM),IM是EB病毒感染免疫细胞(主要是B淋巴细胞)导致免疫功能失调引起的疾病,严重者可继之感染T淋巴细胞、NK细胞发生EB病毒相关性噬血细胞综合症(EB virus correlates with haemophilus syndrome,EBV-HLH)而危及生命。免疫细胞表面表达多种免疫抑制因子,包括程序性死亡分子-1(Programmed death 1,PD-1)及程序性死亡分子-1配体(Programmed death 1 ligand,PD-L1)、细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4(Cytotoxic T lymphocyte antigen 4,CTLA-4)、含T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白(T cell immunoreceptor with Ig and immunoreceptor tyrosine-based inhibitory domains,TIGIT),它们通过与相应的配体结合从而抑制免疫细胞的增殖及活化,下调免疫反应从而达到免疫抑制的作用。由此可见,传染性单核细胞增多症与机体的细胞免疫抑制密切相关。目的 探索传染性单核细胞增多症PD-1/PD-L1、CTLA-4、TIGIT在不同细胞(包括B、CD4+T、CD8+T及NK细胞)上的表达水平及意义。方法 以2017年4月至2017年9月湖南省儿童医院收治的59例传染性单核细胞增多症患者为研究对象(签署知情同意书),均于急性期抽血,其中34例患者于恢复期抽血;20例健康体检儿童为对照组(Normal control,NC)。采用流式细胞术分别检测PD-1、PD-L1、CTLA-4、TIGIT在以上患者疾病不同阶段的不同细胞(包括B、CD4+T、CD8+T及NK细胞)上的表达水平,观察在疾病不同阶段有无变化,及其表达量与肝功能损伤的比较,以及与EB病毒DNA含量、热程的相关性。结果 ***-1/PD-L1:(1)PD-1/PD-L1在IM患者与对照组外周血不同细胞(B、CD4+T、CD8+T及NK细胞)表达水平的比较:与对照组(0.7±0.8)%、(18.8±6.5)%、(35.7±25.1)%、(3.4±2.9)%比较,PD-1在IM急性期组B、CD4+T、CD8+T、NK细胞上表达升高,分别为(5.0±3.7)%、(40.3±11.5)%、(73.4±13.3)%、(9.3±12.8)%(均P<0.05),PD-1在IM恢复期组CD4+T、CD8+T细胞上表达升高,分别为(36.7±13.6)%、(59.9±22.0)%(均P<0.05),PD-1在B、NK细胞上表达差异无统计学意义(均P>0.05)。与IM恢复期(1.7±2.0)%、(36.7±13.6)%、(59.9±22.0)%、(6.2±6.0)%比较,PD-1在IM急性期组B、CD8+T细胞上表达升高,分别为(5.0±3.7)%、(73.4±13.3)%(均P<0.05),PD-1在CD4+T、NK细胞上表达差异无统计学意义(均P>0.05)。与对照组(0.9±0.9)%、(0.4±0.7)%、(1.1±2.6)%、(1.1±1.1)%比较,PD-L1在IM急性期组B细胞上表达升高为(7.8±6.0)%(P<0.05),PD-L1在CD4+T、CD8+T、NK细胞上表达差异无统计学意义(均P>0.05),PD-L1在IM恢复期组B、NK细胞上表达升高,分别为(4.8±6.3)%、(6.4±13.7)%(均P<0.05),PD-L1在CD4+T、CD8+T上表达差异无统计学意义(均P>0.05)。与IM恢复期(4.8±6.3)%、(2.0±8.3)%、(5.2±11.2)%、(6.4±13.7)%比较,PD-L1在IM急性期组B、CD4+T、CD8+T、NK细胞上表达差异无统计学意义(均P>0.05)。(2)PD-1/PD-L1在IM肝炎组与非肝炎组外周血不同细胞(B、CD4+T、CD8+T及NK细胞)表达水平的比较:与非肝炎组(4.3±2.5)%、(37.7±11.6)%、(69.5±9.7)%、(5.7±3.6)%比较,PD-1在肝炎组B、C D 4+T、C D 8+T、N K细胞上表达水平差异无统计学意义(t=0.976,P=0.333;t=1.303,P=0.198;t=1.732,P=0.089;t=1.587,P=0.118);与非肝炎组(7.5±6.2)%、(0.6±0.9)%、(3.2±4.1)%、(2.6±2.2)%比较,PD-L1在
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